Clinical Trial Results:
Dose-response study of gevokizumab (S78989) 3mg, 10mg, 30mg or 60mg in patients with type 2 diabetes and diabetic kidney disease (DKD). A 66-week, international, multicenter, randomized, double-blind, parallel-group, placebo controlled study.
Summary
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EudraCT number |
2013-003610-41 |
Trial protocol |
CZ SK BE DE DK SE ES PT PL |
Global end of trial date |
28 Oct 2015
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
27 Aug 2016
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First version publication date |
27 Aug 2016
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CL2-78989-011
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
U1111-1146-9287 | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Institut de Recherches Internationales Servier
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Sponsor organisation address |
50 rue Carnot, Suresnes, France, 92284
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Public contact |
Clinical Studies Department, Institut de Recherches Internationales Servier, +33 1 55 72 43 66, clinicaltrials@servier.com
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Scientific contact |
Clinical Studies Department, Institut de Recherches Internationales Servier, +33 1 55 72 43 66, clinicaltrials@servier.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
28 Oct 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
28 Oct 2015
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
28 Oct 2015
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of the study was to detect the existence of an overall dose-response relationship with gevokizumab (3 mg, 10 mg, 30 mg, or 60 mg) subcutaneous (SC), on the measured glomerular filtration rate (mGFR) in patients with type 2 diabetes and diabetic kidney disease (DKD) using the rate of decline of kidney function, assessed by the glomerular filtration rate measured (mGFR) by plasma clearance of iohexol after 52 weeks of treatment.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with Good Clinical Practice standards, ethical principles stated in the Declaration of Helsinki and applicable regulatory requirements. After the subject has ended his/her participation in the trial, the investigator provided appropriate medication and/or arranged access to appropriate care for the patient.
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Background therapy |
Patients were to be treated with: - an angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitor or by angiotensin-II receptor blocker (ARB) unless medically justified and documented - at least one glucose-lowering therapy (insulin included) (Dapagliflozin or any SGLT 2 inhibitors were prohibited). | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
24 Apr 2015
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 6
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Worldwide total number of subjects |
14
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EEA total number of subjects |
2
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
6
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From 65 to 84 years |
8
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Male or female ≤ 85 years old with diagnosis of type 2 diabetes mellitus first made at age ≥ 30 years, ≥ 8 years prior to selection, Estimated glomerular filtration rate (eGFR) within 20-60 mL/min/1.73 m² range and Urinary albumin/creatinine ratio (UACR)> 300 mg/g. HbA1c <10% with at least one glucose-lowering therapy (insulin incl.) at stable dose | ||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
treatment period (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Gevokizumab 3mg | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Gevokizumab
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Investigational medicinal product code |
S78989
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
one subcutaneous injection of Gevokizumab 3 mg at inclusion and every 4 weeks until W48
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Arm title
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Gevokizumab 10mg | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Gevokizumab
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Investigational medicinal product code |
S78989
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
one subcutaneous injection of Gevokizumab 10 mg at inclusion and every 4 weeks until W48
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Arm title
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Gevokizumab 30mg | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Gevokizumab
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Investigational medicinal product code |
S78989
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
one subcutaneous injection of Gevokizumab 30 mg at inclusion and every 4 weeks until W48
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Arm title
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Gevokizumab 60mg | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Gevokizumab
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Investigational medicinal product code |
S78989
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
one subcutaneous injection of Gevokizumab 60 mg at inclusion and every 4 weeks until W48
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Arm title
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Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
one subcutaneous injection of placebo at inclusion and every 4 weeks until W48
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Gevokizumab 3mg
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Gevokizumab 10mg
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Gevokizumab 30mg
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Gevokizumab 60mg
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Gevokizumab 3mg
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Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Gevokizumab 10mg
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Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Gevokizumab 30mg
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Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Gevokizumab 60mg
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Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
- | ||
Subject analysis set title |
Included Set
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
All patients included and having at least one dose of IMP.
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End point title |
Change from baseline to W52 in mGFR [1] | ||||||||
End point description |
The primary endpoint was the mGFR measured by plasma clearance of an exogenous filtration marker
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
At W0, W24, and W52 visit (end of study visit) or premature discontinuation visit
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: In the specific context of the study (study discontinued due to general strategic and business reasons unrelated to safety), it was decided to not perform the efficacy analyses planned in the study protocol. No mGFR data available under treatment. |
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Notes [2] - No primary endpoint analysed |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
All adverse events which occurred, worsened, or became serious according to the investigator or upgraded by the Sponsor, after the first IMP intake date (included).
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18
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Reporting groups
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Reporting group title |
Gevokizumab 3mg
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Gevokizumab 10mg
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Gevokizumab 30mg
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Gevokizumab 60mg
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 1% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
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25 Jun 2015 |
Concerned all centres in all countries.
Main changes were the following:
- Modification of Diet in renal Disease (MDRD) equation noted in the protocol was replaced.
- Modification of total amount of blood volume withdrawn over the study (maximum blood volume to be sampled per visit: initially 65 mL brought to 89 mL).
- Urinary Albumin/Creatinine Ratio (UACR) conversion factor was updated: 300 mg/g was to be equivalent to 34 mg/mmol, instead of 30 mg/mmol.
- Regarding incl/sel criterion and allowed prior/concomitant medications, the Amendment clarified that anti-hyperglycemic medication taken by patients should be at a stable dose for at least 6 weeks prior to selection visit.
- The protocol mentionned that ophthalmological examination assessed by fundal examination was to be performed by an ophthalmologist. Following this Amendment it was not required that fundal examinations are to be performed by ophthalmologists only.
- At selection (ASS2) visit, new or worsened clinically significant abnormalities noticed during the physical examination should be reported in Medical History instead of being reported as adverse events.
- A Section related to "Dialysis during the course of the study" was added in the study protocol for patients suffering from acute kidney injury (AKI) and for patients reaching end-stage renal disease (ESRD) suffering from progressive GFR decline. In addtion, the premature discontinuation criteria were updated accordingly. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
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Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
None reported |