E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Solid tumors |
Tumores sólidos |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Solid tumors |
tumores sólidos |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 17.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10049280 |
E.1.2 | Term | Solid tumour |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Phase I part: To estimate the MTD or RDE of EGF816 Phase II part: To investigate the anti-tumor activity of EGF816 |
Parte de la fase I: Calcular la DMT o la DRE de EGF816 Parte de la fase II: Investigar la actividad antitumoral de EGF816 |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Phase I/II: 1. To characterize the safety and tolerability of EGF816 2. To further investigate the anti-tumor activity of EGF816 3. To characterize the PK properties of EGF816 and metabolite LMI258 4. To assess the tumor EGFR signaling inhibition by EGF816 |
?Caracterizar la seguridad y tolerabilidad de EGF816 ?Investigar mejor la actividad antitumoral de EGF816 ?Caracterizar las propiedades PK de EGF816 y del metabolito LMI258 ?Evaluar la inhibición de la señalización de EGFR del tumor con EGF816 |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Written informed consent must be obtained prior to any screening procedures -ALL PATIENTS PARTICIPATING IN THIS CLINICAL TRIAL MUST HAVE RECURRED OR PROGRESSED FOLLOWING STANDARD THERAPY, UNLESS NO STANDARD THERAPY CURRENTLY EXISTS, IS TOLERATED OR APPROPRIATE ADDITIONALLY FOR PHASE I: - PATIENTS MUST HAVE NSCLC HARBORING A DOCUMENTED EGFR T790M MUTATION ADDITIONALLY FOR PHASE II: - Group 1: patients must have advanced NSCLC with EGFR mutation (L858R or ex19del, not T790M) AND ARE INTOLERANT TO AN APPROVED EGFR TKI (E.G., ERLOTINIB, GEFITINIB, AFATINIB); AND/OR FOR WHOM THESE DRUGS ARE NOT APPROPRIATE. - Group 2: patients must have advanced NSCLC with an acquired T790M EGFR mutation - Group 3: patients must have advanced NSCLC with a "de novo" T790M EGFR mutation. - Group 4: patients must have an advanced solid tumor harboring any EGFR mutation and NOT be otherwise eligible for groups 1-3 - ECOG performance status ? 2 - Presence of at least one measurable lesion according to RECIST v1.1 Other protocol-defined inclusion criteria may apply |
1.El consentimiento informado por escrito deberá obtenerse antes de cualquier procedimiento de selección 2.Pacientes (hombres o mujeres) ? 18 años de edad 3.TODOS LOS PACIENTES PARTICIPANTES EN ESTE ENSAYO CLÍNICO DEBEN HABER RECAIDO O PROGRESADO TRAS TERAPIA ESTÁNDAR, A MENOS QUE ACTUALMENTE NO HAYA NINGUNA TERAPIA ESTÁNDAR, NO SEA TOLERADA O NO SEA ADECUADA. 4.ADICIONALMENTE PARA LA FASE I: LOS PACIENTES DEBERÁN TENER NSCLC QUE ALBERGA UNA MUTACIÓN T790M DEL EGFR DOCUMENTADA 5.ADICIONALMENTE PARA LA FASE II: ?Grupo 1: los pacientes deberán presentar NSCLC avanzado con mutación en el EFGR (L858R o ex19del, no T790M) Y SEAN INTOLERANTES A UN TKI DE EGFR APROBADO (P.E., ERLOTINIB, GEFITINIB, AFATINIB); Y/O PARA QUIENES ESTOS FÁRMACOS NO SON ADECUADOS. ?Grupo 2: los pacientes deberán presentar NSCLC avanzado con una mutación del EGFR T790M adquirida tras progresión con TKI del EGFR ?Grupo 3: los pacientes deberán presentar NSCLC avanzado con una mutación del EGFR T790 ?de novo? ?Grupo 4: Los pacientes deberán presentar un tumor sólido avanzado portador de cualquier mutación en el EGFR; y NO ser elegibles para los grupos 1-3 5.Estado funcional del ECOG ? 2 6.Presencia de por lo menos una lesión medible según los RECIST v1.1 |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Phase I part only: - Patient have received more than 3 previous anti-neoplastic therapies in the advanced setting Phase II part only: - Group 1: More than total of 3 previous anti-neoplastic treatments in the advanced setting - Group 2: More than total of 2 previous anti-neoplastic therapies in theadvanced setting - Group 3: More than total of 2 previous anti-neoplastic therapies in the advanced setting - Group 4: More than total of 3 previous anti-neoplastic treatments in the advanced setting. - Patients with brain metastases - Any medical condition that would, in the investigator's judgment,prevent the patient's participation in the clinical study due to safety concerns or compliance with clinical study procedures. - Patient have out of range laboratory values defined as ? Bone marrow function ? Absolute Neutrophil Count (ANC) <1.5 x 109/L ? Hemoglobin (Hgb) <9 g/dL ? Platelets <100 x 109/L ? Hepatic and renal function ? Total bilirubin >1.5 x upper limit of normal (ULN). For patients with Gilbert's syndrome total bilirubin >2.5 x upper limit of normal (ULN). ? Aspartate aminotransferase (AST) and/or alanine aminotransferase (ALT) >3 x ULN - Patients with tumor involvement of the liver must have AST and/or ALT >5 x ULN ? Serum creatinine >1.5 x ULN and/or measured creatinine clearance <75% LLN - Patients receiving treatment with medications that are known to be 1) strong inhibitors or inducers of CYP3A4/5; 2) CYP2D6 substrate with narrow therapeutic index Other protocol-defined exclusion criteria may apply |
1.Sólo para la parte de la fase I: ?Pacientes que han recibido más de 3 terapias antineoplásicas previas en el marco avanzado 2.Sólo parte de la fase II: ?Grupo 1: Más de un total de 3 terapias antineoplásicas previas en el marco avanzado ?Grupo 2: Más de un total de 2 terapias antineoplásicas previas en el marco avanzado ?Grupo 3: Más de un total de 2 terapias antineoplásicas previas en el marco avanzado ?Grupo 4: Más de un total de 3 terapias antineoplásicas previas en el marco avanzado 3.Pacientes con metástasis cerebrales 4.Cualquier condición médica que pudiese, a criterio del investigador, evitar la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad o cumplimiento con los procedimientos del estudio clínico 5.Pacientes que presenten valores fuera del intervalo de laboratorio definido como: ?Función de la médula ósea - Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1.5 x 109/L - Hemoglobina (Hgb) <9 g/dL - Plaquetas <100 x 109/L ?Función hepática y renal - Bilirrubina total >1.5 x límite superior de normalidad (LSN). Para los pacientes con síndrome de Gilbert, bilirrubina total > 2.5 x límite superior de normalidad (LSN). - Aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) >3 x LSN - Los pacientes con afectación tumoral hepática deberán presentar AST y/o ALT > 5 x LSN - Creatinina sérica >1.5 x LSN y/o aclaramiento de creatinina medido o calculado < 75% LIN 6.Pacientes que reciban tratamiento con medicaciones que se conoce que son 1) inductores o inhibidores potentes de CYP3A4/5; 2) sustratos de CYP2D6 con estrecho índice terapéutico |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Phase I part: Incidence of dose limiting toxicity (DLT) Phase II part: Objective response rate (ORR) |
Fase I parte: La incidencia de toxicidad limitante de dosis (DLT) Fase II parte: Objetivo tasa de respuesta (ORR) |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Phase I part: first 28 days of dosing Phase II part: baseline, every 8 weeks until disease progression,consent withdraw or death up to 3 years |
Fase I: primeros 28 días de administración Fase II: línea de base, cada 8 semanas hasta la progresión de la enfermedad, el consentimiento se retire o la muerte de hasta 3 años |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Phase I/II: 1. Frequency/severity of adverse events (AEs), serious adverse events (SAEs) , Number of Dose interruptions and reductions. 2. Best overall response (BOR), Progression-free survival (PFS) and Duration of response (DOR) 3. Plasma concentration vs. time profiles, plasma PK parameters 4. Pre- and post- treatment immunohistochemistry of EGFR pathway molecules |
Fase I / II: 1. Frecuencia / gravedad de los eventos adversos (EA), eventos adversos graves (AAG), Número de interrupciones y reducciones de dosis. 2. Mejor respuesta global (BOR), la supervivencia libre de progresión (PFS) y la duración de la respuesta (DOR) 3. De concentración de plasma frente al tiempo, perfiles de los parámetros de PK plasmáticos 4. Pre y post-tratamiento inmunohistoquímica de moléculas de la vía del EGFR |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Phase I/II: 1. continuously throughout the study until 30 days after safety follow up 2. baseline, every 8 weeks until disease progression, consent withdraw or death up to 3 years 3. cycle 1 day 1,2,8, 15; cycle 2 day 1, 2; cycle 3 day 1; cycle 4 day 1 4. baseline and cycle 1 day 15 |
Fase I / II: 1. continuamente durante todo el estudio hasta 30 días después de la seguridad de seguimiento 2. línea de base, cada 8 semanas hasta la progresión de la enfermedad, el consentimiento se retira o la muerte de hasta 3 años 3. ciclo 1 días 1,2,8, 15, ciclo de 2 días 1, 2, 3 del ciclo día 1; ciclo de 4 días 1 4. línea de base y el ciclo 1 día 15 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
E.7.1.1 | First administration to humans | Yes |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 5 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 6 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Belgium |
Canada |
China |
Germany |
Japan |
Korea, Republic of |
Netherlands |
Singapore |
Spain |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The end of study will be upon completion of the disease progression period or 30 day safety follow up period (whichever is later) for all patients treated in all arms or when the study is terminated early. |
El estudio finalizará cuando se complete el periodo de progresión de la enfermedad o el periodo de seguimiento de seguridad de 30 días (lo que ocurra más tarde) para los pacientes tratados en todos los grupos o cuando el estudio finalice prematuramente (véase Apartado 4.4). El análisis final de los datos del estudio se realizará al final del estudio. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |