Clinical Trial Results:
Randomized, Multicenter, Phase III, Open-Label Study of Alectinib versus Crizotinib in Treatment-Naive Anaplastic Lymphoma Kinase-Positive Advanced Non−Small Cell Lung Cancer
Summary
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EudraCT number |
2013-004133-33 |
Trial protocol |
PL IT GB PT ES DE FR GR |
Global end of trial date |
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
23 Feb 2018
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First version publication date |
23 Feb 2018
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
BO28984
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
Acronym: ALEX | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
F. Hoffmann-La Roche AG
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Sponsor organisation address |
Grenzacherstrasse 124, Basel, Switzerland, CH-4070
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Public contact |
F. Hoffmann-La Roche AG, F. Hoffmann-La Roche AG, +41 616878333, global.trial_information@roche.com
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Scientific contact |
Medical Communications, F. Hoffmann-La Roche AG, +41 616878333, global.trial_information@roche.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Interim
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Date of interim/final analysis |
09 Feb 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
09 Feb 2017
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Global end of trial reached? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The main objective of the trial is to evaluate and compare the efficacy of alectinib compared to crizotinib in patients with treatment-naive anaplastic lymphoma kinase (ALK)-positive advanced non−small cell lung cancer (NSCLC), as measured by investigator assessed
progression-free survival (PFS).
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Protection of trial subjects |
All study subjects were required to read and sign an Informed Consent Form.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
19 Aug 2014
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety, Efficacy | ||
Long term follow-up duration |
30 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 16
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Country: Number of subjects enrolled |
Bosnia and Herzegovina: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 18
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 9
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Chile: 1
|
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Country: Number of subjects enrolled |
China: 10
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 1
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Costa Rica: 3
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Egypt: 1
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 8
|
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 8
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 3
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Guatemala: 1
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Hong Kong: 19
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 4
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 23
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 48
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 3
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
New Zealand: 4
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 13
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Portugal: 7
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 17
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Singapore: 14
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Serbia: 3
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Thailand: 19
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 7
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 4
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 24
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 14
|
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Worldwide total number of subjects |
303
|
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EEA total number of subjects |
62
|
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Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
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Newborns (0-27 days) |
0
|
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
233
|
||
From 65 to 84 years |
68
|
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85 years and over |
2
|
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Recruitment
|
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Recruitment details |
The study recruited treatment-naive subjects with Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK)-positive advanced Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) in 29 countries from August 2014 to January 2016. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
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Screening details |
A total of 303 subjects were randomized at the time of clinical cut-off (CCO) date and included in the intent-to-treat (ITT) population; 152 participants in the alectinib arm and 151 participants in the crizotinib arm. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Experimental: Alectinib | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received alectinib at 600 mg orally BID from Visit 0 (baseline) until disease progression, unacceptable toxicity, withdrawal of consent or death. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Alectinib
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Alecensa
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Subjects received alectinib at 600 mg orally BID from Visit 0 (baseline) until disease progression, unacceptable toxicity, withdrawal of consent or death.
|
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Arm title
|
Comparator: Crizotinib | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received crizotinib at 250 mg orally BID from Visit 0 (baseline) until disease progression, unacceptable toxicity, withdrawal of consent or death. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Crizotinib
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Subjects received crizotinib at 250 mg orally BID from Visit 0 (baseline) until disease progression, unacceptable toxicity, withdrawal of consent or death.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
|
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Experimental: Alectinib
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Reporting group description |
Subjects received alectinib at 600 mg orally BID from Visit 0 (baseline) until disease progression, unacceptable toxicity, withdrawal of consent or death. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Comparator: Crizotinib
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects received crizotinib at 250 mg orally BID from Visit 0 (baseline) until disease progression, unacceptable toxicity, withdrawal of consent or death. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Experimental: Alectinib
|
||
Reporting group description |
Subjects received alectinib at 600 mg orally BID from Visit 0 (baseline) until disease progression, unacceptable toxicity, withdrawal of consent or death. | ||
Reporting group title |
Comparator: Crizotinib
|
||
Reporting group description |
Subjects received crizotinib at 250 mg orally BID from Visit 0 (baseline) until disease progression, unacceptable toxicity, withdrawal of consent or death. |
|
|||||||||||||
End point title |
Progression-Free Survival (PFS) by Investigator Assessment | ||||||||||||
End point description |
PFS was assessed as time to disease progression or death whichever occurred first by investigator assessment using Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 (v1.1) Criteria. As per RECIST v1.1, disease progression is a 20% increase in the sum of the diameters of target lesions, an increase in size of measurable lesions by at least 5 millimeter (mm) and the appearance of new lesions.
99999 = The value is not available because it had not been reached at the time of data cutoff date (9 Feb 2017).
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Randomization to first documented disease progression or death, whichever occurs first (assessed every 8 weeks up to 33 months)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
PFS by Investigator | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Stratified hazard ratio and p-value are stratified for covariates Race (Asian vs Non-Asian) and CNS metastases at baseline by Investigator.
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||||||||||||
Comparison groups |
Experimental: Alectinib v Comparator: Crizotinib
|
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Number of subjects included in analysis |
303
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard Ratio, stratified | ||||||||||||
Point estimate |
0.47
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.34 | ||||||||||||
upper limit |
0.65 |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants with PFS event by Investigator assessment [1] | ||||||||||||
End point description |
PFS was assessed percentage of participants with disease progression or death whichever occurred first by investigator assessment using Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 (v1.1) Criteria. As per RECIST v1.1, disease progression is a 20% increase in the sum of the diameters of target lesions, an increase in size of measurable lesions by at least 5 millimeter (mm) and the appearance of new lesions.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Randomization to first documented disease progression or death, whichever occurs first (assessed every 8 weeks up to 33 months)
|
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive analysis was planned to be reported. |
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|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
PFS Independent Review Committee (IRC)-assessed | ||||||||||||
End point description |
PFS was assessed as time to disease progression or death whichever occurred first by IRC assessment using Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 (v1.1) Criteria. As per RECIST v1.1, disease progression is a 20% increase in the sum of the diameters of target lesions, an increase in size of measurable lesions by at least 5 mm and the appearance of new lesions.
99999 = The value is not available because it had not been reached at the time of data cutoff date (9 Feb 2017).
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Randomization to first documented disease progression or death, whichever occurs first (assessed every 8 weeks up to 33 months)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
PFS by IRC | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Stratified hazard ratio and p-value are stratified for covariates Race (Asian vs Non-Asian) and CNS metastases at baseline by IRC.
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Comparison groups |
Experimental: Alectinib v Comparator: Crizotinib
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
303
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.5
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.36 | ||||||||||||
upper limit |
0.7 |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants with Central Nervous System (CNS) Progression as Determined by IRC Using RECIST V1.1 Criteria. | ||||||||||||
End point description |
Time to CNS progression was assessed as percentage of participants with event defined as time from randomization until first radiographic evidence of CNS progression by IRC. The risk for a CNS progression without a prior non-CNS progression with alectinib compared with crizotinib.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Randomization to the first occurrence of disease progression in the CNS (assessed every 8 weeks up to 33 months)
|
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|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
CNS progression by IRC using RECIST v1.1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Experimental: Alectinib v Comparator: Crizotinib
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
303
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [2] | ||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Cause-Specific Hazard Ratio | ||||||||||||
Point estimate |
0.16
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.1 | ||||||||||||
upper limit |
0.28 | ||||||||||||
Notes [2] - IRC, RECIST v1.1 Stratified Analysis (by race (Asian vs non-Asian) and CNS metastases at baseline by IRC) |
|
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End point title |
Percentage of Participants With Objective Response Rate (ORR) of Complete Response (CR) or Partial Response (PR) as Determined by The Investigators According to RECIST V1.1 Criteria | ||||||||||||
End point description |
ORR was defined as the percentage of participants who attained CR or PR. As per RECIST v1.1, CR: Disappearance of all target lesions and any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to < 10 mm, PR: At least a 30% decrease in the sum of the diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum of diameters.
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Randomization to first documented disease progression or death, whichever occurs first (assessed every 8 weeks up to 33 months)
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Statistical analysis title |
ORR by Investigator using RECIST v1.1 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Stratified analysis
|
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Comparison groups |
Experimental: Alectinib v Comparator: Crizotinib
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
303
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0936 | ||||||||||||
Method |
Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Difference in Overall Response Rates | ||||||||||||
Point estimate |
7.4
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-1.71 | ||||||||||||
upper limit |
16.5 |
|
|||||||||||||
End point title |
Duration of Response (DOR) According to RECIST V1.1 Criteria as assessed by the Investigators | ||||||||||||
End point description |
DOR was defined as the time from when response (CR or PR) was first documented to first documented disease progression or death, whichever occurred first. DOR was evaluated for participants who had a best overall response (BOR) of CR or PR.
99999 = The value is not available because it had not been reached at the time of data cutoff date (9 Feb 2017).
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
First occurrence of objective response to first documented disease progression or death, whichever occurs first (assessed every 8 weeks up to 33 months)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Overall Survival (OS) | ||||||||||||
End point description |
Overall survival (OS) was defined as the time from randomization to death from any cause.
99999 = The value is not available because it had not been reached at the time of data cutoff date (9 Feb 2017).
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||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From randomization until death (up to 43 months)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Stratified analysis | ||||||||||||
Comparison groups |
Experimental: Alectinib v Comparator: Crizotinib
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
303
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.2405 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.76
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.48 | ||||||||||||
upper limit |
1.2 |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants with CNS ORR of CR or PR IRC-assessed According to RECIST v1.1 criteria | ||||||||||||||||||
End point description |
CNS ORR was defined as the percentage of participants who attained CR or PR and had measurable CNS lesions at baseline. As per RECIST v1.1, CR: Disappearance of all target lesions and any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to < 10 mm, PR: At least a 30% decrease in the sum of the diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum of diameters.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Randomization to first documented disease progression or death, whichever occurs first (assessed every 8 weeks up to 33 months)
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
CNS DOR IRC-assessed according to RECIST v1.1 criteria | ||||||||||||
End point description |
CNS DOR was defined as the time from when response (CR or PR) was first documented to first documented disease progression or death, whichever occurred first. DOR was evaluated for participants who had a best overall response (BOR) of CR or PR.
99999 = The value is not available because it had not been reached at the time of data cutoff date (9 Feb 2017).
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
First occurrence of CNS objective response to first documented disease progression or death, whichever occurs first (assessed every 8 weeks up to 33 months)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants With Adverse Events | ||||||||||||
End point description |
An adverse event (AE) is any untoward medical occurrence in a participant, temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to 28 months in the crizotinib arm and up to 30 months in the alectinib arm
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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|||||||||||||
End point title |
Area Under The Concentration-Time Curve (AUC) of Alectinib [3] | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Pre-dose (within 2 hours before alectinib) (baseline), 1, 2, 4, 6, and 8 hours post-dose at Visit 0 (first dosing day) and Week 4; Pre-dose (within 2 hours) at Week 8, then every 8 weeks until disease progression or death/withdrawal (up to 33 months)
|
||||||||||||
Notes [3] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Data were collected and analyzed for the reported arm only. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Maximum Concentration (Cmax) of Alectinib [4] | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Pre-dose (within 2 hours before alectinib), 1, 2, 4, 6, and 8 hours post-dose at baseline and Week 4; Pre-dose (within 2 hours before alectinib) at Week 8, then every 8 weeks until disease progression or death/withdrawal from study (up to 33 months)
|
||||||||||||
Notes [4] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Data were collected and analyzed for the reported arm only. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Time to Reach Cmax (tmax) of Alectinib [5] | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Pre-dose (within 2 hours before alectinib), 1, 2, 4, 6, and 8 hours post-dose at baseline and Week 4; Pre-dose (within 2 hours before alectinib) at Week 8, then every 8 weeks until disease progression or death/withdrawal from study (up to 33 months)
|
||||||||||||
Notes [5] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Data were collected and analyzed for the reported arm only. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
AUC of Alectinib Metabolite [6] | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Pre-dose (within 2 hours before alectinib) (baseline), 1, 2, 4, 6, and 8 hours post-dose at Visit 0 (first dosing day) and Week 4; Pre-dose (within 2 hours) at Week 8, then every 8 weeks until disease progression or death/withdrawal (up to 33 months)
|
||||||||||||
Notes [6] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Data were collected and analyzed for the reported arm only. |
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|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Cmax of Alectinib Metabolite [7] | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Pre-dose (within 2 hours before alectinib), 1, 2, 4, 6, and 8 hours post-dose at baseline and Week 4; Pre-dose (within 2 hours before alectinib) at Week 8, then every 8 weeks until disease progression or death/withdrawal from study (up to 33 months)
|
||||||||||||
Notes [7] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Data were collected and analyzed for the reported arm only. |
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|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
tmax of Alectinib Metabolite [8] | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Pre-dose (within 2 hours before alectinib), 1, 2, 4, 6, and 8 hours post-dose at baseline and Week 4; Pre-dose (within 2 hours before alectinib) at Week 8, then every 8 weeks until disease progression or death/withdrawal from study (up to 33 months)
|
||||||||||||
Notes [8] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Data were collected and analyzed for the reported arm only. |
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|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
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End point title |
Time to Deterioration by European Organization for The Research And Treatment of Cancer (EORTC) Quality Of Life Questionnaire Core 30 (C30) | ||||||||||||||||||
End point description |
The EORTC QLQ-30 module generated one multiple-item scale score assessing dyspnea and a series of single item scores assessing chest pain, arm/shoulder pain, pain in other parts, coughing, sore mouth, dysphagia, peripheral neuropathy, alopecia, and hemoptysis. All the scales and single-item scores were linearly transformed so that each score ranged from 0 to 100. A higher score on the global health and functioning subscales is indicative of better functioning.
99999=not reached at CCOD
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, every 4 weeks until disease progression (up to 33 months)
|
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|
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Statistical analysis title |
Fatigue | ||||||||||||||||||
Comparison groups |
Experimental: Alectinib v Comparator: Crizotinib
|
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Number of subjects included in analysis |
303
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2079 | ||||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||
Point estimate |
0.74
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.46 | ||||||||||||||||||
upper limit |
1.19 | ||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Dyspnea | ||||||||||||||||||
Comparison groups |
Experimental: Alectinib v Comparator: Crizotinib
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
303
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1137 | ||||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||
Point estimate |
1.66
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
0.88 | ||||||||||||||||||
upper limit |
3.15 |
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Time to Deterioration by EORTC Quality of Life Questionnaire Lung Cancer Module 13 (LC13) | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The EORTC QLQ-LC13 module generated one multiple-item scale score assessing dyspnea and a series of single item scores assessing chest pain, arm/shoulder pain, pain in other parts, coughing, sore mouth, dysphagia, peripheral neuropathy, alopecia, and hemoptysis. All the scales and single-item scores were linearly transformed so that each score ranged from 0 to 100. A higher score on the global health and functioning subscales is indicative of better functioning.
|
|||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, every 4 weeks until disease progression (up to 33 months)
|
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|
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Statistical analysis title |
Coughing | |||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Experimental: Alectinib v Comparator: Crizotinib
|
|||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
303
|
|||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.7042 | |||||||||||||||||||||||||||
Method |
Logrank | |||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | |||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.88
|
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Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.44 | |||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.74 | |||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Dyspnea | |||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Experimental: Alectinib v Comparator: Crizotinib
|
|||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
303
|
|||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0285 | |||||||||||||||||||||||||||
Method |
Logrank | |||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | |||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.76
|
|||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
1.05 | |||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.92 | |||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Pain in arm and shoulder | |||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Experimental: Alectinib v Comparator: Crizotinib
|
|||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
303
|
|||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2377 | |||||||||||||||||||||||||||
Method |
Logrank | |||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | |||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.43
|
|||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.79 | |||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.61 | |||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Pain in chest | |||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Experimental: Alectinib v Comparator: Crizotinib
|
|||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
303
|
|||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0796 | |||||||||||||||||||||||||||
Method |
Logrank | |||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | |||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.51
|
|||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.24 | |||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.1 | |||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Cmposite score | |||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Experimental: Alectinib v Comparator: Crizotinib
|
|||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
303
|
|||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.6435 | |||||||||||||||||||||||||||
Method |
Logrank | |||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | |||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.1
|
|||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.72 | |||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.68 |
|
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End point title |
Health-Related Quality of Life (HRQoL) by EORTC Quality of Life Questionnaire C30 Score Global Health Status | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The EORTC QLQ-C30 questionnaire consisted of 30 questions generating five functional scores (physical, role, cognitive, emotional, and social); a global health status/global quality of life scale score; three symptom scale scores (fatigue, pain, and nausea and vomiting); and six stand alone one-item scores that capture additional symptoms (dyspnea, appetite loss, sleep disturbance, constipation, and diarrhea) and perceived financial burden. All the scales and single-item scores were linearly transformed so that each score ranged from 0 to 100. A higher score on the global health and functioning subscales is indicative of better functioning.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Baseline, every 4 weeks until disease progression (up to 33 months)
|
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
HRQoL by EORTC Quality of Life Questionnaire LC13 Score Coughing | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The EORTC QLQ-LC13 module generated one multiple-item scale score assessing dyspnea and a series of single item scores assessing chest pain, arm/shoulder pain, pain in other parts, coughing, sore mouth, dysphagia, peripheral neuropathy, alopecia, and hemoptysis. All the scales and single-item scores were linearly transformed so that each score ranged from 0 to 100. A higher score on the global health and functioning subscales is indicative of better functioning.
|
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End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, every 4 weeks until disease progression (up to 33 months)
|
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No statistical analyses for this end point |
|
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End point title |
HRQoL by EORTC Quality of Life Questionnaire LC13 Score Dyspnoea | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The EORTC QLQ-LC13 module generated one multiple-item scale score assessing dyspnea and a series of single item scores assessing chest pain, arm/shoulder pain, pain in other parts, coughing, sore mouth, dysphagia, peripheral neuropathy, alopecia, and hemoptysis. All the scales and single-item scores were linearly transformed so that each score ranged from 0 to 100. A higher score on the global health and functioning subscales is indicative of better functioning.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Baseline, every 4 weeks until disease progression (up to 33 months)
|
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
HRQoL by EORTC Quality of Life Questionnaire LC13 Score Pain in Chest | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The EORTC QLQ-LC13 module generated one multiple-item scale score assessing dyspnea and a series of single item scores assessing chest pain, arm/shoulder pain, pain in other parts, coughing, sore mouth, dysphagia, peripheral neuropathy, alopecia, and hemoptysis. All the scales and single-item scores were linearly transformed so that each score ranged from 0 to 100. A higher score on the global health and functioning subscales is indicative of better functioning.
|
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Baseline, every 4 weeks until disease progression (up to 33 months)
|
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
HRQoL by EORTC Quality of Life Questionnaire LC13 Score Pain in Arm and Shoulder | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The EORTC QLQ-LC13 module generated one multiple-item scale score assessing dyspnea and a series of single item scores assessing chest pain, arm/shoulder pain, pain in other parts, coughing, sore mouth, dysphagia, peripheral neuropathy, alopecia, and hemoptysis. All the scales and single-item scores were linearly transformed so that each score ranged from 0 to 100. A higher score on the global health and functioning subscales is indicative of better functioning.
|
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Baseline, every 4 weeks until disease progression (up to 33 months)
|
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants with PFS event by IRC | ||||||||||||
End point description |
PFS was assessed as percentage of participants with disease progression or death whichever occurred first by IRC assessment using Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 (v1.1) Criteria. As per RECIST v1.1, disease progression is a 20% increase in the sum of the diameters of target lesions, an increase in size of measurable lesions by at least 5 mm and the appearance of new lesions.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Randomization to first documented disease progression or death, whichever occurs first (assessed every 8 weeks up to 33 months)
|
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants with Central Nervous System (CNS) Progression as Determined by IRC Using Revised Assessment in Neuro Oncology (RANO) Criteria | ||||||||||||
End point description |
CNS progression was assessed as percentage of participants with event defined as time from randomization until first radiographic evidence of CNS progression by IRC. The risk for a CNS progression without a prior non-CNS progression with alectinib compared with crizotinib.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Randomization to the first occurrence of disease progression in the CNS (assessed every 8 weeks up to 33 months)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants with OS event | ||||||||||||
End point description |
Overall survival (OS) was defined as the time from randomization to death from any cause.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From randomization until death (up to 43 months)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants with Deterioration by EORTC Quality Of Life Questionnaire Core 30 (C30) | ||||||||||||||||||
End point description |
The EORTC QLQ-30 module generated one multiple-item scale score assessing dyspnea and a series of single item scores assessing chest pain, arm/shoulder pain, pain in other parts, coughing, sore mouth, dysphagia, peripheral neuropathy, alopecia, and hemoptysis. All the scales and single-item scores were linearly transformed so that each score ranged from 0 to 100. A higher score on the global health and functioning subscales is indicative of better functioning. Confirmed clinically meaningful deterioration in global health status or function is defined as a >or=10-point decrease from baseline in a symptom score that must be held for at least two consecutive assessments or an initial >or=10-point decrease from baseline followed by death within 5 weeks from the last assessment.
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Baseline, every 4 weeks until disease progression (up to 33 months)
|
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants with Deterioration by EORTC Quality of Life Questionnaire Lung Cancer Module 13 (LC13) | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The EORTC QLQ-LC13 module generated one multiple-item scale score assessing dyspnea and a series of single item scores assessing chest pain, arm/shoulder pain, pain in other parts, coughing, sore mouth, dysphagia, peripheral neuropathy, alopecia, and hemoptysis. All the scales and single-item scores were linearly transformed so that each score ranged from 0 to 100. A higher score on the global health and functioning subscales is indicative of better functioning. Confirmed clinically meaningful deterioration in lung cancer symptoms is defined as a >or=10-point increase from baseline in a symptom score that must be held for at least two consecutive assessments or an initial >or=10-point increase above baseline followed by death within 5 weeks from the last assessment.
|
|||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, every 4 weeks until disease progression (up to 33 months)
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Baseline up to 43 months
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.1
|
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Reporting groups
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Reporting group title |
Alectinib
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Reporting group description |
Subjects received alectinib at 600 mg orally BID from Visit 0 (baseline) until disease progression, unacceptable toxicity, withdrawal of consent or death. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Crizotinib
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Reporting group description |
Subjects received crizotinib at 250 mg orally BID from Visit 0 (baseline) until disease progression, unacceptable toxicity, withdrawal of consent or death. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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08 Oct 2014 |
Protocol version 2
The protocol was amended to comply with questions addressed during the assessment of the Voluntary Harmonisation Procedure VHP444 (VHP201415), Western Institutional Review Board request (dated June 5, 2014) to further specify protocol inclusion criterion, FDA request (dated July 10, 2014) to revise crizotinib dose modification criteria for non-hematologic toxicities to conform to the most recent FDA⎯approved label, as well as feedback from various other Health Authorities/Ethic Committees. Protocol BO28984 was amended to include the latest clinical and safety information. |
||
14 May 2015 |
Protocol version 3
The protocol was amended to incorporate the latest pre-clinical and safety information. Changes include those to the specific timing of dose administration, pharmacokinetic objectives, concomitant therapy, and exploratory objectives. |
||
15 Apr 2016 |
Protocol version 4
The protocol was amended to incorporate the latest safety and drug administration information. Changes include those to adverse events (AEs) relating to alectinib data and management of alectinib AEs guidelines, restrictions related to QT-prolonging concomitant medications for alectinib, and guideline for the management of missing doses of alectinib. |
||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |