Clinical Trial Results:
A Phase 2, Randomized, Open-Label, Safety and Dose-Finding Study Comparing 3 Different Doses of Weekly TV-1106 and Daily Recombinant Human Growth Hormone (Genotropin®) Therapy in Treatment-Naive, Pre-Pubertal, Growth Hormone-Deficient Children
Summary
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EudraCT number |
2013-004468-69 |
Trial protocol |
HU CZ RO GR BG ES PL |
Global end of trial date |
29 Apr 2016
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
16 Nov 2016
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First version publication date |
16 Nov 2016
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
TV1106-IMM-20001
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02092077 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Teva Pharmaceutical Industries Ltd.
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Sponsor organisation address |
5 Bazel Street, Petach Tikva, Israel,
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Public contact |
Director, Clinical Research, Teva Branded Pharmaceutical Products, R&D Inc., 001 215-591-3000, info.era-clinical@teva.de
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Scientific contact |
Director, Clinical Research, Teva Branded Pharmaceutical Products, R&D Inc., 001 215-591-3000, info.era-clinical@teva.de
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
25 Oct 2016
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
29 Apr 2016
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of this study is to determine the safety and tolerability of 3 different weekly doses of TV-1106 and a daily dose of Genotropin® in paediatric patients.
EARLY TERMINATION: the Sponsor Teva Pharmaceuticals Ltd. reassessed the benefit/risk balance of TV-1106 and the likelihood of regulatory success for TV-1106. As a consequence of this reassessment, the Sponsor took the decision to terminate the development of TV-1106 and stop all ongoing clinical trials. Notably, no new safety issues were identified with the administration of TV-1106.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in full accordance with the International Council for Harmonisation (ICH) Good Clinical Practice (GCP) Consolidated Guideline (E6) and any applicable national and local laws and regulations (eg, Code of Federal Regulations [CFR] Title 21, Parts 11, 50, 54, 56, 312, and 314; European Union [EU] Directive 2001/20/EC on the approximation of the laws, regulations and administrative provisions of the Member States relating to the implementation of good clinical practice in the conduct of clinical trials on medicinal products for human use).
Written and/or oral information about the study was provided to all patients and parent(s) or other legally acceptable representative(s) in a language understandable by the patients and parent(s) or other legally acceptable representative(s). The information included an adequate explanation of the aims, methods, anticipated benefits, potential hazards, and insurance arrangements in force. Written informed consent was obtained from each parent(s) or other legally acceptable representative(s) and an oral or signed and dated (where applicable) assent form was obtained from each applicable minor patient before any study procedures or assessments were done. It was explained to the patients and parent(s) or other legally acceptable representative(s) that they were free to refuse entry into the study and free to withdraw from the study at any time without prejudice to future treatment.
Each investigator kept the original consent and assent forms, and copies were given to the patients/parent(s)/other legally acceptable representative(s).
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
11 Aug 2014
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
Belarus: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Georgia: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 27
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Country: Number of subjects enrolled |
Serbia: 5
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Worldwide total number of subjects |
65
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EEA total number of subjects |
8
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
65
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
0
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 148 pediatric patients with isolated idiopathic GH insufficiency, GH insufficiency as part of multiple pituitary hormone deficiencies, or organic GH insufficiency (eg, due to pituitary tumor, pituitary or brain surgery, intracranial radiation therapy) were screened for enrollment into this study. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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TV-1106 0.554 mg/kg/week | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants were administered TV-1106 subcutaneously at a dosage of 0.554 mg/kg/week for 6 months (core period), and additional 6 months (core extension period), and a 12 month safety period. Dose adjustments were allowed for low HV and/or new information showing clear benefit or risk of any specific dosage. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
TV-1106
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
long-acting growth hormone
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
All patients randomized to any one of the TV 1106 treatment arms began with a dose of 0.554 mg/kg/week. Two weeks after this initial dose, the patients who were assigned to the 0.554 mg/kg/week dose group continued on that dose for the remainder of the core period of the study. The remaining patients randomized to TV 1106 received the next higher dose, 0.924 mg/kg/week, for the next 2 weeks. After completing 2 weeks at this dose (4 weeks since beginning treatment), the patients assigned to the 0.924 mg/kg/week dose group continued on that dose until the end of the core period, and the patients assigned to the 1.20 mg/kg/week dose group began taking 1.20 mg/kg/week and continued with that dose until the end of the core period (6 months total).
Patients who continued into the core extension period of the study for an additional 6 months and the later 12 month safety period continued on the same treatment and dose of TV-1106. Adjustments could be made as agreed by DMC and sponsor.
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Arm title
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TV-1106 0.924 mg/kg/week | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants were administered TV-1106 subcutaneously at a dosage of 0.554 mg/kg/week for 2 weeks and then titrated up to 0.924 mg/kg/week for 5.5 months (core period), and remained at the assigned dose for an additional 6 months (core extension period), and a 12 month safety period. Dose adjustments were allowed for low HV and/or new information showing clear benefit or risk of any specific dosage. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
TV-1106
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
long-acting growth hormone
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
All patients randomized to any one of the TV 1106 treatment arms began with a dose of 0.554 mg/kg/week. Two weeks after this initial dose, the patients who were assigned to the 0.554 mg/kg/week dose group continued on that dose for the remainder of the core period of the study. The remaining patients randomized to TV 1106 received the next higher dose, 0.924 mg/kg/week, for the next 2 weeks. After completing 2 weeks at this dose (4 weeks since beginning treatment), the patients assigned to the 0.924 mg/kg/week dose group continued on that dose until the end of the core period, and the patients assigned to the 1.20 mg/kg/week dose group began taking 1.20 mg/kg/week and continued with that dose until the end of the core period (6 months total).
Patients who continued into the core extension period of the study for an additional 6 months and the later 12 month safety period continued on the same treatment and dose of TV-1106. Adjustments could be made as agreed by DMC and sponsor.
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Arm title
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TV-1106 1.2 mg/kg/week | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants were administered TV-1106 subcutaneously at a dosage of 0.554 mg/kg/week for 2 weeks, followed by TV-1106 0.924 mg/kg/week for study weeks 3-4, followed by the assigned dose of TV-1106 1.2 mg/kg/week for 5 months (core period), and remained at the assigned dose for an additional 6 months (core extension period), and a 12 month safety period. Dose adjustments were allowed for low HV and/or new information showing clear benefit or risk of any specific dosage. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
TV-1106
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
long-acting growth hormone
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
All patients randomized to any one of the TV 1106 treatment arms began with a dose of 0.554 mg/kg/week. Two weeks after this initial dose, the patients who were assigned to the 0.554 mg/kg/week dose group continued on that dose for the remainder of the core period of the study. The remaining patients randomized to TV 1106 received the next higher dose, 0.924 mg/kg/week, for the next 2 weeks. After completing 2 weeks at this dose (4 weeks since beginning treatment), the patients assigned to the 0.924 mg/kg/week dose group continued on that dose until the end of the core period, and the patients assigned to the 1.20 mg/kg/week dose group began taking 1.20 mg/kg/week and continued with that dose until the end of the core period (6 months total).
Patients who continued into the core extension period of the study for an additional 6 months and the later 12 month safety period continued on the same treatment and dose of TV-1106. Adjustments could be made as agreed by DMC and sponsor.
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Arm title
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Genotropin 0.033 mg/kg/day | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants were administered genotropin subcutaneously at a dosage of 0.033 mg/kg/day for 6 months (core period), and additional 6 months (core extension period), and a 12 month safety period. Dose adjustments were made for safety reasons (e.g. dose decrease if the IGF-1 SDS for 2 consecutive peak IGF-1 levels exceeded +2.5 SDS), or as agreed by the DMC and sponsor. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Genotropin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
rhGH, recombinant human growth hormone
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
A subcutaneous dose of 0.033 mg/kg/day for GENOTROPIN was chosen because it is the standard GENOTROPIN dose for the age of patients included. Injections were given in the evening at bedtime (between 1800 and 2200), except on days of in clinic visits when injections were given as part of the study procedures.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
TV-1106 0.554 mg/kg/week
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Reporting group description |
Participants were administered TV-1106 subcutaneously at a dosage of 0.554 mg/kg/week for 6 months (core period), and additional 6 months (core extension period), and a 12 month safety period. Dose adjustments were allowed for low HV and/or new information showing clear benefit or risk of any specific dosage. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
TV-1106 0.924 mg/kg/week
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Reporting group description |
Participants were administered TV-1106 subcutaneously at a dosage of 0.554 mg/kg/week for 2 weeks and then titrated up to 0.924 mg/kg/week for 5.5 months (core period), and remained at the assigned dose for an additional 6 months (core extension period), and a 12 month safety period. Dose adjustments were allowed for low HV and/or new information showing clear benefit or risk of any specific dosage. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
TV-1106 1.2 mg/kg/week
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Reporting group description |
Participants were administered TV-1106 subcutaneously at a dosage of 0.554 mg/kg/week for 2 weeks, followed by TV-1106 0.924 mg/kg/week for study weeks 3-4, followed by the assigned dose of TV-1106 1.2 mg/kg/week for 5 months (core period), and remained at the assigned dose for an additional 6 months (core extension period), and a 12 month safety period. Dose adjustments were allowed for low HV and/or new information showing clear benefit or risk of any specific dosage. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Genotropin 0.033 mg/kg/day
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Reporting group description |
Participants were administered genotropin subcutaneously at a dosage of 0.033 mg/kg/day for 6 months (core period), and additional 6 months (core extension period), and a 12 month safety period. Dose adjustments were made for safety reasons (e.g. dose decrease if the IGF-1 SDS for 2 consecutive peak IGF-1 levels exceeded +2.5 SDS), or as agreed by the DMC and sponsor. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
TV-1106 0.554 mg/kg/week
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Reporting group description |
Participants were administered TV-1106 subcutaneously at a dosage of 0.554 mg/kg/week for 6 months (core period), and additional 6 months (core extension period), and a 12 month safety period. Dose adjustments were allowed for low HV and/or new information showing clear benefit or risk of any specific dosage. | ||
Reporting group title |
TV-1106 0.924 mg/kg/week
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Reporting group description |
Participants were administered TV-1106 subcutaneously at a dosage of 0.554 mg/kg/week for 2 weeks and then titrated up to 0.924 mg/kg/week for 5.5 months (core period), and remained at the assigned dose for an additional 6 months (core extension period), and a 12 month safety period. Dose adjustments were allowed for low HV and/or new information showing clear benefit or risk of any specific dosage. | ||
Reporting group title |
TV-1106 1.2 mg/kg/week
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Reporting group description |
Participants were administered TV-1106 subcutaneously at a dosage of 0.554 mg/kg/week for 2 weeks, followed by TV-1106 0.924 mg/kg/week for study weeks 3-4, followed by the assigned dose of TV-1106 1.2 mg/kg/week for 5 months (core period), and remained at the assigned dose for an additional 6 months (core extension period), and a 12 month safety period. Dose adjustments were allowed for low HV and/or new information showing clear benefit or risk of any specific dosage. | ||
Reporting group title |
Genotropin 0.033 mg/kg/day
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Reporting group description |
Participants were administered genotropin subcutaneously at a dosage of 0.033 mg/kg/day for 6 months (core period), and additional 6 months (core extension period), and a 12 month safety period. Dose adjustments were made for safety reasons (e.g. dose decrease if the IGF-1 SDS for 2 consecutive peak IGF-1 levels exceeded +2.5 SDS), or as agreed by the DMC and sponsor. |
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End point title |
Height Velocity (HV) At Baseline and After 6 Months of Treatment [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Height measurements were performed as follows: the patient was measured standing without shoes with head, shoulders, buttocks, and heels in contact with the vertical surface of the wall mounted stadiometer and the back as straight as possible. With the child looking straight ahead, the head projection of the stadiometer was placed at the crown of the head. At each determination, the measurement was performed in triplicate by the same person, and the 3 measurements were recorded.
HV at baseline computed as [(mean height at baseline - mean height at pre-study measurement)/interval (baseline - pre-study measurement)] *365.25
HV at 6 months computed as [(mean height at study visit - mean height at baseline)/interval (study visit - baseline)]*365.25
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Pre-study (-6 weeks), Baseline (Day 1), Month 6
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Due to the early termination of the study, no paediatric patients completed the study according to the protocol; thus limited efficacy analyses were completed and no conclusions can be drawn from these data. Thus no statistical analyses were performed. |
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Notes [2] - Randomized patients (ITT) with data at the timepoint. [3] - Randomized patients (ITT) with data at the timepoint. [4] - Randomized patients (ITT) with data at the timepoint. [5] - Randomized patients (ITT) with data at the timepoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Height Velocity After 12 Months of Treatment | ||||||||||||||||||||
End point description |
Height measurements were performed as follows: the patient was measured standing without shoes with head, shoulders, buttocks, and heels in contact with the vertical surface of the wall mounted stadiometer and the back as straight as possible. With the child looking straight ahead, the head projection of the stadiometer was placed at the crown of the head. At each determination, themeasurement was performed in triplicate by the same person, and the 3 measurements were recorded.
HV at 12 months computed as [(mean height at study visit - mean height at baseline)/interval (study visit - baseline)]*365.25
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Day 1), Month 12
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Notes [6] - Randomized patients (ITT) with data at the timepoint. [7] - Randomized patients (ITT) with data at the timepoint. [8] - Randomized patients (ITT) with data at the timepoint. [9] - Randomized patients (ITT) with data at the timepoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Height Velocity Standard Deviation Score (HV-SDS) after 6 and 12 Months of Treatment | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
HV at 6 and 12 months was computed as [(mean height at study visit - mean height at baseline)/interval (study visit - baseline)]*365.25
HV-SDS was based on Swiss Growth Reference Standard by Prader et al. 1989.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Months 6 and 12
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Notes [10] - Randomized patients (ITT) with data at the timepoint. [11] - Randomized patients (ITT) with data at the timepoint. [12] - Randomized patients (ITT) with data at the timepoint. [13] - Randomized patients (ITT) with data at the timepoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in Height Standard Deviation Score (H-SDS) After 6 and 12 Months of Treatment | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Height measurements were performed as follows: the patient was measured standing without shoes with head, shoulders, buttocks, and heels in contact with the vertical surface of the wall mounted stadiometer and the back as straight as possible. With the child looking straight ahead, the head projection of the stadiometer was placed at the crown of the head. At each determination, the measurement was performed in triplicate by the same person, and the 3 measurements were recorded.
H-SDS was based on CDC (2000) Growth Charts by Kuczmarski RJ et. al.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Day 1), Months 6 and 12
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Notes [14] - Randomized patients (ITT) with data at the timepoint. [15] - Randomized patients (ITT) with data at the timepoint. [16] - Randomized patients (ITT) with data at the timepoint. [17] - Randomized patients (ITT) with data at the timepoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Participants with Adverse Events | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
An adverse event was defined as any untoward medical occurrence that develops or worsens in severity during the conduct of a clinical study and does not necessarily have a causal relationship to the study drug. Severity was rated by the investigator on a scale of mild, moderate and severe, with severe= an
AE which prevents normal daily activities. Relationship of AE to treatment was determined by the investigator. Serious AEs include death, a life-threatening adverse event, inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization, persistent or significant disability or incapacity, a congenital
anomaly or birth defect, OR an important medical event that jeopardized the patient and required medical intervention to prevent the previously listed serious outcomes.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1 to Week 84
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Notes [18] - Safety analysis population [19] - Safety analysis population [20] - Safety analysis population [21] - Safety analysis population |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Participants with Potentially Clinically Significant Abnormal Serum Chemistry, Hematology and Urinalysis Results | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Significance criteria for parameters showing potentially clinically significant abnormal results are:
- Lactate Dehydrogenase High (U/L): >=3* upper limit of normal
- Hemoglobin Low Female (G/L): <=95
- Hemoglobin Low Male (G/L): <=115
- Hematocrit Low Male (1): <0.37
- Hematocrit Low Female (1): < 0.32
- Eosinophils//Leukocytes High (%): >=10.0
- Urine Ketones High: >=2 unit increase from baseline
- Urine Protein High: >=2 unit increase from baseline
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1 to Week 84
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Notes [22] - Safety analysis population [23] - Safety analysis population [24] - Safety analysis population [25] - Safety analysis population |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Patients with Positive Anti-drug Antibodies (ADA) at Various Timepoints | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
For TV-1106 randomized patients, blood samples for immunogenicity were taken on Day 7 after the last study drug administration, and prior to the next administration, to avoid interference of the treatment with the assay.
Counts indicate participants with positive ADA results.
Values of 999 = not applicable
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 2, Months 3, 6, 10, 12, 15, 18
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Notes [26] - Randomized patients (ITT) with data at the timepoint. [27] - Randomized patients (ITT) with data at the timepoint. [28] - Randomized patients (ITT) with data at the timepoint. [29] - Randomized patients (ITT) with data at the timepoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Insulin-like Growth Factor-1 Standard Deviation Score (IGF-1 SDS) at Timepoints up to Month 12 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Peak IGF-I levels were collected on Day 3 following TV-1106 dose at Weeks 4, 6, 8, and Months 4, 5, and 8. Trough IGF-I levels were taken on Day 7 following TV 1106 dose at Week 2, Months 3, 6, 10, 12. For Genotropin®, samples were drawn at least 12 hours after the previous Genotropin® dose.
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
Baseline (Day 1) to Month 12
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Notes [30] - Randomized patients (ITT) with data at the timepoint. [31] - Randomized patients (ITT) with data at the timepoint. [32] - Randomized patients (ITT) with data at the timepoint. [33] - Randomized patients (ITT) with data at the timepoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Peak Serum Concentration of TV-1106 at Week 4 and 6 and Month 15 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Sampling times for peak serum concentrations of TV-1106 were taken approximately 72 hours (Day 3) after TV-1106 was administered. All pharmacokinetic (PK) blood samples were drawn during clinic visits at approximately the same time every morning between 6:00 and 10:00 AM (+ 4 hours).
Values of 9999 indicate 'not applicable'.
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
Weeks 4 and 6, Month 15
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Notes [34] - Randomized patients (ITT) with data at the timepoint. [35] - Randomized patients (ITT) with data at the timepoint. [36] - Randomized patients (ITT) with data at the timepoint. [37] - Genotropin samples not collected at these timepoints. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Trough Serum Concentrations at Various Timepoints | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Sampling times for trough serum concentrations for TV-2206 were taken approximately 152 to 160 hours (Day 7) after the previous TV-1106 dose and prior to the next dose. Sample times for serum concentrations of Genotropin were at least 12 hours after the previous Genotropin® dose. All pharmacokinetic (PK) blood samples were drawn during clinic visits at approximately the same time every morning between 6:00 and 10:00 AM (+ 4 hours).
Values of 9999 indicate 'not applicable'.
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
Week 2, Months 3, 6, 12 and 18
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Notes [38] - Randomized patients (ITT) with data at the timepoint. [39] - Randomized patients (ITT) with data at the timepoint. [40] - Randomized patients (ITT) with data at the timepoint. [41] - Randomized patients (ITT) with data at the timepoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Day 1 to Week 84
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
16.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
TV1106 0.554 mg/kg/week
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Reporting group description |
Participants were administered TV-1106 subcutaneously at a dosage of 0.554 mg/kg/week for 6 months (core period), and additional 6 months (core extension period), and a 12 month safety period. Dose adjustments were allowed for low HV and/or new information showing clear benefit or risk of any specific dosage. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
TV1106 0.924 mg/kg/week
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Reporting group description |
Participants were administered TV-1106 subcutaneously at a dosage of 0.554 mg/kg/week for 2 weeks and then titrated up to 0.924 mg/kg/week for 5.5 months (core period), and remained at the assigned dose for an additional 6 months (core extension period), and a 12 month safety period. Dose adjustments were allowed for low HV and/or new information showing clear benefit or risk of any specific dosage. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
TV1106 1.2 mg/kg/eek
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Reporting group description |
Participants were administered TV-1106 subcutaneously at a dosage of 0.554 mg/kg/week for 2 weeks, followed by TV-1106 0.924 mg/kg/week for study weeks 3-4, followed by the assigned dose of TV-1106 1.2 mg/kg/week for 5 months (core period), and remained at the assigned dose for an additional 6 months (core extension period), and a 12 month safety period. Dose adjustments were allowed for low HV and/or new information showing clear benefit or risk of any specific dosage. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Genotropin
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Reporting group description |
Participants were administered genotropin subcutaneously at a dosage of 0.033 mg/kg/day for 6 months (core period), and additional 6 months (core extension period), and a 12 month safety period. Dose adjustments were made for safety reasons (e.g. dose decrease if the IGF-1 SDS for 2 consecutive peak IGF-1 levels exceeded +2.5 SDS), or as agreed by the DMC and sponsor. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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09 Apr 2014 |
Amendment 1 (dated 09 April 2014) to the protocol was issued before any patients were enrolled into the study.
The following changes (not all-inclusive) were made to the protocol:
• The addition of 2 health-related quality of life scales, in order to assess other QoL aspects in this patient population.
• References to growth standards for H-SDS and HV-SDS were added.
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15 Jul 2014 |
Amendment 2 (dated 15 July 2014) to the protocol was issued before any patients were enrolled into the study.
The following changes (not all-inclusive) were made to the protocol:
• The addition of alternative sites for injections in order to emphasize the importance of rotating injection sites
• Removal of in-clinic administration of TV 1106 where the weekly dosing did not coincide with the visit schedule.
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19 Nov 2015 |
Amendment 3 (dated 19 November 2015) to the protocol was issued after 65 patients were enrolled into the study. Changes to the protocol were considered to have no negative impact on the safety of patients already enrolled into the study.
This amendment was issued as a follow-up to the notification, dated 06 July 2015, submitted to all concerned Health Authorities concerning the identification of increased antibody response (ADA) in 11 pediatric patients treated with TV-1106 in this ongoing study.
The following changes were made to the protocol:
• The addition of extra visits to monitor immunogenicity.
• Treatment discontinuation criteria were revised following expert advice and increased frequency of monitoring of nAb, if required.
• The local amendment (described above) concerning the request to have only 1 single venipuncture was incorporated into the global amendment.
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
As the study was terminated early, no paediatric patients completed the study according to the protocol. Thus limited efficacy analyses were completed and no conclusions can be drawn from these data. The focus of the clinical trial summary is safety. |