Clinical Trial Results:
A Randomized, Open-label, Controlled Study to Assess the Efficacy and Safety of Cinacalcet HCl in Pediatric Subjects With Secondary Hyperparathyroidism and Chronic Kidney Disease Receiving Dialysis
Summary
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EudraCT number |
2013-004958-18 |
Trial protocol |
LT SK IT HU ES BE CZ PT DE Outside EU/EEA GR FR |
Global end of trial date |
23 Jun 2016
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
03 May 2017
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First version publication date |
31 Dec 2016
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
20130356
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02138838 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Amgen Inc.
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Sponsor organisation address |
One Amgen Center Drive, Thousand Oaks, CA, United States, 91320
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Public contact |
IHQ Medical Info-Clinical Trials, Amgen (EUROPE) GmbH, MedInfoInternational@amgen.com
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Scientific contact |
IHQ Medical Info-Clinical Trials, Amgen (EUROPE) GmbH, MedInfoInternational@amgen.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-000078-PIP01-07 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
23 Jun 2016
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
23 Jun 2016
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective was to evaluate the efficacy of cinacalcet for reducing the plasma intact parathyroid hormone (iPTH) level by ≥ 30%.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with International Conference on Harmonisation (ICH) Good Clinical Practice (GCP) regulations/guidelines.
All subjects or legally acceptable representatives provided written informed consent after adequate explanation of the aims, methods, anticipated benefits, and potential hazards of the study and before undergoing any study-related procedures, including screening procedures.
The study protocol, amendments, and the informed consent form (ICF) were reviewed by the Institutional Review Boards (IRBs) and Independent Ethics Committees (IECs). No subjects were recruited into the study and no investigational product (IP) was shipped until the IRB/IEC gave written approval of the protocol and ICF and Amgen received copies of these approvals.
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Background therapy |
Vitamin D sterols, calcium supplementation and/or phosphate binders were administered as appropriate per individual clinic practice as standard of care. | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
07 Nov 2014
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 1
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Lithuania: 2
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 2
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Portugal: 1
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 1
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 1
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 9
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 7
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 19
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Worldwide total number of subjects |
55
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EEA total number of subjects |
20
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
18
|
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Adolescents (12-17 years) |
37
|
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Adults (18-64 years) |
0
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
|
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Recruitment details |
This study was conducted at 32 centers in Belgium, Czech Republic, France, Germany, Greece, Hungary, Lithuania, Poland, Portugal, Russia Federation, Slovakia, Spain, Ukraine, and the United States. | |||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Following the completion of a screening period of up to 14 days, eligible subjects were randomized to 1 of 2 treatment groups in a 1:1 ratio: administration of cinacalcet daily in addition to standard of care (SOC) therapy or SOC therapy alone. Subjects remained on treatment for 20 weeks or until the time of renal transplant or parathyroidectomy. | |||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Standard of Care | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Standard of care therapy included the use of vitamin D sterols, calcium supplementation, and phosphate binders. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Standard of Care
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Standard of care therapy included the use of vitamin D sterols, calcium supplementation, and phosphate binders.
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Arm title
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Cinacalcet | |||||||||||||||||||||
Arm description |
In addition to standard of care participants received cinacalcet at a starting dose (based on dry body weight) of 0.20 mg/kg administered once a day by mouth. Dose adjustments and withholding were based on ionized calcium levels, plasma iPTH, and corrected calcium levels. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Standard of Care
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet, Capsule, hard
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Standard of care therapy included the use of vitamin D sterols, calcium supplementation, and phosphate binders.
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Investigational medicinal product name |
Cinacalcet
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Investigational medicinal product code |
AMG 073
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Other name |
Sensipar®, Mimpara®
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Capsules were opened and either sprinkled onto soft food (≥ 5 mg dose) or suspended into a sucrose syrup (≥ 2.5 mg dose) to create a liquid suspension for administration. Tablets were used for doses of 30 mg and higher in subjects who could swallow tablets.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Standard of Care
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Reporting group description |
Standard of care therapy included the use of vitamin D sterols, calcium supplementation, and phosphate binders. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cinacalcet
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Reporting group description |
In addition to standard of care participants received cinacalcet at a starting dose (based on dry body weight) of 0.20 mg/kg administered once a day by mouth. Dose adjustments and withholding were based on ionized calcium levels, plasma iPTH, and corrected calcium levels. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Standard of Care
|
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Reporting group description |
Standard of care therapy included the use of vitamin D sterols, calcium supplementation, and phosphate binders. | ||
Reporting group title |
Cinacalcet
|
||
Reporting group description |
In addition to standard of care participants received cinacalcet at a starting dose (based on dry body weight) of 0.20 mg/kg administered once a day by mouth. Dose adjustments and withholding were based on ionized calcium levels, plasma iPTH, and corrected calcium levels. |
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End point title |
Percentage of Participants Who Achieved a ≥ 30% Reduction From Baseline In Mean Plasma Intact Parathyroid Hormone (iPTH) During the Efficacy Assessment Period | ||||||||||||
End point description |
This endpoint was the primary endpoint in all countries except the US.
The analysis was performed using the full analysis set, which included all randomized subjects. Missing data were handled using the last value carried forward method.
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End point type |
Primary
|
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End point timeframe |
Baseline and the efficacy assessment period, weeks 17 to 20
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Statistical analysis title |
Primary Analysis | ||||||||||||
Comparison groups |
Standard of Care v Cinacalcet
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
55
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [1] | ||||||||||||
P-value |
= 0.42 [2] | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Treatment Difference | ||||||||||||
Point estimate |
-9.9
|
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Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-33.3 | ||||||||||||
upper limit |
13.4 | ||||||||||||
Notes [1] - A hierarchical testing procedure was used to test the primary and biochemical secondary endpoints. The primary endpoint was tested at a 2-sided significance level of 0.05. The secondary endpoints were tested using Holm’s method at 0.05 (2-sided) should the primary endpoint achieve a significant result. [2] - Cochran-Mantel-Haenszel stratified by baseline age group (6-<12 years, 12-<18 years) |
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End point title |
Percentage of Participants Who Achieved a ≥ 30% Reduction From Baseline In Mean Plasma iPTH During Weeks 11 to 15 | ||||||||||||
End point description |
This endpoint was the primary endpoint in the US only.
The analysis was performed in the full analysis set using non-responder imputation.
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End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and weeks 11 to 15
|
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Statistical analysis title |
Primary Analysis | ||||||||||||
Comparison groups |
Standard of Care v Cinacalcet
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
55
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.48 [3] | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Treatment Difference | ||||||||||||
Point estimate |
8.1
|
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Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-13.7 | ||||||||||||
upper limit |
29.9 | ||||||||||||
Notes [3] - Cochran-Mantel-Haenszel test stratified by baseline age group |
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End point title |
Percentage of Participants Who Achieved a Mean iPTH ≤ 300 pg/mL (31.8 pmol/L) During Weeks 17 to 20 | ||||||||||||
End point description |
This analysis was performed in the full analysis set using last value carried forward imputation.
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||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Weeks 17 to 20
|
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Statistical analysis title |
Primary Analysis | ||||||||||||
Comparison groups |
Standard of Care v Cinacalcet
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
55
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.25 [4] | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Treatment Difference | ||||||||||||
Point estimate |
-10.4
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-27.7 | ||||||||||||
upper limit |
6.8 | ||||||||||||
Notes [4] - Cochran-Mantel-Haenszel test stratified by baseline age group |
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End point title |
Percent Change in iPTH from Baseline to the Mean Value During Weeks 17 to 20 | ||||||||||||
End point description |
This analysis was conducted using the full analysis set using last value carried forward imputation. Participants with no post-baseline values available were excluded from the analysis.
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||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and weeks 17 to 20
|
||||||||||||
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Statistical analysis title |
Primary Analysis | ||||||||||||
Comparison groups |
Standard of Care v Cinacalcet
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
51
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.23 [5] | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Treatment Difference | ||||||||||||
Point estimate |
19
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-12.5 | ||||||||||||
upper limit |
50.5 | ||||||||||||
Notes [5] - Analysis of covariance (ANCOVA) with baseline age group as the covariate. |
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|||||||||||||
End point title |
Change in Corrected Serum Calcium From Baseline to the Mean Value During Weeks 17 to 20 | ||||||||||||
End point description |
This analysis was conducted using the full analysis set using last value carried forward imputation. Participants with no post-baseline values available were excluded from the analysis.
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||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and weeks 17 to 20
|
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Statistical analysis title |
Primary Analysis | ||||||||||||
Comparison groups |
Standard of Care v Cinacalcet
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
52
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.059 [6] | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Treatment Difference | ||||||||||||
Point estimate |
-0.34
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-0.7 | ||||||||||||
upper limit |
0.01 | ||||||||||||
Notes [6] - Analysis of covariance (ANCOVA) with baseline age group as the covariate. |
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End point title |
Change in Serum Phosphorous from Baseline to the Mean Value During Weeks 17 to 20 | ||||||||||||
End point description |
This analysis was conducted using the full analysis set using last value carried forward imputation. Participants with no post-baseline values available were excluded from the analysis.
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||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and weeks 17 to20
|
||||||||||||
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|||||||||||||
Statistical analysis title |
Primary Analysis | ||||||||||||
Comparison groups |
Standard of Care v Cinacalcet
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
50
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.039 [7] | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Treatment Difference | ||||||||||||
Point estimate |
0.76
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.04 | ||||||||||||
upper limit |
1.48 | ||||||||||||
Notes [7] - Analysis of covariance (ANCOVA) with baseline age group as the covariate. |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
24 Weeks
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.0
|
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Reporting groups
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Reporting group title |
Cinacalcet
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Reporting group description |
In addition to standard of care participants received cinacalcet at a starting dose (based on dry body weight) of 0.20 mg/kg administered once a day by mouth. Dose adjustments and withholding were based on ionized calcium levels, plasma iPTH, and corrected calcium levels. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Standard of Care
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Reporting group description |
Standard of care therapy included the use of vitamin D sterols, calcium supplementation, and phosphate binders. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
11 Nov 2014 |
•to incorporate information regarding the transition of eligible subjects to an open label extension study (Amgen Study 20140159) at the conclusion of the treatment period in this study. Language regarding the potential to conduct an interim analysis was also incorporated. |
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06 Aug 2015 |
•US-specific primary and secondary endpoints were added to the protocol to satisfy a request from the US FDA •Language was added to allow IP holding for other adverse events that warrant IP dose withhold. The original protocol only specified hold criteria for corrected calcium, ionized calcium, iPTH, and symptomatic hypocalcemia •Restart criteria was made consistent for all IP holds •The dose adjustments section was revised for clarity •The wording to indicate SOC therapy that is commercially available will not usually be provided or reimbursed by Amgen (except if required by local regulation) and will need to be provided to study centers in Russia was added. •An ECG at week 20/end of IP was added. |
||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |