E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Clinically significant CMV infection |
Infección clínicamente significativa por CMV |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Clinically significant CMV infection |
Infección clínicamente significativa por CMV |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of MK-8228 in the prevention of clinically significant CMV infection through Week 24 (~6 months) post-transplant following administration of MK-8228 or placebo. |
Evaluar la eficacia de MK 8228 en la prevención de la infección clínicamente significativa por CMV hasta la semana 24 (unos 6 meses) después del trasplante tras la administración de MK 8228 o placebo. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1) To evaluate the safety and tolerability of MK-8228. 2) To evaluate the efficacy of MK-8228 in the prevention of clinically significant CMV infection through Week 14 (~100 days) post-transplant. 3) To evaluate the efficacy of MK-8228 as assessed by time to onset of clinically significant CMV infection through Week 24 (~6 months) post-transplant. 4) To determine the incidence of CMV disease through Week 14 post -transplant and Week 24 post-transplant. 5) To assess the incidence of PET for CMV viremia through Week 14 post-transplant and Week 24 post-transplant. 6) To assess the time to initiation of PET for CMV viremia through Week 14 post-transplant and Week 24 post-transplant. |
1) Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de MK 8228. 2) Evaluar la eficacia de MK 8228 en la prevención de la infección clínicamente significativa por CMV hasta la semana 14 (unos 100 días) después del trasplante. 3) Evaluar la eficacia de MK 8228, determinada mediante el tiempo transcurrido hasta la aparición de una infección clínicamente significativa por CMV, hasta la semana 24 (unos 6 meses) después del trasplante. 4) Determinar la incidencia de enfermedad por CMV hasta las semanas 14 y 24 después del trasplante. 5) Evaluar la incidencia de TP según la viremia por CMV hasta las semanas 14 y 24 después del trasplante. 6) Evaluar el tiempo transcurrido hasta el inicio del TP según la viremia por CMV hasta las semanas 14 y 24 después del trasplante. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Merck will conduct Future Biomedical Research on DNA (blood) specimens collected during this clinical trial. Such research is for biomarker testing to address emergent questions not described elsewhere in the protocol (as part of the main trial) and will only be conducted on specimens from appropriately consented subjects. The objective of collecting specimens for Future Biomedical Research is to explore and identify biomarkers that inform the scientific understanding of diseases and/or their therapeutic treatments. The overarching goal is to use such information to develop safer, more effective drugs, and/or to ensure that subjects receive the correct dose of the correct drug at the correct time. |
Merck realizará investigaciones biomédicas futuras en muestras de ADN (sangre) recogidas durante este ensayo clínico. Esta investigación consiste en un estudio de biomarcadores para estudiar aspectos que no estén descritos en el protocolo (como parte del estudio principal) y sólo se realizarán en los pacientes que hayan consentido. El objetivo de la recogida de muestras para investigación biomédica futura es explorar e identificar biomarcadores que ayuden a entender las enfermedades y sus tratamientos. El objetivo global es utilizar dicha información para desarrollar medicamentos más seguros y efectivos y asegurar que los pacientes reciben la dosis correcta de medicación en el momento correcto. |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
1. be > or = to 18 years of age on the day of signing informed consent. 2. have documented seropositivity for CMV (recipient CMV IgG seropositivity [R+]) within 1 year before HSCT. 3. be receiving a first allogeneic HSCT (bone marrow, peripheral blood stem cell, or cord blood transplant). 4. have undetectable CMV DNA (as confirmed by the central laboratory) from a plasma sample collected within 5 days prior to randomization. 5. be within 28 days post-HSCT at the time of randomization. 6. be highly unlikely to become pregnant or to impregnate a partner |
1. Tener una edad mínima de 18 años el día de la firma del consentimiento informado. 2. Tener seropositividad documentada para CMV (seropositividad de IgG contra el CMV en el receptor [R+]) en el año previo al TCMH. 3. Ir a recibir un primer TCMH alogénico (médula ósea, células madre de sangre periférica o trasplante de sangre de cordón). 4. Tener un valor indetectable de ADN del CMV (confirmado por el laboratorio central) en una muestra de plasma obtenida en los 5 días anteriores a la aleatorización. 5. Encontrarse en los 28 días posteriores al TCMH en el momento de la aleatorización. 6. Tener muy escasa probabilidad de quedarse embarazada o de dejar embarazada a su pareja. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. received a previous allogeneic HSCT 2. has a history of CMV end-organ disease within 6 months prior to randomization. 3. has evidence of CMV viremia from a central or local laboratory at any time prior to randomization. 4. received within 7 days prior to screening or plans to receive during the study any of the following: ganciclovir; valganciclovir; foscarnet; acyclovir (at doses > 3200 mg PO per day or > 25 mg/kg IV per day); valacyclovir (at doses > 3000 mg PO per day); famciclovir (at doses > 1500 mg PO per day) 5. received within 30 days prior to screening or plans to receive during the study any of the following: cidofovir; CMV hyper-immune globulin; Any investigational CMV antiviral agent/biologic therapy 6. has severe hepatic insufficiency within 5 days prior to randomization. 7. has serum aspartate aminotransferase (AST) or alanine aminotransferase (ALT) > 5 x the upper limit of normal (ULN) or serum total bilirubin > 2.5 x ULN within 5 days prior to randomization. 8. has end-stage renal impairment with a creatinine clearance less than 10 mL/min, as calculated by the Cockcroft-Gault equation using serum creatinine within 5 days prior to randomization. 9. has an uncontrolled infection on the day of randomization. 10. requires mechanical ventilation or is hemodynamically unstable at the time ofrandomization. 11. has previously participated or is currently participating in any study involving administration of a CMV vaccine or another CMV investigational agent, or is planning to participate in a study of a CMV vaccine or another CMV investigational agent during the course of this study. |
1. Hayan recibido un TCMH alogénico previo. 2. Tengan antecedentes de enfermedad orgánica por CMV en los 6 meses previos a la aleatorización. 3. Presenten datos de viremia por CMV según un laboratorio central o local en cualquier momento antes de la aleatorización. 4. Hayan recibido en los 7 días previos a la selección o tengan previsión de recibir durante el estudio alguno de los fármacos siguientes: -ganciclovir -valganciclovir -foscarnet -aciclovir (en dosis > 3200 mg al día por vía oral o 25 mg/kg al día por vía IV) -valaciclovir (en dosis > 3000 mg al día por vía oral) -famciclovir (en dosis > 1500 mg al día por vía oral) 5. Hayan recibido en los 30 días previos a la selección o tengan previsión de recibir durante el estudio alguno de los fármacos siguientes: -cidofovir -hiperinmunoglobulina contra el CMV -cualquier antiviral/tratamiento biológico contra el CMV en investigación 6. Presenten insuficiencia hepática grave en los 5 días anteriores a la aleatorización. 7. Presenten una concentración sérica de aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) o de bilirrubina total > 2,5 veces el LSN en los 5 días anteriores a la aleatorización. 8. Presenten insuficiencia renal terminal con un aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min, calculado mediante la ecuación de Cockcroft Gault con la creatinina sérica, en los 5 días anteriores a la aleatorización. 9. Presenten una infección no controlada el día de la aleatorización. 10. Precisen ventilación mecánica o presenten inestabilidad hemodinámica en el momento de la aleatorización. 11. Hayan participado previamente o estén participando en la actualidad en un estudio que suponga la administración de una vacuna contra el CMV u otro fármaco experimental contra el CMV o que tengan previsto participar en un estudio de una vacuna contra el CMV u otro fármaco experimental contra el CMV durante este estudio. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary efficacy endpoint of the study is the proportion of subjects with clinically significant CMV infection through Week 24 (~6 months) post-transplant, defined as the occurrence of either one of the following outcomes: onset of CMV end-organ disease OR initiation of anti-CMV PET based on documented CMV viremia (as measured by the central laboratory) and the clinical condition of the subject. Initiation of PET in this study refers to the practice of initiating therapy with the following approved anti-CMV agents when active CMV viral replication is documented: ganciclovir, valganciclovir, foscarnet, and/or cidofovir. |
El criterio de valoración principal de la eficacia del estudio será la proporción de sujetos con infección clínicamente significativa por CMV hasta la semana 24 (unos 6 meses) después del trasplante, definida como la aparición de cualquiera de las circunstancias siguientes: Aparición de enfermedad orgánica por CMV. O BIEN Inicio de un TP contra el CMV basándose en la viremia por CMV documentada (medida por el laboratorio central) y la situación clínica del sujeto. El inicio de un TP en este estudio se refiere a la práctica de iniciar tratamiento con los siguientes fármacos aprobados contra el CMV al confirmar la existencia de replicación activa del CMV: ganciclovir, valganciclovir, foscarnet o cidofovir. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Week 24 (~6 months) post- HSCT transplant |
semana 24 (unos 6 meses) después del trasplante de TCMH |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Proportion of subjects with clinically significant CMV infection through Week 14 (~100 days) post-transplant 2. Time to onset of clinically significant CMV infection through Week 24 (~6 months) post-transplant 3. Proportion of subjects with CMV disease through Week 14 post-transplant and Week 24 post-transplant 4. Proportion of subjects with initiation of PET for documented CMV viremia through Week 14 post-transplant and Week 24 post-transplant. 5. The time to initiation of PET for documented CMV viremia through Week 24 post-transplant. |
1. Proporción de sujetos con infección clínicamente significativa por CMV hasta la semana 14 (unos 100 días) después del trasplante. 2. Tiempo transcurrido hasta la aparición de una infección clínicamente significativa por CMV hasta la semana 24 (unos 6 meses) después del trasplante. 3. Proporción de sujetos con enfermedad por CMV hasta las semanas 14 y 24 después del trasplante. 4. Proporción de sujetos con inicio del TP por viremia por CMV documentada hasta las semanas 14 y 24 después del trasplante. 5. Tiempo transcurrido hasta el inicio del TP por viremia por CMV documentada hasta la semana 24 después del trasplante. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Week 14, Week 24 |
Semana 12, Semana 24 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 28 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Belgium |
Canada |
France |
Italy |
Japan |
Austria |
New Zealand |
Romania |
Sweden |
Australia |
Brazil |
Finland |
Germany |
Korea, Republic of |
Lithuania |
Spain |
Peru |
Poland |
Turkey |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |