E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Secondary Hyperparathyroidism and Chronic Kidney Disease Receiving Dialysis |
Δευτεροπαθής Υπερπαραθυρεοειδισμός και Χρόνια
Νεφρική Νόσος με Εξωνεφρική Κάθαρση
|
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Secondary Hyperparathyroidism and Chronic Kidney Disease |
Δευτεροπαθής Υπερπαραθυρεοειδισμός και Χρόνια Νεφρική Νόσος |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Hormonal diseases [C19] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 17.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10020708 |
E.1.2 | Term | Hyperparathyroidism secondary |
E.1.2 | System Organ Class | 10014698 - Endocrine disorders |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of cinacalcet for reducing the plasma intact parathyroid hormone (iPTH) level by ≥ 30% |
Η αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της κινακαλσέτης στη μείωση των επιπέδων άθικτης παραθορμόνης (iPTH) στο πλάσμα κατά ≥ 30% |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To evaluate the efficacy of cinacalcet for lowering the plasma iPTH level to ≤ 300 pg/mL (31.8 pmol/L)
• To evaluate the impact of cinacalcet on corrected total serum calcium level
• To evaluate the impact of cinacalcet on serum phosphorus level |
• Η αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της κινακαλσέτης στη μείωση των επιπέδων iPTH στο πλάσμα σε τιμές ≤ 300 pg/mL (31,8 pmol/L)
• Η αξιολόγηση της επίδρασης της κινακαλσέτης στα διορθωμένα επίπεδα ολικού ασβεστίου ορού
• Η αξιολόγηση της επίδρασης της κινακαλσέτης στα επίπεδα φωσφόρου ορού
|
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Subject’s legally acceptable representative has provided informed consent when the subject is legally too young to provide informed consent and the subject has provided written assent based on local regulations and/or guidelines prior to any study-specific activities/procedures being initiated.
- Age 6 to < 18 years old at time of randomization
- Diagnosis of CKD, receiving either hemodialysis or peritoneal dialysis for ≥ 30 days prior to screening
- Dry weight ≥ 12.5 kg during screening
- Diagnosis of SHPT with the mean of the 2 consecutive central laboratory iPTH values ≥ 300 pg/mL during screening
- Corrected calcium value ≥ 8.8 mg/dL obtained from the central laboratory during screening
- Dialysate calcium level ≥ 2.5 mEq/L during screening |
Ο νόμιμος εκπρόσωπος του ασθενούς έχει παράσχει συγκατάθεση μετά από ενημέρωση όταν ο ασθενής δεν έχει τη νόμιμη ηλικία για παροχή συγκατάθεσης μετά από ενημέρωση και ο ασθενής έχει παράσχει έγγραφη συναίνεση με βάση τους τοπικούς κανονισμούς ή/και τις τοπικές κατευθυντήριες οδηγίες πριν από την έναρξη οποιασδήποτε ειδικής για τη μελέτη δραστηριότητας/διαδικασίας.Τα κριτήρια ένταξης θα περιλαμβάνουν τα ακόλουθα:
Ηλικία 6 έως < 18 ετών κατά την τυχαιοποίηση Ηλικία 6 - < 18 ετών
Διάγνωση ΧΝΝ, υποβολή είτε σε αιμοκάθαρση είτε σε περιτοναϊκή κάθαρση για ≥30 ημέρες πριν από την αρχική εκτίμηση
Ξηρό σωματικό βάρος ≥ 25 kg κατά τη διάρκεια της αρχικής εκτίμησης
Διάγνωση ΔΥΠΘ με τη μέση τιμή των 2 διαδοχικών τιμών της iPTH από το κεντρικό εργαστήριο ≥ 300 pg/mL κατά τη διάρκεια της αρχικής εκτίμησης
Διορθωμένη τιμή ασβεστίου ≥ 8,8 mg/dL, η οποία έχει ληφθεί από το κεντρικό εργαστήριο κατά τη διάρκεια της αρχικής εκτίμησης
Επίπεδα ασβεστίου στο διάλυμα εξωνεφρικής κάθαρσης ≥ 2,5 mEq/L κατά τη διάρκεια της αρχικής εκτίμησης
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
- Currently receiving treatment in another investigational device or drug study, or less than 30 days since ending treatment on another investigational device or drug study(s)
- Other investigational procedures while participating in this study are excluded 203 Malignancy except non-melanoma skin cancers, cervical or breast ductal carcinoma in situ within the last 5 years
- Subject has known sensitivity to any of the products to be administered during dosing
- Subject likely to not be available to complete all protocol-required study visits or procedures, and/or to comply with all required study procedures (eg, electronic patient diary) to the best of the subject and investigator’s knowledge
- History or evidence of any other clinically significant disorder, condition or disease (with the exception of those outlined above) that, in the opinion of the investigator or Amgen physician, if consulted, would pose a risk to subject safety or interfere with the study evaluation, procedures, or completion
- Subject previously has entered this study
- If sexually active, subject is not willing to use highly effective contraception during treatment and for at least 9 days after the end of treatment
- Subject is pregnant or breast feeding, or planning to become pregnant during the study or within 9 days after the end of treatment
- History of congenital long QT syndrome, second or third degree heart block, ventricular tachyarrythmias or other conditions associated with prolonged QT interval
- Receipt of cinacalcet (within 30 days of screening)
During screening:
- Corrected QT Interval (QTc) > 500 ms, using Bazett’s formula
- QTc ≥ 450 to ≤ 500 ms, using Bazett’s formula, unless written permission to enroll is provided by the investigator after consultation with a pediatric cardiologist
- Use of grapefruit juice, herbal medications or potent CYP3A4 inhibitors (eg, erythromycin, clarithromycin, ketoconazole, itraconazole)
-Use of concomitant medications that may prolong the corrected QT interval (eg, ondansetron, albuterol)
- Receipt of cinacalcet
At time of randomization, scheduled for or expect:
- Renal transplant within 90 days |
4.2.3 Επί του παρόντος ο ασθενής λαμβάνει θεραπεία σε κάποια άλλη μελέτη ερευνητικού ιατροτεχνολογικού προϊόντος ή φαρμάκου ή έχουν παρέλθει λιγότερες από 30 ημέρες από τότε που ολοκλήρωσε τη θεραπεία σε κάποια άλλη μελέτη ερευνητικού ιατροτεχνολογικού προϊόντος ή φαρμάκου
4.2.4 Κατά τη διάρκεια της συμμετοχής σε αυτή τη μελέτη απαγορεύεται η διεξαγωγή άλλων ερευνητικών διαδικασιών
4.2.5 Κακοήθεια, εκτός από μη μελανωματικό καρκίνο του δέρματος, καρκίνωμα in situ του τραχήλου της μήτρας ή πορογενές καρκίνωμα in situ του μαστού εντός των τελευταίων 5 ετών
4.2.6 Ο ασθενής έχει γνωστή ευαισθησία σε οποιονδήποτε από τους παράγοντες που πρόκειται να χορηγηθούν κατά τη διάρκεια της δοσολογίας
4.2.7 Ο ασθενής είναι πιθανόν να μην είναι διαθέσιμος για την ολοκλήρωση όλων των απαιτούμενων από το πρωτόκολλο επισκέψεων ή διαδικασιών της μελέτης ή/και τη συμμόρφωση με όλες τις απαιτούμενες διαδικασίες της μελέτης (π.χ. ηλεκτρονικό ημερολόγιο ασθενούς), στον βαθμό που μπορούν να γνωρίζουν ο ασθενής και ο ερευνητής
4.2.8 Ιστορικό ή ενδείξεις οποιασδήποτε άλλης κλινικά σημαντικής διαταραχής, πάθησης ή νόσου (εκτός από εκείνες που περιγράφονται πιο πάνω) που, κατά την άποψη του ερευνητή ή του γιατρού της Amgen, εάν ζητηθεί η γνώμη του, θα έθετε σε κίνδυνο την ασφάλεια του ασθενούς ή θα επηρέαζε την αξιολόγηση, τις διαδικασίες ή την ολοκλήρωση της μελέτης
4.2.9 Ο ασθενής είχε ενταχθεί στο παρελθόν σε αυτή μελέτη
4.2.10 Σεξουαλικά ενεργός ασθενής που δεν είναι πρόθυμος να χρησιμοποιήσει ιδιαίτερα αποτελεσματικές μεθόδους αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για τουλάχιστον 9 ημέρες μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας
4.2.11 Η ασθενής είναι έγκυος ή θηλάζει ή προγραμματίζει να μείνει έγκυος κατά τη διάρκεια της μελέτης ή εντός 9 ημερών μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας
4.2.12 Ιστορικό συγγενούς συνδρόμου μακρού QT, κολποκοιλιακού αποκλεισμού δεύτερου ή τρίτου βαθμού, κοιλιακών ταχυαρρυθμιών ή άλλων παθήσεων που σχετίζονται με παρατεταμένο διάστημα QT
4.2.13 Λήψη κινακαλσέτης
4.2.14 Διορθωμένο διάστημα QT (QTc) > 500 ms, με τη χρήση του τύπου του Bazett
4.2.15 QTc ≥ 450 έως ≤ 500 ms, με τη χρήση του τύπου του Bazett, εκτός εάν παρασχεθεί έγγραφη άδεια από τον ερευνητή για την ένταξη του ασθενούς στη μελέτη μετά από συνεννόηση με έναν παιδοκαρδιολόγο
4.2.16 Χρήση χυμού γκρέιπφρουτ, φυτικών φαρμακευτικών αγωγών ή ισχυρών αναστολέων του CYP3A4 (π.χ. ερυθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη, κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη)
4.2.17 Χρήση συγχορηγούμενων φαρμακευτικών αγωγών που μπορεί να προκαλέσουν παράταση του διορθωμένου διαστήματος QT (π.χ. ονδανσετρόνη, αλβουτερόλη)
4.2.18 Λήψη κινακαλσέτης
4.2.19 Μεταμόσχευση νεφρού εντός 90 ημερών |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Achievement of a ≥ 30% reduction from baseline in mean plasma iPTH during the efficacy assessment period (EAP), defined as Week 17 – 20. |
Επίτευξη μείωσης κατά ≥ 30% από την έναρξη της μελέτης στη μέση τιμή της iPTH στο
πλάσμα κατά τη διάρκεια της περιόδου αξιολόγησης της αποτελεσματικότητας (ΠΑΑ), η
οποία ορίζεται ως οι Εβδομάδες 17 - 20.
|
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Week 17 – 20 |
Εβδομάδες 17 - 20. |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Achievement of a mean iPTH ≤ 300 pg/mL (31.8 pmol/L) during the EAP
• Percent change in iPTH from baseline to the mean value during the EAP
• Change in corrected total serum calcium from baseline to the mean value during the EAP
• Change in serum phosphorus from baseline to the mean value during the EAP |
• Επίτευξη μέσης τιμής iPTH ≤ 300 pg/mL (31,8 pmol/L) κατά τη διάρκεια της ΠΑΑ
• Εκατοστιαία μεταβολή της iPTH από την έναρξη της μελέτης έως τη μέση τιμή κατά τη
διάρκεια της ΠΑΑ
• Μεταβολή του διορθωμένου ολικού ασβεστίου ορού από την έναρξη της μελέτης έως τη
μέση τιμή κατά τη διάρκεια της ΠΑΑ
• Μεταβολή του φωσφόρου ορού από την έναρξη της μελέτης έως τη μέση τιμή κατά τη
διάρκεια της ΠΑΑ
|
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Week 17 – 20 |
Εβδομάδες 17 - 20. |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
|
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 30 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Austria |
Belgium |
Czech Republic |
France |
Germany |
Greece |
Hungary |
Italy |
Lithuania |
Luxembourg |
Mexico |
Netherlands |
Poland |
Portugal |
Russian Federation |
Slovakia |
South Africa |
Spain |
Switzerland |
Turkey |
Ukraine |
United Kingdom |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
When the last subject is assessed or receives an intervention for the purposes of final collection of data |
Όταν ο τελευταίος ασθενής αξιολογηθεί ή υποστεί παρέμβαση για τους σκοπούς της τελικής συλλογής δεδομένων. |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |