Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2013-004571-12
Sponsor's Protocol Code Number:	ANRS160RalFE
National Competent Authority:	France - ANSM
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Completed
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2015-06-17
Trial results	View results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

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A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

France - ANSM

A.2

EudraCT number

2013-004571-12

A.3

Full title of the trial

Evaluation of the pharmacokinetic properties and the tolerance of raltegravir during the third trimester of pregnancy

Evaluation des propriétés pharmacocinétiques et de la tolérance du raltégravir pendant le troisième trimestre de la grossesse

A.3.1

Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language

Evaluation du raltégravir pendant le troisième trimestre de la grossesse

A.3.2

Name or abbreviated title of the trial where available

RalFE

A.4.1

Sponsor's protocol code number

ANRS160RalFE

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	Inserm-ANRS
B.1.3.4	Country	France
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Non-Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support	MSD
B.4.2	Country	France
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation	CHU Hôtel Dieu
B.5.2	Functional name of contact point	Jade Ghosn
B.5.3	Address:
B.5.3.1	Street Address	1 place du Parvis Notre Dame
B.5.3.2	Town/ city	PARIS
B.5.3.3	Post code	75004
B.5.3.4	Country	France
B.5.4	Telephone number	33153946039
B.5.5	Fax number	33153946002
B.5.6	E-mail	jade.ghosn@htd.aphp.fr

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Comparator
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	Isentress
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	Merck Sharp & Dohme Limited
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	European Union
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	Isentress
D.3.4	Pharmaceutical form	Tablet
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

HIV and pregnancy

Virus de l'immunodéficience humaine et grossesse

E.1.1.1

Medical condition in easily understood language

HIV and pregnancy

VIH et grossesse

E.1.1.2

Therapeutic area

Diseases [C] - Virus Diseases [C02]

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	18.0
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10073025
E.1.2	Term	Prevention of mother to child transmission of HIV infection
E.1.2	System Organ Class	100000004865

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

Etudier les propriétés pharmacocinétiques du raltégravir chez la femme enceinte infectée par le VIH-1 au troisième trimestre de grossesse (entre 30 et 37 semaines d’aménorrhée), et un mois après l’accouchement (entre S4 et S6 post-partum), ainsi que chez le nouveau-né.

E.2.2

Secondary objectives of the trial

- Estimer la fréquence de femmes, sous traitement comportant le raltégravir, présentant une charge virale plasmatique indétectable à l’accouchement.
- Décrire la tolérance au raltégravir chez la femme enceinte au cours du 3ème trimestre, et chez les nouveau-nés exposés au raltégravir.

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

- Femme enceinte, entre 30 et 37 semaines d’aménorrhée
- Agée de 18 ans et plus
- Infectée par le VIH-1
- Recevant une combinaison thérapeutique stable depuis au moins 15 jours avant l’inclusion, et comportant du raltégravir à la posologie standard (400mg deux fois par jour) que le médecin prévoit a priori de maintenir jusqu’à la fin de la grossesse et au moins un mois après l’accouchement
- Consentement libre, éclairé et écrit, signé par la mère et l’investigateur (au plus tard le jour de la pré-inclusion et avant tout examen réalisé dans le cadre de la recherche) (article L1122-1-1 du Code de la Santé Publique).
- Personne affiliée ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale (article L1121-11 du Code de la Santé Publique) (l’Aide Médicale d’Etat ou AME n’est pas un régime de sécurité sociale)
- Participante acceptant d’être inscrite dans le fichier national des personnes qui se prêtent à des recherches biomédicales (article L1121-16 du Code de la Santé Publique).

E.4

Principal exclusion criteria

- Infectée par le VIH-2
- Agée de moins de 18 ans
- Recevant une association thérapeutique antirétrovirale comportant de l’atazanavir (Reyataz®), ou du fosamprenavir (Telzir®), ou de l’efavirenz (contenu dans Sustiva® et Atripla®)
- Utilisant actuellement des médicaments, des drogues ou de l’alcool pouvant interférer avec la recherche : rifampicine, phénobarbital, phénytoïne, topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
- Présentation une situation clinique ou une pathologie aigue incompatible avec la réalisation d’une étude de pharmacodynamique.
- Absence prévue qui pourrait entraver la participation à la recherche (voyage à l’étranger, déménagement, mutation imminente …)
- Participant à une autre recherche, en dehors de l’enquête périnatale française (ANRS CO1 EPF ou ANRS CO11 observatoire), comprenant une période d’exclusion toujours en cours à la pré-inclusion
- Personne sous tutelle ou curatelle, ou privée de liberté par une décision judiciaire ou administrative

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

Comparaison de l’AUC et de la concentration résiduelle du raltégravir pendant et après la grossesse, établies par un modèle de pharmacocinétique de population nécessitant 5 prélèvements: avant la prise, 0.5, 3, 8 et 12 heures après la prise à chacune des deux visites : entre 30 et 37 semaines de grossesse, et 4 à 6 semaines après l’accouchement.

E.5.1.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

6 weeks after delivery

E.5.2

Secondary end point(s)

Pharmacologie
- Estimation du passage transplacentaire du raltégravir, par mesure de la concentration du raltégravir dans le sang du cordon et dans le liquide amniotique.
- Elimination néonatale du raltégravir par la mesure de la concentration sanguine du raltégravir chez le nouveau-né entre 6 et 12 heures après l’accouchement et entre J3 et J6 (avant la sortie de l’enfant de la maternité).
- Etude des polymorphismes génétiques susceptibles de modifier les concentrations de raltégravir et de son métabolite glucuronoconjugué (transporteur d’efflux, enzymes du métabolisme), chez la mère et chez les nouveaux-nés (par frottis jugal). La recherche des polymorphismes génétiques est effectuée grâce à une technique de discrimination allélique associée à une PCR en temps réel sur un ABI PRISM 7500.
Efficacité
- Proportion de femmes ayant une charge virale < 50 cp/mL à l’accouchement
- Proportion de transmission mère-enfant du VIH : le diagnostic d'infection VIH est posé si deux prélèvements sont positifs, quelle que soit la technique (PCR ADN VIH ou PCR ARN VIH) et le moment du prélèvement (réalisé à la naissance, M1, M3, M6) : un prélèvement positif doit être immédiatement contrôlé pour éviter de retarder le diagnostic. Un enfant est considéré comme non infecté si deux prélèvements PCR ARN ou ADN VIH effectués au moins 2 semaines après l'arrêt du traitement sont négatifs.
Tolérance
- Arrêt prématuré du raltégravir pour toxicité ou intolérance
- Anomalies cliniques et biologiques survenant au cours du troisième trimestre de grossesse et chez l’enfant pendant les 6 premiers mois de vie

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

E.6.4

Safety

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

Yes

E.6.7

Pharmacodynamic

Yes

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

Yes

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

Yes

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

E.8.1.2

Open

Yes

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

E.8.1.5

Parallel group

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

E.8.2.3

Other

E.8.2.4

Number of treatment arms in the trial

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

Yes

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

E.8.5.1

Number of sites anticipated in the EEA

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

Yes

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

Last visit of the last patient (child) + 3 months

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

Yes

F.1.1

Number of subjects for this age range:

F.1.1.1

In Utero

Yes

F.1.1.1.1

Number of subjects for this age range:

F.1.1.2

Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)

Yes

F.1.1.2.1

Number of subjects for this age range:

F.1.1.3

Newborns (0-27 days)

Yes

F.1.1.3.1

Number of subjects for this age range:

F.1.1.4

Infants and toddlers (28 days-23 months)

Yes

F.1.1.4.1

Number of subjects for this age range:

F.1.1.5

Children (2-11years)

F.1.1.6

Adolescents (12-17 years)

F.1.2

Adults (18-64 years)

Yes

F.1.2.1

Number of subjects for this age range:

F.1.3

Elderly (>=65 years)

F.2 Gender

F.2.1

Female

Yes

F.2.2

Male

Yes

F.3 Group of trial subjects

F.3.1

Healthy volunteers

F.3.2

Patients

Yes

F.3.3

Specific vulnerable populations

Yes

F.3.3.1

Women of childbearing potential not using contraception

F.3.3.2

Women of child-bearing potential using contraception

F.3.3.3

Pregnant women

Yes

F.3.3.4

Nursing women

F.3.3.5

Emergency situation

F.3.3.6

Subjects incapable of giving consent personally

Yes

F.3.3.6.1

Details of subjects incapable of giving consent

Signature d'un consentement spécifique pour le(s) titulaire(s) de l'autorité parentale pour les enfants participant à la sous-étude. Pas d'intervention thérapeutique pour les enfants.

F.3.3.7

Others

F.4 Planned number of subjects to be included

F.4.1

In the member state

F.4.2

For a multinational trial

F.4.2.1

In the EEA

F.5

Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)

Standard care for mothers and children, according to local regulations.

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2014-02-04

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2014-02-06

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Completed
P.	Date of the global end of the trial	2017-04-30

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
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