E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Chronic lung infections with Pseudomonas aeruginosa in subjects with non-cystic fibrosis bronchiectasis. |
Infecţii pulmonare cronice cu Pseudomonas aeruginosa la subiecţii cu bronşiectazie fără fibroză chistică |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Lung infection that includes the bacteria Pseudomonas aeruginosa due to non-cystic fibrosis bronchiectasis. |
Infecţie pulmonară cu bacteria Pseudomonas aeruginosa şi cu bronşiectazie fără fibroză chistică
|
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 17.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10057582 |
E.1.2 | Term | Lung infection pseudomonal |
E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 17.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10006446 |
E.1.2 | Term | Bronchiectasis NOS |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004855 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The main objective of this study is to evaluate the efficacy of Pulmaquin compared to placebo in the management of chronic lung infections with P. aeruginosa (a type of bacteria) in subjects with non-cystic fibrosis bronchiectasis by evaluating the time to first pulmonary exacerbation (worsening). |
Obiectivul principal al acestui studiu este de a evalua eficacitatea Pulmaquin comparativ cu placebo în tratamentul infecţiilor pulmonare cronice cu P. aeruginosa la subiecţii cu bronşiectazie fără fibroză chistică, prin evaluarea duratei până la prima exacerbare pulmonară. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives of this study are to evaluate: Efficacy of Pulmaquin compared to placebo as assessed by clinical outcomes (including pulmonary exacerbations), pulmonary function, patient-reported outomes, and exercise testing in the Double-Blind Phase. Microbiological response. Safety and tolerability of Pulmaquin compared to placebo in the Double-Blind Phase. Safety and tolerability of Pulmaquin in the Open-Label Extension. |
Obiectivele secundare ale acestui studiu sunt de a evalua următoarele: • Eficacitatea Pulmaquin comparativ cu placebo, evaluată în funcţie de rezultatele clinice (inclusiv exacerbări pulmonare), funcţia pulmonară, rezultatele raportate de pacienţi şi testul de efort în faza de dublu-orb. • Răspunsul microbiologic. • Siguranţa şi tolerabilitatea Pulmaquin, comparativ cu placebo, în faza de dublu-orb. • Siguranţa şi tolerabilitatea Pulmaquin în faza de extensie în regim deschis.
|
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
A pharmacokinetic substudy to be conducted as part of study ARD-3150-1201 (ORBIT 3) open label extension. Objective: to assess the PK of Pulmaquin in blood and sputum in subjects with non-CF bronchiectasis. |
Se va face un sub-studiu farmacocinetic al studiului ARD-3150-1201 (ORBIT 3) in faza de extensie in regim deschis. Obiectiv: evaluarea farmacocineticii Pulmaquin in sange si sputa la subiectii cu bronsiectazie fara fibroza chistica.
|
|
E.3 | Principal inclusion criteria |
Subjects will be entered into this study only if they meet all of the following criteria: 1. Are willing and able to provide written informed consent. 2. Are males or females who are 18 year of age or older and are able to walk. 3. Have had a confirmed diagnosis of non-CF bronchiectasis per computerized tomography showing bronchial wall dilatation (internal bronchial lumen diameter greater than accompanying pulmonary artery or lack of tapering) with or without bronchial wall thickening. 4. Have a documented history of at least 2 pulmonary exacerbations treated with courses of antibiotics within the last 12 months. 5. Have been off any antibiotic treatment for a minimum of 28 days prior to Visit 1, except for macrolides (azithromycin or erythromycin) used chronically at a stable dose. 6. Have forced expiratory volume in 1 second (FEV1) ≥ 25% of predicted values at the Screening Visit (Visit 0). 7. Have positive documented P. aeruginosa in a sputum/deep-throat swab culture (or bronchoalveolar lavage [BAL] or bronchoscopic specimen) prior to the Screening Visit (Visit 0). 8. Have positive P. aeruginosa in the sputum/deep-throat swab culture collected at the Screening Visit (Visit 0). If sputum sample is negative, sputum/swab culture can be repeated on up to 3 occasions during Screening to document P. aeruginosa presence. 9. Are clinically stable and capable of performing the 6mwt without supplemental oxygen. 10. Are willing and able to comply with the requirements for participation in the study. 11. Female subjects of childbearing potential must have a negative pregnancy test at the Screening Visit and must use an acceptable method of contraception for at least 3 months prior to the first dose of study drug and for 28 days after the last dose of study drug. Acceptable methods of contraception for women are orally administered or implantable hormonal contraceptives, surgical intervention, intrauterine device (IUD), and sexual abstinence. To be considered "not of childbearing potential", female subjects must be postmenopausal for at least 1 year as confirmed by an elevated follicle-stimulating hormone (FSH) level (≥ 30 mIU/mL) at Screening and 1 year of amenorrhea, or have been irreversibly surgically sterilized by hysterectomy, oophorectomy, or bilateral tubal ligation for at least 3 months prior to the first dose of study drug. Male subjects whose female partners are of childbearing potential (definition as above) must agree to use an acceptable method of birth control for the duration of study treatment and for 28 days after the last dose of study drug. |
Subiecţii vor fi înscrişi în acest studiu numai dacă întrunesc toate criteriile următoare: 1. Sunt dispusi si în măsură să ofere consimţământul informat scris. 2. Sunt bărbaţi sau femei de 18 ani sau peste, capabili să meargă pe jos. 3. Au avut un diagnostic confirmat de bronşiectazie non-FC pe tomografie computerizată, relevând dilatarea peretelui bronşic (diametrul interior al lumenului bronşic mai mare decât artera pulmonară adiacentă sau absenţa reducţiei) cu sau fără îngroşarea peretelui bronşic. 4. Au un istoric documentat de cel puţin 2 exacerbări pulmonare tratate cu cursuri de antibiotice în ultimele 12 luni. 5. Nu au urmat niciun tratament cu antibiotice pentru un minim de 28 de zile înainte de Vizita 1, cu excepţia macrolidelor (azitromicina sau eritromicina) utilizate cronic la o doză stabilă. 6. Au volumul expirator forţat în 1 secundă (VEMS1) ≥ 25% din valorile estimate la vizita de Selecţie (Vizita 0). 7. Au un rezultat pozitiv documentat de P. aeruginosa într-o cultură de spută/exudat faringian (sau lavaj bronchoalveolar [LBA] sau probă bronhoscopică) înainte de vizita de Selecţie (Vizita 0). 8. Au un rezultat pozitiv documentat de P. aeruginosa în cultura de spută/exudat faringian colectată la vizita de Selecţie (Vizita 0). În cazul în care rezultatul analizei probei de spută este negativ, cultura de spută/exudat poate fi repetată de până la 3 ori în timpul Selecţiei, pentru a documenta prezenţa P. aeruginosa. 9. Sunt stabili clinic si capabili să execute 6mwt fără oxigen suplimentar. 10. Sunt dispuşi şi capabili să respecte cerinţele de participare la studiu. 11. Subiecţii de sex feminin cu potenţial fertil trebuie să efectueze un test de sarcină cu rezultat negativ la vizita de Selecţie si trebuie să folosească o metodă contraceptivă acceptabilă pentru cel puţin 3 luni înainte de prima doză de medicament de studiu si timp de 28 de zile de la ultima doză de medicament de studiu. Metodele contraceptive acceptabile pentru femei sunt contraceptivele hormonale administrate oral sau sub formă de implant, intervenţia chirurgicală, dispozitivul intrauterin (DIU) si abstinenţa sexuală. Subiecţii de sex feminin sunt considerate “fără potenţial fertil” dacă sunt la post-menopauză de cel puţin 1 an, fapt confirmat de un nivel ridicat al hormonului foliculostimulant (FSH) (≥ 30 mUI/ml) la Selecţie si 1 an de amenoree, sau dacă au fost sterilizate chirurgical ireversibil prin histerectomie, ovarectomie sau ligatura bilaterală a trompelor uterine, cu cel puţin 3 luni înainte de prima doză de medicament de studiu. Subiecţii de sex masculin ale căror partenere au potenţial fertil (conform definiţiei de mai sus), trebuie să fie de acord să folosească o metodă contraceptivă acceptabilă pe durata tratamentului de studiu si timp de 28 de zile după ultima doză de medicament de studiu.
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
Subjects will be randomized into this study only if they meet none of the following criteria: 1. Have a pulmonary exacerbation during the Screening Phase (between Visit 0 and randomization), defined as requiring acute treatment with inhaled, oral, or intravenous antibiotics prior to the first dose of study drug. 2. Have a clinical diagnosis of CF. 3. Have primary diagnosis of Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) related to smoking history of greater than 10 pack years. 4. Have a current diagnosis of active allergic bronchopulmonary aspergillosis. 5. Have received any intravenous, oral, or inhaled anti-pseudomonal antibiotic (except chronic macrolides erythromycin or azithromycin with a stable dose) within 28 days prior to Visit 1. 6. Have an allergy to ciprofloxacin, gemifloxacin, levofloxacin, moxifloxacin, or norfloxacin. 7. Have a known allergy to soy products. 8. Have used tizanidine within 28 days prior to Visit 1 and would need to use tizanidine during the study (because tizanidine is contraindicated due to a PK interaction with ciprofloxacin). 9. Have initiated supplemental oxygen within 28 days prior to Visit 1. 10. Have used any intravenous or intramuscular corticosteroid or have used oral corticosteroid > 10 mg/day or > 20 mg every other day within 28 days of Visit 1. 11. Have had changes in either the treatment regimen or initiation of treatment with any of the following medications within 28 days prior to Visit 1: a. Macrolides, e.g., azithromycin or erythromycin b. Inhaled hypertonic saline or inhaled mannitol c. Mucolytics d. Bronchodilator medications e. Oral corticosteroid 12. Have had changes in physiotherapy technique or frequency within 28 days prior to Visit 1. 13. Have a history of solid organ (e.g., lung) transplantation. 14. Have a non-tuberculosis mycobacterial infection requiring treatment. 15. Have active tuberculosis. 16. Have serum creatinine levels ≥ 2.0x upper limit of normal (ULN) at the Screening Visit (Visit 0). 17. Have serum transaminase levels > 3x ULN at the Screening Visit (Visit 0). 18. Have a febrile illness within 1 week prior to Visit 1. 19. Have had massive hemoptysis (greater than or equal to 300 mL or requiring blood transfusion) within 6 months prior to Visit 1. 20. Have received an investigational drug or device within 28 days prior to Visit 1. 21. Have any serious or active medical or psychiatric illness, which in the opinion of the Investigator, would interfere with subjects' treatment, assessment, or compliance with the protocol. 22. Have a history or suspicion of unreliability, poor cooperation, or noncompliance with medical treatment. 23. Are unable to use nebulizers. 24. Are unable either to understand the instruction for use of the study drug or to complete the Quality of Life Questionnaire-Bronchiectasis (QoL-B) at Visit 1. 25. Have previously been enrolled in this study. 26. Are pregnant, plan to become pregnant during this study, are nursing mothers or are unwilling to use an acceptable method of contraception for the duration of the study. 27. Have any other condition that, in the opinion of the Investigator, would prohibit the subject from participating in the study. |
Subiecţii vor fi randomizaţi în acest studiu numai dacă nu întrunesc niciunul dintre criteriile următoare: 1. Au o exacerbare pulmonară în timpul fazei de Selecţie (între Vizita 0 si randomizare), definită ca necesitând tratament acut cu antibiotice inhalatorii, pe cale orală sau intravenoasă, înainte de prima doză de medicament de studiu. 2. Au un diagnostic clinic de FC. 3. Au diagnostic primar de boală pulmonară obstructivă cronică (BPOC), legat de un istoric de fumat mai mult de 10 pachete-ani. 4. Au un diagnostic curent de aspergiloză bronhopulmonară alergică activă. 5. Au primit orice fel de antibiotic anti-Pseudomonas intravenos, oral sau inhalat (cu excepţia macrolidelor cronice eritromicina sau azitromicina la o doză stabilă), în termen de 28 de zile înainte de Vizita 1. 6. Au o alergie la ciprofloxacin, gemifloxacin, levofloxacin, moxifloxacin sau norfloxacin. 7. Au o alergie cunoscută la produse din soia. 8. Au folosit tizanidină în termen de 28 zile înainte de Vizita 1 si ar fi nevoiţi să utilizeze tizanidină în timpul studiului (deoarece tizanidina este contraindicată din cauza unei interacţiuni farmacocinetice cu ciprofloxacinul). 9. Au iniţiat oxigen suplimentar în termen de 28 zile înainte de Vizita 1. 10. Au folosit orice corticosteroizi administraţi intravenos sau intramuscular sau au folosit un corticosteroid oral > 10 mg/zi sau > 20 mg la fiecare două zile în termen de 28 de zile de la Vizita 1. 11. Au avut modificări fie în ceea ce priveşte regimul de tratament, fie iniţierea tratamentului cu oricare dintre următoarele medicamente, în termen de 28 de zile înainte de Vizita 1: a. Macrolide, de exemplu, azitromicina sau eritromicina b. Soluţie salină hipertonă inhalată sau manitol inhalat c. Mucolitice d. Medicamente bronhodilatatoare e. Corticosteroizi pe cale orală 12. Au avut schimbări în tehnica sau frecvenţa fizioterapiei în termen de 28 de zile înainte de Vizita 1. 13. Au istoric de transplant de organ solid (de exemplu, plămân). 14. Au o infecţie cu micobacterii, excluzând tuberculoza, care necesită tratament. 15. Au tuberculoză activă. 16. Au niveluri serice ale creatininei ≥ 2,0 x limita superioară a normalului (LSN), la vizita de Selecţie (Vizita 0). 17. Au niveluri serice ale transaminazelor > 3x LSN la vizita de Selecţie (Vizita 0). 18. Au o boală febrilă în termen de 1 săptămână înainte de Vizita 1. 19. Au avut hemoptizie masivă (mai mare sau egală cu 300 ml sau care a necesitat transfuzie de sânge) în termen de 6 luni înainte de Vizita 1. 20. Au primit un medicament sau dispozitiv experimental în termen de 28 zile înainte de Vizita 1. 21. Au orice boală medicală sau psihică gravă sau activă care, în opinia investigatorului, ar interfera cu tratamentul subiecţilor, evaluarea sau complianţa cu protocolul. 22. Au antecedente sau creează suspiciuni că nu prezintă încredere, sunt puţin cooperanţi sau nu se conformează cu tratamentul medical. 23. Nu sunt în măsură să utilizeze nebulizatoare. 24. Nu sunt în măsură fie să înţeleagă instrucţiunile de utilizare a medicamentului de studiu, fie să completeze Chestionarul privind calitatea vieţii - bronşiectazie (CV-B) la Vizita 1. 25. Au fost înscrişi anterior în acest studiu. 26. Sunt gravide, intenţionează să rămână gravide în timpul acestui studiu, sunt mame care alăptează sau nu sunt dispuse să folosească o metodă contraceptivă acceptabilă pe durata studiului. 27. Au orice altă condiţie care, în opinia investigatorului, ar împiedica subiectul să participe la studiu.
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary efficacy endpoint of this study is the time to first pulmonary exacerbation from baseline (Day 1) to Week 48. |
Punctul primar final al acestui studiu, privind eficacitatea este repezentat de intervalul de timp pana la prima exacerbare pulmonara, de la momentul initial (ziua 1) pana la saptamana 48. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
From baseline (Day 1) to Week 48. |
De la momentul initial (ziua 1) pana la saptamana 48 |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Number of pulmonary exacerbations from baseline (Day 1) to Week 48. - Number of severe pulmonary exacerbations from baseline (Day 1) to Week 48. - Change in Respiratory Symptoms Domain score of Qol-B from baseline (Day 1) to Week 48. |
-Numarul de exacerbari pulmonare de la momentul initial (ziua 1) pana la saptamana 48. -Numarul de exacerbari pulmonare severe de la momentul initial (ziua 1) pana la saptamana 48. -Modificari ale scorului simptomelor respiratorii in chestionarul privind calitatea vietii-B de la momentul initial (ziua 1) pana la saptamana 48
|
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
From baseline (Day 1) to Week 48. |
De la momentul initial (ziua 1) pana la saptamana 48 |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 35 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Canada |
Georgia |
Germany |
Hungary |
Israel |
Italy |
Latvia |
Netherlands |
New Zealand |
Poland |
Romania |
South Africa |
Spain |
United Kingdom |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
The study will close when all subjects have completed the follow-up telephone call at Day 394(+- 2 days), which will take place 30 days after the subject receives the last dose of open-label study drug at Visit 15 (Day 364). Therefore End of Study is defined as when the last patient completes Visit 16 (Study Day 394) – or the last early withdrawal visit, whichever is later.
|
Studiul se va incheia odata cu ultimul contact telefonic al tuturor subiectilor din ziua 394 (+- 2 zile). Aceasta ultima vizita de urmarire va avea loc dupa 30 de zile de la ultima administrare a medicamentului de investigatie clinica, in faza de regim deschis, la vizita 15 (ziua 364). Prin urmare, finalizarea studiului are loc atunci cand ultimul pacient termina vizita 16 (ziua 394) sau atunci cand are loc ultima vizita de retragere precoce, oricare dintre ele apare mai tarziu.
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 11 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 11 |