E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Metastatic Castrate Resistant Prostate Cancer |
Cáncer de próstata resistente a la castración metastásico |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Prostate Cancer that has spread despite testosterone-lowering treatments |
Cáncer de próstata que se ha diseminado a pesar de tratamientos reductores de la testosterona |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 17.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10036909 |
E.1.2 | Term | Prostate cancer metastatic |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To compare the efficacy of continuing treatment with enzalutamide after adding docetaxel and prednisolone versus placebo plus docetaxel and prednisolone, as measured by progression-free survival (PFS) in subjects with chemotherapy-naïve metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) with progression during treatment with enzalutamide alone |
Comparar la eficacia de continuar el tratamiento con enzalutamida tras añadir docetaxel y prednisolona, frente a la administración de placebo más docetaxel y prednisolona, medida por la supervivencia libre de progresión (SLP) en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCPRC), que no han recibido quimioterapia previa y que han progresado durante la monoterapia con enzalutamida |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the effect of continuing treatment with enzalutamide after adding docetaxel and prednisolone versus placebo plus docetaxel and prednisolone, as measured by the following in subjects with chemotherapy-naïve metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) with progression during treatment with enzalutamide alone: - Time to prostate-specific antigen (PSA) progression; - PSA response; - Objective response rate; - Time to pain progression; - Time to opiate use for cancer-related pain; - Time to first skeletal-related event; - Quality of life. Safety profile including cumulative dose of docetaxel and Health Resource Use will be described for these subjects. |
Evaluar el efecto de continuar el tratamiento con enzalutamida tras añadir docetaxel y prednisolona, frente a la administración de placebo más docetaxel y prednisolona, en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCPRC), que no han recibido quimioterapia previa y que han progresado durante la monoterapia con enzalutamida, medido a través de las siguientes variables: ? Tiempo hasta la progresión del antígeno prostático específico (PSA) ? Respuesta del PSA ? Tasa de respuesta objetiva ? Tiempo hasta la progresión del dolor ? Tiempo hasta el uso de opioides para el dolor relativo al cáncer ? Tiempo hasta el primer evento óseo ? Calidad de vida En estos pacientes se describirá el perfil de seguridad, incluyendo la dosis acumulada de docetaxel y el uso de recursos sanitarios. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Age 18 or older; 2. Independent Ethics Committee (IEC)-approved written Informed Consent and privacy language as per national regulations must be obtained from the subject or legally authorized representative prior to any study-related procedures (including withdrawal of prohibited medication, if applicable); 3. Histologically confirmed adenocarcinoma of the prostate without neuroendocrine differentiation or small cell features; 4. Ongoing ADT with a luteinizing hormone-releasing hormone (LHRH) agonist or antagonist at a stable dose and schedule within 4 weeks of initiation of IMP, or bilateral orchiectomy (i.e., surgical or medical castration); 5. Serum testosterone level ? 1.73 nmol/L (? 50 ng/dL); 6. Metastatic (M1) disease documented by at least 2 bone lesions on bone scan, or soft tissue disease documented by CT/MRI; 7. Progressive disease at study entry defined as the following occurring in the setting of castrate levels of testosterone: PSA progression defined by a minimum of three rising PSA levels with an interval of ? 1 week between each determination. The PSA value at Screening should be ? 2 ?g/L (? 2 ng/mL). In the event of prior androgen receptor inhibitor use, the most recent local PSA and the Screening PSA assessed by the central laboratory (central PSA) must be obtained at least 4 weeks after the last dose of androgen receptor inhibitor; 8. Asymptomatic or minimally symptomatic prostate cancer (BPI SF question 3 score of < 4) at Screening; 9. ECOG performance score of 0 1 at Screening; 10. Estimated life expectancy of ? 12 months from Screening; 11. Be suitable and willing to receive chemotherapy as part of the trial; 12. Able to swallow the IMP and comply with study requirements; 13. Subjects and their female spouse/partners who are of childbearing potential must be using highly effective contraception consisting of 2 forms of birth control* (one of which must be a condom) starting at Screening and continue throughout the study period and for 3 months after the final IMP administration; 14. Subjects must not donate sperm starting at Screening and throughout the study period and for 3 months after the final IMP administration. A condom is required throughout the study period and for 3 months after the final IMP administration if the subject is engaged in sexual activity with a pregnant woman; 15. Subject agrees not to participate in another interventional study while on treatment. |
1. Haber cumplido los 18 años de edad 2. Obtener por escrito el consentimiento informado aprobado por el comité ético de investigación clínica (CEIC) y la autorización de uso de datos privados según la normativa nacional correspondiente, del propio sujeto o de su representante legal autorizado antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio ( incluida la interrupción de los medicamentos prohibidos, si procede) 3. Adenocarcinoma de próstata con confirmación histológica, sin diferenciación neuroendocrina ni características de células pequeñas 4. TDA continuada con un antagonista o agonista de la LHRH (hormona liberadora de hormona luteinizante) a una dosis estable y programada en las 4 semanas previas al inicio del FI, o bien orquiectomía bilateral (es decir, castración farmacológica o quirúrgica) 5. Nivel sérico de testosterona ?1,73 nmol/L (?50 ng/dL) 6. Enfermedad metastásica (M1) documentada por un mínimo de 2 lesiones óseas en la gammagrafía, o bien afectación de tejidos blandos documentada por TC/RM 7. Enfermedad en progresión al inicio del estudio, definida por la aparición de lo siguiente en un escenario de testosterona en niveles de castración: Progresión del PSA definida por un mínimo de tres elevaciones del nivel de PSA con un intervalo de ?1 semana entre cada determinación. El valor del PSA en la visita de selección deberá ser ?2 µg/L (?2 ng/mL). En caso de uso previo de un inhibidor del receptor androgénico, el PSA local más reciente y el PSA de la visita de selección evaluado por el laboratorio central (PSA central) deberán obtenerse al menos 4 semanas después de la última dosis del inhibidor del receptor androgénico 8. Cáncer de próstata asintomático o mínimamente sintomático (puntuación de la pregunta 3 del BPI SF <4) en la visita de selección 9. Estado funcional de 0?1 en la escala ECOG en la visita de selección 10. Esperanza de vida estimada ?12 meses desde la selección 11. Pacientes adecuados para la quimioterapia y dispuestos a recibirla como parte del ensayo clínico 12. Pacientes capaces de tragar el FI y de cumplir los requisitos del estudio 13. Los pacientes y sus parejas de sexo femenino que puedan quedarse embarazadas deberán utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz que incluya dos sistemas anticonceptivos* (uno de ellos deberá ser el preservativo) desde el momento de la selección, continuando a lo largo del periodo de estudio y hasta 3 meses después de la última administración del FI 14. Los pacientes no deberán donar esperma desde el momento de la selección, a lo largo del periodo de estudio y hasta 3 meses después de la última administración del FI. Durante el periodo de estudio y los 3 meses siguientes a la última administración del FI, los pacientes deberán utilizar un preservativo si mantienen relaciones sexuales con una mujer embarazada 15. Los pacientes aceptan no participar en otro estudio intervencionista mientras estén recibiendo el tratamiento |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Absolute neutrophil count (ANC) < 1,500/?L, platelet count < 100,000/?L, or hemoglobin < 6.2 mmol/L (< 10 g/dL) (NOTE: subjects must not have received any growth factors or blood transfusions within seven days prior to the hematologic laboratory values obtained at Screening); 2. Total bilirubin > 1.5 times the upper limit of normal (ULN) (except subjects with documented Gilbert?s syndrome); alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) ? 2.5 times ULN; Child-Pugh B and C hepatic impairment; 3. Creatinine > 177 ?mol/L (> 2 mg/dL); 4. Albumin ? 30 g/L (? 3.0 g/dL; 5. Prior treatment with the following agents for the treatment of prostate cancer: Aminoglutethimide; Ketoconazole; Abiraterone; Enzalutamide or participation in a clinical trial of enzalutamide; 223Ra, 89Sr, 153Sm, 186Re/188Re; Immunomodulatory therapies (e.g. Sipuleucel-T, DCVAC); Cytotoxic chemotherapy (e.g. docetaxel, cabazitaxel, mitoxantrone, estramustine); Participation in a clinical trial of an investigational agent that inhibits the androgen receptor or androgen synthesis (e.g. ARN-509, ODM-201, VT-464; unless the treatment was placebo); 6. Current or prior treatment within 4 weeks prior to initiation of IMP with the following agents for the treatment of prostate cancer: Antiandrogens (e.g., bicalutamide, nilutamide, flutamide); 5-? reductase inhibitors (e.g., finasteride, dutasteride); Estrogens; Anabolic steroids; Drugs with antiandrogenic properties such as spironolactone > 50 mg/kg; Progestational agents; 7. Subject has received investigational therapy within 28 days or 5 half-lives, whichever is longer, prior to initiation of IMP; 8. Use of opiate analgesia for pain from prostate cancer within 4 weeks prior to initiation of IMP; 9. Radiation therapy to bone lesions or prostatic bed within 4 weeks prior to initiation of IMP; 10. Major surgery within 4 weeks prior to initiation of IMP; 11. History of seizure or any condition that may predispose to seizures at any time in the past (e.g., prior cortical stroke, brain arteriovenous malformation, head trauma with loss of consciousness requiring hospitalization). History of loss of consciousness or transient ischemic attack within 12 months prior to Screening; 12. Known or suspected brain metastasis or active leptomeningeal disease; 13. History of another malignancy within the previous 5 years other than non-melanoma skin cancer; 14. Clinically significant cardiovascular disease including: Myocardial infarction within six months prior to Screening; Uncontrolled angina within three months prior to Screening; Congestive heart failure New York Heart Association (NYHA) class 3 or 4, or subjects with history of congestive heart failure NYHA class 3 or 4 in the past, unless a screening echocardiogram or multi-gated acquisition scan (MUGA) performed within 3 months results in a left ventricular ejection fraction that is ? 45%; History of clinically significant ventricular arrhythmias (e.g., ventricular tachycardia, ventricular fibrillation, torsades de pointes); History of Mobitz II second degree or third degree heart block without a permanent pacemaker in place; Bradycardia as indicated by a heart rate < 45 beats per minute on the screening ECG or physical examination; Uncontrolled hypertension as indicated by a resting systolic blood pressure > 170 mmHg or diastolic blood pressure > 105 mmHg at Screening; 15. Gastrointestinal disorders affecting absorption (e.g., extensive small bowel resection, active inflammatory bowel disease); 16. Medical contraindications to the use of prednisolone or docetaxel; 17. Allergies to any of the active ingredients or excipients in the study drugs; 18. Any condition which, in the Investigator?s opinion, makes the subject unsuitable for study participation. |
1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1500/?L, recuento plaquetario <100 000/?L, o hemoglobina <6,2 mmol/L (<10 g/dL) (NOTA: Los pacientes no podrán haber recibido factores de crecimiento ni transfusiones de sangre en los siete días anteriores a la extracción de las muestras para el análisis hematológico en la visita de selección) 2. Bilirrubina total >1,5 veces por encima del límite superior de normalidad (LSN) (excepto los pacientes con síndrome de Gilbert documentado); alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ?2,5 veces por encima del LSN; alteración hepática Child-Pugh B y C 3. Creatinina >177 ?mol/L (>2 mg/dL) 4. Albúmina ?30 g/L (?3,0 g/dL) 5. Tratamiento previo con alguno de los siguientes fármacos como parte del tratamiento del cáncer de próstata: Aminoglutetimida, ketoconazol, abiraterona, enzalutamida o participación en un ensayo clínico de enzalutamida, 223Radio, 89Sr, 153Sm, 186Re/ 188Re, terapias inmunomoduladoras (p. ej., Sipuleucel-T, DCVAC), quimioterapia citotóxica (p. ej., docetaxel, cabazitaxel, mitoxantrona, estramustina), participación en un ensayo clínico con un fármaco en investigación que inhiba el receptor androgénico o la síntesis de andrógenos (p. ej. ARN-509, ODM-201, VT-464; a no ser que el tratamiento recibido fuese placebo) 6. Tratamiento previo o actual, dentro de las 4 semanas previas al inicio del FI, con alguno de los siguientes fármacos para el tratamiento del cáncer de próstata: Antiandrógenos (p. ej., bicalutamida, nilutamida, flutamida), inhibidores de la 5?-reductasa (p. ej., finasterida, dutasterida), estrógenos, esteroides anabólicos, fármacos con propiedades antiandrogénicas, como espironolactona >50 mg/kg, fármacos progestágenos 7. Pacientes que hayan recibido terapias en investigación en los 28 días o 5 semividas (lo que sea más largo) previos al inicio del FI 8. Uso de analgésicos opioides para el dolor del cáncer del próstata dentro de las 4 semanas previas al inicio del FI. 9. Radioterapia en las lesiones óseas o el lecho prostático en las 4 semanas previas al inicio del FI 10. Cirugía mayor en las 4 semanas previas al inicio del FI 11. Historial de crisis epilépticas o antecedentes de cualquier patología que pudiese predisponer a las crisis (p. ej., ictus cortical previo, malformación arteriovenosa cerebral, traumatismo craneal con pérdida de consciencia y necesidad de hospitalización). Historial de pérdida de consciencia o accidente isquémico transitorio en los 12 meses previos a la visita de selección 12. Metástasis cerebrales o afectación leptomeníngea activa conocida o sospechada. 13. Historial de otro cáncer en los 5 años previos (a excepción del cáncer de piel tipo no melanoma) 14. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, incluyendo: Infarto de miocardio en los seis meses previos a la visita de selección, angina no controlada en los tres meses previos a la visita de selección, insuficiencia cardiaca congestiva clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) o pacientes con historial de insuficiencia cardiaca congestiva clase III o IV de la NYHA en el pasado, a no ser que un ecocardiograma o MUGA realizado dentro de los 3 meses previos a la selección muestre una fracción de eyección del ventrículo izquierdo ?45 %, historial de arritmias ventriculares clínicamente significativas (p. ej. taquicardia ventricular, fibrilación ventricular, torsades de pointes), historial de bloqueo AV de segundo grado (Mobitz II) o bloqueo cardiaco de tercer grado sin que se haya implantado un marcapasos permanente, bradicardia determinada por una frecuencia cardiaca <45 latidos por minuto en el ECG de selección o la exploración física, hipertensión no controlada, definida por una presión arterial sistólica en reposo >170 mm Hg o una presión arterial diastólica >105 mm Hg en la visita de selección 15. Trastornos gastrointestinales que afecten a la absorción (p. ej., resección extensa del intestino delgado, enfermedad inflamatoria intestinal activa) 16. Contraindicaciones médicas para el uso de prednisolona o docetaxel 17. Alergias a cualquier principio activo o excipiente de los fármacos del estudio 18. Cualquier enfermedad que, en opinión del investigador, haga que el paciente no sea apto para participar en el estudio |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary efficacy endpoint is PFS with progression defined as radiographic progression, unequivocal clinical progression, or death. PFS is defined as the time from randomization to the earliest objective evidence of radiographic progression, unequivocal clinical progression, or death on study, whichever occurs first. - Radiographic disease progression is defined for bone disease by the appearance of 2 or more new lesions on whole-body radionuclide bone scan per PCWG2 criteria or for soft tissue disease by RECIST 1.1; - Unequivocal clinical progression is defined as any of the following: - new onset cancer pain requiring chronic administration of opiate analgesic medication; - deterioration from prostate cancer of ECOG performance status score to 3 or higher; - initiation of cytotoxic chemotherapy or radiation therapy or surgical intervention due to complications of tumor progression. Radiotherapy for palliative management of symptoms due to prostate cancer will not be considered unequivocal clinical progression; - Death on study is defined as death within 112 days of treatment discontinuation without objective evidence of radiographic progression. |
La variable principal de eficacia es la SLP, definiendo la progresión como progresión radiográfica, progresión clínica inequívoca o muerte durante el estudio. La SLP se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera evidencia objetiva de progresión radiográfica, progresión clínica inequívoca o muerte durante el estudio (lo que antes suceda). ? La progresión radiográfica se define por la afectación ósea con aparición de dos o más lesiones nuevas en la gammagrafía ósea con radionúclidos de cuerpo entero, según los criterios PCWG2, o por la afectación de tejidos blandos según los criterios RECIST 1.1 ? La progresión clínica inequívoca se define por cualquiera de las siguientes circunstancias: o Nueva aparición de dolor oncológico que requiera administración crónica de analgésicos opioides o Deterioro del estado funcional por el cáncer de próstata, con una puntuación ECOG de 3 o superior o Inicio de siguientes líneas de quimioterapia citotóxica o radioterapia o intervención quirúrgica debido a complicaciones de la progresión tumoral. La radioterapia para el manejo paliativo de síntomas debidos al cáncer de próstata no se considerará progresión clínica inequívoca. ? La muerte durante el estudio se define como el fallecimiento dentro de los 112 días siguientes a la interrupción del tratamiento, sin evidencia objetiva de progresión radiográfica |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Time from randomization to the earliest objective evidence of radiographic progression, unequivocal clinical progression, or death on study, whichever occurs first. - Imaging is assessed every 12 weeks - Clinical progression endpoints will be assessed at each clinical visit (every 3 weeks during docetaxel dosing, every 12 weeks thereafter) |
Tiempo desde la aleatorización hasta la primera evidencia objetiva de progresión radiográfica, progresión clínica inequívoca o muerte durante el estudio (lo que antes suceda). - Las pruebas de imagen se evaluarán cada 12 semanas - Las variables de progresión clínica se evaluarán en cada visita clínica (cada 3 semanas durante el tratamiento con docetaxel, cada 12 semanas de ahí en adelante) |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Time to PSA progression, defined as the time from randomization to the date of the first PSA value in Period 2 demonstrating progression (Period 2). The PSA progression date is defined as the date that a ? 25% increase and an absolute increase of ? 2 ng/mL above the nadir recorded in Period 2 is documented, which must be confirmed by a second consecutive value obtained at least 3 weeks later; - PSA response, defined as the percentage change in PSA from randomization to Week 13 (or earlier for those that discontinue therapy), as well as the maximum decline in PSA that occurs at any point after treatment; - Objective response rate, defined as the best overall radiographic response after randomization as per Investigator assessments of response for soft tissue disease per RECIST 1.1, in subjects who have a measurable tumor; - Time to pain progression, defined as the time to an increase of ? 30% from randomization in the mean of BPI-SF pain intensity item scores (items 3, 4, 5, and 6); - Time to opiate use for cancer-related pain, defined as the time to initiation of chronic administration of opiate analgesia; - Time to first SRE, defined as the time from randomization to radiation therapy or surgery to bone, pathologic bone fracture, spinal cord compression, or change of antineoplastic therapy to treat bone pain; - Quality of life, as assessed using FACT-P and EQ-5D-5L. Other Endpoints: - Cumulative dose of docetaxel. - Health resource use (hospitalization and duration thereof; number and types of visits to a health professional) in Period 1 and Period 2 Safety Endpoints: - Safety in both Periods will be assessed by AEs, clinically significant changes in physical examination, vital signs, laboratory values, and ECGs. - Deaths, defined as deaths due to any cause, will be summarized descriptively. |
? Tiempo hasta la progresión del PSA, definido como el tiempo transcurrido entre la aleatorización y la fecha en que se haya obtenido el primer valor de PSA del Periodo 2 que demuestra progresión (Periodo 2). La fecha de progresión del PSA se define como la fecha en la que se documenta un aumento ?25 % y un aumento absoluto ?2 ng/mL por encima del valor mínimo o nadir registrado en el Periodo 2, debiendo confirmarse mediante un segundo valor consecutivo obtenido al menos 3 semanas después ? Respuesta del PSA, definida como el cambio porcentual en el PSA desde la aleatorización hasta la semana 13 (o antes en aquellos que interrumpan la terapia), así como el máximo descenso del PSA detectado en cualquier momento tras el tratamiento ? Tasa de respuesta objetiva, definida como la mejor respuesta radiográfica global tras la aleatorización, según la evaluación del investigador de la respuesta de la afectación de tejidos blandos por los criterios RECIST 1.1, en pacientes con tumor medible ? Tiempo hasta la progresión del dolor, definido como el tiempo desde la aleatorización hasta un aumento ?30 % en la media de las puntuaciones de intensidad de dolor del cuestionario BPI-SF (ítems 3, 4, 5 y 6) ? Tiempo hasta el uso de opioides para el dolor asociado al cáncer, definido como el tiempo hasta el inicio de la administración crónica de analgésicos opioides. ? Tiempo hasta el primer EO, definido como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la administración de radioterapia o cirugía ósea, fractura ósea patológica, compresión de médula espinal o cambio en el tratamiento antineoplásico para tratar el dolor óseo ? Calidad de vida, evaluada utilizando los cuestionarios FACT-P y EQ-5D-5L Otras variables: ? Dosis acumulada de docetaxel ? Uso de recursos sanitarios en los Periodos 1 y 2 (hospitalización y su duración; número y tipo de visitas a profesionales sanitarios) Variables de seguridad: ? La seguridad se evaluará en ambos periodos mediante los AA, cambios clínicamente significativos en la exploración física, las constantes vitales, los valores analíticos y los ECG. ? Las muertes, definidas como muertes por cualquier causa, se resumirán de forma descriptiva |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
- Imaging is assessed every 12 weeks - Clinical endpoints will be assessed at each clinical visit (every 3 weeks during docetaxel dosing, every 12 weeks thereafter) - Quality of Life endpoints will be assessed every 12 weeks |
- Las pruebas de imagen se evaluarán cada 12 semanas - Las variables clínicas se evaluarán en cada visita clínica (cada 3 semanas durante el tratamiento con docetaxel, cada 12 semanas de ahí en adelante) - Las variables de calidad de vida se evalurán cada 12 semanas |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
Dos Periodos; Periodo 1 tratamiento activo abierto; Periodo 2 tratamiento aleatorizado, doble ciego |
Two Periods; Period 1 open-label active treatment; Period 2 double-blind randomized treatment |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 85 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Austria |
Belgium |
Czech Republic |
France |
Germany |
Greece |
Italy |
Netherlands |
Norway |
Poland |
Spain |
Sweden |
Switzerland |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
Última visita del último paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |