| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Metastatic Castrate Resistant Prostate Cancer |
| Cancro della prostata metastatico resistente alla castrazione |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Prostate Cancer that has spread despite testosterone-lowering treatments |
| Cancro alla prostata che si è diffuso nonostante i trattamenti per ridurre i livelli di testosterone |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 17.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10036909 |
| E.1.2 | Term | Prostate cancer metastatic |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To compare the efficacy of continuing treatment with enzalutamide after adding docetaxel and prednisolone versus placebo plus docetaxel and prednisolone, as measured by progression-free survival (PFS) in subjects with chemotherapy-naïve metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) with progression during treatment with enzalutamide alone |
| Valutare l’efficacia della continuazione del trattamento con enzalutamide dopo l’aggiunta di docetaxel e prednisolone rispetto al trattamento con placebo più docetaxel e prednisolone, misurata come sopravvivenza libera da progressione (PFS) in pazienti affetti da carcinoma della prostata metastatico resistente alla castrazione (metastatic castration-resistant prostate cancer, mCRPC), che sono naïve alla chemioterapia e che hanno manifestato progressione della malattia durante il trattamento con enzalutamide in monoterapia. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the effect of continuing treatment with enzalutamide after adding docetaxel and prednisolone versus placebo plus docetaxel and prednisolone, as measured by the following in subjects with chemotherapy-naïve metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) with progression during treatment with enzalutamide alone:
- Time to prostate-specific antigen (PSA) progression;
- PSA response;
- Objective response rate;
- Time to pain progression;
- Time to opiate use for cancer-related pain;
- Time to first skeletal-related event;
- Quality of life.
Safety profile including cumulative dose of docetaxel and Health Resource Use will be described for these subjects. |
Valutare l’effetto della continuazione del trattamento con enzalutamide con l’aggiunta di docetaxel e prednisolone rispetto al trattamento con placebo più docetaxel e prednisolone, in pazienti affetti da carcinoma della prostata metastatico resistente alla castrazione (mCRPC) che sono naïve alla chemioterapia e hanno manifestato progressione della malattia durante il trattamento con enzalutamide in monoterapia, relativamente ai seguenti parametri:
• Tempo alla progressione del PSA (Antigene Specifico della Prostata)
• Risposta del PSA
• Tasso di risposta oggettiva
• Tempo alla progressione del dolore
• Tempo all’utilizzo di farmaci oppiacei per il trattamento del dolore oncologico
• Tempo al primo evento scheletrico
• Qualità di vita
Sarà valutato inoltre il profilo di sicurezza, la dose cumulativa di docetaxel e l’utilizzo delle risorse sanitarie.
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Age 18 or older;
2. Independent Ethics Committee (IEC)-approved written Informed Consent and privacy language as per national regulations must be obtained from the subject or legally authorized representative prior to any study-related procedures (including withdrawal of prohibited medication, if applicable);
3. Histologically confirmed adenocarcinoma of the prostate without neuroendocrine differentiation or small cell features;
4. Ongoing ADT with a luteinizing hormone-releasing hormone (LHRH) agonist or antagonist at a stable dose and schedule within 4 weeks of initiation of IMP, or bilateral orchiectomy (i.e., surgical or medical castration);
5. Serum testosterone level ≤ 1.73 nmol/L (≤ 50 ng/dL);
6. Metastatic (M1) disease documented by at least 2 bone lesions on bone scan, or soft tissue disease documented by CT/MRI;
7. Progressive disease at study entry defined as the following occurring in the setting of castrate levels of testosterone: PSA progression defined by a minimum of three rising PSA levels with an interval of ≥ 1 week between each determination. The PSA value at Screening should be ≥ 2 μg/L (≥ 2 ng/mL). In the event of prior androgen receptor inhibitor use, the most recent local PSA and the Screening PSA assessed by the central laboratory (central PSA) must be obtained at least 4 weeks after the last dose of androgen receptor inhibitor;
8. Asymptomatic or minimally symptomatic prostate cancer (BPI SF question 3 score of < 4) at Screening;
9. ECOG performance score of 0 1 at Screening;
10. Estimated life expectancy of ≥ 12 months from Screening;
11. Be suitable and willing to receive chemotherapy as part of the trial;
12. Able to swallow the IMP and comply with study requirements;
13. Subjects and their female spouse/partners who are of childbearing potential must be using highly effective contraception consisting of 2 forms of birth control* (one of which must be a condom) starting at Screening and continue throughout the study period and for 3 months after the final IMP administration;
14. Subjects must not donate sperm starting at Screening and throughout the study period and for 3 months after the final IMP administration. A condom is required throughout the study period and for 3 months after the final IMP administration if the subject is engaged in sexual activity with a pregnant woman;
15. Subject agrees not to participate in another interventional study while on treatment. |
1. Età pari o superiore a 18 anni;
2. Consenso informato scritto e autorizzazione al trattamento dei dati ai sensi della normativa nazionale rilasciati dal soggetto o dal suo rappresentante legale su modulo approvato dal Comitato Etico, prima di poter eseguire qualsiasi procedura richiesta dallo studio (compresa l’interruzione di medicinali proibiti dal protocollo, se applicabile);
3. Conferma istologica di adenocarcinoma dalla prostata senza differenziazione neuroendocrina o a piccole cellule;
4. Terapia di deprivazione androgenica (ADT) in corso con un agonista o antagonista dell’LHRH a dose e regime posologico stabili nelle 4 settimane precedenti l’inizio del trattamento con il farmaco sperimentale, oppure orchiectomia bilaterale (ovvero castrazione medica o chirurgica);
5. Livelli sierici di testosterone ≤ 1,73 nmol/L (50 ng/dL);
6. Malattia metastatica (M1) confermata in base alla presenza di almeno due lesioni ossee documentate da scintigrafia ossea oppure malattia a livelli dei tessuti molli documentata da TAC/RM;
7. Malattia progressiva al momento dell’ingresso nello studio, definita in base a uno o più dei seguenti parametri rilevati in presenza di valori di testosterone a livelli di castrazione:
• Progressione del PSA, definita da un minimo di tre aumenti consecutivi dei valori di PSA con intervallo di ≥ 1 settimana fra ciascuna misurazione.
• Il valore di PSA allo Screening dovrà essere ≥ 2 μg/L (2 ng/mL). In caso di pregresso trattamento con inibitore del recettore androgenico la determinazione più recente dei valori di PSA eseguita presso laboratorio locale e la determinazione PSA iniziale allo Screening eseguita presso il laboratorio centralizzato (PSA centralizzato) dovranno avvenire almeno 4 settimane dopo la somministrazione dell’ultima dose dell’inibitore del recettore androginico.
8. Carcinoma della prostata asintomatico o con sintomi di entità minima (punteggio < 4 alla domanda 3 del questionario BPI-SF) allo Screening;
9. Punteggio ECOG 0-1 allo Screening;
10. Aspettativa di vita ≥ 12 mesi a partire dallo Screening;
11. Soggetto idoneo e disponibile a ricevere chemioterapia nell’ambito dello studio;
12. Soggetto in grado di inghiottire il farmaco sperimentale e di attenersi ai requisiti previsti dallo studio;
13. Il soggetto e la coniuge/la partner in età fertile devono fare uso di contraccezione altamente efficace che comprenda due forme di metodi contraccettivi (uno dei quali deve essere il preservativo) a partire dallo Screening, durante l’intero studio e per 3 mesi dopo la somministrazione dell’ultima dose del farmaco sperimentale;
14. Il soggetto non deve donare sperma a partire dal momento dello Screening, durante l’intero studio e per 3 mesi dopo la somministrazione dell’ultima dose del farmaco sperimentale. L’utilizzo del preservativo è richiesto durante l’intero studio e per 3 mesi dopo la somministrazione dell’ultima dose del farmaco sperimentale se il soggetto svolge attività sessuale con una donna in gravidanza;
15. Soggetto che acconsente a non prendere parte ad altri studi interventisti durante il trattamento.
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Absolute neutrophil count (ANC) < 1,500/μL, platelet count < 100,000/μL, or hemoglobin < 6.2 mmol/L (< 10 g/dL)
(NOTE: subjects must not have received any growth factors or blood transfusions within seven days prior to the hematologic laboratory values obtained at Screening);
2. Total bilirubin > 1.5 times the upper limit of normal (ULN) (except subjects with documented Gilbert’s syndrome); alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) ≥ 2.5 times ULN; Child-Pugh B and C hepatic impairment;
3. Creatinine > 177 μmol/L (> 2 mg/dL);
4. Albumin ≤ 30 g/L (≤ 3.0 g/dL;
5. Prior treatment with the following agents for the treatment of prostate cancer: Aminoglutethimide; Ketoconazole; Abiraterone; Enzalutamide or participation in a clinical trial of enzalutamide; 223Ra, 89Sr, 153Sm, 186Re/188Re; Immunomodulatory therapies (e.g. Sipuleucel-T, DCVAC); Cytotoxic chemotherapy (e.g. docetaxel, cabazitaxel, mitoxantrone, estramustine); Participation in a clinical trial of an investigational agent that inhibits the androgen receptor or androgen synthesis (e.g. ARN-509, ODM-201, VT-464; unless the treatment was placebo);
6. Current or prior treatment within 4 weeks prior to initiation of IMP with the following agents for the treatment of prostate cancer: Antiandrogens (e.g., bicalutamide, nilutamide, flutamide); 5-α reductase inhibitors (e.g., finasteride, dutasteride); Estrogens; Anabolic steroids; Drugs with antiandrogenic properties such as spironolactone > 50 mg/kg; Progestational agents;
7. Subject has received investigational therapy within 28 days or 5 half-lives, whichever is longer, prior to initiation of IMP;
8. Use of opiate analgesia for pain from prostate cancer within 4 weeks prior to initiation of IMP;
9. Radiation therapy to bone lesions or prostatic bed within 4 weeks prior to initiation of IMP;
10. Major surgery within 4 weeks prior to initiation of IMP;
11. History of seizure or any condition that may predispose to seizures at any time in the past (e.g., prior cortical stroke, brain arteriovenous malformation, head trauma with loss of consciousness requiring hospitalization). History of loss of consciousness or transient ischemic attack within 12 months prior to Screening;
12. Known or suspected brain metastasis or active leptomeningeal disease;
13. History of another malignancy within the previous 5 years other than non-melanoma skin cancer;
14. Clinically significant cardiovascular disease including: Myocardial infarction within six months prior to Screening; Uncontrolled angina within three months prior to Screening; Congestive heart failure New York Heart Association (NYHA) class 3 or 4, or subjects with history of congestive heart failure NYHA class 3 or 4 in the past, unless a screening echocardiogram or multi-gated acquisition scan (MUGA) performed within 3 months results in a left ventricular ejection fraction that is ≥ 45%; History of clinically significant ventricular arrhythmias (e.g., ventricular tachycardia, ventricular fibrillation, torsades de pointes); History of Mobitz II second degree or third degree heart block without a permanent pacemaker in place; Bradycardia as indicated by a heart rate < 45 beats per minute on the screening ECG or physical examination; Uncontrolled hypertension as indicated by a resting systolic blood pressure > 170 mmHg or diastolic blood pressure > 105 mmHg at Screening;
15. Gastrointestinal disorders affecting absorption (e.g., extensive small bowel resection, active inflammatory bowel disease);
16. Medical contraindications to the use of prednisolone or docetaxel;
17. Allergies to any of the active ingredients or excipients in the study drugs;
18. Any condition which, in the Investigator’s opinion, makes the subject unsuitable for study participation. |
1. Valore assoluto dei neutrofili (ANC) < 1.500/μL, piastrine < 100,000/μL, oppure emoglobina < 6.2 mmol/L (<10 g/dL);
(NB: ai pazienti non deve essere stato somministrato alcun fattore di crescita né alcuna trasfusione di sangue nei sette giorni precedenti il prelievo per ematologia eseguito in occasione dello Screening);
2. Bilirubina totale > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (eccetto i soggetti con sindrome di Gilbert’s documentata); alanina aminotransferasi (ALT) oppure aspartato aminotransferasi (AST) > 2,5 x ULN; epatopatia con classificazione Child-Pugh B e C;
3. Creatinina > 177 μmol/L (> 2 mg/dL);
4. Albumina ≤ 30 g/L (≤ 3.0 g/dL);
5. Trattamento pregresso con i seguenti agenti per il trattamento del carcinoma prostatico:
• Aminoglutetimide
• Ketoconazolo
• Abiraterone
• Enzalutamide o partecipazione ad altro studio clinico con enzalutamide
• 223Ra, 89Sr, 153Sm, 186Re/188Re;
• Terapia immunomodulante (es. Sipuleucel-T, DCVAC);
• Chemioterapia citotossica (es. docetaxel, cabazitaxel, mitoxantrone, estramustina);
• Partecipazione a uno studio clinico su un agente sperimentale che inibisce il recettore androgenico o la sintesi degli androgeni (es. ARN-509, ODM-201, VT-464, a meno che il paziente abbia ricevuto trattamento con placebo);
6. Trattamento attuale o pregresso nelle 4 settimane precedenti l’inizio del trattamento con il medicinale sperimentale con uno dei seguenti agenti per il carcinoma della prostata:
• Antiandrogeni (es. bicalutamide, nilutamide, flutamide)
• Inibitori della 5-α reduttasi (es. finasteride, dutasteride)
• Estrogeni
• Steroidi anabolizzanti
• Farmaci con proprietà antiandrogene quali ad esempio spironolattone a dosi > 50 mg/kg
• Agenti con effetti progestazionali;
7. Soggetto che ha ricevuto una terapia sperimentale nei 28 giorni precedenti l’inizio del trattamento con il farmaco sperimentale, o per un periodo equivalente a 5 emivite del prodotto sperimentale ricevuto, quale dei due periodi sia più lungo;
8. Uso di analgesici oppiacei per il dolore dovuto al carcinoma prostatico nelle 4 settimane precedenti l’inizio del trattamento con il farmaco sperimentale;
9. Radioterapia eseguita sulle lesioni ossee o sulla loggia prostatica nelle 4 settimane precedenti l’inizio del trattamento con il farmaco sperimentale;
10. Intervento chirurgico rilevante nelle 4 settimane precedenti l’inizio del trattamento con il farmaco sperimentale;
11. Storia di convulsioni o di qualsiasi patologia predisponente alle convulsioni, a prescindere dal momento in cui si sono verificate (es., ictus pregresso, malformazione artero-venosa cerebrale, trauma cranico con perdita di coscienza che ha richiesto ricovero ospedaliero). Storia di perdita di coscienza o attacco ischemico transitorio nei 12 mesi precedenti lo Screening;
12. Metastasi cerebrale nota o sospetta, o patologia leptomeningea attiva;
13. Storia di altra neoplasia maligna nei precedenti 5 anni, diversa dal carcinoma cutaneo non-melanoma;
14. Patologia cardiovascolare clinicamente significativa, fra cui
• Infarto del miocardio nei sei mesi precedenti lo Screening;
• Angina non controllata nei tre mesi precedenti lo Screening;
• Scompenso cardiaco congestizio, classe NYHA (New York Heart Association) 3 o 4, o storia di scompenso cardiaco congestizio di classe NYHA 3 o 4 in passato, eccetto nel caso di frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 45% rilevata mediante ecocardiogramma o acquisizione gated MUGA di controllo eseguiti nei 3 mesi precedenti;
• Storia di aritmia ventricolare clinicamente significativa (es., tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare, torsione di punta);
• Storia di blocco atrioventricolare Mobitz 2 di secondo o terzo grado in paziente non portatore di pace-maker permanente;
• Bradicardia definita da battito cardiaco < 45 bpm rilevata mediante elettrocardiogramma o esame obiettivo allo Screening;
• Ipertensione non controllata definita come pressione arteriosa sistolica a riposo > 170 mmHg oppure pressione arteriosa diastolica > 105 mm Hg allo Screening;
15. Patologie gastrointestinali che influenzano l’assorbimento (es., resezione di un tratto significativo dell’intestino tenue, malattia intestinale infiammatoria in fase attiva);
16. Controindicazioni mediche all’uso di prednisolone o docetaxel;
17. Allergie a qualsiasi fra gli ingredienti attivi o gli eccipienti dei farnaci dello studio;
18. Qualsiasi condizione che a giudizio dello sperimentatore renderebbe il soggetto non idoneo a partecipare allo studio.
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary efficacy endpoint is PFS with progression defined as radiographic progression, unequivocal clinical progression, or death.
PFS is defined as the time from randomization to the earliest objective evidence of radiographic progression, unequivocal clinical progression, or death on study, whichever occurs first.
- Radiographic disease progression is defined for bone disease by the appearance of 2 or more new lesions on whole-body radionuclide bone scan per PCWG2 criteria or for soft tissue disease by RECIST 1.1;
- Unequivocal clinical progression is defined as any of the following:
- new onset cancer pain requiring chronic administration of opiate analgesic medication;
- deterioration from prostate cancer of ECOG performance status score to 3 or higher;
- initiation of cytotoxic chemotherapy or radiation therapy or surgical intervention due to complications of tumor progression. Radiotherapy for palliative management of symptoms due to prostate cancer will not be considered unequivocal clinical progression;
- Death on study is defined as death within 112 days of treatment discontinuation without objective evidence of radiographic progression. |
L’endpoint primario di efficacia è rappresentato dalla sopravvivenza libera da progressione (PFS), ove per progressione si intende progressione radiografica, progressione clinica inequivocabile oppure decesso.
Per PFS si intende il tempo che trascorre dalla randomizzazione fino al primo riscontro oggettivo di progressione radiografica, progressione clinica inequivocabile oppure decesso durante la partecipazione allo studio, quale di questi eventi avvenga per primo.
• La progressione radiografica di malattia viene determinata a livello osseo dalla insorgenza di 2 o più nuove lesioni rilevate mediante scintigrafia ossea total body con radionuclidi secondo i criteri PCWG2 e a livello dei tessuti molli in base ai criteri RECIST 1.1.
• Si considera progressione clinica inequivocabile uno dei qualsiasi eventi:
o dolore oncologico di nuova insorgenza che richiede la somministrazione cronica di analgesici oppiacei,
o peggioramento del punteggio ECOG a ≥ 3 a causa del carcinoma della prostata,
o inizio di chemioterapia citotossica o radioterapia o intervento chirurgico reso necessario dalle complicanze associate alla progressione tumorale. La radioterapia per la cura palliativa dei sintomi dovuti al carcinoma prostatico non sarà considerata progressione clinica inequivocabile.
• Per decesso in corso di studio si intende il decesso avvenuto entro 112 giorni dalla interruzione del trattamento senza riscontro oggettivo di progressione radiografica.
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Time from randomization to the earliest objective evidence of radiographic progression, unequivocal clinical progression, or death on study, whichever occurs first.
- Imaging is assessed every 12 weeks
- Clinical progression endpoints will be assessed at each clinical visit (every 3 weeks during docetaxel dosing, every 12 weeks thereafter) |
Tempo dalla randomizzazione alla prima evidenza oggettiva di progressione radiografica, inequivocabile progressione clinica, o morte durante lo studio, a seconda di quale si verifica prima.
- Imaging viene valutata ogni 12 settimane
- Endpoint di progressione clinica saranno valutati ad ogni visita clinica
(ogni 3 settimane durante il dosaggio di docetaxel , successivamente ogni 12 settimane)
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Time to PSA progression, defined as the time from randomization to the date of the first PSA value in Period 2 demonstrating progression (Period 2). The PSA progression date is defined as the date that a ≥ 25% increase and an absolute increase of ≥ 2 ng/mL above the nadir recorded in Period 2 is documented, which must be confirmed by a second consecutive value obtained at least 3 weeks later;
- PSA response, defined as the percentage change in PSA from randomization to Week 13 (or earlier for those that discontinue therapy), as well as the maximum decline in PSA that occurs at any point after treatment;
- Objective response rate, defined as the best overall radiographic response after randomization as per Investigator assessments of response for soft tissue disease per RECIST 1.1, in subjects who have a measurable tumor;
- Time to pain progression, defined as the time to an increase of ≥ 30% from randomization in the mean of BPI-SF pain intensity item scores (items 3, 4, 5, and 6);
- Time to opiate use for cancer-related pain, defined as the time to initiation of chronic administration of opiate analgesia;
- Time to first SRE, defined as the time from randomization to radiation therapy or surgery to bone, pathologic bone fracture, spinal cord compression, or change of antineoplastic therapy to treat bone pain;
- Quality of life, as assessed using FACT-P and EQ-5D-5L.
Other Endpoints:
- Cumulative dose of docetaxel.
- Health resource use (hospitalization and duration thereof; number and types of visits to a health
professional) in Period 1 and Period 2
Safety Endpoints:
- Safety in both Periods will be assessed by AEs, clinically significant changes in physical examination, vital signs, laboratory values, and ECGs.
- Deaths, defined as deaths due to any cause, will be summarized descriptively. |
• Tempo alla progressione del PSA, definito come tempo che trascorre dalla randomizzazione fino alla data del primo valore del PSA che dimostra progressione nell’ambito del Periodo 2. Si considera come data di progressione del PSA la data in cui viene documentato un aumento ≥ 25% e un aumento assoluto ≥ 2 ng/mL sopra il nadir nell’ambito del Periodo 2, valore che dovrà essere confermato da una seconda misurazione consecutivamente dopo almeno 3 settimane.
• Risposta PSA, definita come variazione percentuale dei valori di PSA rispetto alla randomizzazione rilevata alla settimana 13 (oppure prima di tale tempistica per i soggetti che interrompono il trattamento), oltre che riduzione massima dei valori di PSA che si rileva in qualsiasi momento dopo il trattamento.
• Tasso di risposta oggettiva, definita come la miglior risposta radiografica globale dopo la randomizzazione in base alla valutazione dello sperimentatore della risposta per quanto riguarda l’interessamento dei tessuti molli secondo i criteri RECIST 1.1, nei pazienti con lesione tumorale misurabile.
• Tempo alla progressione del dolore, definito come l’intervallo di tempo trascorso fino all’aumento ≥ 30% rispetto alla randomizzazione del punteggio medio per le domande relative all’intensità del dolore del questionario BPI-SF (domande 3, 4, 5 e 6).
• Tempo all’utilizzo di farmaci oppiacei per il trattamento del dolore oncologico, definito dalla data di inizio della somministrazione dei farmaci oppiacei.
• Tempo al primo evento scheletrico correlato (SRE), definito come il tempo trascorso dalla randomizzazione fino a uno dei seguenti eventi: radioterapia o intervento chirurgico per la lesione ossea, frattura ossea patologica, compressione del midollo spinale o modifica della terapia anti-neoplastica per il trattamento del dolore osseo.
• Qualità di vita valutata mediante questionari FACT-P e EQ-5D-5L.
Altri Endpoint:
• Dose cumulativa di docetaxel.
• Utilizzo delle risorse sanitarie (ricovero ospedaliero e durata della degenza; numero e tipo delle visite presso un medico) nell’ambito del Periodo 1 e del Periodo 2
Endpoint di sicurezza:
• La sicurezza sarà valutata in entrambi i Periodi in base agli eventi avversi, alle variazioni clinicamente significative dei riscontri dell’esame obiettivo, ai segni vitali, valori di laboratorio ed ECG.
I decessi, definiti come morte per tutte le cause, saranno riassunti in maniera descrittiva.
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
- Imaging is assessed every 12 weeks
- Clinical endpoints will be assessed at each clinical visit (every 3 weeks during docetaxel dosing, every 12 weeks thereafter)
- Quality of Life endpoints will be assessed every 12 weeks |
- Imaging viene valutata ogni 12 settimane
- Endpoint di progressione clinica saranno valutati ad ogni visita clinica (ogni 3 settimane durante il dosaggio di docetaxel , successivamente ogni 12 settimane)
- Gli endpoint di qualità di vita verrà valutato ogni 12 settimane |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| Periodo 1 trattamento attivo in aperto; Periodo due trattamento in doppio cieco randomizzato |
| Two Periods; Period 1 open-label active treatment; Period 2 double-blind randomized treatment |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 85 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Austria |
| Belgium |
| Czech Republic |
| France |
| Germany |
| Greece |
| Italy |
| Netherlands |
| Norway |
| Poland |
| Spain |
| Sweden |
| Switzerland |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
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