E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
serious bleeding/surgery or procedure after treatment with dabigatran |
sanguinamento incontrollato o rischioso per la vita, o pazienti che necessitino di procedure o chirurgia d’emergenza, dopo trattamento con dabigatran |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 16.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10019524 |
E.1.2 | Term | Hemorrhage |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004866 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluate the reversal of the anticoagulant effect of dabigatran in patients after administration of idarucizumab |
l’obiettivo primario è quello di dimostrare la reversibilità dell’effetto anticoagulante di dabigatran, in pazienti trattati con dabigatran che presentino sanguinamento incontrollato o rischioso per la vita e che necessitino, quindi, di un’azione medica urgente, o pazienti trattati con dabigatran che necessitino di procedure o chirurgia d’emergenza |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Evaluate safety and the pharmacokinetcs of the idarucizumab-dabigatran complex. |
Gli obiettivi secondari sono la valutazione del sanguinamento, la sicurezza e la farmacocinetica di dabigatran in presenza di idarucizumab |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Group A (Bleeding patients)
-- Overt bleeding judged by the physician to require a reversal agent
-- Currently taking dabigatran etexilate
-- At least 18 years of age
-- Written informed consent
- Group B (Patients who are taking dabigatran who may not be bleeding, but do require an emergency surgery or procedure for a condition other than bleeding
-- Condition requiring emergency surgery or procedure where adequate hemostasis is required. Emergency is defined as within the next 4 hours.
-- Current treatment with dabigatran
-- At least 18 years of age
-- Writen Informed consent. |
Gruppo A:
1.Chiara condizione di sanguinamento che, secondo il giudizio del medico, necessiti di un agente revertente.
2.Attualmente in trattamento con dabigatran etexilato.
3.Eta' >= 18 anni al momento dell’ingresso nello studio.
4.Firma del Consenso Informato Scritto.
Gruppo B:
1.Una condizione che richieda una chirurgia d’emergenza (da effettuarsi entro le successive 4 ore) o una procedura dove sia richiesta un’adeguata omeostasi.
2.Attualmente in trattamento con dabigatran etexilato.
3.Eta' >= 18 anni al momento dell’ingresso nello studio.
4.Firma del Consenso Informato Scritto. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Group A (Bleeding Patients)
-- Patients with minor bleeds (epistaxis, hematuria) who can be managed with standard supportive care.
-- Patients with no clinical signs of bleeding
-- Contraindications to study medication including known hypersensitivity to the drug or its excipients.
- Group B (Patients who require emergency surgery or procedure)
-- A surgery or procedure which is elective or where the risk of uncontrolled or unmanageable bleeding is low.
-- Contraindications to study medication including known hypersensitiity to the drug or its excipients. |
Gruppo A:
1.Pazienti con sanguinamento minore (ad esempio epistassi, ematuria) che possa essere gestito con terapie standard.
2.Pazienti che non presentino segnali clinici di sanguinamento.
3.Controindicazioni per il farmaco in studio, inclusa una ipersensibilità nota al farmaco o ai suoi eccipienti.
Gruppo B:
1.Una chirurgia o procedura che sia elettiva o dove il rischio di sanguinamento incontrollato o ingestibile sia basso.
2.Controindicazioni per il farmaco in studio, inclusa una ipersensibilità nota al farmaco o ai suoi eccipienti. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1: Reversal of anticoagulant effect of dabigatran
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l’endpoint primario dello studio è la reversibilità dell’effetto anticoagulante di dabigatran, valutato in base alla determinazione del laboratorio centralizzato di dTT o ECT ad ogni timepoint dalla fine della seconda infusione fino a 4 ore dal completamento della seconda infusione |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1: up to 4 hours
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fino a 4 ore dal completamento della seconda infusione |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1: Minimum unbound sum (free) dabigatran
2: Reversal of dTT or ECT after the first infusion and before the start of the second
3: Reversal of aPTT
4: Reversal of TT
5: Duration of reversal
6: Occurrence of major bleeding post-surgery (for Group B only)
7: Time to cessation of bleeding (for Group A only)
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1.Concentrazioni minime di dabigatran non legato (libero)
2.Reversione di dTT o ECT, dopo la prima infusione e prima dell’inizio della seconda infusione.
3.Reversione di aPTT
4.Reversione di TT
5.Durata della reversione, definito come il periodo in cui il/la paziente rimane completamente in condizione di reversione sulla base di dTT o ECT, fino a 24 ore o alla ripresa del trattamento con dabigatran.
6.Verificarsi di sanguinamenti maggiori (solo per il gruppo B) fino a 24 ore dopo la chirurgia
7.Tempo di cessazione del sanguinamento (solo per il gruppo A), dalla prima infusione fino a 24 ore dopo il completamento della seconda infusione. In pazienti con emorragia acuta, lo stato di sanguinamento sarà categorizzato prima e dopo il trattamento |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1: up to 4 hours
2: up to 15 minutes
3: up to 4 hours
4: up to 4 hours
5: up to 24 hours
6: up to 24 hours
7: up to 24 hours
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- Per gli end point 1, 3 e 4 fino a 4 ore
- Per l’end point 2 fino a 15 minuti
- Per gli end point 5, 6 e 7 fino a 24 ore
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 13 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 183 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Belgium |
Canada |
China |
Denmark |
France |
Ireland |
Italy |
Japan |
Netherlands |
New Zealand |
Norway |
Portugal |
Slovakia |
Sweden |
Argentina |
Australia |
Brazil |
Chile |
Colombia |
Czech Republic |
Estonia |
Finland |
Germany |
Hong Kong |
India |
Korea, Republic of |
Latvia |
Lebanon |
Spain |
Israel |
Mexico |
Poland |
Russian Federation |
Singapore |
South Africa |
Taiwan |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 16 |