Clinical Trial Results:
A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase IIIb Study of the Efficacy and Safety of Continuing Enzalutamide in Chemotherapy Naïve Metastatic Castration Resistant Prostate Cancer Patients Treated with Docetaxel plus Prednisolone Who Have Progressed on Enzalutamide Alone
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Summary
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EudraCT number |
2013-004711-50 |
Trial protocol |
CZ IT GB DE SE ES GR BE FR AT PL NL |
Global end of trial date |
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
15 Oct 2021
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First version publication date |
15 Oct 2021
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
9785-MA-1001
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02288247 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Astellas Pharma Europe Ltd. (APEL)
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Sponsor organisation address |
300 Dashwood Lang Road, Bourne Business Park, Addlestone, United Kingdom, KT15 2NX
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Public contact |
Clinical Trial Disclosure, Astellas Pharma Europe Ltd. (APEL), +31 0 71 5455 050, astellas.resultsdisclosure@astellas.com
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Scientific contact |
Clinical Trial Disclosure, Astellas Pharma Europe Ltd. (APEL), +31 0 71 5455 050, astellas.resultsdisclosure@astellas.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Interim
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Date of interim/final analysis |
30 Apr 2020
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
30 Apr 2020
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Global end of trial reached? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of this study was to compare the efficacy of continuing treatment with enzalutamide after adding docetaxel and prednisolone versus placebo plus docetaxel and prednisolone, as measured by Progression Free Survival (PFS) in participants with chemotherapy-naïve metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer (mCRPC) with progression during treatment with enzalutamide alone.
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Protection of trial subjects |
This clinical study was written, conducted and reported in accordance with the protocol, International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH) Good Clinical Practice (GCP) Guidelines, and applicable local regulations, including the European Directive 2001/20/EC, on the protection of human rights, and with the ethical principles that have their origin in the Declaration of Helsinki. Astellas ensures that the use and disclosure of protected health information (PHI) obtained during a research study complies with the federal, national and/or regional legislation related to the privacy and protection of personal information.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
01 Dec 2014
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 54
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Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 55
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 69
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 49
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 60
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 22
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Country: Number of subjects enrolled |
Norway: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 70
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 81
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 60
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Czechia: 30
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 89
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 18
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Worldwide total number of subjects |
688
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EEA total number of subjects |
487
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
|
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Adolescents (12-17 years) |
0
|
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Adults (18-64 years) |
128
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From 65 to 84 years |
541
|
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85 years and over |
19
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Recruitment
|
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Recruitment details |
Male participants with metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer (mCRPC) who had progressed while on luteinizing hormone-releasing hormone (LHRH) agonist/antagonist or after receiving a bilateral orchiectomy and had not yet received chemotherapy were enrolled in the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Following Screening, participants received open-label (OL) treatment with enzalutamide in period 1 followed by period 2 randomized double-blind (DB) treatment with continued enzalutamide or placebo, adding with docetaxel and prednisolone. Participants were stratified by disease progression in Period 1 (evidence of radiographic progression or not). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Period 1: OL Treatment (Max: 315 weeks)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Period 1: Enzalutamide | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received an OL treatment with enzalutamide 160 milligrams (mg) capsules, orally once daily from day 1 in period 1 until randomization to period 2 treatment, confirmation of ineligibility for period 2 treatment, intolerable toxicity, withdrawal, or death, whichever occurred first. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Enzalutamide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Participants received enzalutamide 160 mg orally once daily.
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Period 2
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Period 2 title |
Period 2: DB Treatment (Max: 180 weeks)
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
Period 2: Enzalutamide | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants with confirmed disease progression on enzalutamide in period 1 and who continued to meet all eligibility criteria received enzalutamide 160 mg capsules, orally once daily in combination with docetaxel 75 mg/m^2 in a one-hour infusion every 3 weeks and prednisolone 5 mg orally twice daily, DB treatment in period 2. Docetaxel and prednisolone were administered up to 10 cycles (1 cycle= 3 weeks) or additional cycles as assessed by the investigator and enzalutamide was administered until disease progression, intolerable toxicity, withdrawal or death, whichever occurred first. Participants could continue the extension period if they were still receiving study drug in Period 1 when enrollment to Period 2 closed or when the data cut-off for analysis was reached in Period 2, until the investigator or participant decided to stop or disease progression, intolerable toxicity, withdrawal or death, whichever occurred first. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Enzalutamide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Participants received enzalutamide 160 mg orally once daily.
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Investigational medicinal product name |
Prednisolone
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Participants received prednisolone 5 mg orally twice daily.
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Investigational medicinal product name |
Docetaxel
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Participants received docetaxel 75 mg/m^2 in a one-hour infusion every 3 weeks
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Arm title
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Period 2: Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants with confirmed disease progression on enzalutamide in period 1 and who continued to meet all eligibility criteria received placebo matched to enzalutamide, orally once daily in combination with docetaxel 75 mg/m^2 in a one-hour infusion every 3 weeks and prednisolone 5 mg orally twice daily, in DB treatment period 2. Docetaxel and prednisolone were administered up to 10 cycles (1 cycle= 3 weeks) or additional cycles as assessed by the investigator and enzalutamide was administered until disease progression, intolerable toxicity, withdrawal or death, whichever occurred first. Participants could continue the extension period if they were still receiving study drug in Period 1 when enrollment to Period 2 closed or when the data cut-off for analysis was reached in Period 2, until the investigator or participant decided to stop or disease progression, intolerable toxicity, withdrawal or death, whichever occurred first. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Participants received placebo matched to enzalutamide orally once daily
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| Notes [1] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: Participants who did not complete Period 1 could also join Period 2. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Period 1: OL Treatment (Max: 315 weeks)
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Reporting group description |
Participants received an OL treatment with enzalutamide 160 mg capsules, orally once daily from day 1 in period 1 until randomization to period 2 treatment, confirmation of ineligibility for period 2 treatment, intolerable toxicity, withdrawal, or death, whichever occurred first. Participants with confirmed disease progression on enzalutamide in period 1 and who continued to meet all eligibility criteria received enzalutamide 160 mg capsules/placebo matched to enzalutamide, orally once daily in combination with docetaxel 75 mg/m^2 in a one-hour infusion every 3 weeks and prednisolone 5 mg orally twice daily, DB treatment in period 2. Docetaxel and prednisolone were administered up to 10 cycles (1 cycle= 3 weeks) or additional cycles as assessed by the investigator and enzalutamide was administered until disease progression, intolerable toxicity, withdrawal or death, whichever occurred first. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Period 1: Enzalutamide
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Reporting group description |
Participants received an OL treatment with enzalutamide 160 milligrams (mg) capsules, orally once daily from day 1 in period 1 until randomization to period 2 treatment, confirmation of ineligibility for period 2 treatment, intolerable toxicity, withdrawal, or death, whichever occurred first. | ||
Reporting group title |
Period 2: Enzalutamide
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Reporting group description |
Participants with confirmed disease progression on enzalutamide in period 1 and who continued to meet all eligibility criteria received enzalutamide 160 mg capsules, orally once daily in combination with docetaxel 75 mg/m^2 in a one-hour infusion every 3 weeks and prednisolone 5 mg orally twice daily, DB treatment in period 2. Docetaxel and prednisolone were administered up to 10 cycles (1 cycle= 3 weeks) or additional cycles as assessed by the investigator and enzalutamide was administered until disease progression, intolerable toxicity, withdrawal or death, whichever occurred first. Participants could continue the extension period if they were still receiving study drug in Period 1 when enrollment to Period 2 closed or when the data cut-off for analysis was reached in Period 2, until the investigator or participant decided to stop or disease progression, intolerable toxicity, withdrawal or death, whichever occurred first. | ||
Reporting group title |
Period 2: Placebo
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Reporting group description |
Participants with confirmed disease progression on enzalutamide in period 1 and who continued to meet all eligibility criteria received placebo matched to enzalutamide, orally once daily in combination with docetaxel 75 mg/m^2 in a one-hour infusion every 3 weeks and prednisolone 5 mg orally twice daily, in DB treatment period 2. Docetaxel and prednisolone were administered up to 10 cycles (1 cycle= 3 weeks) or additional cycles as assessed by the investigator and enzalutamide was administered until disease progression, intolerable toxicity, withdrawal or death, whichever occurred first. Participants could continue the extension period if they were still receiving study drug in Period 1 when enrollment to Period 2 closed or when the data cut-off for analysis was reached in Period 2, until the investigator or participant decided to stop or disease progression, intolerable toxicity, withdrawal or death, whichever occurred first. | ||
Subject analysis set title |
Enzalutamide
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants with confirmed disease progression on enzalutamide in period 1 and who continued to meet all eligibility criteria received enzalutamide 160 mg capsules, orally once daily in combination with docetaxel 75 mg/m^2 in a one-hour infusion every 3 weeks and prednisolone 5 mg orally twice daily, in DB treatment period 2. Docetaxel and prednisolone were administered up to 10 cycles (1 cycle= 3 weeks) or additional cycles as assessed by the investigator and enzalutamide was administered until disease progression, intolerable toxicity, withdrawal or death, whichever occurred first. Participants could continue the extension period if they were still receiving study drug in Period 1 when enrollment to Period 2 closed or when the data cut-off for analysis was reached in Period 2, until the investigator or participant decided to stop or disease progression, intolerable toxicity, withdrawal or death, whichever occurred first.
|
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Subject analysis set title |
Placebo
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants with confirmed disease progression on enzalutamide in period 1 and who continued to meet all eligibility criteria received placebo matched to enzalutamide, orally once daily in combination with docetaxel 75 mg/m^2 in a one-hour infusion every 3 weeks and prednisolone 5 mg orally twice daily, in DB treatment period 2. Docetaxel and prednisolone were administered up to 10 cycles (1 cycle= 3 weeks) or additional cycles as assessed by the investigator and enzalutamide was administered until disease progression, intolerable toxicity, withdrawal or death, whichever occurred first. Participants could continue the extension period if they were still receiving study drug in Period 1 when enrollment to Period 2 closed or when the data cut-off for analysis was reached in Period 2, until the investigator or participant decided to stop or disease progression, intolerable toxicity, withdrawal or death, whichever occurred first.
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End point title |
Progression Free Survival (PFS) | ||||||||||||
End point description |
PFS: time from randomization (Period 2 Week 1) to earliest progression event. Progression is defined as radiographic progression, unequivocal clinical progression, or death on study. Radiographic progression is defined for bone disease by appearance of ≥ 2 new lesions on whole-body radionuclide bone scan per Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 2 (PCWG2) criteria (i.e., unconfirmed progressive disease) that needs to be confirmed in the next assessment (i.e., progressive disease in the next assessment) or for soft tissue disease by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1. Unequivocal clinical progression is defined as new onset cancer pain requiring chronic administration of opiate analgesia or deterioration from prostate cancer of Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score to ≥ 3, or initiation of subsequent lines of cytotoxic chemotherapy or radiation therapy or surgical intervention due to complications of tumor progression.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From date of randomization to the earliest of either documented disease progression (median duration: 35 weeks)
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| Notes [1] - Full Analysis Set (FAS) included all randomized participants who received at least one dose of IMP. [2] - Full Analysis Set (FAS) included all randomized participants who received at least one dose of IMP. |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Enzalutamide v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
271
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.027 [3] | ||||||||||||
Method |
Cox proportional hazards model | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.72
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.53 | ||||||||||||
upper limit |
0.96 | ||||||||||||
| Notes [3] - From the Cox proportional hazards model with covariates for treatment and disease progression in Period 1 (radiographic, nonradiographic). |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Time to Prostate-specific Antigen (PSA) progression | ||||||||||||
End point description |
Time to PSA progression, defined as the time from randomization (Period 2 Week 1) to the date of the first PSA value in Period 2 demonstrating progression (Period 2). The PSA progression date is defined as the date that a ≥ 25% increase and an absolute increase of ≥ 2 ng/mL above the nadir recorded in Period 2 is documented, which must be confirmed by a second consecutive value obtained at least 3 weeks later. FAS.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From date of randomization to the first PSA value (median duration: 35 weeks)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Enzalutamide v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
271
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.002 [4] | ||||||||||||
Method |
Cox proportional hazards model | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.58
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.41 | ||||||||||||
upper limit |
0.82 | ||||||||||||
| Notes [4] - From the Cox proportional hazards model with covariates for treatment and disease progression in Period 1 (radiographic, nonradiographic). |
|||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Prostate-specific Antigen (PSA) Response | ||||||||||||||||||
End point description |
PSA response, defined as a decrease in percentage change from randomization (Period 2 Week 1) of 50% or more. PSA response was derived at Week 13 and at any time after randomization in Period 2. PSA response at any time is defined as a decrease in percentage change from randomization (Period 2 Week 1) at any time after randomization of 50% or more. Percentage of participants with PSA response was reported. FAS.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Randomization, Week 13, any time after randomization in Period 2 (median of 35 weeks)
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Objective Response Rate (ORR) | ||||||||||||
End point description |
ORR, defined as the best overall radiographic response after randomization (Period 2 Week 1) as per Investigator assessments of response for soft tissue disease per RECIST 1.1, in participants who had a measurable tumor. Percentage of participants with ORR were reported. FAS.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From date of randomization up to median duration of 35 weeks
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Enzalutamide v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
271
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.142 [5] | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
| Notes [5] - From the Cochran-Mantel-Haenszel test stratified by disease progression (radiographic, non-radiographic) in Period 1. |
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|
|||||||||||||
End point title |
Time to pain progression | ||||||||||||
End point description |
Time to an increase of >=30% from randomization (Period 2 Week 1) in average BPI-SF item scores (items 3,4,5,6) at two consecutive evaluations >=3 weeks apart without decrease in analgesic score according to World health Organization (WHO). Only participants with average pain intensity item score >=4 were considered. BPI-SF: an instrument to document pain-related functional impairment, contains 7 questions which included pain intensity [(items 3, 4, 5 and 6): worst pain, least pain, average pain and current pain, with scales from 0 (no pain) to 10 (pain as bad as you can imagine)] and pain interference ](items 9A to 9G): general activity, mood, walking ability, normal work, relations with other people, sleep and enjoyment of life, with scales from 0 (does not interfere) to 10 (completely interferes)]. BPI-SF total score for pain intensity was calculated as the mean of the 4 scores for the 4 items. FAS. “99999”= none of the participants met the criteria for pain progression.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From date of randomization up to median duration of 35 weeks
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Time to opiate use for cancer-related pain | ||||||||||||
End point description |
Time to opiate use for cancer-related pain, defined as the time from randomization (Period 2 Week 1) to initiation of chronic administration of opiate analgesia [parenteral opiate use for ≥7 days or use of WHO Analgesic Ladder Level 3 oral opiates for ≥3 weeks]. FAS. “99999”= none of the participants had cancer-related pain.
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||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From date of randomization up to median duration of 35 weeks
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Time to first Skeletal-related Event (SRE) | ||||||||||||
End point description |
Time to first SRE, defined as the time from randomization (Period 2 Week 1) to radiation therapy or surgery to bone, pathologic bone fracture, spinal cord compression, or change of antineoplastic therapy to treat bone pain. FAS. “99999”= upper limit of 95% confidence interval was not estimable due to insufficient number of events.
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||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From date of randomization up to median duration of 35 weeks
|
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Enzalutamide v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
271
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.994 [6] | ||||||||||||
Method |
Cox proportional hazards model | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.47 | ||||||||||||
upper limit |
2.13 | ||||||||||||
| Notes [6] - From the Cox proportional hazards model with covariates for treatment and disease progression in Period 1 (radiographic, nonradiographic). |
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End point title |
Change from Baseline in Functional Assessment of Cancer Therapy - Prostate (FACT-P) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The FACT-P quality of life questionnaire is a multi-dimensional, self-reported quality of life instrument specifically designed for use with prostate cancer participants. It consists of 27 core items which assess participant function in four domains: physical well-being (PWB) (7 items), social/family well-being (SWB) (7 items), emotional well-being (EWB) (6 items), and functional well-being (FWB) (7 items), which is further supplemented by 12 site-specific items to assess for prostate-related symptoms (Prostate Cancer Subscale [PCS]). Each item is rated on a 0 to 4 Likert-type scale (0=Not at all, 1=A little bit, 2=Some-what, 3=Quite a bit, 4=Very much), and then combined to a global quality of life score ranging between 0 to 156, with higher scores representing better quality of life. Participants in the FAS population with available data were analyzed. “99999”= No participants/only 1 participant was analyzed for the specified timepoint.
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Period 2: Baseline, weeks 1, 13, 25, 37, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121, 133, 145, 157, 169, 181
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change From Baseline in EuroQOL 5-dimension 5-level Questionnaire [EQ-5D-5L] Visual Analog Scale (VAS) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
EQ-5D-5L is a health status instrument for self-reported assessment of 5 domains of health: mobility, self-care, usual activities, pain/discomfort and anxiety/depression. Each domain is rated by selecting 1 of 5 standardized categorizations ranging from no problem to extreme problem. The final question is a visual analogue scale (VAS) to rank health status from 0 (best health imaginable) to 100 (worst health imaginable). Participants in the FAS population with available data were analyzed. “99999”= No participants/only 1 participant was analyzed for the specified timepoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Period 2: Baseline, weeks 1, 13, 25, 37, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121, 133, 145, 157, 169, 181
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From first dose up to 30 days after last dose (median duration: 35 weeks)
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
v23
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Reporting groups
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Reporting group title |
Period 1: Enzalutamide
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Reporting group description |
Participants received an OL treatment with enzalutamide 160 mg capsules, orally once daily from day 1 in period 1 until randomization to period 2 treatment, confirmation of ineligibility for period 2 treatment, intolerable toxicity, withdrawal, or death, whichever occurred first. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Period 2: Placebo
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Reporting group description |
Participants with confirmed disease progression on enzalutamide in period 1 and who continued to meet all eligibility criteria received placebo matched to enzalutamide, orally once daily in combination with docetaxel 75 mg/m^2 in a one-hour infusion every 3 weeks and prednisolone 5 mg orally twice daily, in DB treatment period 2. Docetaxel and prednisolone were administered up to 10 cycles (1 cycle= 3 weeks) or additional cycles as assessed by the investigator and enzalutamide was administered until disease progression, intolerable toxicity, withdrawal or death, whichever occurred first. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Period 2: Enzalutamide
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Reporting group description |
Participants with confirmed disease progression on enzalutamide in period 1 and who continued to meet all eligibility criteria received enzalutamide 160 mg capsules, orally once daily in combination with docetaxel 75 mg/m^2 in a one-hour infusion every 3 weeks and prednisolone 5 mg orally twice daily, DB treatment in period 2. Docetaxel and prednisolone were administered up to 10 cycles (1 cycle= 3 weeks) or additional cycles as assessed by the investigator and enzalutamide was administered until disease progression, intolerable toxicity, withdrawal or death, whichever occurred first. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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27 Oct 2014 |
The changes included:
● Extended the contraception/sperm donation requirements in period 2 from 3 months after last IMP to 6 months after last dose of docetaxel.
● Reduced threshold for excluding patients based on elevated bilirubin levels in periods 1 and 2. Introduced additional biochemistry testing of patients with elevated liver function tests (LFTs) in period 2 prior to each docetaxel cycle.
● Removed docetaxel brand name and allowed local provision of docetaxel.
● Deleted requirement that site contact sponsor to assess necessity of breaking blind. |
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19 Jun 2015 |
The changes included:
● Added the collection of blood samples to analyze candidate biomarkers in circulation for association with response or progression and for identifying mechanisms of resistance.
● Clarified that any patients who were enrolled in a noninterventional control arm of an interventional study could be enrolled, provided they met all other inclusion and exclusion criteria. |
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13 Jun 2016 |
The changes included:
● Added an extension period to period 1 to allow treatment continuation for patients still in period 1 after enrollment to period 2 is completed. Added an extension period to period 2 to allow treatment continuation for patients still in period 2 after the cutoff for data analysis was reached.
● Removed the per protocol set. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
