E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
functional constipation in paediatric patients |
estreñimiento funcional en pacientes pediátricos |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
constipation in children and adolescents |
estreñimiento en niños y adolescentes |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 16.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10010774 |
E.1.2 | Term | Constipation |
E.1.2 | System Organ Class | 10017947 - Gastrointestinal disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess the long-term safety, efficacy, and pharmacokinetics of oral lubiprostone 12 or 24 mcg capsules dosed twice daily (BID) when administered orally for 36 weeks in paediatric subjects with functional constipation. |
Evaluar la eficacia, seguridad y farmacocinética (FC) a largo plazo de las cápsulas de lubiprostona por vía oral de 12 o 24 ?g administradas dos veces al día cuando se administra por vía oral durante 36 semanas en pacientes pediátricos con estreñimiento funcional. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Not applicable |
No aplicable |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Written informed consent obtained from subject and/or parent/legal guardian (and assent from subject where applicable). 2. Subject must have completed the entire 12-week treatment period from the preceding study (SAG/0211PFC-1131) prior to enrolment. 3. Subject must continue to abstain from taking concomitant medication (prescribed or over-the-counter) that affects gastrointestinal motility; these medications include: a. Cholinesterase inhibitors; anti-spasmodic, anti-diarrheal, anti-constipation, or prokinetic agents; laxative agents (e.g., PEG 3350), including homeopathic remedies; b. Tricyclic antidepressants; or c. Any medication, at the discretion of the Investigator, known to cause constipation or constipation-related symptoms. Exceptions: Treatment with anticholinergic agents, SSRIs, SNRIs, or MAO inhibitors is allowed if a stable dose has been used for at least 30 days prior to the Baseline Visit (of the preceding study SAG/0211PFC-1131) and not likely to change during the study. 4. Subject (and if necessary, parent/legal guardian) must be willing and able to use or administer recommended (rectal and/or oral) rescue medications if needed. 5. If subject is taking a fibre supplement (e.g., Metamucil®, PerDiem®, Fybogel), usage must have been at a stable dose not likely to change during the study. 6. Subject and his/her parent/legal guardian must be willing and able to fill out his/her own diary |
1. Se ha obtenido el consentimiento informado por escrito del paciente y/o de su progenitor/tutor (y el asentimiento del paciente en los casos en los que proceda). 2. El paciente debe haber completado el período completo de 12 semanas de tratamiento desde el estudio anterior (SAG/0211PFC-1131) antes de la inscripción. 3. El paciente debe continuar absteniéndose de tomar los medicamentos concomitantes (con o sin receta) que afecten a la motilidad gastrointestinal; estos medicamentos incluyen: a. inhibidores de la colinesterasa; fármacos antiespasmódicos, antidiarreicos, antiestreñimiento o procinéticos; laxantes (como el PEG 3350), incluyendo los remedios homeopáticos; b. Antidepresivos tricíclicos; o c. Todo medicamento, a discreción del investigador, que se sepa que causa estreñimiento o síntomas relacionados con él. Excepciones: Se permite el tratamiento con fármacos anticolinérgicos, ISRS, IRSNA o inhibidores de MAO si se ha estado usando una dosis estable durante al menos los 30 días anteriores a la visita inicial (del estudio anterior SAG/0211PFC-1131) y no es probable que vaya a cambiarse durante el estudio. 4. El paciente (y, si es necesario, el progenitor o tutor) debe estar dispuesto y ser capaz de usar o administrar los medicamentos de rescate recomendados (por vía rectal y/u oral) si fuera necesario. 5. Si el paciente está tomando un complemento de fibra (como Metamucil®, PerDiem®, Fybogel), su uso debe haberse hecho a una dosis estable que es improbable que vaya a cambiar durante el estudio. 6. El paciente y su progenitor/tutor deben estar dispuestos y ser capaces de cumplimentar su propio diario. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Subject has current evidence of untreated faecal impaction. 2. Subject has experienced an adverse event during the SAG/0211PFC-1131 study which the Investigator considers to be clinically significant and would limit the subject?s ability to participate in the trial. 3. Subject has had a significant change in their medical status, newly diagnosed and uncontrolled cardiovascular, liver or lung disease, neurologic or psychiatric disorder, or other systemic disease, which the Investigator considers to be clinically significant and would limit the subject?s ability to participate in the trial. 4. Subject has developed abnormal laboratory test (haematology, urinalysis, or blood chemistry), which in the Investigator?s opinion is clinically significant, unexplained, and would limit the subject?s ability to participate in the trial. 5. Subject (female of childbearing potential) has a positive pregnancy test or refuses/is unwilling to undergo pregnancy testing, and/ does not agree to use protocol-specified contraceptive measures for the duration of the study. 6. Subject demonstrated non-compliance with study protocol (i.e., dosing schedule, visit schedule, diary completion, or study procedures) during the SAG/0211PFC-1131 study |
1. El paciente presenta pruebas actuales de retención fecal sin tratar. 2. El paciente ha sufrido un acontecimiento adverso durante el estudio SAG/0211PFC-1131 que el investigador considera que es clínicamente significativo y que limitaría la capacidad del paciente para participar en el ensayo. 3. El paciente ha tenido un cambio importante en su estado médico, sufre algún trastorno cardiovascular, pulmonar o hepático, o algún trastorno neurológico o psiquiátrico, u otra enfermedad sistémica, incontrolado de reciente diagnóstico, que el investigador considera clínicamente significativo y que podría limitar la capacidad del paciente para participar en el ensayo. 4. El paciente ha obtenido resultados anómalos en los análisis de laboratorio (hematología, análisis de orina o bioquímica sanguínea) que, en opinión del investigador, son clínicamente significativos, inexplicados y que podrían limitar la capacidad del paciente para participar en el ensayo. 5. La paciente (mujer en edad fértil) ha obtenido un resultado positivo en una prueba de embarazo, o rechaza o no está dispuesta a someterse a una prueba de embarazo y/o no acepta usar las medidas anticonceptivas especificadas por el protocolo mientras dure el estudio. 6. El paciente o su progenitor/tutor demostró incumplimiento del protocolo del estudio (es decir, pauta posológica, calendario de visitas, cumplimentación del diario o procedimientos del estudio) durante el estudio SAG/0211PFC-1131. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The efficacy endpoints are as follows: ? Overall and monthly changes from baseline in BM and SBM frequency rate ? Overall and monthly assessments of the average degree of, and changes from baseline in: o Stool consistency of SBMs o Straining associated with SBMs o Abdominal pain associated with SBMs o Constipation severity ? Monthly SBM Response o A monthly responder is defined as a subject who is a weekly responder for 3 of 4 weeks per month. o A weekly responder is defined as a subject who has a frequency rate of ? 3 SBMs/week and an increase from baseline of ? 1 SBM/week for that week. ? Overall and monthly assessment of average treatment effectiveness rating ? Overall Health-related quality of life (PedsQL?) ? Overall and monthly change from baseline in incontinence episodes frequency (analysis performed for subset of subjects presenting with incontinence at baseline) ? Overall and monthly change from baseline in the production of large diameter stool (a stool that clogs the toilet) frequency ? Overall and monthly change from baseline in frequency of faecal impaction ? Overall and monthly change from baseline in proportion of BMs and SBMs in toilet overall ? Overall and monthly change from baseline in frequency of retentive posturing or excessive volitional stool retention
The safety endpoints are as follows: ? Incidence of adverse events grouped by MedDRA System Organ Class (SOC) and Preferred Term ? Changes from baseline in clinical laboratory parameters (haematology, serum chemistry, urinalysis) ? Changes from baseline in physical examination ? Changes from baseline in vital sign measurements, including height and weight o Height will be measured using a wall-mounted stadiometer, if available ? For those subjects who were aged 6 to 9 or 14 to 17 at the time of enrolment into the SAG/0211PFC-1131 study, and who were qualified to participate and enrolled in the dual-energy X-ray absorptiometry (DXA) substudy: o Percent changes from baseline in bone mineral density (BMD) and bone mineral content (BMC) o Changes from baseline in BMD Z-scores and in height-adjusted Z-scores, as assessed by DXA for DXA Subgroup o Changes from baseline in height and weight Z-scores for DXA Subgroup o Incidence of clinical fractures |
Los criterios de valoración de la eficacia son los siguientes: ? Cambios globales y mensuales desde el momento inicial en la frecuencia de deposiciones y deposiciones espontáneas ? Evaluaciones globales y mensuales del grado medio y de los cambios desde el momento inicial en: o Consistencia de las heces en las deposiciones espontáneas o Esfuerzo asociado con las deposiciones espontáneas o Dolor abdominal asociado con las deposiciones espontáneas o Intensidad del estreñimiento ? Respuesta mensual en deposiciones espontáneas o Se define como «persona con respuesta mensual» al tratamiento a alguien que ha respondido en 3 de 4 semanas al mes. o Se define como «persona con respuesta en una semana» al paciente con frecuencia de ? 3 deposiciones espontáneas a la semana y un aumento desde el inicio de ? 1 deposición espontánea a la semana para esa semana. ? Evaluación global y mensual de la puntuación media de eficacia del tratamiento ? Calidad general de vida relacionada con la salud (PedsQL?) ? Cambio global y mensual en relación con el inicio en la frecuencia de episodios de incontinencia (análisis realizado para cada subconjunto de pacientes que presentaba incontinencia en el momento inicial) ? Cambio global y mensual en relación con el momento inicial en la frecuencia de producción de heces de gran diámetro (heces que atascan el inodoro) ? Cambio global y mensual en relación con el momento inicial en la frecuencia de retención fecal ? Cambio global y mensual en relación con el momento inicial en la proporción de deposiciones y deposiciones espontáneas globales en el inodoro ? Cambio global y mensual en relación con el momento inicial en la frecuencia de posturas retentivas o exceso de retención voluntaria de las heces
Los criterios de valoración de la seguridad son los siguientes: ? Incidencia de los acontecimientos adversos (AA) agrupados por término preferido y clase de sistema orgánico (SOC) de MedDRA ? Cambios en relación con el momento inicial en los parámetros de laboratorio clínico (hematología, bioquímica sérica, análisis de orina) ? Cambios en relación con el momento inicial en la exploración física ? Cambios en relación con el momento inicial en las mediciones de las constantes vitales, incluyendo altura y peso o La altura se medirá usando un estadiómetro de pared, si se dispone de él ? En el caso de los pacientes con edades comprendidas entre los 6 y los 9 años o entre los 14 y los 17 años en el momento de la inscripción en el estudio SAG/0211PFC-1131 y que cumplían las condiciones para participar e inscribirse en el subestudio por radioabsorciometría de doble energía (DXA): o Cambios porcentuales en relación con el momento inicial en la densidad mineral ósea (DMO) y el contenido mineral óseo (CMO) o Cambios en relación con el momento inicial en las puntuaciones Z de la DMO y en las puntuaciones Z ajustadas por la altura, según la evaluación mediante DXA para el subgrupo de DXA o Cambios en relación con el momento inicial en las puntuaciones Z de peso y altura para el subgrupo de DXA o Incidencia de fracturas clínicas |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
throughout the entire 36 weeks treatment period (e-diary) |
A lo largo de todo el periodo de tratamiento de 36 semanas (e-diario) |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
not applicable |
No aplicable |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
not applicable |
No aplicable |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 35 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Belgium |
Canada |
France |
Italy |
Netherlands |
Germany |
Spain |
Poland |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |