| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Subjects With Surgically Resected Pancreatic Adenocarcinoma |
| soggetti con adenocarcinoma pancreatico asportato chirurgicamente |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Subjects with pancreatic cancer who have recently undergone surgery to remove some of the affected tissue |
| Soggetti con carcinoma pancreatico recentemente sottoposti a chirurgia per asportare una parte di tessuto interessato |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 16.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10033602 |
| E.1.2 | Term | Pancreatic adenocarcinoma resectable |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To compare disease-free survival (DFS) between subjects randomized to nabpaclitaxel in combination with gemcitabine and subjects randomized to gemcitabine alone |
| Confrontare la sopravvivenza libera da malattia (DFS) tra soggetti randomizzati a ricevere nab-paclitaxel in associazione a gemcitabina e soggetti randomizzati a gemcitabina in monoterapia |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-To assess overall survival (OS) between subjects randomized to nab-paclitaxel in combination with gemcitabine and subjects randomized to gemcitabine alone
- To assess safety and tolerability of the 2 treatment regimens |
• Valutare la sopravvivenza complessiva (OS) tra soggetti randomizzati a ricevere nab-paclitaxel in associazione a gemcitabina e soggetti randomizzati a ricevere gemcitabina da sola
• Valutare sicurezza e tollerabilità dei 2 regimi di trattamento
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Histologically confirmed resected ductal pancreatic adenocarcinoma with macroscopic complete resection (R0 and R1). Subjects with neuroendocrine (and mixed type) tumors are excluded.
2. Pancreatic cancer surgical staging: T 1-3, N0-1, M0.
3. Subject should be able to start treatment no later than 12 weeks postsurgery.
4. ≥18 years of age at the time of signing the informed consent form (ICF).
5. ECOG performance status of 0 or 1.
6. Acceptable hematology parameters:
- Absolute neutrophil count ≥1500 cell/mm3
- Platelet count ≥100,000/mm3
- Hemoglobin (Hgb) ≥9 g/dL
7. Acceptable blood chemistry levels:
- AST/ SGOT and ALT/ SGPT ≤2.5 × upper limit of normal range (ULN)
- Total bilirubin ≤ ULN (subjects with Gilbert’s syndrome can have bilirubin of up to 1.5 x ULN)
- Alkaline phosphatase ≤ 2.5 x ULN
- Serum creatinine within upper limits of normal or calculated clearance ≥50 mL/min/1.73 m2. If using creatinine clearance, actual body weight should be used for calculating creatinine clearance (eg, using the Cockroft-Gault formula). For subjects with a Body Mass Index (BMI) >30 kg/m2, lean body weight should be used instead
8. CA19-9 <100 U/mL assessed within 14 days of randomization
9. Acceptable coagulation studies as demonstrated by PT and PTT within normal limits
(±15%)
10. Females of child-bearing potential (defined as a sexually mature woman who (1) has not undergone hysterectomy [the surgical removal of the uterus] or bilateral oophorectomy [the surgical removal of both ovaries] or (2) has not been naturally postmenopausal for at
least 24 consecutive months [ie, has had menses at any time during the preceding 24 consecutive months]) must:
- Agree to the use of two physician-approved contraceptive methods (oral, injectable, or implantable hormonal contraceptive; tubal ligation; intra-uterine device; barrier contraceptive with spermicide; or vasectomized partner) while on study IP; and for 3 months following the last dose of IP; and
- Has negative serum pregnancy test (β -hCG) result at screening
11. Male subjects:
a. Must practice true abstinence* or agree to use a condom during sexual contact with a pregnant female or a female of childbearing potential while participating in the study, during dose interruptions and for 6 months following IP discontinuation, even if he has undergone a successful vasectomy.
12. Understand and voluntarily sign an ICF prior to any study related assessments or procedures being conducted.
13. Be able to adhere to the study visit schedule and other protocol requirements.
* True abstinence is acceptable when this is in line with the preferred and usual lifestyle of the subject. (Periodic abstinence [eg, calendar, ovulation, symptothermal, postovulation methods] and withdrawal are not acceptable methods of contraception). |
1. Adenocarcinoma pancreatico duttale resecato confermato istologicamente con resezione completa macroscopica (R0 e R1). Sono esclusi i soggetti con neoplasie neuroendocrine (e di tipo misto).
2. Stadiazione chirurgica del tumore pancreatico: T 1-3, N0-1, M0.
3. I soggetti devono essere in grado di iniziare il trattamento entro e non oltre le 12 settimane post-chirurgia.
4. I soggetti devono avere ≥ 18 anni al momento della sottoscrizione del modulo di consenso informato (ICF).
5. Performance status secondo ECOG di 0 o 1.
6. Parametri ematologici accettabili:
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1500 cell/mm3
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm3
• Emoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL
7. Livelli accettabili delle analisi chimiche del sangue:
• AST/ SGOT e ALT/ SGPT ≤ 2,5 × il limite superiore di normalità (ULN)
• Bilirubina totale ≤ ULN (i soggetti affetti da sindrome di Gilbert possono avere un valore della bilirubina fino a 1,5 x ULN)
• Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN
• Creatinina sierica entro i limiti superiori di normalità o clearance calcolata ≥ 50 mL/min/1,73 m2. Se si utilizza la clearance della creatinina, deve essere utilizzato il peso corporeo effettivo per calcolare la clearance della creatinina (ad es. utilizzando la formula di Cockroft-Gault). Per soggetti con un indice della massa corporea (BMI) >30 kg/m2, deve essere utilizzato il peso della massa magra
8. CA19-9 <100 U/mL valutato entro 14 giorni dalla randomizzazione
9. Esami della coagulazione accettabili, come dimostrato da PT e PTT entro i limiti della norma (±15%)
10. Le donne in età fertile (definite come donne sessualmente mature che (1) non abbiano subito interventi di isterectomia [asportazione chirurgica dell'utero] o ooforectomia bilaterale [asportazione chirurgica di entrambe le ovaie] o (2) non siano naturalmente in postmenopausa da almeno 24 mesi consecutivi [ad es. abbiano avuto cicli in qualsiasi momento durante i 24 mesi consecutivi precedenti]) devono:
• accettare di utilizzare due metodi contraccettivi approvati dal medico (orale, iniettabile, o contraccettivo ormonale impiantabile; legatura delle tube; spirale contraccettiva; contraccettivo di barriera con spermicida; o partner vasectomizzato) durante il trattamento con il farmaco in studio; e per i 3 mesi successivi all’ultima dose di farmaco sperimentale; e
• risultare negative al test di gravidanza su siero (β -hCG) allo screening
11. I soggetti di sesso maschile:
a. Devono praticare astinenza totale o accettare di utilizzare il preservativo durante il rapporto sessuale con una donna in gravidanza o con una donna in età fertile nel corso del periodo di partecipazione allo studio, durante le interruzioni della dose e per 6 mesi dopo l'interruzione dell'IP, anche se sono stati sottoposti a vasectomia riuscita.
12. Capire e sottoscrivere volontariamente un ICF prima che sia effettuata qualsiasi valutazione o procedura relativa allo studio.
13. Essere in grado di aderire al programma di visite dello studio e ad altri requisiti del protocollo
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
The presence of any of the following will exclude a subject from enrollment:
1. Prior neo-adjuvant treatment or radiation therapy for pancreatic adenocarcinoma
2. Presence of or history of metastatic pancreatic adenocarcinoma
3. Any other malignancy within 5 years prior to randomization, with the exception of
adequately treated in-situ carcinoma of the cervix, uteri, or nonmelanomatous skin cancer
(all treatment of which should have been completed 6 months prior to randomization)
4. Active, uncontrolled bacterial, viral, or fungal infection(s) requiring systemic therapy,
defined as ongoing signs/symptoms related to the infection without improvement despite
appropriate antibiotics, antiviral therapy, and/or other treatment
5. Known infection with hepatitis B or C, or history of human immunodeficiency virus
(HIV) infection, or subject receiving immunosuppressive or myelosuppressive
medications that would in the opinion of the investigator, increase the risk of serious
neutropenic complications
6. History of allergy or hypersensitivity to nab-paclitaxel or gemcitabine or any of their
excipients
7. Serious medical risk factors involving any of the major organ systems, or serious
psychiatric disorders, which could compromise the subject's safety or the study data
integrity. These include, but are not limited to:
a. History of connective tissue disorders (eg, lupus, scleroderma, arteritis nodosa)
b. History of interstitial lung disease, slowly progressive dyspnea and unproductive
cough, sarcoidosis, silicosis, idiopathic pulmonary fibrosis, pulmonary
hypersensitivity pneumonitis or multiple allergies
c. History of the following within 6 months prior to Cycle 1 Day 1: a myocardial
infarction, severe/unstable angina pectoris, coronary/peripheral artery bypass graft,
New York Heart Association (NYHA) Class III-IV heart failure, uncontrolled
hypertension, clinically significant cardiac dysrhythmia or ECG abnormality,
cerebrovascular accident, transient ischemic attack, or seizure disorder
8. Enrollment in any other clinical protocol or investigational study with an interventional
agent or assessments that may interfere with study procedures
9. Any significant medical condition, laboratory abnormality, or psychiatric illness that
would prevent the subject from participating in the study
10. Any condition including the presence of laboratory abnormalities, which places the
subject at unacceptable risk if he/she were to participate in the study
11. Any condition that confounds the ability to interpret data from the study
12. Unwillingness or inability to comply with study procedures |
1. Pregresso trattamento neoadiuvante o radioterapia per adenocarcinoma pancreatico
2. Presenza o anamnesi di adenocarcinoma pancreatico metastatico
3. Qualsiasi altra neoplasia maligna nei 5 cinque anni precedenti la randomizzazione, ad eccezione di carcinoma in situ adeguatamente trattato di cervice, utero o tumore cutaneo non melanomatoso (in relazione alla quale tutto il trattamento deve essere completato entro i 6 mesi precedenti la randomizzazione)
4. Infezione(i) batterica(che), virale(i), o fungina(e) attiva(e), incontrollata(e) che richieda(no) terapia sistemica, definita(e) come segni/sintomi in corso, relativi ad infezione senza miglioramento nonostante antibiotici appropriati, terapia antivirale, e/o altro trattamento
5. Infezione nota con epatite B o C, o anamnesi di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), o soggetto ricevente farmaci immunosoppressori o mielosoppressivi che, secondo il parere dello sperimentatore, aumenterebbero il rischio di gravi complicanze neutropeniche
6. Anamnesi di allergia o ipersensibilità anab-paclitaxel o gemcitabina o a qualsiasi altro eccipiente
7. Fattori di gravi rischi medici che coinvolgano uno dei principali sistemi di organi, o gravi disturbi psichiatrici, che potrebbero compromettere la sicurezza del soggetto o l'integrità dei dati dello studio. Tali fattori comprendono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, i seguenti:
a. Anamnesi di disturbi del tessuto connettivo (ad es., lupus, sclerodermia, arterite nodosa)
b. Anamnesi di disturbi polmonari interstiziali, dispnea lentamente progressiva e tosse non produttiva, sarcoidosi, silicosi, fibrosi polmonare idiopatica, polmonite da ipersensibilità polmonare o allergie multiple
c. Gli eventi anamnestici sottoelencati entro i 6 mesi precedenti il Giorno 1 del Ciclo 1: infarto miocardico, angina pectoris grave/instabile, innesto per il bypass dell'arteria coronarica/periferica, scompenso cardiaco in III-IV Classe NYHA, ipertensione non controllata, aritmia cardiaca clinicamente significativa o anomalia elettrocardiografica, incidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio o epilessia
8. Arruolamento in qualsiasi altro protocollo clinico o studio di ricerca con un agente terapeutico o valutazioni che possano interferire con le procedure dello studio
9. Qualsiasi condizione medica significativa, anomalia di laboratorio, o malattia psichiatrica tale da impedire al soggetto di partecipare allo studio
10. Qualsiasi condizione che includa la presenza di anomalie di laboratorio ed esponga il soggetto a rischi inaccettabili qualora dovesse partecipare allo studio
11. Qualsiasi condizione che disturbi la capacità di interpretare i dati dello studio
12. Riluttanza o incapacità di rispettare la procedura dello studio
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary efficacy endpoint will be DFS which is defined as the time from the date of randomization to the date of disease recurrence or death, whichever is earlier. |
| L'endpoint primario di efficacia è la DFS, definita come il tempo dalla data di randomizzazione alla data di recidiva di malattia o della morte, a seconda di quale di queste circostanze si verifichi per prima |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Disease recurrence will be determined by the independent radiological review of CT or MRI scans. Subjects who have two or more missing consecutive scheduled tumor assessments prior to disease recurrence will be censored on the previous tumor assessment date. Subjects who do not develop disease recurrence or die will be censored on the date of last tumor assessment.
The survival distribution of DFS will be estimated using the Kaplan-Meier method |
La recidiva di malattia sarà determinata mediante revisione radiologica indipendente delle TAC o RM. I soggetti ai quali mancano due o più valutazioni del tumore consecutive programmate prima della recidiva di malattia saranno censiti sulla base della precedente data di valutazione del tumore. I soggetti che non sviluppano recidiva della malattia o che muoiono saranno censiti sulla base della data dell’ultima valutazione del tumore disponibile.
La sopravvivenza libera da malattia sarà valutata con il metodo di Kaplan-Meier
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| The secondary efficacy endpoint will be OS which is defined as the time from the date of randomization to the date of death. |
| L'endpoint secondario di efficacia sarà la sopravvivenza complessiva (OS), definita come il tempo dalla data di randomizzazione alla data di morte |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Subjects who are alive will be censored on the last-known-to be- alive date.
The survival distribution of OS will be estimated using the Kaplan-Meier method |
| I soggetti ancora vivi saranno censiti sulla base dell'ultima data alla quale risultano vivi. La distribuzione della sopravvivenza dell'OS sarà stimata utilizzando il metodo di Kaplan-Meier |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 14 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 82 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Belgium |
| Canada |
| Denmark |
| France |
| Ireland |
| Italy |
| Austria |
| New Zealand |
| Portugal |
| Sweden |
| Australia |
| Czech Republic |
| Finland |
| Germany |
| Hong Kong |
| Hungary |
| Korea, Republic of |
| Spain |
| Singapore |
| Taiwan |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The End of Trial is defined as the date of receipt of the required data point from all subjects for primary, secondary and/or exploratory analysis, as prespecified in the protocol |
| La fine dello studio è definita come la data di ricezione dei dati richiesti da parte di tutti i soggetti per l'analisi primaria, secondaria e/o esplorativa, come prespecificato nel protocollo |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 8 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 8 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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