Clinical Trial Results:
A Phase I/II, multicenter, open-label study of EGFRmut–TKI EGF816 administered orally in adult patients with EGFRmut solid malignancies.
Due to EudraCT system limitations, which EMA is aware of, data using 999 as data points in this record are not an accurate representation of the clinical trial results. Please use https://www.novctrd.
com/CtrdWeb/home.nov for complete trial results Summary
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Summary
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EudraCT number |
2013-004482-14 |
Trial protocol |
DE ES FR NL IT |
Global end of trial date |
15 Aug 2023
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
31 Aug 2024
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First version publication date |
31 Aug 2024
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CEGF816X2101
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02108964 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Novartis Pharma, AG
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Sponsor organisation address |
CH-4002, Basl, Switzerland,
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Public contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma, AG, 41 613241111, Novartis.email@novartis.com
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Scientific contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma, AG, 41 613241111, Novartis.email@novartis.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
15 Aug 2023
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
15 Aug 2023
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Phase I
• To estimate the maximum tolerated dose (MTD) or recommended Phase II dose (RP2D) of EGF816.
Phase II
• To investigate the antitumor activity of EGF816 as measured by overall response rate (ORR) determined by Blinded Independent Review Committee (BIRC) assessment in accordance with RECIST 1.1.
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were also followed during the conduct of the trial.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
06 Jun 2014
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 24
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 16
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 40
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Singapore: 48
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 23
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 41
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Worldwide total number of subjects |
225
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EEA total number of subjects |
33
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
133
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From 65 to 84 years |
92
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
This is a 2-part study conducted in 14 investigative sites in 9 countries: Phase I part (dose-escalation) and Phase II part (dose expansion) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
370 subjects were screened for eligibility during the 28 days prior to starting study treatment on Cycle 1 Day 1 (C1D1). The eligibility assessments were performed and ensured that all inclusion and exclusion criteria were satisfied | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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EGF816 75 mg (Phase I part) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants with locally advanced or metastatic NSCLC harboring specific EGFR mutations were administered with EGF816 75 mg orally once a day as continuous daily dosing in each cycle (of 28 days) during Phase I part of the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
EGF816
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Investigational medicinal product code |
EGF816
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Other name |
Nazartinib
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Pharmaceutical forms |
Capsule, Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
EGF816 was administered orally once per day with or without food on a continuous dosing schedule. The dose for this arm in this Phase I-part first cohort of participants was 75 mg administered orally on a continuous, once daily schedule.
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Arm title
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EGF816 100 mg (Phase I part) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants with locally advanced or metastatic NSCLC harboring specific EGFR mutations were administered with EGF816 100 mg orally once a day as continuous daily dosing in each cycle (of 28 days) during Phase I part of the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
EGF816
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Investigational medicinal product code |
EGF816
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Other name |
Nazartinib
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Pharmaceutical forms |
Capsule, Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
EGF816 was administered orally once per day with or without food on a continuous dosing schedule. The dose for this arm in this Phase I-part first cohort of participants was 100 mg administered orally on a continuous, once daily schedule.
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Arm title
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EGF816 150 mg (Phase I part) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants with locally advanced or metastatic NSCLC harboring specific EGFR mutations were administered with EGF816 150 mg orally once a day as continuous daily dosing in each cycle (of 28 days) during Phase I part of the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
EGF816
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Investigational medicinal product code |
EGF816
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Other name |
Nazartinib
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Pharmaceutical forms |
Capsule, Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
EGF816 was administered orally once per day with or without food on a continuous dosing schedule. The dose for this arm in this Phase I-part first cohort of participants was 150 mg administered orally on a continuous, once daily schedule.
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Arm title
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EGF816 200 mg (Phase I part) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants with locally advanced or metastatic NSCLC harboring specific EGFR mutations were administered with EGF816 200 mg orally once a day as continuous daily dosing in each cycle (of 28 days) during Phase I part of the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
EGF816
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Investigational medicinal product code |
EGF816
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Other name |
Nazartinib
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Pharmaceutical forms |
Capsule, Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
EGF816 was administered orally once per day with or without food on a continuous dosing schedule. The dose for this arm in this Phase I-part first cohort of participants was 200 mg administered orally on a continuous, once daily schedule.
Note: 200 mg Tablet formulation was supplied to participants from Phase I and not provided to participants in Phase II (RP2D is 150 mg QD) participants.
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Arm title
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EGF816 225 mg (Phase I part) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants with locally advanced or metastatic NSCLC harboring specific EGFR mutations were administered with EGF816 225 mg orally once a day as continuous daily dosing in each cycle (of 28 days) during Phase I part of the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
EGF816
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Investigational medicinal product code |
EGF816
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Other name |
Nazartinib
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Pharmaceutical forms |
Capsule, Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
EGF816 was administered orally once per day with or without food on a continuous dosing schedule. The dose for this arm in this Phase I-part first cohort of participants was 225 mg administered orally on a continuous, once daily schedule.
Note: 200 mg Tablet formulation was supplied to participants from Phase I and not provided to participants in Phase II (RP2D is 150 mg QD) participants.
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Arm title
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EGF816 300 mg (Phase I part) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants with locally advanced or metastatic NSCLC harboring specific EGFR mutations were administered with EGF816 300 mg orally once a day as continuous daily dosing in each cycle (of 28 days) during Phase I part of the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
EGF816
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Investigational medicinal product code |
EGF816
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Other name |
Nazartinib
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Pharmaceutical forms |
Capsule, Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
EGF816 was administered orally once per day with or without food on a continuous dosing schedule. The dose for this arm in this Phase I-part first cohort of participants was 300 mg administered orally on a continuous, once daily schedule.
Note: 200 mg Tablet formulation was supplied to participants from Phase I and not provided to participants in Phase II (RP2D is 150 mg QD) participants.
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Arm title
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EGF816 350 mg (Phase I part) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants with locally advanced or metastatic NSCLC harboring specific EGFR mutations were administered with EGF816 350 mg orally once a day as continuous daily dosing in each cycle (of 28 days) during Phase I part of the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
EGF816
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Investigational medicinal product code |
EGF816
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Other name |
Nazartinib
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Pharmaceutical forms |
Capsule, Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
EGF816 was administered orally once per day with or without food on a continuous dosing schedule. The dose for this arm in this Phase I-part first cohort of participants was 350 mg administered orally on a continuous, once daily schedule.
Note: 200 mg Tablet formulation was supplied to participants from Phase I and not provided to participants in Phase II (RP2D is 150 mg QD) participants.
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Arm title
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EGF816 150 mg (Phase II part) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Treatment naïve participants with locally advanced or metastatic NSCLC harboring EGFR mutations were administered with 150 mg orally once a day as continuous daily dosing in each cycle (of 28 days) during Phase II part of the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
EGF816
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Investigational medicinal product code |
EGF816
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Other name |
Nazartinib
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Pharmaceutical forms |
Capsule, Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
EGF816 was administered orally once per day with or without food on a continuous dosing schedule. The dose for this arm in this Phase II-part second cohort of participants was the recommended phase 2 dose (RP2D) of 150 mg administered orally on a continuous, once daily schedule.
Note: 200 mg Tablet formulation was supplied to participants from Phase I and not provided to participants in Phase II (RP2D is 150 mg QD) participants.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
EGF816 75 mg (Phase I part)
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Reporting group description |
Participants with locally advanced or metastatic NSCLC harboring specific EGFR mutations were administered with EGF816 75 mg orally once a day as continuous daily dosing in each cycle (of 28 days) during Phase I part of the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
EGF816 100 mg (Phase I part)
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Reporting group description |
Participants with locally advanced or metastatic NSCLC harboring specific EGFR mutations were administered with EGF816 100 mg orally once a day as continuous daily dosing in each cycle (of 28 days) during Phase I part of the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
EGF816 150 mg (Phase I part)
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Reporting group description |
Participants with locally advanced or metastatic NSCLC harboring specific EGFR mutations were administered with EGF816 150 mg orally once a day as continuous daily dosing in each cycle (of 28 days) during Phase I part of the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
EGF816 200 mg (Phase I part)
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Reporting group description |
Participants with locally advanced or metastatic NSCLC harboring specific EGFR mutations were administered with EGF816 200 mg orally once a day as continuous daily dosing in each cycle (of 28 days) during Phase I part of the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
EGF816 225 mg (Phase I part)
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Reporting group description |
Participants with locally advanced or metastatic NSCLC harboring specific EGFR mutations were administered with EGF816 225 mg orally once a day as continuous daily dosing in each cycle (of 28 days) during Phase I part of the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
EGF816 300 mg (Phase I part)
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Reporting group description |
Participants with locally advanced or metastatic NSCLC harboring specific EGFR mutations were administered with EGF816 300 mg orally once a day as continuous daily dosing in each cycle (of 28 days) during Phase I part of the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
EGF816 350 mg (Phase I part)
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Reporting group description |
Participants with locally advanced or metastatic NSCLC harboring specific EGFR mutations were administered with EGF816 350 mg orally once a day as continuous daily dosing in each cycle (of 28 days) during Phase I part of the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
EGF816 150 mg (Phase II part)
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Reporting group description |
Treatment naïve participants with locally advanced or metastatic NSCLC harboring EGFR mutations were administered with 150 mg orally once a day as continuous daily dosing in each cycle (of 28 days) during Phase II part of the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
EGF816 75 mg (Phase I part)
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Reporting group description |
Participants with locally advanced or metastatic NSCLC harboring specific EGFR mutations were administered with EGF816 75 mg orally once a day as continuous daily dosing in each cycle (of 28 days) during Phase I part of the study. | ||
Reporting group title |
EGF816 100 mg (Phase I part)
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Reporting group description |
Participants with locally advanced or metastatic NSCLC harboring specific EGFR mutations were administered with EGF816 100 mg orally once a day as continuous daily dosing in each cycle (of 28 days) during Phase I part of the study. | ||
Reporting group title |
EGF816 150 mg (Phase I part)
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Reporting group description |
Participants with locally advanced or metastatic NSCLC harboring specific EGFR mutations were administered with EGF816 150 mg orally once a day as continuous daily dosing in each cycle (of 28 days) during Phase I part of the study. | ||
Reporting group title |
EGF816 200 mg (Phase I part)
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Reporting group description |
Participants with locally advanced or metastatic NSCLC harboring specific EGFR mutations were administered with EGF816 200 mg orally once a day as continuous daily dosing in each cycle (of 28 days) during Phase I part of the study. | ||
Reporting group title |
EGF816 225 mg (Phase I part)
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Reporting group description |
Participants with locally advanced or metastatic NSCLC harboring specific EGFR mutations were administered with EGF816 225 mg orally once a day as continuous daily dosing in each cycle (of 28 days) during Phase I part of the study. | ||
Reporting group title |
EGF816 300 mg (Phase I part)
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Reporting group description |
Participants with locally advanced or metastatic NSCLC harboring specific EGFR mutations were administered with EGF816 300 mg orally once a day as continuous daily dosing in each cycle (of 28 days) during Phase I part of the study. | ||
Reporting group title |
EGF816 350 mg (Phase I part)
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Reporting group description |
Participants with locally advanced or metastatic NSCLC harboring specific EGFR mutations were administered with EGF816 350 mg orally once a day as continuous daily dosing in each cycle (of 28 days) during Phase I part of the study. | ||
Reporting group title |
EGF816 150 mg (Phase II part)
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Reporting group description |
Treatment naïve participants with locally advanced or metastatic NSCLC harboring EGFR mutations were administered with 150 mg orally once a day as continuous daily dosing in each cycle (of 28 days) during Phase II part of the study. | ||
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End point title |
Overall Response Rate (ORR) by Blinded Independent Review Committee (BIRC) (Phase II Part) [1] [2] | ||||||||
End point description |
ORR is defined as the percentage of patients with a best overall response of complete response (CR) or partial response (PR) determined by BIRC assessment in accordance to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From baseline up to 64 weeks
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistics analysis was done for this endpoint [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No statistics analysis was done for this endpoint |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Number of participants with Dose Limiting Toxicities (DLTs) (Phase I Part) [3] [4] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Number of participants with DLTs during the first 28 days of therapy. A DLT is defined as an adverse event or abnormal laboratory value assessed as unrelated to disease, disease progression, inter-current illness, or concomitant medications that occurs within the first cycle of treatment with EGF816 and meets any of the criteria described in the protocol. A participant with multiple occurrences of DLTs under one treatment is counted only once.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
First 28 days of dosing
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| Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistics analysis was done for this endpoint [4] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No statistics analysis was done for this endpoint |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Progression-free survival (PFS) by Investigator assessment (Phase I & Phase II Parts) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
PFS is defined as time from date of first dose of study treatment to date of first documented disease progression or death due to any cause determined by Investigator assessment in accordance to RECIST 1.1
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At least 24 weeks up to approx. 9 years
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Duration of Response (DOR) by Investigator assessment (Phase I & II Parts) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
DOR is defined as the time from first documented response (PR or CR) to the date of first documented disease progression or death due to any cause determined by Investigator assessment in accordance to RECIST 1.1
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At least 24 weeks up to approx. 9 years
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Observed maximum plasma concentration (Cmax) of EGF816 and metabolite LMI258 (Phase I & Phase II part) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
To characterize the PK properties of EGF816 and metabolite LMI258, Cmax will be calculated (Phase I & II parts).
Cmax is maximum (peak) observed plasma drug concentration (mass x volume-1).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle (C) 1 Day (D) 1 (pre-dose and 0.5,1,2,3,4,6,8,12 and 24 hours (hrs) post-dose), C1D15 (pre-dose and 0.5,1,2,3,4,6,8,12 and 24 hrs post-dose) (for Phase I part only) and C2D1 (pre-dose and 0.5,1,2,3,4,6,8,12 and 24 hrs post-dose).
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Time to Maximum Plasma concentration (Tmax) of EGF816 and metabolite LMI258 (Phase I & Phase II part). Tmax is the time to reach maximum (peak) plasma drug concentration (time). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
To characterize the PK properties of EGF816 and metabolite LMI258, Tmax will be calculated (Phase I & II parts). Tmax is the time to reach maximum (peak) plasma drug concentration (time).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle (C) 1 Day (D) 1 (pre-dose and 0.5,1,2,3,4,6,8,12 and 24 hours (hrs) post-dose), C1D15 (pre-dose and 0.5,1,2,3,4,6,8,12 and 24 hrs post-dose) (for Phase I part only) and C2D1 (pre-dose and 0.5,1,2,3,4,6,8,12 and 24 hrs post-dose).
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Area Under the Serum Concentration-time Curve From Time Zero to the End of the Dosing Interval Tau (AUCtau) of EGF816 and metabolite LMI258 (Phase I & Phase II part) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
To characterize the PK properties of EGF816 and metabolite LMI258, AUCtau will be calculated (Phase I & II parts). AUCtau is the AUC calculated to the end of a dosing interval (tau) (amount x time x volume-1).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle (C) 1 Day (D) 1 (pre-dose and 0.5,1,2,3,4,6,8,12 and 24 hours (hrs) post-dose), C1D15 (pre-dose and 0.5,1,2,3,4,6,8,12 and 24 hrs post-dose) (for Phase I part only) and C2D1 (pre-dose and 0.5,1,2,3,4,6,8,12 and 24 hrs post-dose).
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage change from baseline in H-score for immunohistochemistry (IHC) biomarkers from tumor tissue samples (Phase I part) [5] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Changes in EGFR signaling pathway of newly obtained tumor samples following EGF816 treatment were evaluated by IHC of three pharmacodynamics (PD) biomarkers: p-EGFR, p-AKT and p-ERK. The assigned H-score semi-quantitatively assessed the expression level of these protein markers and their phosphorylated forms.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and Cycle 1 Day 15
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| Notes [5] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No statistics analysis was done for this endpoint |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Overall Response Rate (ORR) by Investigator assessment (Phase I & II Parts) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
ORR is defined as percentage of patients with best overall response of partial response (PR)+ complete response (CR) determined by Investigator assessment in accordance to RECIST 1.1
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At least 24 weeks up to approx. 4 years
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Disease Control Rate (DCR) by Investigator assessment (Phase I & II Parts) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
DCR is defined as the proportion of patients with best overall response of CR, PR, or SD determined by Investigator assessment in accordance to RECIST 1.1
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At least 24 weeks up to approx. 4 years
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Time to Response (TTR) by Investigator assessment (Phase I & II Parts) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
TTR is defined as the time from the date of the first dose to the date of first documented response (CR or PR) determined by Investigator assessment in accordance to RECIST 1.1
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At least 24 weeks up to approx. 9 years
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Number of participants with dose interruptions and dose reductions (Phase I & II Parts) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Assessment of the tolerability of EGF816 will be performed continuously during the treatment phase
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At least 24 weeks up to approx. 9 years
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Disease Control Rate (DCR) by BIRC (Phase II Part) [6] | ||||||||
End point description |
DCR is defined as the percentage of patients with best overall response of CR, PR, or SD determined by BIRC in accordance to RECIST 1.1
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At least 24 weeks up to approx. 9 years
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| Notes [6] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No statistics analysis was done for this endpoint |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Progression-Free Survival (PFS) by BIRC (Phase II Part) [7] | ||||||||
End point description |
PFS is defined as time from date of first dose of study treatment to date of first documented disease progression or death due to any cause determined by BIRC in accordance to RECIST 1.1
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At least 24 weeks up to approx. 9 years
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| Notes [7] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No statistics analysis was done for this endpoint |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Duration of Response (DOR) by BIRC (Phase II Part) [8] | ||||||||
End point description |
DOR is defined as the time from first documented response (PR or CR) to the date of first documented disease progression or death due to any cause determined by BIRC in accordance to RECIST 1.1
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At least 24 weeks up to approx. 9 years
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| Notes [8] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No statistics analysis was done for this endpoint |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Time to Response (TTR) by BIRC (Phase II Part) [9] | ||||||||
End point description |
TTR is defined as as the time from the date of first dose of study treatment to the date of first documented response (CR or PR) determined by by BIRC in accordance to RECIST 1.1
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At least 24 weeks up to approx. 9 years
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| Notes [9] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No statistics analysis was done for this endpoint |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Overall Survival (OS) (Phase II Part) [10] | ||||||||
End point description |
OS is defined as the time from first dose of the study treatment to the date of death due to any cause.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At least 24 weeks up to approx. 9 years
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| Notes [10] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No statistics analysis was done for this endpoint |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events (AEs) are collected from first dose of study treatment until end of study treatment plus 30 days post treatment. AEs reported in this record are from first dose of study treatment until 30 days after end of treatment, approx. 9 years.
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Adverse event reporting additional description |
Any sign or symptom that occurs during the study treatment plus the 30 days post treatment.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
26.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
75 mg
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Reporting group description |
75 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
100 mg
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Reporting group description |
100 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
150 mg
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Reporting group description |
150 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
200 mg
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Reporting group description |
200 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
All@subjects
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Reporting group description |
All@subjects | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
300 mg
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Reporting group description |
300 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
350 mg
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Reporting group description |
350 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
RP2D (150 mg - 1L)
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Reporting group description |
RP2D (150 mg - 1L) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
225 mg
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Reporting group description |
225 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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01 Apr 2014 |
Amendment 1:
- Inclusion of a generic statement to comply with health authority’s request to add a generic statement to this first-in-man trial: “that all participants participating in this clinical trial must have recurred or progressed following standard therapy, unless no standard therapy exists, is tolerated or appropriate”.
- Modifications to specific inclusion criteria that all participants participating in this clinical trial must have recurred or progressed following standard therapy, unless no standard therapy exists, is tolerated or appropriate; Phase I part to recruit NSCLC participants harboring a documented EGFR T790M mutation; The group 1 in Phase II part to recruit participants had advanced NSCLC with EGFR mutation (L858R or ex19del, not T790M) and were intolerant to an approved EGFR TKI (e.g., erlotinib, gefitinib, afatinib); and/or for whom these drugs were not appropriate. |
||
04 Jun 2014 |
Amendment 2:
The rational for the amendment was to address the changes requested by health authority (i.e. Japan PMDA) and included the following:
Clarify the definition of “women of childbearing potential”, Add “glucose” into chemistry panel in laboratory parameters, Clarify that results of biomarker will be returned to investigators. |
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21 Aug 2014 |
Amendment 3:
The main purpose of this amendment was to allow for the possibility of a formulation change during dose escalation from capsule to tablet, and the determination of a MTD and/or RP2D with either formulation. |
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05 May 2015 |
Amendment 4:
The primary purpose of this amendment was to revise the participant populations and/or the number of participants to be enrolled in each group in the Phase II part.
In addition, the number of groups in the Phase II part was revised from four groups (as per Amendment 3) to six groups (Amendment 4). Each group had a distinctive participant population, determined by the specific EGFR mutations and the number of prior lines of systemic antineoplastic therapy, including prior EGFR TKIs.
Throughout this amendment, advanced NSCLC referred to participants with either locally advanced or metastatic NSCLC. Locally advanced NSCLC was defined as stage IIIB NSCLC not amenable to definitive multi-modality therapy including surgery. Metastatic NSCLC referred to stage IV NSCLC. |
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31 Aug 2015 |
Amendment 5:
As of 23-July-2015, 121 participants had been enrolled in the Phase I part (dose-escalation) of the study at nine sites in eight countries in Asia, Europe, and North America.
As of 08-July-2015, two SAEs of HBV reactivation had been reported in two participants participating in the CEGF816X2101 study. One case had a fatal outcome due to hepatic failure despite initiation of antiviral treatment after HBV reactivation, and the second case was HBV reactivation that was medically
significant. The viral reactivation in these two participants was likely due to immunosuppression related to nazartinib.
To ensure the safety of all participants participating in EGF816X2101 trial, changes were made to the protocol to implement the safety regarding the reactivation of HBV and HCV.
Early preclinical and clinical findings suggested that nazartinib might have an immunomodulatory effect, related to its ability to inhibit the Tec family of kinases. Changes were made to the protocol to allow sample acquisition at time points at which the presence of such an effect could be evaluated. |
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07 Apr 2017 |
Amendment 6:
As of 31-Mar-2017 in the Phase I part (dose-escalation) of the study, 180 participants were enrolled with 7 different dose levels at 10 sites in 8 countries. During a dose escalation meeting on 30-Aug-2016, the Investigators and Novartis agreed to declare the RP2D of EGF816 capsules & tablets at the dose level of 150 mg qd based on the available safety, PK, efficacy data & on the BLRM recommendation. The Phase II part (expansion phase) was originally planned to enroll participants in 6 different groups defined by the prior lines of treatment & the tumor molecular status of the participants. However, the rapid evolving landscape including ongoing trials in this disease setting led to the decision not to start the enrollment of participants who received more than 1 line of prior antineoplastic therapy in Groups 2 to 6. Indeed, approval was granted in different countries to osimertinib for the treatment of adult participants with locally advanced or metastatic EGFR T790M mutation-positive NSCLC who had progressed on or after prior systemic therapy, including an EGFR-TKI giving participants in this setting access to 3rd generation EGFR-TKI as per FDA & EMA information. Therefore, the Phase II part of the study continued as a single group of participants, all treated at 150 mg qd EGF816. An Investigator letter dated 07-Dec-2016 informed the investigators about the opening of the Phase II part of the study for enrollment in Group 1 only. This group now enrolled a minimum of 40 treatment naïve participants instead of 60 participants who had locally advanced or metastatic NSCLC with EGFR activating mutation, had not received any systemic antineoplastic therapy for advanced NSCLC, & were eligible to receive EGFR-TKI treatment. The main purpose of this amendment was to implement the above-mentioned decisions that were already communicated to all Investigators & submitted to all Ethics Committees and Health Authorities in participating countries. |
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11 Mar 2020 |
Amendment 7:
The main purpose of this amendment is to implement the use of the capsules form again (25 mg / 50 mg / 100 mg) instead of tablets for the ongoing participants promptly upon availability. The decision to switch back from tablet to capsule is based on the following:
The capsule formulation has a superior stability profile compared to the tablets, allowing the assignment of longer shelf lives; Statistical analysis showed that exposures between tablet and capsule are comparable with geometric mean ratios of 1.04 and 1.03 for AUCtau and Cmax, respectively, following single 150 mg dose, and 1.06 and 1.12 for AUCtau and Cmax, respectively, following 150 mg QD.
Therefore, based on this rationale, capsules were used in a timely manner following approval of this amendment for the remainder of this study for all ongoing participants in Phase I and Phase II parts.
Additionally, the guidelines for some selected toxicities (hepatitis B, skin rash, including maculo-papular rash and Interstitial Lung Disease (ILD)/pneumonitis) had been updated to optimize the participant’s safety. These changes were not due to new safety findings but reflect new internal/international clinical guidelines. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| Due to EudraCT system limitations which EMA is aware of, data using 999 as data points in this record are not an accurate representation of the clinical trial results. Please use https://www.novctrd. com/CtrdWeb/home.nov for complete trial results. | |||
