| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Subjects With Surgically Resected Pancreatic Adenocarcinoma |
| Sujetos con adenocarcinoma pancreático que ha sido objeto de una resección quirúrgica |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Subjects with pancreatic cancer who have recently undergone surgery to remove some of the infected tissue |
| Sujetos con cáncer de páncreas que se han sometido recientemente a cirugía para extirpar parte del tejido infectado |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 16.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10033602 |
| E.1.2 | Term | Pancreatic adenocarcinoma resectable |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To compare disease-free survival (DFS) between subjects randomized to nabpaclitaxel in combination with gemcitabine and subjects randomized to gemcitabine alone |
Comparar la supervivencia sin enfermedad (SSE) entre los sujetos aleatorizados a
recibir nab-paclitaxel en combinación con gemcitabina y los aleatorizados a recibir
gemcitabina en monoterapia |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-To assess overall survival (OS) between subjects randomized to nab-paclitaxel in combination with gemcitabine and subjects randomized to gemcitabine alone
- To assess safety and tolerability of the 2 treatment regimens |
- Evaluar la supervivencia global (SG) entre los sujetos aleatorizados a recibir nabpaclitaxel
en combinación con gemcitabina y los aleatorizados a recibir gemcitabina
en monoterapia.
- Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de los dos regímenes de tratamiento. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Histologically confirmed resected ductal pancreatic adenocarcinoma with macroscopic complete resection (R0 and R1). Subjects with neuroendocrine (and mixed type) tumors are excluded.
2. Pancreatic cancer surgical staging: T 1-3, N0-1, M0.
3. Subject should be able to start treatment no later than 12 weeks postsurgery.
4. >= 18 years of age at the time of signing the informed consent form (ICF).
5. ECOG performance status of 0 or 1.
6. Acceptable hematology parameters:
- Absolute neutrophil count >=1500 cell/mm3
- Platelet count >=100,000/mm3
- Hemoglobin (Hgb) >=9 g/dL
7. Acceptable blood chemistry levels:
- AST/ SGOT and ALT/ SGPT <=2.5 × upper limit of normal range (ULN)
- Total bilirubin <= ULN (subjects with Gilbert?s syndrome can have bilirubin of up to 1.5 x ULN)
- Alkaline phosphatase <= 2.5 x ULN
- Serum creatinine within upper limits of normal or calculated clearance >=50 mL/min/1.73 m2. If using creatinine clearance, actual body weight should be used for calculating creatinine clearance (eg, using the Cockroft-Gault formula). For subjects with a Body Mass Index (BMI) >30 kg/m2, lean body weight should be used instead
8. CA19-9 <100 U/mL assessed within 14 days of randomization
9. Acceptable coagulation studies as demonstrated by PT and PTT within normal limits
(+-15%)
10. Females of child-bearing potential (defined as a sexually mature woman who (1) has not undergone hysterectomy [the surgical removal of the uterus] or bilateral oophorectomy [the surgical removal of both ovaries] or (2) has not been naturally postmenopausal for at least 24 consecutive months [ie, has had menses at any time during the preceding 24 consecutive months]) must:
- Agree to the use of two physician-approved contraceptive methods (oral, injectable, or implantable hormonal contraceptive; tubal ligation; intra-uterine device; barrier contraceptive with spermicide; or vasectomized partner) while on study IP; and for 3 months following the last dose of IP; and
- Has negative serum pregnancy test (? -hCG) result at screening
11. Male subjects:
a. Must practice true abstinence* or agree to use a condom during sexual contact with a pregnant female or a female of childbearing potential while participating in the study, during dose interruptions and for 6 months following IP discontinuation, even if he has undergone a successful vasectomy.
12. Understand and voluntarily sign an ICF prior to any study related assessments or procedures being conducted.
13. Be able to adhere to the study visit schedule and other protocol requirements.
* True abstinence is acceptable when this is in line with the preferred and usual lifestyle of the subject. (Periodic abstinence [eg, calendar, ovulation, symptothermal, postovulation methods] and withdrawal are not acceptable methods of contraception). |
1. Adenocarcinoma pancreático canalicular, confirmado histológicamente, extirpado con resección macroscópica completa (R0 y R1). Se excluirá a los sujetos con tumores neuroendocrinos (y de tipo mixto).
2. Estadificación quirúrgica del cáncer de páncreas: T 1-3, N0-1, M0.
3. Posibilidad de comenzar el tratamiento del estudio, a lo sumo, 12 semanas después de la intervención quirúrgica.
4. Edad mínima de 18 años en el momento de firmar el documento de consentimiento informado (DCI).
5. Estado funcional del ECOG de 0 o 1.
6. Parámetros hematológicos aceptables:
-Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500 cel/mm3.
-Recuento de plaquetas >= 100.000/mm3.
-Hemoglobina (Hb) >= 9 g/dl.
7. Parámetros de bioquímica sanguínea aceptables:
-AST/SGOT y ALT/SGPT <= 2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
-Bilirrubina total <= LSN (los sujetos con síndrome de Gilbert podrán tener una bilirrubina de hasta 1,5 veces el LSN).
-Fosfatasa alcalina <= 2,5 veces el LSN.
-Creatinina sérica dentro del LSN o aclaramiento calculado >= 50 ml/min/1,73 m2. Si se utiliza el aclaramiento de creatinina, se empleará el peso corporal real para calcular el aclaramiento de creatinina (por ejemplo, con la fórmula de Cockcroft-Gault). En los sujetos con un índice de masa corporal (IMC) > 30 kg/m2, deberá utilizarse en su lugar el peso corporal magro.
8. CA19.9 < 100 U/ml evaluado en los 14 días previos a la aleatorización.
9. Estudios de coagulación aceptables, según lo indicado por un TP y un TTP dentro de los límites normales (+- 15%).
10. Las mujeres en edad fértil [definidas como las sexualmente maduras que: 1) no se hayan sometido a una histerectomía (resección quirúrgica del útero) ni una ovariectomía bilateral (resección quirúrgica de ambos ovarios) o 2) no hayan presentado un estado posmenopáusico natural durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, han tenido la menstruación en algún momento durante los 24 meses previos consecutivos)] deberán:
-Comprometerse a utilizar dos métodos anticonceptivos aprobados por un médico (anticonceptivos hormonales orales, inyectables o implantables, ligadura de trompas, dispositivo intrauterino, anticonceptivo de barrera con espermicida o vasectomía de la pareja) mientras reciban el PEI del estudio y durante los 3 meses siguientes a la última dosis del PEI.
-Tener un resultado negativo en la prueba de embarazo (?-hCG) de selección.
11. Los varones:
a. Deberán mantener abstinencia sexual real* o comprometerse a utilizar preservativo durante las relaciones sexuales con mujeres embarazadas o en edad fértil mientras participen en el estudio, durante las interrupciones del tratamiento y durante al menos 6 meses después de la suspensión del PEI, incluso si se han sometido a una vasectomía con éxito.
12. Comprensión y firma voluntaria de un DCI antes de realizar las evaluaciones y procedimientos relacionados con el estudio.
13. Capacidad de cumplir el calendario de visitas del estudio y los demás requisitos del protocolo.
*La abstinencia real es aceptable cuando está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. (Abstinencia periódica [por ejemplo, por calendario, ovulación, sintotérmico, métodos postovulation] y la retirada no son métodos anticonceptivos aceptables) |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
The presence of any of the following will exclude a subject from enrollment:
1. Prior neo-adjuvant treatment or radiation therapy for pancreatic adenocarcinoma
2. Presence of or history of metastatic pancreatic adenocarcinoma
3. Any other malignancy within 5 years prior to randomization, with the exception of
adequately treated in-situ carcinoma of the cervix, uteri, or nonmelanomatous skin cancer
(all treatment of which should have been completed 6 months prior to randomization)
4. Active, uncontrolled bacterial, viral, or fungal infection(s) requiring systemic therapy,
defined as ongoing signs/symptoms related to the infection without improvement despite
appropriate antibiotics, antiviral therapy, and/or other treatment
5. Known infection with hepatitis B or C, or history of human immunodeficiency virus
(HIV) infection, or subject receiving immunosuppressive or myelosuppressive
medications that would in the opinion of the investigator, increase the risk of serious
neutropenic complications
6. History of allergy or hypersensitivity to nab-paclitaxel or gemcitabine or any of their
excipients
7. Serious medical risk factors involving any of the major organ systems, or serious
psychiatric disorders, which could compromise the subject's safety or the study data
integrity. These include, but are not limited to:
a. History of connective tissue disorders (eg, lupus, scleroderma, arteritis nodosa)
b. History of interstitial lung disease, slowly progressive dyspnea and unproductive
cough, sarcoidosis, silicosis, idiopathic pulmonary fibrosis, pulmonary
hypersensitivity pneumonitis or multiple allergies
c. History of the following within 6 months prior to Cycle 1 Day 1: a myocardial
infarction, severe/unstable angina pectoris, coronary/peripheral artery bypass graft,
New York Heart Association (NYHA) Class III-IV heart failure, uncontrolled
hypertension, clinically significant cardiac dysrhythmia or ECG abnormality,
cerebrovascular accident, transient ischemic attack, or seizure disorder
8. Enrollment in any other clinical protocol or investigational study with an interventional
agent or assessments that may interfere with study procedures
9. Any significant medical condition, laboratory abnormality, or psychiatric illness that
would prevent the subject from participating in the study
10. Any condition including the presence of laboratory abnormalities, which places the
subject at unacceptable risk if he/she were to participate in the study
11. Any condition that confounds the ability to interpret data from the study
12. Unwillingness or inability to comply with study procedures |
1. Tratamiento neoadyuvante o radioterapia anterior por adenocarcinoma pancreático.
2. Presencia o antecedentes de adenocarcinoma pancreático metastásico.
3. Cualquier otra neoplasia maligna en los 5 años previos a la aleatorización, a excepción de carcinoma in situ de cuello uterino o cáncer de piel no melanomatoso debidamente tratado (todo el tratamiento tendrá que haberse completado 6 meses antes de la aleatorización).
4. Infección bacteriana, micótica o viral, no controlada, activa, con necesidad de tratamiento sistémico, definida como la presencia de signos y síntomas persistentes relacionados con la infección sin mejoría a pesar del tratamiento apropiado con antibióticos, antivirales o cualquier otro tratamiento.
5. Infección conocida por el virus de la hepatitis B o C o antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o tratamiento con inmunodepresores o mielodepresores que, en opinión del investigador, podrían aumentar el riesgo de presentar complicaciones neutropénicas graves.
6. Antecedentes de alergia o hipersensibilidad a nab-paclitaxel o gemcitabina o a cualquiera de sus excipientes.
7. Factores de riesgo médicos graves relacionados con cualquiera de los órganos principales o trastornos psiquiátricos graves que podrían poner en peligro la seguridad del sujeto o la integridad de los datos del estudio. Entre otros, los siguientes:
a. Antecedentes de trastornos del tejido conjuntivo (por ejemplo, lupus, esclerodermia o arteritis nudosa).
b. Antecedentes de neumopatía intersticial, disnea lentamente progresiva y tos no productiva, sarcoidosis, silicosis, fibrosis pulmonar idiopática, neumonitis por hipersensibilidad pulmonar o alergias múltiples.
c. Antecedentes de los procesos siguientes en los 6 meses previos al día 1 del ciclo 1: infarto de miocardio, angina de pecho grave o inestable, injerto de derivación de arterias coronarias o periféricas, insuficiencia cardíaca en clase III-IV de la New York Heart Association (NYHA), hipertensión no controlada, arritmia cardíaca o anomalía del ECG clínicamente significativa, accidente cerebrovascular, accidente isquémico transitorio o trastorno convulsivo.
8. Participación en otro protocolo clínico o estudio de investigación con fármacos o evaluaciones que puedan interferir en los procedimientos del estudio.
9. Cualquier enfermedad, anomalía analítica o trastorno psiquiátrico importante que impida participar en el estudio al sujeto.
10. Cualquier situación, incluida la presencia de anomalías analíticas, que entrañe un riesgo inaceptable para el sujeto en caso de participar en el estudio.
11. Cualquier situación que altere la capacidad de interpretar los datos del estudio.
12. Falta de disposición o incapacidad de cumplir los procedimientos del estudio. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary efficacy endpoint will be DFS which is defined as the time from the date of randomization to the date of disease recurrence or death, whichever is earlier. |
El criterio de valoración principal de la eficacia será la SSE, que se define como el tiempo
transcurrido entre la fecha de aleatorización y la fecha de recidiva de la enfermedad o muerte, lo que ocurra antes. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Disease recurrence will be determined by the independent radiological review of CT or MRI scans. Subjects who have two or more missing consecutive scheduled tumor assessments prior to disease recurrence will be censored on the previous tumor assessment date. Subjects who do not develop disease recurrence or die will be censored on the date of last tumor assessment.
The survival distribution of DFS will be estimated using the Kaplan-Meier method |
La recidiva de la enfermedad se determinará mediante una revisión radiológica independiente de las TC o RM. A los sujetos con dos o más evaluaciones tumorales programadas consecutivas omitidas antes de la recidiva de la enfermedad se les censurará en la fecha de la evaluación tumoral previa. A los sujetos que no presenten recidiva de la enfermedad ni fallezcan se les censurará en la fecha de la última evaluación tumoral.
La distribución de la SSE se calculará con el método de Kaplan-Meier |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| The secondary efficacy endpoint will be OS which is defined as the time from the date of randomization to the date of death. |
El criterio de valoración secundario de la eficacia será la SG, que se define como el tiempo
transcurrido entre la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Subjects who are alive will be censored on the last-known-to be- alive date.
The survival distribution of OS will be estimated using the Kaplan-Meier method |
| Se censurará a los sujetos que sigan vivos en la última fecha con certeza de que estaban vivos. La distribución de la SG se calculará con el método de Kaplan-Meier |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 12 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 82 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Belgium |
| Canada |
| Denmark |
| France |
| Ireland |
| Italy |
| Austria |
| New Zealand |
| Portugal |
| Sweden |
| Argentina |
| Australia |
| Brazil |
| Czech Republic |
| Finland |
| Germany |
| Hong Kong |
| Hungary |
| Korea, Republic of |
| Spain |
| Mexico |
| Singapore |
| Taiwan |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The End of Trial is defined as the date of receipt of the required data point from all subjects for primary, secondary and/or exploratory analysis, as prespecified in the protocol |
El final del estudio se define como la fecha de recepción de los datos necesarios de todos los
sujetos para los análisis principal, secundarios o exploratorios, tal como aparece especificado en el protocolo. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 8 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 8 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
