| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 19.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10049280 |
| E.1.2 | Term | Solid tumour |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Phase I part: To estimate the maximum tolerated dose (MTD) or recommended phase 2 dose (RP2D) of EGF816
Phase II part: To investigate the antitumor activity of EGF816 |
Fase I: Per stimare la dose massima tollerata (MTD) o dose raccomandata fase 2 (RP2D) di EGF816
Fase II: Per valutare l'attività antitumorate di EGF816 |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Phase I part:
1. To characterize the safety and tolerability of EGF816
2. To evaluate overall response rate (ORR), duration of response (DOR), disease control rate (DCR), progression-free survival (PFS), and time to response (TTR) determined by Investigator assessments
3. To characterize the pharmacokinets (PK) properties of EGF816 and metabolite LMI258
4. To assess the tumor EGFR signaling inhibition by EGF816 (prior to protocol amendment 05)
Phase 2 part:
1. To further characterize the safety and tolerability of EGF816
2. To evaluate ORR by Investigator assessment
3. To evaluate duration of response (DOR), disease control rate (DCR), progression-free survival (PFS) and time to response (TTR) by BIRC and Investigator assessment
4. To evaluate overall survival (OS)
5. To characterize the pharmacokinetcs (PK) properties of EGF816 and metabolite LMI258 for all groups |
Fase 1:
1. Per valutare la sicurezza e la tollerabilità di EGF816
2. Valutare la percentuale complessiva di risposta (ORR), la durata della risposta (DOR), la percentuale di controllo della malattia (DCR), la sopravvivenza libera da progressione (PFS), il tempo di risposta (TTR) determinate dalla valutazione dello Sperimentatore
3. Per valutare la farmacocinetica (PK) di EGF816 e del metabolita LMI258
4. Per valutare l'inibizione di segnalazione del tumore EGFR da EGF816 (prima della modifica del protocollo 05)
Fase 2:
1. Per valutare ulteriormente la sicurezza e la tollerabilità di EGF816
2. Valutazione ORR dello sperimentatore
3. Valutare la durata della risposta (DOR), la percentuale di controllo della malattia (DCR), la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e il tempo di risposta (TTR) per la valutazione BIRC e dello sperimentatore
4. Valutare la sopravvivenza globale (OS)
5. Per valutare la farmacocinetica (PK) di EGF816 e metabolita |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
For all patients (unless otherwise specified):
1. Written informed consent obtained prior to any screening procedures
2. Patient (male or female) ≥ 18 years of age
3. Patients must have histologically or cytologically confirmed locally advanced (stage IIIB not amendable to definitive multi-modality therapy including surgery) or metastatic (stage IV) EGFR mutant NSCLC
4. Patients with controlled brain metastases may participate in the trial. They must complete any planned radiation therapy and/or surgery > 2 weeks prior to the first dose of study treatment and remain asymptomatic. Patients on steroids must have been on a stable low dose for 2 weeks prior to initiating study treatment.
5. ECOG performance status: Phase I part: 0, 1, or 2; Phase II part: 0 or 1
6. Presence of at least one measurable lesion according to RECIST 1.1 per Investigator assessment. A previously irradiated site lesion may be counted as a target lesion only if there is clear sign of progression since the irradiation (see Section 14.1 Appendix 1)
7. Patients must be screened for HBV. Patients who are either HBsAq positivie or HBVDNA positive must be willing to take antiviral therapy 1-2 weeks prior to 1st dose of EGF816 treatment and continue on antiviral therapy for at least 4 weeks after the last dose of EGF816.
8. Patients must be screened for HCV. Patients must have negative hepatitis C antibody (HCV-Ab) or positive HCV-Ab but undetectable level of HCV-RNA. Note patients with detectable HCV-RNA are not eligible to enroll into the study.
9. Willingness and ability to comply with scheduled visits, treatment plans, laboratory tests and other study procedures
10. Requirement of EGFR mutation status and prior lines of treatment for Phase I patients- (Please see section 5.2 of the protocol for more details)
11. Requirements of EGFR mutation status and prior lines of treatment for Phase II patients:
• Group 1: Locally advanced or metastatic NSCLC with EGFR activating mutation (e.g. L858R and/or ex19del); Who have not received any systemic antineoplastic therapy, including EGFR TKI treatment, for advanced NSCLC; Note: patients who have received no more than 1 cycle of chemotherapy in the advanced setting are allowed.
• Group 2: Locally advanced or metastatic NSCLC with EGFR activating mutation (e.g. L858R and/or ex19del) and an acquired EGFR T790M mutation; Who have progressed on 1 and only 1 prior treatment with a 1st-generation EGFR TKI (e.g., erlotinib, gefitinib or icotinib) or 2nd-generation EGFR TKI (e.g., afatinib or dacomitinib); No more than 3 prior lines of systemic antineoplastic therapies (including EGFR TKI) in the advanced setting; 1st/2nd-generation EGFR TKI treatment must be the last prior treatment before study entry
• Group 3: Locally advanced or metastatic NSCLC with a “de novo” EGFR T790M mutation; For purposes of this protocol, “de novo” T790M will be defined as the presence of EGFR T790M mutation in NSCLC patients who have NOT been previously treated with any therapy known to inhibit EGFR; No more than 3 prior lines of systemic antineoplastic therapies in the advanced setting; No prior treatment with any therapy known to inhibit EGFR, including EGFR TKI
• Group 4: Locally advanced or metastatic NSCLC whose tumor harbors EGFR exon 20 insertion or deletion; No more than 3 prior lines of systemic antineoplastic therapies, including EGFR TKI, in the advanced setting
• Group 5: Locally advanced or metastatic NSCLC with EGFR activating mutation (e.g. L858R and/or ex19del) AND without an acquired EGFR T790M mutation; Who have progressed on 1 and only 1 prior treatment with a 1st-generation EGFR TKI (e.g., erlotinib, gefitinib or icotinib), or 2nd-generation EGFR TKI (e.g., afatinib or dacomitinib); No more than 3 prior lines of systemic antineoplastic therapies (including EGFR TKI) in the advanced setting; EGFR TKI treatment must be the last prior treatment before study entry.
• Group 6: Locally advanced or metastatic NSCLC with EGFR activating mutations (e.g. L858R or ex19del) and an acquired T790M mutation; Who have had treatment with a 1st/2nd-generation EGFR TKI; Who have progressed on or are intolerant to a 3rd-generation EGFR TKI (i.e. AZD9291, CO-1686, or ASP8273); No more than 3 prior lines of systemic antineoplastic therapies (including EGFR TKIs) in the advanced setting; 3rd-generation EGFR TKI treatment must be the last prior treatment before study entry.
Other protocol-defined inclusion criteria may apply |
Per tutti i pazienti (se non diversamente specificato):
1. il consenso informato scritto ottenuto prima di qualsiasi procedura di screening
2. Paziente (maschio o femmina) ≥ 18 anni di età
3. Pazienti con conferma istologica o citologica, eseguita localmente, di NSCLC in stadio
localmente avanzato (stadio IIB non candidato alla terapia multimodale definitiva
compreso l'intervento chirurgico) o metastatico (stadio IV) con mutazione di EGFR
4. Pazienti con metastasi cerebrali controllate. Qualsiasi radioterapia programmata e/o
intervento chirurgico dovrà essere completato > 2 sett prima della
somministrazione della 1°dose del trattamento in studio e il paziente dovrà
rimanere asintomatico. I pazienti in terapia corticosteroidea dovranno aver ricevuto un
dosaggio stabile con basse dosi per due settimane prima di iniziare il trattamento
studio
5. ECOG performance status: Fase I: 0, 1, o 2; Fase II: 0 o 1
6. Presenza di almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST v 1.1 come da
valutazione dello sperimentatore. Una sede di lesione precedentemente irradiata può
essere considerata come lesione target solo se vi è un chiaro segno di progressione dal
momento dell'irradiazione (si veda la Sezione 14.1 appendice 1)
7. I pazienti devono essere sottoposti a screening per I'HBV. I pazienti che sono o
HBsAq positivi o HBVDNA positivi devono essere disposti a prendere la terapia
antivirale 1-2 sett prima della prima dose del trattamento EGF816 e proseguire
con terapia antivirale per almeno 4 sett dopo l'ultima dose di EGF816
8. I pazienti devono essere sottoposti a screening per I'HCV. Devono avere anticorpi
negativi della epatite C (HCV-Ab) o positivi alla HCV-Ab, ma con livelli non rilevabili di
HCV-RNA. Nota: i pazienti con HCV-RNA evidenziabile non sono ammessi
9. Volontà e capacità di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, esami
di laboratorio e le altre procedure dello studio
10. Requisiti relativi allo stato di mutazione e alle linee guida di precedenti terapie per i
pazienti di fase I - (vedi paragrafo 5.2 del protocollo per maggiori dettagli)
11. Requisiti relativi allo stato di mutazione e alle linee guida di precedenti terapie per i
pazienti di fase II:
• Gruppo 1: localmente avanzato o metastatico NSCLC con mutazione EGFR attiva (ad
esempio L858R e I o ex19del); Che non hanno ricevuto alcuna terapia antineoplastica
sistemica, compreso il trattamento EGFR TKL per NSCLC avanzato; Nota: i pazienti che
hanno ricevuto più di 1 ciclo di chemioterapia nel contesto avanzato sono ammessi
• Gruppo 2: stato localmente avanzato o metastatico NSCLC con mutazione EGFR
attiva (ad es. L858R e I o ex19del) e una mutazione EGFR T790M acquisita dopo
la progressione durante uno e solo un trattamento precedente con un EGFR TKI di 1ˆ
generazione (ad es. erlotinib, gefitinib o icotinib) o di 2ˆ generazione EGFR TKI
(ad es. afatinib o dacomitinib); Non più di 3 linee precedenti di terapie sistemiche
antineoplastici (compresi EGFR TKI) nella impostazione avanzata; 1a / 2a generazione
trattamento EGFR TKI deve essere l'ultimo trattamento preventivo prima dell'ingresso
nello studio
• Gruppo 3: localmente avanzato o metastatico NSCLC con una mutazione "de novo"
EGFR T790M; Ai fini del presente protocollo, "de novo" T790M sarà definita come la
presenza di EGFR T790M mutazione in pazienti con NSCLC che non sono stati
precedentemente trattati con una terapia nota per inibire la EGFR; Non più di 3 linee
precedenti di terapie antitumorali sistemiche per l'impostazione avanzata; Nessun
precedente trattamento con qualsiasi terapia nota per inibire EGFR, compresi EGFR
TKI
• Gruppo 4: stadio localmente avanzato o metastatico, il cui tumore NSCLC porti EGFR
con inserzione o delezione dell'esone 20; Non più di 3 linee precedenti di terapie
antineoplastiche sistemiche, tra cui EGFR TKI, nella impostazione avanzata
• Gruppo 5: localmente avanzato o metastatico NSCLC con mutazione di EGFR attivo
(ad esempio L858R e I o ex19del) e senza mutazione acquisita di EGFR T790M; Che
hanno progredito il 1° o e solo 1 precedente trattamento di 1ˆ generazione EGFR TKI
(ad esempio, erlotinib, gefitinib o icotinib), o 2ˆ generazione EGFR TKI (ad es.
afatinib o dacomitinib); Non più di 3 linee precedenti di terapie sistemiche
antineoplastici (compresi EGFR TKI) nella impostazione avanzata; il trattamento EGFR
TKI deve essere l'ultimo trattamento preventivo prima dell'ingresso nella studio
• Gruppo 6: localmente avanzato o metastatico NSCLC con mutazioni EGFR attivata (ad
esempio L858R o ex19del) e una mutazione T790M acquisita; Che hanno avuto un
trattamento con una 1ˆ/2ˆ generazione EGFR TKI; Che hanno progredito o sono
intolleranti ad una 3ˆ generazione EGFR TKI (cioè AZD9291, C0-1686, o ASP8273);
Non più di 3 linee precedenti di terapie sistemiche antineoplastiche (compresi EGFR
TKis) nella impostazione avanzata; trattamento di 3ˆ generazione EGFR TKI deve
essere l’ultimo |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
For all patients (unless otherwise specified):
1. Patients with a history or presence of interstitial lung disease or interstitial pneumonitis, including clinically significant radiation pneumonitis (i.e. affecting activities of daily living or requiring therapeutic intervention)
2. Patients with unstable brain metastases.
3. History of another malignancy
Exception: Patients who have been disease-free for 3 years, or patients with a history of adequately treated in-situ carcinoma of the uterine cervix, basal or squamous cell carcinoma, non-melanomatous cancer of skin, history of stage IA melanoma that has been cured, are eligible.
4. Undergone a bone marrow or solid organ transplant
5 Known history of human immunodeficiency virus (HIV) seropositivity (HIV testing is not mandatory)
6. Patients receiving concomitant immunosuppressive agents or chronic corticosteroids use at the time of study entry except for control of brain metastases, topical applications, inhaled sprays, eye drops or local injections
7. Any medical condition that would, in the investigator’s judgment, prevent the patient’s participation in the clinical study due to safety concerns or compliance with clinical study procedures
8. Patients with out of range laboratory values defined as:
• Absolute Neutrophil Count (ANC) < 1.5 x 10^9/L
• Hemoglobin (Hgb) < 9 g/dL
• Platelets < 75 x 10^9/L
• Total bilirubin >1.5 x ULN. For patients with Gilbert’s syndrome total bilirubin >3.0 x upper limit of normal (ULN)
• Aspartate aminotransferase (AST) and/or alanine aminotransferase (ALT) >3 x ULN for patients without hepatic metastasis. AST and/or ALT >5 x ULN for patients with hepatic metastasis
• Alkaline phosphatase (ALP) > 5 xULN
• Fasting plasma glucose > 175 mg/dL (> 9.8 mmol/L)
• Measured or calculated creatinine clearance < 45 mL/min
9. Patients with electrolytes outside the laboratory normal limits that cannot be corrected with supplements during screening:
• Potassium
• Magnesium
• Phosphorus
• Total calcium (corrected for serum albumin)
10. Patients receiving treatment with medications that are known to be strong inhibitors or inducers of CYP3A4/5 and cannot be discontinued 1 week prior to the start of EGF816 treatment and for the duration of the study.
Other protocol-defined exclusion criteria may apply |
Per tutti i pazienti (se non diversamente specificato):
1. Pazienti con una storia o la presenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite
interstiziale, compresa la polmonite da radiazione clinicamente rilevante (che
compromette le attività della vita quotidiana o richiede intervento terapeutico)
2. pazienti con metastasi cerebrali instabili.
3. Storia di un altro tumore maligno
Eccezione: pazienti liberi da malattia da 3 anni o pazienti con una storia di carcinoma in
situ della cervice uterina, carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose, nonmelanomatoso,
melanoma di stadio lA trattato.
4. pazienti sottoposti a trapianto di midollo osseo o d'organo
5 Positività HIV (test non obbligatorio)
6. I pazienti trattati con agenti immunosoppressori o corticosteroidi cronici al momento
dell'ingresso nello studio, tranne per il controllo delle metastasi cerebrali, applicazioni
topiche, spray inalatori o iniezioni locali
7. Qualsiasi condizione medica che, a giudizio del ricercatore possa compromettere la
partecipazione allo studio per problemi di sicurezza o conformità alle procedure
8. I pazienti con i seguenti valori di laboratorio fuori range :
• conta neutrofila assoluta (ANC) <1,5 x 10 91 I
• emoglobina (Hgb) <9 g/dl
• piastrine <75 x 10 ~ 9/l
• bilirubina totale> 1.5 x ULN. Peri pazienti con la sindrome di Gilbert bilirubina totale>
3,0 volte il limite superiore della norma (ULN)
• aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT)> 3 x ULN per i
pazienti senza metastasi epatiche. AST e/o AL T> 5 x ULN per i pazienti con metastasi
epatiche
• fosfatasi alcalina (ALP)> 5 xULN
• glicemia a digiuno> 175 mg/dl (> 9,8 mmol/L)
• clearance della creatinina misurata o calcolata <45 ml/min
9. pazienti con elettroliti fuori dai limiti normali che non possono essere corretti con gli
integratori durante lo screening:
potassio, magnesio, fosforo,
calcio totale (corretto per albumina sierica)
10. pazienti che ricevono il trattamento con farmaci che sono noti per essere potenti
inibitori o induttori del CYP3A4/5 e che non possono essere sospesi 1 settimana prima
dell'inizio del trattamento EGF816 e per tutta la durata dello studio.
Altri criteri di esclusione nel protocollo. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Phase I part: Incidence of dose limiting toxicity (DLT)
Phase II part: Overall response rate (ORR) by Blinded Independent Review Committee (BIRC) assessment in accordance to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) |
Fase I: lncidenza di limitare la dose di tossicità (DLT)
Fase II parte: percentuale di risposta globale (ORR) per Blinded Independent Review
Committee (BIRC) valutazione in conformità alla risposta Criteri di valutazione nei
tumori solidi (RECIST 1.1) |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Phase I part: first 28 days of dosing
Phase II part: After at least 6 cycles (until Cycle 7 Day 1) of treatment or if discontinued treatment prior to that time |
Fase I : primi 28 giorni della fase di dosaggio
Fase II: Dopo almeno 6 cicli (fino al ciclo 7 giorno 1) di trattamento o se il
trattamento viene interrotto prima |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Phase I part:
1. Safety: Incidence and severity of AEs and SAEs, including changes in laboratory values, vital signs and ECGs. Tolerability: number of dose interruptions and reductions
2. overall response rate (ORR), duration of response (DOR), disease control rate (DCR), progression-free survival (PFS), and time to response (TTR) determined by Investigator assessments
3. Plasma concentration vs. time profiles, plasma PK parameters
4. Pre- and on- treatment immunohistochemistry of EGFR pathway molecules (e.g., p-EGFR, p-AKT, p-ERK) in newly obtained tumor samples
Phase II part:
1. Safety: Incidence and severity of AEs and SAEs, including changes in laboratory values, vital signs and ECGs. Tolerability: Dose interruptions and reductions
2. ORR by Investigator assessment in accordance to RECIST 1.1
3. DOR, DCR, PFS and TTR will be evaluated by BIRC and Investigator assessment in accordance to RECIST 1.1: DOR, DCR, PFS and TTR
4. Overall survival (OS)
5. Plasma concentration vs. time profiles, and plasma PK parameters as appropriate |
Fase I:
1. Sicurezza: L'incidenza e la gravità di eventi avversi e di eventi avversi gravi,
compresi i cambiamenti di valori di laboratorio, segni vitali e ECG. La tollerabilità:
numero di interruzioni e riduzioni di dose
2. tasso di risposta globale (ORR), la durata della risposta (DOR), il tasso di controllo
della malattia (DCR), la sopravvivenza libera da progressione (PFS), e il tempo di
risposta (TTR) determinato da valutazioni dell’Investigator
3. La concentrazione plasmatica vs. profili temporali, parametri farmacocinetici del
plasma
4. immunoistochimica delle molecole EGFR pathway (ad esempio, p-EGFR, p-AKT, p-
ERK) in campioni di tumore recentemente ottenuti in pre-trattamento e in corso di
trattamento.
Fase II:
1. Sicurezza: L'incidenza e la gravità di eventi avversi e di eventi avversi gravi,
compresi i cambiamenti di valori di laboratorio, segni vitali e ECG. Tollerabilità:
interruzioni Dose e riduzioni
2. ORR da valutazione dello sperimentatore in conformità a criteri RECIST 1.1
3. DOR, DCR, PFS e TTR saranno valutate da una valutazione BIRC e investigatore in
accordo a RECIST 1.1: DOR, DCR, PFS e TTR
4. La sopravvivenza globale (OS)
5. La concentrazione plasmatica vs. profili temporali e parametri PK plasma a seconda dei
casi |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Phase I:
1.Throughout study including safety follow-up up to 30 days after discontinuing treatment
2.Baseline, every 8 weeks until disease progression or discontinuing study treatment due to unacceptable toxicity or withdrawal of consent
3.Cycle 1 day 1,2,8,15; Cycle 2 day 1,2; Cycle 3 day 1; Cycle 4 day 1
4.Baseline and cycle 1 day 15
Phase II:
1.Throughout study including a safety follow-up (up to 30 days) after discontinuation of the study treatment
2.After at least 6 cycles of treatment or if discontinued treatment prior to that time
3.After at least 6 cycles of treatment or if discontinued treatment prior to that time
4.After at least 6 cycles of treatment or if discontinued treatment prior to that time
5.Cycle 1 day 1,2,8, 15; cycle 2 day 1, 2; cycle 3 day 1; cycle 4 day 1 |
Fase I:
1.Durante lo studio tra cui la sicurezza di follow-up fino a 30 gg dopo sospensione del trattamento
2.Linea di base,ogni 8sett fino a progressione della malattia o sospensione del trattamento di studio a causa di tossicità inaccettabile o revoca del consenso
3.Ciclo1 giorno1,2,8,15;Ciclo2 giorni1,2;Ciclo3 giorno1;Ciclo4 giorno1
4.Baseline e ciclo1 giorno15
Fase II:
1.Nel corso di studio tra cui una sicurezza di follow-up(fino a 30 gg)dopo sospensione del trattamento
2.Dopo almeno 6 cicli di trattamento o se interrotto il trattamento prima di quel tempo
3.Dopo almeno 6 cicli di trattamento o se interrotto il trattamento prima di quel tempo
Altri timepoints come da protocollo |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | Yes |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description |
| To evaluate the safety and tolerability of EGF816 |
| Per valutare la sicurezza e la tollerabilità di EGF816 |
|
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 40 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Austria |
| Belgium |
| Canada |
| Denmark |
| France |
| Germany |
| Hong Kong |
| Hungary |
| India |
| Israel |
| Italy |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Mexico |
| Netherlands |
| New Zealand |
| Norway |
| Russian Federation |
| Singapore |
| Spain |
| Sweden |
| Taiwan |
| Turkey |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
End of study defined as the earliest occurrence of the following:
• At least 75% of all patients have died or are lost to follow up of OS
• Another clinical study becomes available that can continue to provide EGF816 in this patient population of this study and all patients ongoing are eligible to be transferred to that clinical study. |
Fine dello studio definita quando :
• Almeno il 75% di tutti i pazienti sono morti o sono persi al follow-up di sistema
operativo
• Un altro studio clinico diventa disponibile e che sia in grado di continuare a fornire
EGF816 in questa popolazione di pazienti di questo studio e tutti i pazienti in corso
sono idonei a essere trasferiti in tale studio clinico. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
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