Flag of the European Union EU Clinical Trials Register Help

Clinical trials

The European Union Clinical Trials Register allows you to search for protocol and results information on:
  • interventional clinical trials that are conducted in the European Union (EU) and the European Economic Area (EEA);
  • clinical trials conducted outside the EU / EEA that are linked to European paediatric-medicine development.
  • Learn   more about the EU Clinical Trials Register   including the source of the information and the legal basis.


    The EU Clinical Trials Register currently displays   42732   clinical trials with a EudraCT protocol, of which   7035   are clinical trials conducted with subjects less than 18 years old.
    The register also displays information on   18700   older paediatric trials (in scope of Article 45 of the Paediatric Regulation (EC) No 1901/2006).


    Phase 1 trials conducted solely in adults and that are not part of an agreed PIP are not public in the EU CTR (refer to European Guidance 2008/C 168/02   Art. 3 par. 2 and   Commission Guideline 2012/C 302/03,   Art. 5) .

    Clinical Trials marked as "Trial now transitioned" were transitioned to the Clinical Trial Regulation 536/2014 and can be further followed in the Clinical Trial Information System  
     
    Examples: Cancer AND drug name. Pneumonia AND sponsor name.
    How to search [pdf]
    Search Tips: Under advanced search you can use filters for Country, Age Group, Gender, Trial Phase, Trial Status, Date Range, Rare Diseases and Orphan Designation. For these items you should use the filters and not add them to your search terms in the text field.
    Advanced Search: Search tools
     

    < Back to search results

    Print Download

    Summary
    EudraCT Number:2013-004711-50
    Sponsor's Protocol Code Number:9785-MA-1001
    National Competent Authority:Spain - AEMPS
    Clinical Trial Type:EEA CTA
    Trial Status:Prematurely Ended
    Date on which this record was first entered in the EudraCT database:2014-10-03
    Trial results View results
    Index
    A. PROTOCOL INFORMATION
    B. SPONSOR INFORMATION
    C. APPLICANT IDENTIFICATION
    D. IMP IDENTIFICATION
    D.8 INFORMATION ON PLACEBO
    E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
    F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
    G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
    N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
    P. END OF TRIAL
    Expand All   Collapse All
    A. Protocol Information
    A.1Member State ConcernedSpain - AEMPS
    A.2EudraCT number2013-004711-50
    A.3Full title of the trial
    A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase IIIb Study of the Efficacy and Safety of Continuing Enzalutamide in
    Chemotherapy Naïve Metastatic Castration Resistant Prostate Cancer Patients Treated with Docetaxel plus Prednisolone Who Have Progressed on Enzalutamide Alone
    Estudio de fase IIIb, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, para evaluar la eficacia y seguridad de continuar el tratamiento con enzalutamida en pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración metastásico, que no han recibido quimioterapia previa, que han experimentado progresión al tratamiento con enzalutamida sola, tratados con docetaxel más prednisolona
    A.3.1Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language
    A study to assess the benefit of treatment beyond progression with enzalutamide in men who are starting treatment with docetaxel after worsening of their prostate cancer when taking enzalutamide alone
    Estudio para evaluar el beneficio del tratamiento con enzalutamida tras la progresión en varones que inician el tratamiento con docetaxel tras el empeoramiento de su cáncer de próstata mientras recibían enzalutamida en monoterapia
    A.3.2Name or abbreviated title of the trial where available
    PRESIDE
    A.4.1Sponsor's protocol code number9785-MA-1001
    A.7Trial is part of a Paediatric Investigation Plan No
    A.8EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan
    B. Sponsor Information
    B.Sponsor: 1
    B.1.1Name of SponsorAstellas Pharma Europe Ltd
    B.1.3.4CountryUnited Kingdom
    B.3.1 and B.3.2Status of the sponsorCommercial
    B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
    B.4.1Name of organisation providing supportAstellas Pharma Europe Ltd
    B.4.2CountryUnited Kingdom
    B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
    B.5.1Name of organisationAstellas Pharma Europe B.V.
    B.5.2Functional name of contact pointService Desk - Global Clinical Dev.
    B.5.3 Address:
    B.5.3.1Street AddressSylviusweg 62
    B.5.3.2Town/ cityLeiden
    B.5.3.3Post code2333 BE
    B.5.3.4CountryNetherlands
    B.5.4Telephone number+31715455050
    B.5.5Fax number+31715455501
    B.5.6E-mailcontact@nl.astellas.com
    D. IMP Identification
    D.IMP: 1
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation Yes
    D.2.1.1.1Trade name Xtandi
    D.2.1.1.2Name of the Marketing Authorisation holderAstellas Pharma Europe B.V.
    D.2.1.2Country which granted the Marketing AuthorisationEuropean Union
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.4Pharmaceutical form Capsule, soft
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPOral use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNENZALUTAMIDE
    D.3.9.1CAS number 915087-33-1
    D.3.9.4EV Substance CodeSUB77412
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit mg milligram(s)
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number40
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin Yes
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy No
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product No
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.8 Information on Placebo
    D.8 Placebo: 1
    D.8.1Is a Placebo used in this Trial?Yes
    D.8.3Pharmaceutical form of the placeboCapsule, soft
    D.8.4Route of administration of the placeboOral use
    E. General Information on the Trial
    E.1 Medical condition or disease under investigation
    E.1.1Medical condition(s) being investigated
    Metastatic Castrate Resistant Prostate Cancer
    Cáncer de próstata resistente a la castración metastásico
    E.1.1.1Medical condition in easily understood language
    Prostate Cancer that has spread despite testosterone-lowering treatments
    Cáncer de próstata que se ha diseminado a pesar de tratamientos reductores de la testosterona
    E.1.1.2Therapeutic area Diseases [C] - Cancer [C04]
    MedDRA Classification
    E.1.2 Medical condition or disease under investigation
    E.1.2Version 17.0
    E.1.2Level PT
    E.1.2Classification code 10036909
    E.1.2Term Prostate cancer metastatic
    E.1.2System Organ Class 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)
    E.1.3Condition being studied is a rare disease No
    E.2 Objective of the trial
    E.2.1Main objective of the trial
    To compare the efficacy of continuing treatment with enzalutamide after adding docetaxel and prednisolone versus placebo plus docetaxel and prednisolone, as measured by progression-free survival (PFS) in subjects with chemotherapy-naïve metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) with progression during treatment with enzalutamide alone
    Comparar la eficacia de continuar el tratamiento con enzalutamida tras añadir docetaxel y prednisolona, frente a la administración de placebo más docetaxel y prednisolona, medida por la supervivencia libre de progresión (SLP) en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCPRC), que no han recibido quimioterapia previa y que han progresado durante la monoterapia con enzalutamida
    E.2.2Secondary objectives of the trial
    To evaluate the effect of continuing treatment with enzalutamide after adding docetaxel and prednisolone versus placebo plus docetaxel and prednisolone, as measured by the following in subjects with chemotherapy-naïve metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) with progression during treatment with enzalutamide alone:
    - Time to prostate-specific antigen (PSA) progression;
    - PSA response;
    - Objective response rate;
    - Time to pain progression;
    - Time to opiate use for cancer-related pain;
    - Time to first skeletal-related event;
    - Quality of life.
    Safety profile including cumulative dose of docetaxel and Health Resource Use will be described for these subjects.
    Evaluar el efecto de continuar el tratamiento con enzalutamida tras añadir docetaxel y prednisolona, frente a la administración de placebo más docetaxel y prednisolona, en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCPRC), que no han recibido quimioterapia previa y que han progresado durante la monoterapia con enzalutamida, medido a través de las siguientes variables:
    ? Tiempo hasta la progresión del antígeno prostático específico (PSA)
    ? Respuesta del PSA
    ? Tasa de respuesta objetiva
    ? Tiempo hasta la progresión del dolor
    ? Tiempo hasta el uso de opioides para el dolor relativo al cáncer
    ? Tiempo hasta el primer evento óseo
    ? Calidad de vida
    En estos pacientes se describirá el perfil de seguridad, incluyendo la dosis acumulada de docetaxel y el uso de recursos sanitarios.
    E.2.3Trial contains a sub-study No
    E.3Principal inclusion criteria
    1. Age 18 or older;
    2. Independent Ethics Committee (IEC)-approved written Informed Consent and privacy language as per national regulations must be obtained from the subject or legally authorized representative prior to any study-related procedures (including withdrawal of prohibited medication, if applicable);
    3. Histologically confirmed adenocarcinoma of the prostate without neuroendocrine differentiation or small cell features;
    4. Ongoing ADT with a luteinizing hormone-releasing hormone (LHRH) agonist or antagonist at a stable dose and schedule within 4 weeks of initiation of IMP, or bilateral orchiectomy (i.e., surgical or medical castration);
    5. Serum testosterone level ? 1.73 nmol/L (? 50 ng/dL);
    6. Metastatic (M1) disease documented by at least 2 bone lesions on bone scan, or soft tissue disease documented by CT/MRI;
    7. Progressive disease at study entry defined as the following occurring in the setting of castrate levels of testosterone: PSA progression defined by a minimum of three rising PSA levels with an interval of ? 1 week between each determination. The PSA value at Screening should be ? 2 ?g/L (? 2 ng/mL). In the event of prior androgen receptor inhibitor use, the most recent local PSA and the Screening PSA assessed by the central laboratory (central PSA) must be obtained at least 4 weeks after the last dose of androgen receptor inhibitor;
    8. Asymptomatic or minimally symptomatic prostate cancer (BPI SF question 3 score of < 4) at Screening;
    9. ECOG performance score of 0 1 at Screening;
    10. Estimated life expectancy of ? 12 months from Screening;
    11. Be suitable and willing to receive chemotherapy as part of the trial;
    12. Able to swallow the IMP and comply with study requirements;
    13. Subjects and their female spouse/partners who are of childbearing potential must be using highly effective contraception consisting of 2 forms of birth control* (one of which must be a condom) starting at Screening and continue throughout the study period and for 3 months after the final IMP administration;
    14. Subjects must not donate sperm starting at Screening and throughout the study period and for 3 months after the final IMP administration. A condom is required throughout the study period and for 3 months after the final IMP administration if the subject is engaged in sexual activity with a pregnant woman;
    15. Subject agrees not to participate in another interventional study while on treatment.
    1. Haber cumplido los 18 años de edad
    2. Obtener por escrito el consentimiento informado aprobado por el comité ético de investigación clínica (CEIC) y la autorización de uso de datos privados según la normativa nacional correspondiente, del propio sujeto o de su representante legal autorizado antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio ( incluida la interrupción de los medicamentos prohibidos, si procede)
    3. Adenocarcinoma de próstata con confirmación histológica, sin diferenciación neuroendocrina ni características de células pequeñas
    4. TDA continuada con un antagonista o agonista de la LHRH (hormona liberadora de hormona luteinizante) a una dosis estable y programada en las 4 semanas previas al inicio del FI, o bien orquiectomía bilateral (es decir, castración farmacológica o quirúrgica)
    5. Nivel sérico de testosterona ?1,73 nmol/L (?50 ng/dL)
    6. Enfermedad metastásica (M1) documentada por un mínimo de 2 lesiones óseas en la gammagrafía, o bien afectación de tejidos blandos documentada por TC/RM
    7. Enfermedad en progresión al inicio del estudio, definida por la aparición de lo siguiente en un escenario de testosterona en niveles de castración:
    Progresión del PSA definida por un mínimo de tres elevaciones del nivel de PSA con un intervalo de ?1 semana entre cada determinación.
    El valor del PSA en la visita de selección deberá ser ?2 µg/L (?2 ng/mL). En caso de uso previo de un inhibidor del receptor androgénico, el PSA local más reciente y el PSA de la visita de selección evaluado por el laboratorio central (PSA central) deberán obtenerse al menos 4 semanas después de la última dosis del inhibidor del receptor androgénico
    8. Cáncer de próstata asintomático o mínimamente sintomático (puntuación de la pregunta 3 del BPI SF <4) en la visita de selección
    9. Estado funcional de 0?1 en la escala ECOG en la visita de selección
    10. Esperanza de vida estimada ?12 meses desde la selección
    11. Pacientes adecuados para la quimioterapia y dispuestos a recibirla como parte del ensayo clínico
    12. Pacientes capaces de tragar el FI y de cumplir los requisitos del estudio
    13. Los pacientes y sus parejas de sexo femenino que puedan quedarse embarazadas deberán utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz que incluya dos sistemas anticonceptivos* (uno de ellos deberá ser el preservativo) desde el momento de la selección, continuando a lo largo del periodo de estudio y hasta 3 meses después de la última administración del FI
    14. Los pacientes no deberán donar esperma desde el momento de la selección, a lo largo del periodo de estudio y hasta 3 meses después de la última administración del FI. Durante el periodo de estudio y los 3 meses siguientes a la última administración del FI, los pacientes deberán utilizar un preservativo si mantienen relaciones sexuales con una mujer embarazada
    15. Los pacientes aceptan no participar en otro estudio intervencionista mientras estén recibiendo el tratamiento
    E.4Principal exclusion criteria
    1. Absolute neutrophil count (ANC) < 1,500/?L, platelet count < 100,000/?L, or hemoglobin < 6.2 mmol/L (< 10 g/dL)
    (NOTE: subjects must not have received any growth factors or blood transfusions within seven days prior to the hematologic laboratory values obtained at Screening);
    2. Total bilirubin > 1.5 times the upper limit of normal (ULN) (except subjects with documented Gilbert?s syndrome); alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) ? 2.5 times ULN; Child-Pugh B and C hepatic impairment;
    3. Creatinine > 177 ?mol/L (> 2 mg/dL);
    4. Albumin ? 30 g/L (? 3.0 g/dL;
    5. Prior treatment with the following agents for the treatment of prostate cancer: Aminoglutethimide; Ketoconazole; Abiraterone; Enzalutamide or participation in a clinical trial of enzalutamide; 223Ra, 89Sr, 153Sm, 186Re/188Re; Immunomodulatory therapies (e.g. Sipuleucel-T, DCVAC); Cytotoxic chemotherapy (e.g. docetaxel, cabazitaxel, mitoxantrone, estramustine); Participation in a clinical trial of an investigational agent that inhibits the androgen receptor or androgen synthesis (e.g. ARN-509, ODM-201, VT-464; unless the treatment was placebo);
    6. Current or prior treatment within 4 weeks prior to initiation of IMP with the following agents for the treatment of prostate cancer: Antiandrogens (e.g., bicalutamide, nilutamide, flutamide); 5-? reductase inhibitors (e.g., finasteride, dutasteride); Estrogens; Anabolic steroids; Drugs with antiandrogenic properties such as spironolactone > 50 mg/kg; Progestational agents;
    7. Subject has received investigational therapy within 28 days or 5 half-lives, whichever is longer, prior to initiation of IMP;
    8. Use of opiate analgesia for pain from prostate cancer within 4 weeks prior to initiation of IMP;
    9. Radiation therapy to bone lesions or prostatic bed within 4 weeks prior to initiation of IMP;
    10. Major surgery within 4 weeks prior to initiation of IMP;
    11. History of seizure or any condition that may predispose to seizures at any time in the past (e.g., prior cortical stroke, brain arteriovenous malformation, head trauma with loss of consciousness requiring hospitalization). History of loss of consciousness or transient ischemic attack within 12 months prior to Screening;
    12. Known or suspected brain metastasis or active leptomeningeal disease;
    13. History of another malignancy within the previous 5 years other than non-melanoma skin cancer;
    14. Clinically significant cardiovascular disease including: Myocardial infarction within six months prior to Screening; Uncontrolled angina within three months prior to Screening; Congestive heart failure New York Heart Association (NYHA) class 3 or 4, or subjects with history of congestive heart failure NYHA class 3 or 4 in the past, unless a screening echocardiogram or multi-gated acquisition scan (MUGA) performed within 3 months results in a left ventricular ejection fraction that is ? 45%; History of clinically significant ventricular arrhythmias (e.g., ventricular tachycardia, ventricular fibrillation, torsades de pointes); History of Mobitz II second degree or third degree heart block without a permanent pacemaker in place; Bradycardia as indicated by a heart rate < 45 beats per minute on the screening ECG or physical examination; Uncontrolled hypertension as indicated by a resting systolic blood pressure > 170 mmHg or diastolic blood pressure > 105 mmHg at Screening;
    15. Gastrointestinal disorders affecting absorption (e.g., extensive small bowel resection, active inflammatory bowel disease);
    16. Medical contraindications to the use of prednisolone or docetaxel;
    17. Allergies to any of the active ingredients or excipients in the study drugs;
    18. Any condition which, in the Investigator?s opinion, makes the subject unsuitable for study participation.
    1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1500/?L, recuento plaquetario <100 000/?L, o hemoglobina <6,2 mmol/L (<10 g/dL)
    (NOTA: Los pacientes no podrán haber recibido factores de crecimiento ni transfusiones de sangre en los siete días anteriores a la extracción de las muestras para el análisis hematológico en la visita de selección)
    2. Bilirrubina total >1,5 veces por encima del límite superior de normalidad (LSN) (excepto los pacientes con síndrome de Gilbert documentado); alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ?2,5 veces por encima del LSN; alteración hepática Child-Pugh B y C
    3. Creatinina >177 ?mol/L (>2 mg/dL)
    4. Albúmina ?30 g/L (?3,0 g/dL)
    5. Tratamiento previo con alguno de los siguientes fármacos como parte del tratamiento del cáncer de próstata: Aminoglutetimida, ketoconazol, abiraterona, enzalutamida o participación en un ensayo clínico de enzalutamida, 223Radio, 89Sr, 153Sm, 186Re/ 188Re, terapias inmunomoduladoras (p. ej., Sipuleucel-T, DCVAC), quimioterapia citotóxica (p. ej., docetaxel, cabazitaxel, mitoxantrona, estramustina), participación en un ensayo clínico con un fármaco en investigación que inhiba el receptor androgénico o la síntesis de andrógenos (p. ej. ARN-509, ODM-201, VT-464; a no ser que el tratamiento recibido fuese placebo)
    6. Tratamiento previo o actual, dentro de las 4 semanas previas al inicio del FI, con alguno de los siguientes fármacos para el tratamiento del cáncer de próstata: Antiandrógenos (p. ej., bicalutamida, nilutamida, flutamida), inhibidores de la 5?-reductasa (p. ej., finasterida, dutasterida), estrógenos, esteroides anabólicos, fármacos con propiedades antiandrogénicas, como espironolactona >50 mg/kg, fármacos progestágenos
    7. Pacientes que hayan recibido terapias en investigación en los 28 días o 5 semividas (lo que sea más largo) previos al inicio del FI
    8. Uso de analgésicos opioides para el dolor del cáncer del próstata dentro de las 4 semanas previas al inicio del FI.
    9. Radioterapia en las lesiones óseas o el lecho prostático en las 4 semanas previas al inicio del FI
    10. Cirugía mayor en las 4 semanas previas al inicio del FI
    11. Historial de crisis epilépticas o antecedentes de cualquier patología que pudiese predisponer a las crisis (p. ej., ictus cortical previo, malformación arteriovenosa cerebral, traumatismo craneal con pérdida de consciencia y necesidad de hospitalización). Historial de pérdida de consciencia o accidente isquémico transitorio en los 12 meses previos a la visita de selección
    12. Metástasis cerebrales o afectación leptomeníngea activa conocida o sospechada.
    13. Historial de otro cáncer en los 5 años previos (a excepción del cáncer de piel tipo no melanoma)
    14. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, incluyendo: Infarto de miocardio en los seis meses previos a la visita de selección, angina no controlada en los tres meses previos a la visita de selección, insuficiencia cardiaca congestiva clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) o pacientes con historial de insuficiencia cardiaca congestiva clase III o IV de la NYHA en el pasado, a no ser que un ecocardiograma o MUGA realizado dentro de los 3 meses previos a la selección muestre una fracción de eyección del ventrículo izquierdo ?45 %, historial de arritmias ventriculares clínicamente significativas (p. ej. taquicardia ventricular, fibrilación ventricular, torsades de pointes), historial de bloqueo AV de segundo grado (Mobitz II) o bloqueo cardiaco de tercer grado sin que se haya implantado un marcapasos permanente, bradicardia determinada por una frecuencia cardiaca <45 latidos por minuto en el ECG de selección o la exploración física, hipertensión no controlada, definida por una presión arterial sistólica en reposo >170 mm Hg o una presión arterial diastólica >105 mm Hg en la visita de selección
    15. Trastornos gastrointestinales que afecten a la absorción (p. ej., resección extensa del intestino delgado, enfermedad inflamatoria intestinal activa)
    16. Contraindicaciones médicas para el uso de prednisolona o docetaxel
    17. Alergias a cualquier principio activo o excipiente de los fármacos del estudio
    18. Cualquier enfermedad que, en opinión del investigador, haga que el paciente no sea apto para participar en el estudio
    E.5 End points
    E.5.1Primary end point(s)
    The primary efficacy endpoint is PFS with progression defined as radiographic progression, unequivocal clinical progression, or death.
    PFS is defined as the time from randomization to the earliest objective evidence of radiographic progression, unequivocal clinical progression, or death on study, whichever occurs first.
    - Radiographic disease progression is defined for bone disease by the appearance of 2 or more new lesions on whole-body radionuclide bone scan per PCWG2 criteria or for soft tissue disease by RECIST 1.1;
    - Unequivocal clinical progression is defined as any of the following:
    - new onset cancer pain requiring chronic administration of opiate analgesic medication;
    - deterioration from prostate cancer of ECOG performance status score to 3 or higher;
    - initiation of cytotoxic chemotherapy or radiation therapy or surgical intervention due to complications of tumor progression. Radiotherapy for palliative management of symptoms due to prostate cancer will not be considered unequivocal clinical progression;
    - Death on study is defined as death within 112 days of treatment discontinuation without objective evidence of radiographic progression.
    La variable principal de eficacia es la SLP, definiendo la progresión como progresión radiográfica, progresión clínica inequívoca o muerte durante el estudio.
    La SLP se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera evidencia objetiva de progresión radiográfica, progresión clínica inequívoca o muerte durante el estudio (lo que antes suceda).
    ? La progresión radiográfica se define por la afectación ósea con aparición de dos o más lesiones nuevas en la gammagrafía ósea con radionúclidos de cuerpo entero, según los criterios PCWG2, o por la afectación de tejidos blandos según los criterios RECIST 1.1
    ? La progresión clínica inequívoca se define por cualquiera de las siguientes circunstancias:
    o Nueva aparición de dolor oncológico que requiera administración crónica de analgésicos opioides
    o Deterioro del estado funcional por el cáncer de próstata, con una puntuación ECOG de 3 o superior
    o Inicio de siguientes líneas de quimioterapia citotóxica o radioterapia o intervención quirúrgica debido a complicaciones de la progresión tumoral. La radioterapia para el manejo paliativo de síntomas debidos al cáncer de próstata no se considerará progresión clínica inequívoca.
    ? La muerte durante el estudio se define como el fallecimiento dentro de los 112 días siguientes a la interrupción del tratamiento, sin evidencia objetiva de progresión radiográfica
    E.5.1.1Timepoint(s) of evaluation of this end point
    Time from randomization to the earliest objective evidence of radiographic progression, unequivocal clinical progression, or death on study, whichever occurs first.
    - Imaging is assessed every 12 weeks
    - Clinical progression endpoints will be assessed at each clinical visit (every 3 weeks during docetaxel dosing, every 12 weeks thereafter)
    Tiempo desde la aleatorización hasta la primera evidencia objetiva de progresión radiográfica, progresión clínica inequívoca o muerte durante el estudio (lo que antes suceda).
    - Las pruebas de imagen se evaluarán cada 12 semanas
    - Las variables de progresión clínica se evaluarán en cada visita clínica (cada 3 semanas durante el tratamiento con docetaxel, cada 12 semanas de ahí en adelante)
    E.5.2Secondary end point(s)
    - Time to PSA progression, defined as the time from randomization to the date of the first PSA value in Period 2 demonstrating progression (Period 2). The PSA progression date is defined as the date that a ? 25% increase and an absolute increase of ? 2 ng/mL above the nadir recorded in Period 2 is documented, which must be confirmed by a second consecutive value obtained at least 3 weeks later;
    - PSA response, defined as the percentage change in PSA from randomization to Week 13 (or earlier for those that discontinue therapy), as well as the maximum decline in PSA that occurs at any point after treatment;
    - Objective response rate, defined as the best overall radiographic response after randomization as per Investigator assessments of response for soft tissue disease per RECIST 1.1, in subjects who have a measurable tumor;
    - Time to pain progression, defined as the time to an increase of ? 30% from randomization in the mean of BPI-SF pain intensity item scores (items 3, 4, 5, and 6);
    - Time to opiate use for cancer-related pain, defined as the time to initiation of chronic administration of opiate analgesia;
    - Time to first SRE, defined as the time from randomization to radiation therapy or surgery to bone, pathologic bone fracture, spinal cord compression, or change of antineoplastic therapy to treat bone pain;
    - Quality of life, as assessed using FACT-P and EQ-5D-5L.
    Other Endpoints:
    - Cumulative dose of docetaxel.
    - Health resource use (hospitalization and duration thereof; number and types of visits to a health
    professional) in Period 1 and Period 2
    Safety Endpoints:
    - Safety in both Periods will be assessed by AEs, clinically significant changes in physical examination, vital signs, laboratory values, and ECGs.
    - Deaths, defined as deaths due to any cause, will be summarized descriptively.
    ? Tiempo hasta la progresión del PSA, definido como el tiempo transcurrido entre la aleatorización y la fecha en que se haya obtenido el primer valor de PSA del Periodo 2 que demuestra progresión (Periodo 2). La fecha de progresión del PSA se define como la fecha en la que se documenta un aumento ?25 % y un aumento absoluto ?2 ng/mL por encima del valor mínimo o nadir registrado en el Periodo 2, debiendo confirmarse mediante un segundo valor consecutivo obtenido al menos 3 semanas después
    ? Respuesta del PSA, definida como el cambio porcentual en el PSA desde la aleatorización hasta la semana 13 (o antes en aquellos que interrumpan la terapia), así como el máximo descenso del PSA detectado en cualquier momento tras el tratamiento
    ? Tasa de respuesta objetiva, definida como la mejor respuesta radiográfica global tras la aleatorización, según la evaluación del investigador de la respuesta de la afectación de tejidos blandos por los criterios RECIST 1.1, en pacientes con tumor medible
    ? Tiempo hasta la progresión del dolor, definido como el tiempo desde la aleatorización hasta un aumento ?30 % en la media de las puntuaciones de intensidad de dolor del cuestionario BPI-SF (ítems 3, 4, 5 y 6)
    ? Tiempo hasta el uso de opioides para el dolor asociado al cáncer, definido como el tiempo hasta el inicio de la administración crónica de analgésicos opioides.
    ? Tiempo hasta el primer EO, definido como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la administración de radioterapia o cirugía ósea, fractura ósea patológica, compresión de médula espinal o cambio en el tratamiento antineoplásico para tratar el dolor óseo
    ? Calidad de vida, evaluada utilizando los cuestionarios FACT-P y EQ-5D-5L
    Otras variables:
    ? Dosis acumulada de docetaxel
    ? Uso de recursos sanitarios en los Periodos 1 y 2 (hospitalización y su duración; número y tipo de visitas a profesionales sanitarios)
    Variables de seguridad:
    ? La seguridad se evaluará en ambos periodos mediante los AA, cambios clínicamente significativos en la exploración física, las constantes vitales, los valores analíticos y los ECG.
    ? Las muertes, definidas como muertes por cualquier causa, se resumirán de forma descriptiva
    E.5.2.1Timepoint(s) of evaluation of this end point
    - Imaging is assessed every 12 weeks
    - Clinical endpoints will be assessed at each clinical visit (every 3 weeks during docetaxel dosing, every 12 weeks thereafter)
    - Quality of Life endpoints will be assessed every 12 weeks
    - Las pruebas de imagen se evaluarán cada 12 semanas
    - Las variables clínicas se evaluarán en cada visita clínica (cada 3 semanas durante el tratamiento con docetaxel, cada 12 semanas de ahí en adelante)
    - Las variables de calidad de vida se evalurán cada 12 semanas
    E.6 and E.7 Scope of the trial
    E.6Scope of the trial
    E.6.1Diagnosis No
    E.6.2Prophylaxis No
    E.6.3Therapy No
    E.6.4Safety Yes
    E.6.5Efficacy Yes
    E.6.6Pharmacokinetic No
    E.6.7Pharmacodynamic No
    E.6.8Bioequivalence No
    E.6.9Dose response No
    E.6.10Pharmacogenetic No
    E.6.11Pharmacogenomic No
    E.6.12Pharmacoeconomic Yes
    E.6.13Others No
    E.7Trial type and phase
    E.7.1Human pharmacology (Phase I) No
    E.7.1.1First administration to humans No
    E.7.1.2Bioequivalence study No
    E.7.1.3Other No
    E.7.1.3.1Other trial type description
    E.7.2Therapeutic exploratory (Phase II) No
    E.7.3Therapeutic confirmatory (Phase III) Yes
    E.7.4Therapeutic use (Phase IV) No
    E.8 Design of the trial
    E.8.1Controlled Yes
    E.8.1.1Randomised Yes
    E.8.1.2Open No
    E.8.1.3Single blind No
    E.8.1.4Double blind Yes
    E.8.1.5Parallel group Yes
    E.8.1.6Cross over No
    E.8.1.7Other Yes
    E.8.1.7.1Other trial design description
    Dos Periodos; Periodo 1 tratamiento activo abierto; Periodo 2 tratamiento aleatorizado, doble ciego
    Two Periods; Period 1 open-label active treatment; Period 2 double-blind randomized treatment
    E.8.2 Comparator of controlled trial
    E.8.2.1Other medicinal product(s) No
    E.8.2.2Placebo Yes
    E.8.2.3Other No
    E.8.2.4Number of treatment arms in the trial2
    E.8.3 The trial involves single site in the Member State concerned No
    E.8.4 The trial involves multiple sites in the Member State concerned Yes
    E.8.4.1Number of sites anticipated in Member State concerned10
    E.8.5The trial involves multiple Member States Yes
    E.8.5.1Number of sites anticipated in the EEA85
    E.8.6 Trial involving sites outside the EEA
    E.8.6.1Trial being conducted both within and outside the EEA Yes
    E.8.6.2Trial being conducted completely outside of the EEA No
    E.8.6.3If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned
    Austria
    Belgium
    Czech Republic
    France
    Germany
    Greece
    Italy
    Netherlands
    Norway
    Poland
    Spain
    Sweden
    Switzerland
    United Kingdom
    E.8.7Trial has a data monitoring committee Yes
    E.8.8 Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial
    LVLS
    Última visita del último paciente
    E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial
    E.8.9.1In the Member State concerned years3
    E.8.9.1In the Member State concerned months
    E.8.9.1In the Member State concerned days
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial years3
    F. Population of Trial Subjects
    F.1 Age Range
    F.1.1Trial has subjects under 18 No
    F.1.1.1In Utero No
    F.1.1.2Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks) No
    F.1.1.3Newborns (0-27 days) No
    F.1.1.4Infants and toddlers (28 days-23 months) No
    F.1.1.5Children (2-11years) No
    F.1.1.6Adolescents (12-17 years) No
    F.1.2Adults (18-64 years) Yes
    F.1.2.1Number of subjects for this age range: 175
    F.1.3Elderly (>=65 years) Yes
    F.1.3.1Number of subjects for this age range: 475
    F.2 Gender
    F.2.1Female No
    F.2.2Male Yes
    F.3 Group of trial subjects
    F.3.1Healthy volunteers No
    F.3.2Patients Yes
    F.3.3Specific vulnerable populations No
    F.3.3.1Women of childbearing potential not using contraception No
    F.3.3.2Women of child-bearing potential using contraception No
    F.3.3.3Pregnant women No
    F.3.3.4Nursing women No
    F.3.3.5Emergency situation No
    F.3.3.6Subjects incapable of giving consent personally No
    F.3.3.7Others No
    F.4 Planned number of subjects to be included
    F.4.1In the member state60
    F.4.2 For a multinational trial
    F.4.2.1In the EEA 615
    F.4.2.2In the whole clinical trial 650
    F.5 Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)
    Patients completing the study or discontinuing the study early will move to standard of care clinical management as directed by their treating doctor.

    Patients still on treatment when the study reaches endpoint will have the option to continue their study treatment either as commercial product (if licensed and reimbursed for the indication) or as part of a treatment continuation protocol (if not licensed and reimbursed)
    Los pacientes que completen el estudio o lo interrumpan de forma temprana recibirán los cuidados clínicos habituales establecidos por el médico que les trata. A los pacientes que sigan en tratamiento cuando se alcancen los criterios de valoración se les dará la oportunidad de continuar su tratamiento del estudio como producto comercializado (si está autorizado y financiado para la indicación) o como parte de un protocolo de continuación del tratamiento (si no está autorizado y financiado).
    G. Investigator Networks to be involved in the Trial
    N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned
    N.Competent Authority Decision Authorised
    N.Date of Competent Authority Decision2014-12-12
    N.Ethics Committee Opinion of the trial applicationFavourable
    N.Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion
    N.Date of Ethics Committee Opinion2014-11-14
    P. End of Trial
    P.End of Trial StatusPrematurely Ended
    For support, visit the EMA Service Desk , log in using your EMA account and open a ticket specifying "EU CTR" in your request.
    If you do not have an account, please visit the EMA Account management page page click on "Create an EMA account" and follow the instructions.
    The status of studies in GB is no longer updated from 1.1.2021
    For the UK, as from 1.1.2021, EU Law applies only to the territory of Northern Ireland (NI) to the extent foreseen in the Protocol on Ireland/NI
    EU Clinical Trials Register Service Desk: https://servicedesk.ema.europa.eu
    European Medicines Agency © 1995-2022 | Domenico Scarlattilaan 6, 1083 HS Amsterdam, The Netherlands
    Legal notice
    EMA HMA