Clinical Trial Results:
β-SPECIFIC 4 Patients: Study of Pediatric EffiCacy and Safety wIth FIrst-line use of Canakinumab An open-label canakinumab (ACZ885) dose reduction or dose interval prolongation efficacy and safety study in patients with Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis (SJIA)
Summary
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EudraCT number |
2013-004867-29 |
Trial protocol |
SE AT ES HU DE IT NL BE |
Global end of trial date |
25 Apr 2018
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
10 Oct 2018
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First version publication date |
10 Oct 2018
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CACZ885G2306
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Novartis Pharmaceuticals
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Sponsor organisation address |
CH-4002, Basel, Switzerland,
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Public contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharmaceuticals, 41 613241111, Novartis.email@novartis.com
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Scientific contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharmaceuticals, 41 613241111, Novartis.email@novartis.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
25 Apr 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
25 Apr 2018
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of the study was to evaluate if at least 40% of patients in clinical remission (i.e., inactive disease for at least 24 weeks) on 4 mg/kg canakinumab (+/- concomitant NSAID only) were able to remain at a reduced canakinumab dose (2 mg/kg every 4 weeks) or prolonged canakinumab dose interval (4 mg/kg every 8 weeks) for at least 24 consecutive weeks in either treatment arm (Part II).
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were also followed during the conduct of the trial.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
17 Nov 2014
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 24
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 18
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 31
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 5
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Worldwide total number of subjects |
182
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EEA total number of subjects |
111
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
112
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Adolescents (12-17 years) |
61
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Adults (18-64 years) |
9
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
182 enrolled but 16 qualified immediately for Part II & were randomized while 166 continued in Part I & were treated with canakinumab 4 mg/kg every 4 weeks until study end unless they discontinued, or until they qualified for Part II. Of these, 40 discontinued. Most frequent reason was lack of efficacy | ||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
75 patients (Cohort 1: 56 and Cohort 2: 20) qualified for Study Part II and were randomized to receive canakinumab at either a reduced dose (n=38) or a prolonged dose interval (n=37) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Part 1
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Part 1 Cohort 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants from study CACZ885G2301E1, aged ≥ 2 to < 20 years at the time of the patient’s first dose of canakinumab, who at the time of evaluation for participation in CACZ885G2306 were being treated with canakinumab 4mg/kg and had inactive disease | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
canakinumab
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Investigational medicinal product code |
ACZ885
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
dose of canakinumab allowed was 300 mg, which was administered as 2 sc 150 mg injections, once every 4 weeks.
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Arm title
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PART 1: Cohort 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants who at screening were aged ≥ 2 to < 20 years, had active SJIA (as per protocol), and were canakinumab treatment-naïve | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
canakinumab
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Investigational medicinal product code |
ACZ885
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Participants from study CACZ885G2301E1, aged ≥ 2 to < 20 years at the time of the patient’s first dose of canakinumab, who at the time of evaluation for participation in CACZ885G2306 were being treated with canakinumab 4mg/kg and had inactive disease Dose interval prologation All participants received canakinumab 4mg/kg (300 mg max) every 4 weeks in Part I of this study
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Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: 182 enrolled but 16 qualified immediately for Part II & were randomized while 166 continued in Part I & were treated with canakinumab 4 mg/kg every 4 weeks until study end unless they discontinued, or until they qualified for Part II. Of these, 40 discontinued. Most frequent reason was lack of efficacy 75 patients (Cohort 1: 56 and Cohort 2: 20) qualified for Study Part II and were randomized to receive canakinumab at either a reduced dose (n=38) or a prolonged dose interval (n=37) |
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Period 2
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Period 2 title |
Part 2
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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|||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Part II Dose Reduction | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
canakinumab 4 mg/kg every 4 weeks until study end unless discontinuation occurred, or until they qualified & entered Part II | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Canakinumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
2 mg/kg q4 wks followed by 1 mg/kg q4 wk and drug discontinuation if appropriate.
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Arm title
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Part II Dose interval prolongation | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
canakinumab 4 mg/kg every 4 weeks until study end unless discontinuation occurred, or until they qualified & entered Part II | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Canakinumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
4 mg/kg q8 wks followed by 4 mg/kg q12 wk and drug discontinuation if appropriate.
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Notes [2] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: 182 enrolled but 16 qualified immediately for Part II & were randomized while 166 continued in Part I & were treated with canakinumab 4 mg/kg every 4 weeks until study end unless they discontinued, or until they qualified for Part II. Of these, 40 discontinued. Most frequent reason was lack of efficacy 75 patients (Cohort 1: 56 and Cohort 2: 20) qualified for Study Part II and were randomized to receive canakinumab at either a reduced dose (n=38) or a prolonged dose interval (n=37) |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Part 1 Cohort 1
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Reporting group description |
Participants from study CACZ885G2301E1, aged ≥ 2 to < 20 years at the time of the patient’s first dose of canakinumab, who at the time of evaluation for participation in CACZ885G2306 were being treated with canakinumab 4mg/kg and had inactive disease | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
PART 1: Cohort 2
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Reporting group description |
Participants who at screening were aged ≥ 2 to < 20 years, had active SJIA (as per protocol), and were canakinumab treatment-naïve | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Part 1 Cohort 1
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Reporting group description |
Participants from study CACZ885G2301E1, aged ≥ 2 to < 20 years at the time of the patient’s first dose of canakinumab, who at the time of evaluation for participation in CACZ885G2306 were being treated with canakinumab 4mg/kg and had inactive disease | ||
Reporting group title |
PART 1: Cohort 2
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Reporting group description |
Participants who at screening were aged ≥ 2 to < 20 years, had active SJIA (as per protocol), and were canakinumab treatment-naïve | ||
Reporting group title |
Part II Dose Reduction
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Reporting group description |
canakinumab 4 mg/kg every 4 weeks until study end unless discontinuation occurred, or until they qualified & entered Part II | ||
Reporting group title |
Part II Dose interval prolongation
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Reporting group description |
canakinumab 4 mg/kg every 4 weeks until study end unless discontinuation occurred, or until they qualified & entered Part II |
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End point title |
Number of participants in clinical remission on canakinumab who are able to remain at an initial reduced canakinumab dose or prolonged canakinumab dose interval. | |||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
baseline to 24 weeks
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Statistical analysis title |
Clinical Remission | |||||||||||||||
Comparison groups |
Part II Dose Reduction v Part II Dose interval prolongation
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Number of subjects included in analysis |
75
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
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P-value |
= 0.0001 | |||||||||||||||
Method |
exact binomial test | |||||||||||||||
Confidence interval |
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End point title |
Number and percentage of patients with adverse events as a measure of long-term safety and tolerability of canakinumab - PART 1 | ||||||||||||||||||
End point description |
AEs, Deaths, other serious adverse events or discontinuations due to AE, Part I (Safety set)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
During study parts I and II. The estimated study duration is not more than 216 weeks (with an average expected duration of 108 weeks).
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number and percentage of patients with adverse events as a measure of long-term safety and tolerability of canakinumab - PART 2 | ||||||||||||||||||
End point description |
AEs, Deaths, other serious adverse events or discontinuations due to AE, Part II (Safety set)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
During study parts I and II, estimated study duration was not more than 216 weeks (with an average duration of 108 weeks).
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse Events are collected from First Patient First Visit (FPFV) until Last Patient Last Visit (LPLV). All Adverse events are reported in this record from First Patient First Treatment until Last Patient Last Visit.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
21.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Any ACZ Treatment Group
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Reporting group description |
Any ACZ Treatment Group | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |