E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
ALK-positive non-small cell lung cancer |
carcinoma polmonare non a piccole cellule ALK-positivo |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
ALK-positive non-small cell lung cancer |
carcinoma polmonare non a piccole cellule ALK-positivo |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Investigator assessed progression-free survival (PFS) |
L'obiettivo primario di efficacia dello studio è:
valutare e confrontare l'efficacia di alectinib rispetto a crizotinib in pazienti naïve al trattamento, affetti da carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) positivo alla chinasi del linfoma anaplastico (ALK) in stadio avanzato, misurandola in termini di sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata dallo sperimentatore.
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
PFS by the IRC; time to CNS progression; Objective Response Rate (ORR) and Duration of Response (DOR); time to deterioration (TTD) in patient-reported lung cancer symptoms; health-related quality of life (HRQoL); safety and tolerability; pharmacokinetics of alectinib and metabolite(s); overall survival (OS). |
Gli obiettivi secondari di efficacia dello studio sono:
•valutare e confrontare il tasso di risposta obiettiva (ORR) e la durata della risposta (DOR);
•valutare e confrontare il tempo alla progressione a livello del SNC sulla base dell'esame delle radiografie eseguito da un Comitato di revisione indipendente (IRC) secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi) v1.1 e i criteri RANO (Revised Assessment in Neuro Oncology, Valutazione della risposta in neuro-oncologia), nonché:
valutare il tasso di risposta obiettiva nel SNC (C-ORR) in pazienti con metastasi a livello del SNC, che presentano malattia misurabile nel SNC al basale;
valutare la durata della risposta nel SNC (C-DOR) in pazienti che presentano una risposta obiettiva a livello del SNC;
valutare i tassi di progressione nel SNC (C-PR) a 6, 12, 18 e 24 mesi sulla base dell'incidenza cumulativa;
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
•Histologically or cytologically confirmed diagnosis of advanced or recurrent (Stage IIIB not amenable for multimodality treatment) or metastatic (Stage IV) NSCLC that is ALK-positive as assessed by the Ventana IHC test. Sufficient tumor tissue to perform ALK IHC and ALK FISH is required. Both tests will be performed at designated central laboratories.
•Measurable disease (by RECIST v1.1) prior to the administration of study treatment.
•Patients had no prior systemic treatment for advanced or recurrent (Stage IIIB not amenable for multimodality treatment) or metastatic (Stage IV) NSCLC.
•ECOG PS of 0 2.
•Adequate hematologic, renal and liver function.
•Able and willing to provide written informed consent prior to performing any study related procedures and to comply with the study protocol.
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Diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di NSCLC avanzato o ricorrente (stadio IIIB, non assoggettabile a trattamento multimodale) o metastatico (stadio IV), ALK positivo secondo la valutazione eseguita con il test Ventana IHC. È necessario un campione di tessuto tumorale sufficiente a eseguire il test ALK IHC e ALK FISH. Entrambi i test saranno eseguiti in laboratori centrali designati.
• PS ECOG di 0-2.
• I pazienti non devono essere stati sottoposti a trattamento sistemico precedente per l'NSCLC avanzato o ricorrente (stadio IIIB, non assoggettabile a trattamento multimodale) o metastatico (stadio IV).
• Funzionalità ematologica, epatica e renale adeguata.
• Malattia misurabile (secondo RECIST v1.1) prima della somministrazione del trattamento dello studio. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
•Any GI disorder that may affect absorption of oral medications, such as mal absorption syndrome or status post-major bowel resection.
•Administration of strong/potent cytochrome P4503A inhibitors or inducers within 14 days prior to the first dose of study treatment and while on treatment with alectinib or crizotinib except for oral corticosteroids up to 20 mg of prednisolone equivalent per day.
•Administration of agents with potential QT interval prolonging effects within 14 days prior to the first administration of study drug and while on treatment.
•History of hypersensitivity to any of the additives in the alectinib drug formulation (lactose monohydrate, microcrystalline cellulose, sodium starch glycolate, hydroxypropyl cellulose, sodium lauryl sulfate [SLS], magnesium stearate).
•History of hypersensitivity to any of the additives in the crizotinib drug formulation (silica, colloidal anhydrous cellulose, microcrystalline calcium hydrogen phosphate, anhydrous sodium starch glycolate, magnesium stearate).
•Any clinically significant concomitant disease or condition that could interfere with, or for which the treatment might interfere with, the conduct of the study or the absorption of oral medications or that would, in the opinion of the Principal Investigator, pose an unacceptable risk to the patient in this study.
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• Qualsiasi disturbo GI che potrebbe influire sull'assorbimento di farmaci orali, quali sindrome da malassorbimento o stato successivo a resezione intestinale maggiore.
• Somministrazione di forti/potenti inibitori o induttori del citocromo P4503A nei 14 giorni precedenti alla prima dose di trattamento dello studio e durante il trattamento con alectinib o crizotinib, fatta eccezione per i corticosteroidi orali fino a 20 mg di prednisolone o equivalente al giorno.
• Somministrazione di farmaci con effetti potenziali di prolungamento dell'intervallo QT nei 14 giorni precedenti alla prima somministrazione di farmaco dello studio e durante il trattamento.
• Anamnesi di ipersensibilità a uno qualsiasi degli eccipienti nella formulazione del farmaco alectinib (lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, sodio amido glicolato, idrossipropilcellulosa, sodio laurilsolfato [SLS], magnesio stearato).
• Anamnesi di ipersensibilità a uno qualsiasi degli eccipienti nella formulazione del farmaco crizotinib (silice colloidale anidra, cellulosa microcristallina, calcio idrogenofosfato anidro, sodio amido glicolato, magnesio stearato).
• Qualsiasi malattia o condizione concomitante clinicamente significativa che potrebbe interferire, o il cui trattamento potrebbe interferire, con la conduzione dello studio o con l'assorbimento di farmaci orali oppure che, secondo il parere dello sperimentatore principale, rappresenterebbe un rischio inaccettabile per il paziente in questo studio.
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The time from date of randomization to the date of first documented disease progression (as per RECIST 1.1) or death, whichever occurs first |
tempo trascorso dalla randomizzazione alla prima manifestazione documentata di progressione della malattia in base ai criteri RECIST v1.1, oppure al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
• PFS, which is defined as the time from randomization to the first documented disease progression, as determined by the investigators (primary endpoint) or IRC (secondary endpoint) using RECIST v1.1 or death from any cause, whichever occurs first. Patients without an event will be censored at the last tumor assessment either during follow-up or during study treatment. Patients with no post-baseline assessments will be censored at the date of randomization.
• ORR, which is defined as the percentage of patients who attain CR or PR; response, as determined by the investigators using RECIST v1.1. Patients without any assessments will be regarded as non-responders. |
PFS, definita come il tempo trascorso dalla randomizzazione alla prima manifestazione documentata di progressione della malattia, determinata dagli sperimentatori (endpoint primario) o dall'IRC (endpoint secondario) in base ai criteri RECIST v1.1, oppure al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo. I pazienti senza un evento saranno censorizzati all'ultima valutazione del tumore durante il follow up o durante il trattamento dello studio. I pazienti senza valutazioni post-basali saranno censorizzati alla data della randomizzazione.
ORR, definita come la percentuale di pazienti che conseguono una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR); la risposta è determinata dagli sperimentatori utilizzando i criteri RECIST v1.1. I pazienti senza alcuna valutazione saranno considerati come non responsivi.
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 13 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 95 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Bulgaria |
Canada |
China |
Czech Republic |
Denmark |
France |
Germany |
Greece |
Hong Kong |
Hungary |
Israel |
Italy |
Korea, Republic of |
Malaysia |
New Zealand |
Philippines |
Poland |
Portugal |
Romania |
Singapore |
Spain |
Sweden |
Taiwan |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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This study is event-driven, with a recruitment period of approximately 25 months. |
Questo studio è dipendente dagli eventi ed ha un periodo di arruolamento di circa 25 mesi. Si prevede che il numero richiesto di eventi per l'analisi finale dell'endpoint primario sarà raggiunto circa 31 mesi dopo l'arruolamento del primo paziente. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |