Clinical Trial Results:
A Phase II study of pazopanib (GW786034, NSC# 737754) in children, adolescents, and young adults with refractory solid tumors
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Summary
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EudraCT number |
2013-003595-12 |
Trial protocol |
Outside EU/EEA CZ SK ES HU FR |
Global end of trial date |
05 Nov 2019
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Results information
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Results version number |
v1 |
This version publication date |
20 May 2020
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First version publication date |
20 May 2020
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Other versions |
v2 |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
116731
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01956669 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
Novartis: CPZP034X2203 | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Novartis Pharma AG
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Sponsor organisation address |
CH-4002, Basel, Switzerland,
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Public contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111, Novartis.email@novartis.com
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Scientific contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111, Novartis.email@novartis.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-000601-PIP01-09 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
05 Nov 2019
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
05 Nov 2019
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective was to determine the Investigator-assessed Objective Response Rate (ORR) of pazopanib in children, adolescents, and young adults with relapsed or refractory solid tumors, as defined by the following cohorts:
• rhabdomyosarcoma (RMS);
• nonrhabdomyosarcomatous soft tissue sarcoma (NRSTS); or
• Ewing sarcoma/pPNET (Ewing)
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were also followed during the conduct of the trial.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
08 Oct 2014
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 45
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Worldwide total number of subjects |
57
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EEA total number of subjects |
8
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
2
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Children (2-11 years) |
22
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Adolescents (12-17 years) |
26
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Adults (18-64 years) |
7
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
This study was conducted at 30 centers in 7 countries: Canada (2), Czech Republic (1), France (1), Hungary (1), Slovakia (1), Spain (1) and USA (23). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
154 patients were planned to be enrolled in the study. A total of 57 patients were randomized and analyzed: cohort 1 (12), cohort 2 (11), cohort 3 (10), cohort 4 (10), cohort 5 (4), cohort 6 (4) and cohort 7 (6). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Cohort 1: rhabdomyosarcoma (RMS) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects were treated with pazopanib GW786034 tablets at a dose of 450 mg/m^2/dose or as a powder in suspension at a dose of 225 mg/m^2/dose. The maximum daily dose administered was to be 800 mg for the tablet and 400 mg for suspension. If 225 mg/m^2/dose was not tolerated (>=2 DLTs in 6 evaluable subjects), the dose for subjects who required suspension was reduced to 160 mg/m^2/dose. A cycle was defined as 28 days with no rest periods between cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pazopanib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet and powder for oral solution
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Pazopanib was administered orally as a tablet at a starting dose of 450 mg/m2/d or as a suspension starting at 225 mg/m2/d. The maximum daily dose administered was to be 800 mg for the tablet and 400 mg for the suspension.
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Arm title
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Cohort 2: non-rhabdomyosarcomatous soft tissue sarcoma (NRSTS) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects were treated with pazopanib GW786034 tablets at a dose of 450 mg/m^2/dose or as a powder in suspension at a dose of 225 mg/m^2/dose. The maximum daily dose administered was to be 800 mg for the tablet and 400 mg for suspension. If 225 mg/m^2/dose was not tolerated (>=2 DLTs in 6 evaluable subjects), the dose for subjects who required suspension was reduced to 160 mg/m^2/dose. A cycle was defined as 28 days with no rest periods between cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pazopanib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet and powder for oral solution
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Pazopanib was administered orally as a tablet at a starting dose of 450 mg/m2/d or as a suspension starting at 225 mg/m2/d. The maximum daily dose administered was to be 800 mg for the tablet and 400 mg for the suspension.
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Arm title
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Cohort 3: Ewing sarcoma/pPNET (Ewing) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects were treated with pazopanib GW786034 tablets at a dose of 450 mg/m^2/dose or as a powder in suspension at a dose of 225 mg/m^2/dose. The maximum daily dose administered was to be 800 mg for the tablet and 400 mg for suspension. If 225 mg/m^2/dose was not tolerated (>=2 DLTs in 6 evaluable subjects), the dose for subjects who required suspension was reduced to 160 mg/m^2/dose. A cycle was defined as 28 days with no rest periods between cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pazopanib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet and powder for oral solution
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Pazopanib was administered orally as a tablet at a starting dose of 450 mg/m2/d or as a suspension starting at 225 mg/m2/d. The maximum daily dose administered was to be 800 mg for the tablet and 400 mg for the suspension.
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Arm title
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Cohort 4 (Osteosarcoma) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects were treated with pazopanib GW786034 tablets at a dose of 450 mg/m^2/dose or as a powder in suspension at a dose of 225 mg/m^2/dose. The maximum daily dose administered was to be 800 mg for the tablet and 400 mg for suspension. If 225 mg/m^2/dose was not tolerated (>=2 DLTs in 6 evaluable subjects), the dose for subjects who required suspension was reduced to 160 mg/m^2/dose. A cycle was defined as 28 days with no rest periods between cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pazopanib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet and powder for oral solution
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Pazopanib was administered orally as a tablet at a starting dose of 450 mg/m2/d or as a suspension starting at 225 mg/m2/d. The maximum daily dose administered was to be 800 mg for the tablet and 400 mg for the suspension.
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Arm title
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Cohort 5: measurable neuroblastoma (mNeuroblastoma) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects were treated with pazopanib GW786034 tablets at a dose of 450 mg/m^2/dose or as a powder in suspension at a dose of 225 mg/m^2/dose. The maximum daily dose administered was to be 800 mg for the tablet and 400 mg for suspension. If 225 mg/m^2/dose was not tolerated (>=2 DLTs in 6 evaluable subjects), the dose for subjects who required suspension was reduced to 160 mg/m^2/dose. A cycle was defined as 28 days with no rest periods between cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pazopanib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet and powder for oral solution
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Pazopanib was administered orally as a tablet at a starting dose of 450 mg/m2/d or as a suspension starting at 225 mg/m2/d. The maximum daily dose administered was to be 800 mg for the tablet and 400 mg for the suspension.
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Arm title
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Cohort 6: evaluable neuroblastoma (eNeuroblastma) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects were treated with pazopanib GW786034 tablets at a dose of 450 mg/m^2/dose or as a powder in suspension at a dose of 225 mg/m^2/dose. The maximum daily dose administered was to be 800 mg for the tablet and 400 mg for suspension. If 225 mg/m^2/dose was not tolerated (>=2 DLTs in 6 evaluable subjects), the dose for subjects who required suspension was reduced to 160 mg/m^2/dose. A cycle was defined as 28 days with no rest periods between cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pazopanib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet and powder for oral solution
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Pazopanib was administered orally as a tablet at a starting dose of 450 mg/m2/d or as a suspension starting at 225 mg/m2/d. The maximum daily dose administered was to be 800 mg for the tablet and 400 mg for the suspension.
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Arm title
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Cohort 7 (Hepatoblastoma) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects were treated with pazopanib GW786034 tablets at a dose of 450 mg/m^2/dose or as a powder in suspension at a dose of 225 mg/m^2/dose. The maximum daily dose administered was to be 800 mg for the tablet and 400 mg for suspension. If 225 mg/m^2/dose was not tolerated (>=2 DLTs in 6 evaluable subjects), the dose for subjects who required suspension was reduced to 160 mg/m^2/dose. A cycle was defined as 28 days with no rest periods between cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pazopanib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet and powder for oral solution
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Pazopanib was administered orally as a tablet at a starting dose of 450 mg/m2/d or as a suspension starting at 225 mg/m2/d. The maximum daily dose administered was to be 800 mg for the tablet and 400 mg for the suspension.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Cohort 1: rhabdomyosarcoma (RMS)
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Reporting group description |
Subjects were treated with pazopanib GW786034 tablets at a dose of 450 mg/m^2/dose or as a powder in suspension at a dose of 225 mg/m^2/dose. The maximum daily dose administered was to be 800 mg for the tablet and 400 mg for suspension. If 225 mg/m^2/dose was not tolerated (>=2 DLTs in 6 evaluable subjects), the dose for subjects who required suspension was reduced to 160 mg/m^2/dose. A cycle was defined as 28 days with no rest periods between cycles. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 2: non-rhabdomyosarcomatous soft tissue sarcoma (NRSTS)
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Reporting group description |
Subjects were treated with pazopanib GW786034 tablets at a dose of 450 mg/m^2/dose or as a powder in suspension at a dose of 225 mg/m^2/dose. The maximum daily dose administered was to be 800 mg for the tablet and 400 mg for suspension. If 225 mg/m^2/dose was not tolerated (>=2 DLTs in 6 evaluable subjects), the dose for subjects who required suspension was reduced to 160 mg/m^2/dose. A cycle was defined as 28 days with no rest periods between cycles. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 3: Ewing sarcoma/pPNET (Ewing)
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Reporting group description |
Subjects were treated with pazopanib GW786034 tablets at a dose of 450 mg/m^2/dose or as a powder in suspension at a dose of 225 mg/m^2/dose. The maximum daily dose administered was to be 800 mg for the tablet and 400 mg for suspension. If 225 mg/m^2/dose was not tolerated (>=2 DLTs in 6 evaluable subjects), the dose for subjects who required suspension was reduced to 160 mg/m^2/dose. A cycle was defined as 28 days with no rest periods between cycles. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 4 (Osteosarcoma)
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Reporting group description |
Subjects were treated with pazopanib GW786034 tablets at a dose of 450 mg/m^2/dose or as a powder in suspension at a dose of 225 mg/m^2/dose. The maximum daily dose administered was to be 800 mg for the tablet and 400 mg for suspension. If 225 mg/m^2/dose was not tolerated (>=2 DLTs in 6 evaluable subjects), the dose for subjects who required suspension was reduced to 160 mg/m^2/dose. A cycle was defined as 28 days with no rest periods between cycles. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 5: measurable neuroblastoma (mNeuroblastoma)
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Reporting group description |
Subjects were treated with pazopanib GW786034 tablets at a dose of 450 mg/m^2/dose or as a powder in suspension at a dose of 225 mg/m^2/dose. The maximum daily dose administered was to be 800 mg for the tablet and 400 mg for suspension. If 225 mg/m^2/dose was not tolerated (>=2 DLTs in 6 evaluable subjects), the dose for subjects who required suspension was reduced to 160 mg/m^2/dose. A cycle was defined as 28 days with no rest periods between cycles. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 6: evaluable neuroblastoma (eNeuroblastma)
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Reporting group description |
Subjects were treated with pazopanib GW786034 tablets at a dose of 450 mg/m^2/dose or as a powder in suspension at a dose of 225 mg/m^2/dose. The maximum daily dose administered was to be 800 mg for the tablet and 400 mg for suspension. If 225 mg/m^2/dose was not tolerated (>=2 DLTs in 6 evaluable subjects), the dose for subjects who required suspension was reduced to 160 mg/m^2/dose. A cycle was defined as 28 days with no rest periods between cycles. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 7 (Hepatoblastoma)
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Reporting group description |
Subjects were treated with pazopanib GW786034 tablets at a dose of 450 mg/m^2/dose or as a powder in suspension at a dose of 225 mg/m^2/dose. The maximum daily dose administered was to be 800 mg for the tablet and 400 mg for suspension. If 225 mg/m^2/dose was not tolerated (>=2 DLTs in 6 evaluable subjects), the dose for subjects who required suspension was reduced to 160 mg/m^2/dose. A cycle was defined as 28 days with no rest periods between cycles. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Cohort 1: rhabdomyosarcoma (RMS)
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Reporting group description |
Subjects were treated with pazopanib GW786034 tablets at a dose of 450 mg/m^2/dose or as a powder in suspension at a dose of 225 mg/m^2/dose. The maximum daily dose administered was to be 800 mg for the tablet and 400 mg for suspension. If 225 mg/m^2/dose was not tolerated (>=2 DLTs in 6 evaluable subjects), the dose for subjects who required suspension was reduced to 160 mg/m^2/dose. A cycle was defined as 28 days with no rest periods between cycles. | ||
Reporting group title |
Cohort 2: non-rhabdomyosarcomatous soft tissue sarcoma (NRSTS)
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Reporting group description |
Subjects were treated with pazopanib GW786034 tablets at a dose of 450 mg/m^2/dose or as a powder in suspension at a dose of 225 mg/m^2/dose. The maximum daily dose administered was to be 800 mg for the tablet and 400 mg for suspension. If 225 mg/m^2/dose was not tolerated (>=2 DLTs in 6 evaluable subjects), the dose for subjects who required suspension was reduced to 160 mg/m^2/dose. A cycle was defined as 28 days with no rest periods between cycles. | ||
Reporting group title |
Cohort 3: Ewing sarcoma/pPNET (Ewing)
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Reporting group description |
Subjects were treated with pazopanib GW786034 tablets at a dose of 450 mg/m^2/dose or as a powder in suspension at a dose of 225 mg/m^2/dose. The maximum daily dose administered was to be 800 mg for the tablet and 400 mg for suspension. If 225 mg/m^2/dose was not tolerated (>=2 DLTs in 6 evaluable subjects), the dose for subjects who required suspension was reduced to 160 mg/m^2/dose. A cycle was defined as 28 days with no rest periods between cycles. | ||
Reporting group title |
Cohort 4 (Osteosarcoma)
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Reporting group description |
Subjects were treated with pazopanib GW786034 tablets at a dose of 450 mg/m^2/dose or as a powder in suspension at a dose of 225 mg/m^2/dose. The maximum daily dose administered was to be 800 mg for the tablet and 400 mg for suspension. If 225 mg/m^2/dose was not tolerated (>=2 DLTs in 6 evaluable subjects), the dose for subjects who required suspension was reduced to 160 mg/m^2/dose. A cycle was defined as 28 days with no rest periods between cycles. | ||
Reporting group title |
Cohort 5: measurable neuroblastoma (mNeuroblastoma)
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Reporting group description |
Subjects were treated with pazopanib GW786034 tablets at a dose of 450 mg/m^2/dose or as a powder in suspension at a dose of 225 mg/m^2/dose. The maximum daily dose administered was to be 800 mg for the tablet and 400 mg for suspension. If 225 mg/m^2/dose was not tolerated (>=2 DLTs in 6 evaluable subjects), the dose for subjects who required suspension was reduced to 160 mg/m^2/dose. A cycle was defined as 28 days with no rest periods between cycles. | ||
Reporting group title |
Cohort 6: evaluable neuroblastoma (eNeuroblastma)
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Reporting group description |
Subjects were treated with pazopanib GW786034 tablets at a dose of 450 mg/m^2/dose or as a powder in suspension at a dose of 225 mg/m^2/dose. The maximum daily dose administered was to be 800 mg for the tablet and 400 mg for suspension. If 225 mg/m^2/dose was not tolerated (>=2 DLTs in 6 evaluable subjects), the dose for subjects who required suspension was reduced to 160 mg/m^2/dose. A cycle was defined as 28 days with no rest periods between cycles. | ||
Reporting group title |
Cohort 7 (Hepatoblastoma)
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Reporting group description |
Subjects were treated with pazopanib GW786034 tablets at a dose of 450 mg/m^2/dose or as a powder in suspension at a dose of 225 mg/m^2/dose. The maximum daily dose administered was to be 800 mg for the tablet and 400 mg for suspension. If 225 mg/m^2/dose was not tolerated (>=2 DLTs in 6 evaluable subjects), the dose for subjects who required suspension was reduced to 160 mg/m^2/dose. A cycle was defined as 28 days with no rest periods between cycles. | ||
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End point title |
Percentage of Participants achieving Objective Response Rate (ORR) in subjects’ with tumors of primary interest (RMS, NRSTS or Ewing sarcoma/pPNET) [1] [2] | ||||||||||||||||
End point description |
ORR was defined as the percentage of participants achieving either a Complete Response (CR) or partial Response (PR) as per response criteria (RECIST1.1). The response rate was calculated based on the Investigator review. Confirmation was based on the disease assessment at 1 cycle or at the next scheduled visit after the initial response. Only descriptive analysis performed.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From date of first dose of study treatment up to 55 months
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive analysis performed. [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The primary outcome measure only applies to the three cohorts with tumors of primary scientific interest: rhabdomyosarcoma (RMS), non-rhabdomyosarcomatous soft tissue sarcoma (NRSTS) or Ewing sarcoma/pPNET |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Participants achieving Objective Response Rate (ORR) in subjects’ with tumors of secondary interest (Osteosarcoma, mNeuroblastoma, eNeuroblastoma or Hepatoblastoma) [3] | ||||||||||||||||||||
End point description |
ORR was computed for participants with tumors of secondary interest which included the following 4 tumor types Osteosarcoma, Neuroblastoma (measurable), Neuroblastoma (evaluable), and Hepatoblastoma. Only descriptive analysis performed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From date of first dose of study treatment up to 55 months
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| Notes [3] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: End Point: Percentage of Participants achieving Objective Response Rate (ORR) in subjects’ with tumors of secondary interest (Osteosarcoma, mNeuroblastoma, eNeuroblastoma or Hepatoblastoma) applies to cohorts 4 to 7 |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
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End point title |
Progression Free Survival (PFS) as assessed by the Investigator by cohort | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
PFS was defined as the interval between the date of first dose of study medication and the earliest date of disease progression or death due to any cause. Disease progression was based on radiographic evidence, and assessments made by the investigator. For participants who did not progress or die, PFS was censored at the date of last adequate assessment or date of last adequate assessment prior to initiation of new anti-cancer therapy. Only descriptive analysis performed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From date of first dose of study treatment up to 59 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Time to progression (TTP) by cohort | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The TTP was defined as the interval between the date of first dose of protocol therapy and the earliest date of disease progression or death due to disease under study. Subjects were considered to have progressive disease if they had documented progression based on radiologic assessment as determined by investigator review. Only descriptive analysis performed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From date of first dose of study treatment up to 59 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Participants achieving Clinical Benefit Rate (CBR) by cohort | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
CBR was defined as the percentage of participants achieving either a confirmed complete response (CR) or confirmed partial response (PR) or Stable Disease (SD) for at least two protocol scheduled disease assessments. Only descriptive analysis performed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From date of first dose of study treatment up to 55 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Duration of Response (DOR) by cohort | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
DoR was defined as the time from initial response to the first documented disease pprogression or death due to any cause, and was determined only for those participants from the mITT population with a confirmed response (CR or PR). Only descriptive analysis performed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From date of first dose of study treatment up to 59 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Overall Survival (OS) by cohort | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
OS was defined as the time from the first dose of the study medication until death due to any cause. Only descriptive analysis performed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From date of first dose of study treatment up to 61 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Area Under the plasma concentration-time Curve calculated from time 0 to 8 h postdose (AUC0-8h) and calculated to the last quantifiable concentration point (AUClast) of pazopanib by cohort [4] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
AUC0-8h and AUClast were calculated using a validated liquid chromatography with tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) and the LLOQ was 0.100 µg/mL. PK parameters were calculated from plasma concentration-time data using non-compartmental methods. Only descriptive analysis performed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1 of Cycle 1 (0, 0.5, 1, 2, 4, 6 and 8 hours post-dose); Cycle 1 Day 15 ± 1 day (0, 0.5, 1, 2, 4, 6 and 8 hours post-dose)
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| Notes [4] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: End Point: Area Under the plasma concentration-time Curve calculated from time 0 to 8 h postdose (AUC0-8h) and calculated to the last quantifiable concentration point (AUClast) of pazopanib by cohort only applies to cohorts 1, 3, 5, 6 and 7 |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Observed maximum plasma concentration (Cmax) of pazopanib by cohort [5] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Cmax was calculated using a validated liquid chromatography with tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) and the LLOQ was 0.100 µg/mL. PK parameters were calculated from plasma concentration-time data using non-compartmental methods. Only descriptive analysis performed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1 of Cycle 1 (0, 0.5, 1, 2, 4, 6 and 8 hours post-dose); Cycle 1 Day 15 ± 1 day (0, 0.5, 1, 2, 4, 6 and 8 hours post-dose)
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| Notes [5] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: End Point: Observed maximum plasma concentration (Cmax) of pazopanib by cohort applies to cohorts 1, 3, 5, 6 and 7 |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Time to reach peak or maximum concentration (Tmax) of pazopanib by cohort [6] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Tmax was calculated using a validated liquid chromatography with tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) and the LLOQ was 0.100 µg/mL. PK parameters were calculated from plasma concentration-time data using non-compartmental methods. Only descriptive analysis performed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1 of Cycle 1 (0, 0.5, 1, 2, 4, 6 and 8 hours post-dose); Cycle 1 Day 15 ± 1 day (0, 0.5, 1, 2, 4, 6 and 8 hours post-dose)
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| Notes [6] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: End Point: Time to reach peak or maximum concentration (Tmax) of pazopanib by cohort applies to cohorts 1, 3, 5, 6 and 7 |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Pazopanib steady-state trough (Ctrough) levels for participants with drug-related grade 2 and above hypertension | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The relationship between toxicity (including hypertension) and pharmacokinetic parameters (pazopanib trough concentration) was analyzed. Only descriptive analysis performed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From date of first dose of study treatment up to 61 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Participants with genetic alterations by low and high values of VEGFA and VEGFR1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Participants with Vascular endothelial growth factor A (VEGF-A) and Vascular endothelial growth factor receptor 1 (VEGFR-1) levels above the median were classified as high and participants with median levels or below were classified as low. Only descriptive analysis performed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
predose Cycle 1 Day 1, Cycle 2 Day 1
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Summary for Plasma biomarkers levels on Cycle 1 Day 1 and Cycle 2 Day 1 by cohort | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The following biomarker parameters were analyzed: proto-oncogene c-KIT (c-KIT), Fibroblast growth factor (FGF), Placental growth factor PGF), Angiopoietin-1 receptor (TIE2), Vascular endothelial growth factor A (VEGF-A), Vascular endothelial growth factor C (VEGF-C), Vascular endothelial growth factor D (VEGF-D), Vascular endothelial growth factor receptor 1 (VEGFR-1) and Vascular endothelial growth factor receptor 2 (VEGFR-2)). Only descriptive analysis performed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
predose Cycle 1 Day 1, Cycle 2 Day 1
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Summary for Change from Baseline levels of Plasma biomarkers by high and low Pazopanib steady state trough concentration and cohort | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Participants with steady state trough concentration median levels for the following biomarker parameters (proto-oncogene c-KIT (c-KIT), Fibroblast growth factor (FGF), Placental growth factor PGF), Angiopoietin-1 receptor (TIE2), Vascular endothelial growth factor A (VEGF-A), Vascular endothelial growth factor C (VEGF-C), Vascular endothelial growth factor D (VEGF-D), Vascular endothelial growth factor receptor 1 (VEGFR-1) and Vascular endothelial growth factor receptor 2 (VEGFR-2)) above the median levels were classified as high or below median levels were classified as low. Only descriptive analysis performed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
predose Cycle 1 Day 1, Cycle 2 Day 1
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse Events are collected from First Patient First Visit (FPFV) until Last Patient Last Visit (LPLV). All Adverse events are reported in this record from First Patient First Treatment until Last Patient Last Visit.
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Adverse event reporting additional description |
Consistent with EudraCT disclosure specifications, Novartis has reported under the Serious adverse events field “number of deaths resulting from adverse events” all those deaths, resulting from serious adverse events that are deemed to be causally related to treatment by the investigator.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
22.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Cohort 1: rhabdomyosarcoma (RMS)
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Reporting group description |
Subjects were treated with pazopanib GW786034 tablets at a dose of 450 mg/m^2/dose or as a powder in suspension at a dose of 225 mg/m^2/dose. The maximum daily dose administered was to be 800 mg for the tablet and 400 mg for suspension. If 225 mg/m^2/dose was not tolerated (>=2 DLTs in 6 evaluable subjects), the dose for subjects who required suspension was reduced to 160 mg/m^2/dose. A cycle was defined as 28 days with no rest periods between cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 2: nonrhabdomyosarcomatous soft tissue sarcoma (NRSTS)
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Reporting group description |
Subjects were treated with pazopanib GW786034 tablets at a dose of 450 mg/m^2/dose or as a powder in suspension at a dose of 225 mg/m^2/dose. The maximum daily dose administered was to be 800 mg for the tablet and 400 mg for suspension. If 225 mg/m^2/dose was not tolerated (>=2 DLTs in 6 evaluable subjects), the dose for subjects who required suspension was reduced to 160 mg/m^2/dose. A cycle was defined as 28 days with no rest periods between cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 3: Ewing sarcoma/pPNET (Ewing)
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Reporting group description |
Subjects were treated with pazopanib GW786034 tablets at a dose of 450 mg/m^2/dose or as a powder in suspension at a dose of 225 mg/m^2/dose. The maximum daily dose administered was to be 800 mg for the tablet and 400 mg for suspension. If 225 mg/m^2/dose was not tolerated (>=2 DLTs in 6 evaluable subjects), the dose for subjects who required suspension was reduced to 160 mg/m^2/dose. A cycle was defined as 28 days with no rest periods between cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 4 (Osteosarcoma)
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Reporting group description |
Subjects were treated with pazopanib GW786034 tablets at a dose of 450 mg/m^2/dose or as a powder in suspension at a dose of 225 mg/m^2/dose. The maximum daily dose administered was to be 800 mg for the tablet and 400 mg for suspension. If 225 mg/m^2/dose was not tolerated (>=2 DLTs in 6 evaluable subjects), the dose for subjects who required suspension was reduced to 160 mg/m^2/dose. A cycle was defined as 28 days with no rest periods between cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 6: evaluable neuroblastoma (eNeuroblastma)
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Reporting group description |
Subjects were treated with pazopanib GW786034 tablets at a dose of 450 mg/m^2/dose or as a powder in suspension at a dose of 225 mg/m^2/dose. The maximum daily dose administered was to be 800 mg for the tablet and 400 mg for suspension. If 225 mg/m^2/dose was not tolerated (>=2 DLTs in 6 evaluable subjects), the dose for subjects who required suspension was reduced to 160 mg/m^2/dose. A cycle was defined as 28 days with no rest periods between cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 5: measurable neuroblastoma (mNeuroblastoma)
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Reporting group description |
Subjects were treated with pazopanib GW786034 tablets at a dose of 450 mg/m^2/dose or as a powder in suspension at a dose of 225 mg/m^2/dose. The maximum daily dose administered was to be 800 mg for the tablet and 400 mg for suspension. If 225 mg/m^2/dose was not tolerated (>=2 DLTs in 6 evaluable subjects), the dose for subjects who required suspension was reduced to 160 mg/m^2/dose. A cycle was defined as 28 days with no rest periods between cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
All subjects
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Reporting group description |
Subjects were treated with pazopanib GW786034 tablets at a dose of 450 mg/m^2/dose or as a powder in suspension at a dose of 225 mg/m^2/dose. The maximum daily dose administered was to be 800 mg for the tablet and 400 mg for suspension. If 225 mg/m^2/dose was not tolerated (>=2 DLTs in 6 evaluable subjects), the dose for subjects who required suspension was reduced to 160 mg/m^2/dose. A cycle was defined as 28 days with no rest periods between cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 7 (Hepatoblastoma)
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Reporting group description |
Subjects were treated with pazopanib GW786034 tablets at a dose of 450 mg/m^2/dose or as a powder in suspension at a dose of 225 mg/m^2/dose. The maximum daily dose administered was to be 800 mg for the tablet and 400 mg for suspension. If 225 mg/m^2/dose was not tolerated (>=2 DLTs in 6 evaluable subjects), the dose for subjects who required suspension was reduced to 160 mg/m^2/dose. A cycle was defined as 28 days with no rest periods between cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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10 Jun 2013 |
Amendment 01: Administrative change for Medical Monitor and correct IND no. |
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01 May 2014 |
Amendment 02:
• Starting dose and dosing in first 6 subjects with oral suspension of powder formulation; extended PK and evaluated DLT.
• Minimum BSA required when pazopanib was tablet formulation.
• Removed biomarker sample from hepatoblastoma cohort.
• Added pregnancy monitoring. |
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15 Feb 2016 |
Amendment 03:
• Clarification of monitoring for safety when pazopanib was powder suspension formulation.
• Added new (re)screening process.
• Clarification of enrollment process into 7 different cohorts.
• Clarification of some inclusion (e.g. relapsed/refractory, bone marrow, thyroid) and exclusion (history of clinically significant bleeding) criteria.
• Updated contraception and pregnancy information.
• Clarification of dose reduction, interruption, and missed dose with pazopanib.
• Clarification of TDM and study visit schedule.
• Added new supportive care with blood-products.
• Clarification of discontinuation of study treatment.
• Clarification of end-of-study definition.
• Added OS as new secondary efficacy objective.
• Clarification of PK and exploratory correlative biology study.
• Clarification of DLT and management of toxicities.
• Clarification of statistical section. |
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02 May 2016 |
Amendment 04:
• Administrative change to Novartis processes and Novartis procedures.
• Removed any reference to GSK: Novartis and its authorized agents aligned with change and transfer of sponsorship.
• New Novartis consent/assent form; GSK enrolled subjects were reconsented with Novartis. |
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23 May 2017 |
Amendment 05:
• Any reconsented hepatotoxicity subjects: clarification of required approval from COG Study Chair before restart of treatment.
• Updated contraception requirements for both male and female subjects.
• Clarification/updated concomitant medications, prohibited medications, prior medications; removed exclusion criterion for 2 medications.
• Clarification of end-of-study definition: option to close recruitment in a given cohort dependent upon efficacy response from 2 out of 3 primary cohorts at the end-of-stage 1 of the study.
• Added DOR as new secondary efficacy objective.
• Clarification that PK sampling was not required after Cycle 11.
• Clarification regarding genotyping.
• Clarification regarding data sets for efficacy analyses. Newly defined PP population. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| Due to EudraCT system limitations, which EMA is aware of, data using 999 as data points in this record are not an accurate representation of the clinical trial results. Please use https://www.novctrd.com/CtrdWeb/home.novfor complete trial results. | |||
