Clinical Trial Results:
A Phase III, case series clinical study of the reversal of the anticoagulant effects of dabigatran by intravenous administration of 5.0 g idarucizumab (BI 655075) in patients treated with dabigatran
etexilate who have uncontrolled bleeding or require emergency surgery or procedures. RE-VERSE-AD (A study of the RE-VERSal Effects of Idarucizumab on Active Dabigatran) trial.
|
Summary
|
|
EudraCT number |
2013-004813-41 |
Trial protocol |
DE IE PT SE ES FI EE LV CZ IT SK NL BE AT NO DK FR |
Global end of trial date |
20 Oct 2016
|
|
Results information
|
|
Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
01 Jun 2022
|
First version publication date |
20 Sep 2017
|
Other versions |
v1 |
Version creation reason |
|
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
|
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
1321.3
|
||
|
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
|
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Boehringer Ingelheim
|
||
Sponsor organisation address |
173 Binger Strasse, Ingelheim am Rhein, Germany, 55216
|
||
Public contact |
QRPE Processes and Systems Coordination
Clinical Trial Information Disclosure, Boehringer Ingelheim, 001 8002430127, clintriage.rdg@boehringer-ingelheim.com
|
||
Scientific contact |
QRPE Processes and Systems Coordination
Clinical Trial Information Disclosure, Boehringer Ingelheim, 001 8002430127, clintriage.rdg@boehringer-ingelheim.com
|
||
|
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
|
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
18 Nov 2016
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
|
||
Primary completion date |
15 Jul 2016
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
20 Oct 2016
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
|
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
The primary objective was to demonstrate reversal of the anticoagulant effect of dabigatran. The secondary objectives were the assessment of bleeding, clinical outcomes, safety and the pharmacokinetics of dabigatran in the presence of idarucizumab.
|
||
Protection of trial subjects |
Only subjects that met all the study inclusion and none of the exclusion criteria were to be entered in the study. All subjects were free to withdraw from the clinical trial at any time for any reason given. Close monitoring of all subjects was adhered to throughout the trial conduct. Rescue medication was allowed for all patients as required.
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
06 May 2014
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
|
||
|
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 1
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 10
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 6
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 48
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 1
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 18
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Colombia: 4
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 13
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 3
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 13
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
France: 17
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 5
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Hong Kong: 5
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
India: 2
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Ireland: 7
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 15
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 14
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 12
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 1
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 9
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
New Zealand: 150
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Norway: 13
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 16
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Portugal: 7
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 4
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Singapore: 3
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 4
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 4
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 38
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 6
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 7
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 9
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 50
|
||
Worldwide total number of subjects |
515
|
||
EEA total number of subjects |
224
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
50
|
||
From 65 to 84 years |
349
|
||
85 years and over |
116
|
||
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
Recruitment
|
||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
- | |||||||||||||||||||||||||||
|
Pre-assignment
|
||||||||||||||||||||||||||||
Screening details |
All subjects were screened for eligibility to participate in the trial. Subjects attended specialist sites which would then ensure that they (the subjects) met all inclusion/exclusion criteria. Subjects were not to be enrolled if any one of the specific entry criteria were violated. | |||||||||||||||||||||||||||
|
Period 1
|
||||||||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Overall Study (overall period)
|
|||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
|
|||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
This is an Open label, Non randomised and Uncontrolled study.
|
|||||||||||||||||||||||||||
|
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
|||||||||||||||||||||||||||
|
Arm title
|
idarucizumab (Group A) | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients who were treated with dabigatran and who had uncontrolled or life threatening bleeding that required urgent medical or surgical intervention were administered idarucizumab 5 g (two 2.5 g vials) as an intravenous (IV) infusion. A single vial contains 2.5 g of idarucizumab. Patients received a 2.5 g vial of study medication and a second 2.5-g vial within the next 15 minutes. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
idarucizumab 5 g
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
|
|||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Patients who were treated with dabigatran and who had uncontrolled or life threatening bleeding that required urgent
medical or surgical intervention were administered idarucizumab 5 g (two 2.5 g vials) as an intravenous (IV) infusion. A single vial contains 2.5 g of idarucizumab. Patients received a 2.5 g vial of study medication and a second 2.5-g vial within the next 15 minutes.
|
|||||||||||||||||||||||||||
|
Arm title
|
idarucizumab (Group B) | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients who were treated with dabigatran and who may not have been bleeding, but required an emergency surgery or other invasive procedure for a condition other than bleeding where therapeutic anticoagulation might have increased the risk of intra- and post-operative bleeding were administered idarucizumab 5 g (two 2.5 g vials) as an intravenous (IV) infusion. A single vial contains 2.5 g of idarucizumab. Patients received a 2.5 g vial of study medication and a second 2.5-g vial within the next 15 minutes. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
idarucizumab 5 g
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
|
|||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Patients who were treated with dabigatran and who may not have been bleeding, but required an emergency surgery or
other invasive procedure for a condition other than bleeding where therapeutic anticoagulation might have increased the
risk of intra- and post-operative bleeding were administered idarucizumab 5 g (two 2.5 g vials) as an intravenous (IV)
infusion. A single vial contains 2.5 g of idarucizumab. Patients received a 2.5 g vial of study medication and a second
2.5-g vial within the next 15 minutes.
|
|||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: Baseline characteristics are based on patients who were randomised after successfully completing the screening period and received at least one dose of the trial medication. |
||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
idarucizumab (Group A)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Patients who were treated with dabigatran and who had uncontrolled or life threatening bleeding that required urgent medical or surgical intervention were administered idarucizumab 5 g (two 2.5 g vials) as an intravenous (IV) infusion. A single vial contains 2.5 g of idarucizumab. Patients received a 2.5 g vial of study medication and a second 2.5-g vial within the next 15 minutes. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
idarucizumab (Group B)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Patients who were treated with dabigatran and who may not have been bleeding, but required an emergency surgery or other invasive procedure for a condition other than bleeding where therapeutic anticoagulation might have increased the risk of intra- and post-operative bleeding were administered idarucizumab 5 g (two 2.5 g vials) as an intravenous (IV) infusion. A single vial contains 2.5 g of idarucizumab. Patients received a 2.5 g vial of study medication and a second 2.5-g vial within the next 15 minutes. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
|
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
idarucizumab (Group A)
|
||
Reporting group description |
Patients who were treated with dabigatran and who had uncontrolled or life threatening bleeding that required urgent medical or surgical intervention were administered idarucizumab 5 g (two 2.5 g vials) as an intravenous (IV) infusion. A single vial contains 2.5 g of idarucizumab. Patients received a 2.5 g vial of study medication and a second 2.5-g vial within the next 15 minutes. | ||
Reporting group title |
idarucizumab (Group B)
|
||
Reporting group description |
Patients who were treated with dabigatran and who may not have been bleeding, but required an emergency surgery or other invasive procedure for a condition other than bleeding where therapeutic anticoagulation might have increased the risk of intra- and post-operative bleeding were administered idarucizumab 5 g (two 2.5 g vials) as an intravenous (IV) infusion. A single vial contains 2.5 g of idarucizumab. Patients received a 2.5 g vial of study medication and a second 2.5-g vial within the next 15 minutes. | ||
Subject analysis set title |
ICH (Group A)
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Group A patients with baseline intracranial hemorrhage (ICH).
Full analysis is actually treated set.
|
||
Subject analysis set title |
Non-ICH (Group A)
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Group A patients with baseline non-intracranial hemorrhage (non-ICH).
Full analysis is actually treated set.
|
||
Subject analysis set title |
idarucizumab (Group A & B)
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
In Group A the patients who were treated with dabigatran and who had uncontrolled or life threatening bleeding that required urgent medical or surgical intervention were administered idarucizumab 5 g (two 2.5 g vials) as an intravenous (IV) infusion. A single vial contains 2.5 g of idarucizumab. Patients received a 2.5 g vial of study medication and a second 2.5-g vial within the next 15 minutes. In Group B the patients who were treated with dabigatran and who may not have been bleeding, but required an emergency surgery or other invasive procedure for a condition other than bleeding where therapeutic anticoagulation might have increased the risk of intra- and post-operative bleeding were administered idarucizumab 5 g (two 2.5 g vials) as an intravenous (IV) infusion. A single vial contains 2.5 g of idarucizumab. Patients received a 2.5 g vial of study medication and a second 2.5-g vial within the next 15 minutes.
Full analysis is actually treated set.
|
||
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Maximum reversal of anticoagulant effect of dabigatran based on central laboratory determination of dTT or ECT [1] | ||||||||||||||||||
End point description |
Maximum reversal of anticoagulant effect of dabigatran based on central laboratory determination of diluted thrombin time (dTT) or ecarin clotting time (ECT), at any time point from the end of the first infusion up to 4 hours after the last infusion. Reversal is defined for patients with at least one post−dose coagulation test results and pre−dose result higher than 100% ULN (evaluable patients). Reversal is calculated as 100* (pre−dose value minus post dose value)/(pre−dose value minus 100% x ULN); if calculated reversal is > 100, it was set to 100.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
from the end of the first infusion up to 4 hours after the last infusion on Day 1
|
||||||||||||||||||
| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Statistical analysis evaluating this endpoint were purely for exploratory purposes. |
|||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
| Notes [2] - Treated Set [3] - Treated Set |
|||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Reversal of aPTT and TT from central laboratory | ||||||||||||||||||
End point description |
Reversal of anticoagulation as measured by Activated Partial Thromboplastin Time (aPTT) and Thrombin time (TT) from central laboratory, at any time point since the end of first infusion up to 4 hours after the completion of the last infusion. Reversal is defined for patients with at least one post−dose coagulation test results and pre−dose result higher than 100% ULN (evaluable patients). Reversal is calculated as 100* (pre−dose value minus post dose value)/(pre−dose value minus 100% x ULN); if calculated reversal is > 100, it was set to 100.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
from the end of the first infusion up to 4 hours after the last infusion on Day 1
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
| Notes [4] - Treated Set [5] - Treated Set |
|||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Duration of reversal | ||||||||||||||||||
End point description |
Duration of reversal, defined as the time period a patient remained completely reversed based on dTT or ECT, up to 24 hours or re-starting the treatment of dabigatran.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
from the first infusion up to 24 hours after the last infusion on Day 1
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
| Notes [6] - Treated Set [7] - Treated Set |
|||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
|
|||||||||
End point title |
Occurrence of major/life-threatening/fatal bleeding (for group B only) intraoperatively [8] | ||||||||
End point description |
Occurrence of major/life-threatening/fatal bleeding (for group B only) intraoperatively and up to 24 hours post-surgery were classified according to major or life-threatening bleeding (ISTH [International Society for Thrombosis and Hemostasis] definition). 95% CI is from Clopper-Pearson method.
|
||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||
End point timeframe |
within 24 hours of surgery
|
||||||||
| Notes [8] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only those arms for which the comparisons are presented in the clinical trial report thus, those that would yield meaningful results were reported. |
|||||||||
|
|||||||||
| Notes [9] - Treated Set |
|||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Time to cessation of bleeding (for Group A only) | ||||||||||||
End point description |
Time to cessation of bleeding (for Group A only) since first infusion up to 24 hours after the completion of second infusion; bleeding status was to be categorized before and at several time points after treatment.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
from the first infusion up to 24 hours after the last infusion on Day 1
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
| Notes [10] - Treated Set with patients who stopped bleeding within 24 hours [11] - Treated Set with patients who stopped bleeding within 24 hours |
|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
|
|||||||||
End point title |
Cmin,1 of unbound sum (free) dabigatran | ||||||||
End point description |
Cmin,1 (Minimum concentrations at any time point since the end of first vial of idarucizumab up to 4 hours after the completion of second vial) of unbound sum (free) dabigatran, provided that two vials given not more than 15 min apart in group A and B.
The Pharmacokinetic Set (PK Set): This analysis set was used for all PK analyses and was defined as all patients in the Treated Set who provided at least one PK data point.
|
||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||
End point timeframe |
Since the end of first vial of idarucizumab up to 4 hours after the completion of second vial
|
||||||||
|
|||||||||
| Notes [12] - PK Set |
|||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Reversal of anticoagulation as measured by diluted Thrombin Time (dTT) or Ecarin Clotting Time (ECT) after the first vial of idarucizumab and before the start of second vial | ||||||||||||||||||
End point description |
Reversal of anticoagulation as measured by diluted Thrombin Time (dTT) or Ecarin Clotting Time (ECT) after the first vial of
idarucizumab and before the start of second vial. Reversal is defined for patients with at least one post−dose coagulation test results and pre−dose result higher than 100% ULN (evaluable patients). Reversal is calculated as 100*(pre−dose value minus post dose value)/(pre−dose value minus 100% x ULN); if calculated reversal is > 100, it was set to 100.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
after the first vial of idarucizumab and before the start of second vial on Day1
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
| Notes [13] - Treated Set [14] - Treated Set |
|||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
From the first vial of idarucizumab until end of study (90 ± 7 days after the second vial).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
idarucizumab (Group B)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Patients who were treated with dabigatran and who may not have been bleeding, but required an emergency surgery or other invasive procedure for a condition other than bleeding where therapeutic anticoagulation might have increased the risk of intra- and post-operative bleeding were administered idarucizumab 5 g (two 2.5 g vials) as an intravenous (IV) infusion. A single vial contains 2.5 g of idarucizumab. Patients received a 2.5 g vial of study medication and a second 2.5-g vial within the next 15 minutes. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
idarucizumab (Group A)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Patients who were treated with dabigatran and who had uncontrolled or life threatening bleeding that required urgent medical or surgical intervention were administered idarucizumab 5 g (two 2.5 g vials) as an intravenous (IV) infusion. A single vial contains 2.5 g of idarucizumab. Patients received a 2.5 g vial of study medication and a second 2.5-g vial within the next 15 minutes. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
19 Jun 2015 |
Clarified the biomarkers to be used for the primary analysis, included additional measures of efficacy and safety, and clarified/updated eligibility criteria, procedures, and planned analyses. |
||
28 Oct 2015 |
increased the estimated number of patients entered/treated in the study to approximately 500 patients or until each participating country had enrolled sufficient patients to satisfy their regulatory requirements, or until idarucizumab was commercially available in that country. In addition, this amendment allowed for an additional idarucizumab dose of 5 g in rare instances. |
||
Interruptions (globally) |
|||
| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
