Clinical Trial Results:
A Phase 3, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study Evaluating the Efficacy and Safety of Idelalisib in Combination with Bendamustine and Rituximab for Previously Untreated Chronic Lymphocytic Leukemia
Summary
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EudraCT number |
2013-003313-17 |
Trial protocol |
CZ BE HU IT ES PL HR |
Global end of trial date |
16 Jun 2016
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Results information
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Results version number |
v1 |
This version publication date |
15 Apr 2017
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First version publication date |
15 Apr 2017
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Other versions |
v2 |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
GS-US-312-0123
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01980888 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Gilead Sciences
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Sponsor organisation address |
333 Lakeside Drive, Foster City, CA, United States, 94404
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Public contact |
Clinical Trial Mailbox, Gilead Sciences International Ltd, ClinicalTrialDisclosures@gilead.com
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Scientific contact |
Clinical Trial Mailbox, Gilead Sciences International Ltd, ClinicalTrialDisclosures@gilead.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
16 Jun 2016
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
16 Jun 2016
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of this study was to evaluate the progression-free survival in participants with previously untreated chronic lymphocytic leukemia (CLL) who would otherwise be suitable for bendamustine and rituximab treatment as standard of care.
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Protection of trial subjects |
The protocol and consent/assent forms were submitted by each investigator to a duly constituted Independent Ethics Committee (IEC) or Institutional Review Board (IRB) for review and approval before study initiation. All revisions to the consent/assent forms (if applicable) after initial IEC/IRB approval were submitted by the investigator to the IEC/IRB for review and approval before implementation in accordance with regulatory requirements.
This study was conducted in accordance with recognized international scientific and ethical standards, including but not limited to the International Conference on Harmonization guideline for Good Clinical Practice (ICH GCP) and the original principles embodied in the Declaration of Helsinki.
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Background therapy |
Bendamustine and rituximab | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
05 Feb 2014
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 33
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 34
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 20
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Country: Number of subjects enrolled |
Croatia: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 27
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 45
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 60
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 19
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 34
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Worldwide total number of subjects |
311
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EEA total number of subjects |
198
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
153
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From 65 to 84 years |
158
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Participants were enrolled at study sites in the North America, Australia, and Europe. The first participant was screened on 05 February 2014. The last study visit occurred on 16 June 2016. | ||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
392 participants were screened. | ||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Idelalisib+Bendamustine+Rituximab | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Idelalisib + bendamustine + rituximab | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Idelalisib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Zydelig®, GS-1101, CAL-101
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
150 mg administered twice daily
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Investigational medicinal product name |
Bendamustine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Levact
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Pharmaceutical forms |
Powder for concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Administered at a starting dose of 90 mg/m^2 for up to 6 total cycles
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Investigational medicinal product name |
Rituximab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Rituxan, MabThera
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Single-use vials administered weekly starting at 375 mg/m^2 on Day 1 (Week 0) and 500 mg/m^2 thereafter for a total of 6 cycles
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Arm title
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Placebo+Bendamustine+Rituximab | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo + bendamustine + rituximab | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Administered twice daily
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Investigational medicinal product name |
Bendamustine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Levact
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Pharmaceutical forms |
Powder for concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Administered at a starting dose of 90 mg/m^2 for up to 6 total cycles
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Investigational medicinal product name |
Rituximab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Rituxan, MabThera
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Single-use vials administered weekly starting at 375 mg/m^2 on Day 1 (Week 0) and 500 mg/m^2 thereafter for a total of 6 cycles
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Idelalisib+Bendamustine+Rituximab
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Reporting group description |
Idelalisib + bendamustine + rituximab | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo+Bendamustine+Rituximab
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Reporting group description |
Placebo + bendamustine + rituximab | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Idelalisib+Bendamustine+Rituximab
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Reporting group description |
Idelalisib + bendamustine + rituximab | ||
Reporting group title |
Placebo+Bendamustine+Rituximab
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Reporting group description |
Placebo + bendamustine + rituximab |
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End point title |
Progression-Free Survival [1] | |||||||||
End point description |
Progression-free survival (PFS) is defined as the interval from randomization to the first documentation of definitive disease progression or death from any cause. Definitive disease progression is CLL progression based on standard criteria, excluding lymphocytosis alone. PFS was to be assessed by an independent review committee (IRC).
Due to the early termination of the study, efficacy data were not available for all subjects, and therefore the prespecified analyses were not conducted.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Not applicable
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Due to the early termination of the study, efficacy data were not available for all participants, and therefore the prespecified analyses were not conducted. |
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Notes [2] - Analysis was not performed due to early study termination. [3] - Analysis was not performed due to early study termination. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Overall Response Rate | |||||||||
End point description |
Overall response rate (ORR) is defined as the proportion of participants who achieve a confirmed complete or partial response. ORR was to be assessed by an IRC.
Due to the early termination of the study, efficacy data were not available for all participants, and therefore the prespecified analyses were not conducted.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Not applicable
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Notes [4] - Analysis was not performed due to early study termination. [5] - Analysis was not performed due to early study termination. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Nodal Response Rate | |||||||||
End point description |
Nodal response rate is defined as the proportion of participants who achieve a 50% decrease from baseline in the sum of the products of the greatest perpendicular diameters of index lesions. Nodal response rate was to be assessed by an IRC.
Due to the early termination of the study, efficacy data were not available for all participants, and therefore the prespecified analyses were not conducted.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Not applicable
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Notes [6] - Analysis was not performed due to early study termination. [7] - Analysis was not performed due to early study termination. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Complete Response Rate | |||||||||
End point description |
Complete response rate is defined as the proportion of participants who achieve a confirmed complete response. Complete response rate was to be assessed by an IRC.
Due to the early termination of the study, efficacy data were not available for all participants, and therefore the prespecified analyses were not conducted.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Not applicable
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Notes [8] - Analysis was not performed due to early study termination. [9] - Analysis was not performed due to early study termination. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Overall Survival | |||||||||
End point description |
Overall survival is defined as the interval from randomization to death from any cause.
Due to the early termination of the study, efficacy data were not mature for all participants, and therefore the prespecified analyses were not conducted.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Not applicable
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Notes [10] - Analysis was not performed due to early study termination. [11] - Analysis was not performed due to early study termination. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Minimal Residual Disease Negativity Rate at Week 36 | |||||||||
End point description |
Minimal residual disease (MRD) negativity rate is defined as the proportion of participants with MRD < 10^-4 assessed by flow cytometry in bone marrow at Week 36 after therapy initiation or at least 12 weeks after the last dose of rituximab or bendamustine (whichever is later) for participants receiving the final dose of rituximab after the original scheduled date. MRD negativity rate was to be assessed by an IRC.
Due to the early termination of the study, efficacy data were not available for all participants, and therefore the prespecified analyses were not conducted.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Not applicable
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Notes [12] - Analysis was not performed due to early study termination. [13] - Analysis was not performed due to early study termination. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Up to 22 months plus 30 days
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Adverse event reporting additional description |
Safety Analysis Set: participants who received at least 1 dose of study treatment, with treatment assignments designated according to the actual treatment received.
NOTE: Serious adverse events and deaths causally related to “treatment” refers to events deemed related to idelalisib/placebo/rituximab treatment per investigator assessment.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Idelalisib+Bendamustine+Rituximab
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Reporting group description |
Idelalisib + bendamustine + rituximab | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo+Bendamustine+Rituximab
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Reporting group description |
Placebo + bendamustine + rituximab | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
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19 Feb 2014 |
The following changes were to align with the bendamustine and rituximab Summary of Product Characteristics (SmPC):
● To align the protocol with the male contraceptive requirements in the SmPC for bendamustine
● To exclude subjects with known hypersensitivity or intolerance to any of the active substances or excipients in the formulations for idelalisib, bendamustine, or rituximab
● To exclude subjects who received yellow fever vaccine within 30 days prior to randomization
● To exclude subjects who have undergone major surgery within 30 days prior to randomization
● To include information regarding the use of live vaccines
● To refer investigators to local prescribing guidelines for each specific concomitant medicine with potential for safety considerations and discuss any questions with the Gilead Medical Monitor before initiation of such treatments |
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06 Nov 2014 |
To change MRD from a primary to a secondary endpoint, update to the guidance to investigators for evaluation, intervention, and drug interruption/discontinuation for specific adverse events, and revisions to the information regarding the interaction of idelalisib and CYP3A inhibitors, inducers, and substrates. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
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Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
Due to the early termination of the study, efficacy data were not available for all participants, and therefore the prespecified analyses were not conducted. |