E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10068341 |
E.1.2 | Term | HIV-1 infection |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate antiviral efficacy of 3 doses (60, 120 and 180 mg) of BMS-955176, and EFV, each when given in combination with TDF/FTC in treatment-naïve subjects by determining the proportion of treatment-naïve subjects with plasma HIV-1 RNA < 40 c/mL at Week 24 |
Evaluar la eficacia antiviral de 3 dosis (60, 120 y 180 mg) de BMS-955176 y de EFV cuando se administra cada uno en combinación con TDF/FTC en sujetos naive a tratamiento mediante la determinación de la proporción de sujetos naive a tratamiento con ARN del VIH-1 plasmático < 40 c/ml en la semana 24 |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To assess the antiviral efficacy of BMS-955176 and EFV by determining the proportion of subjects with plasma HIV-1 RNA < 40 c/mL at Weeks 48, and 96 - To assess the antiviral efficacy of BMS-955176 and EFV by determining the proportion of subjects with plasma HIV-1 RNA < 200 c/mL at Weeks 24, 48, and 96 - To assess the emergence of HIV drug resistance among samples selected for drug resistance testing - To assess efficacy of BMS-955176 and EFV, by using mean changes from baseline in log10 HIV-1 RNA, CD4+ T-cell counts, and percentage of CD4+ T-cells - To assess the safety and tolerability of BMS-955176 in treatment-naïve subjects by measuring frequency of SAEs and AEs leading to discontinuation - To assess disease progression as measured by the occurrence of new AIDS defining events (CDC Class C events) - To characterize the pharmacokinetics of BMS-955176 when co-administered with TDF and FTC in treatment-naïve HIV-1 infected subjects. |
- Evaluar eficacia antiviral de BMS-955176 y EFV mediante determinación de proporción de sujetos con ARN del VIH-1 plasmático < 40 c/ml en semanas 48 y 96 - Evaluar eficacia antiviral de BMS-955176 y EFV mediante determinación de proporción de sujetos con ARN del VIH-1 plasmático < 200 c/ml en semanas 24, 48 y 96 - Evaluar aparición de resistencias del VIH-1 al fármaco entre muestras seleccionadas para el test de resistencias - Evaluar eficacia de BMS-955176 y EFV, usando el cambio medio en el log10 del ARN del VIH-1, recuentos de linfocitos T CD4+ y porcentaje de linfocitos T CD4+ respecto al basal - Evaluar seguridad y tolerabilidad de BMS-955176 en sujetos naive midiendo frecuencia de AAG y AA que conducen a suspensión - Evaluar progresión de enfermedad medida por aparición de nuevos eventos definitorios de SIDA (clase C de los CDC) - Caracterizar farmacocinética de BMS-955176 cuando se coadministra con TDF y FTC en sujetos infectados por VIH-1 naive |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
1- Pharmacogenetics Blood Sample Amendment 01 dated 28-January-2015, version 1.0: The objective of this Amendment is to permit the collection and storage of blood samples for use in future exploratory pharmacogenetic research. Bristol-Myers Squibb will use DNA obtained from the blood sample and health information collected from the main clinical trial, AI468038 to study the association between genetic variation and drug response. Bristol-Myers Squibb may also use the DNA to study the causes and further progression of HIV. Samples from this study may also be used in conjunction with pharmacogenetic research results from other clinical studies to accomplish this objective.
2- Optional Week 2 Intensive PK Substudy: Subjects with anemia, defined as Hemoglobin < 11.0 g/dL, should be excluded from participation in the Week 2 Intensive PK Substudy. Subjects in all arms will have the opportunity to participate in an elective Intensive PK Substudy visit at Week 2 (window for visit: Day 12-16). Approximately 48 subjects, 12 subjects from each arm, are expected to participate in the substudy; BMS may allow the substudy to over-enroll in an effort to have a sufficient number of complete datasets. |
1- Enmienda 01 de farmacogenética en muestras de sangre de fecha 28 Enero 2015, versión 1.0: El objetivo de esta enmienda es permitir la recogida y conservación de muestras de sangre para utilizar en futuras investigaciones exploratorias de farmacogenética. Bristol-Myers Squibb utilizará el ADN obtenido de las muestras de sangre y la información de salud recogida del estudio principal AI468-038 para estudiar la asociación entre la variación genética y la respuesta al fármaco. Bristol-Myers Squibb puede utilizar también el ADN para estudiar las causas de progresión del VIH. Las muestras de este estudio también pueden ser utilizadas en conjunto con los resultados de la investigación farmacogenética de otros estudios clínicos para cumplir este objetivo.
2- Subestudio opcional de FC intensiva en la semana 2: Los sujetos con anemia, definida como hemoglobina < 11,0 g/dl deberán ser excluidos de la participación en el subestudio de FC intensiva de la semana 2. Los sujetos de todos los brazos tendrán la oportunidad de participar en una visita electiva del subestudio de FC intensiva en la semana 2 (ventana de la visita: día 12-16). Se espera que aproximadamente 48 sujetos, 12 sujetos de cada brazo, participen en el subestudio; BMS puede permitir un exceso de reclutamiento para el subestudio en el intento de tener un número suficiente de conjuntos de datos completos. |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
- Men and non-pregnant women, at least 18 years of age - Antiretroviral treatment-naïve; defined as no current or previous exposure to > 1 week of an antiretroviral drug Plasma HIV-1 RNA > or = to 1000 copies/mL - CD4 T-cell count > 200 cells/mm3 |
- Hombres y mujeres no embarazadas de 18 años de edad como mínimo - Naive a tratamiento antirretroviral (TAR); definido como la ausencia de exposición actual o previa a > 1 semana de un fármaco antirretroviral - ARN del VIH-1 plasmático > o = 1000 copias/ml - Recuento de linfocitos T CD4+ > 200 células/mm3 |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Resistance or partial resistance to any study drug determined by tests at Screening - Current or historical genotypic and/or phenotypic drug resistance testing showing certain resistance mutations to EFV, TDF, FTC, Protease Inhibitors, (Please see protocol for further information on these exclusionary mutations) - Chronic HBV/HCV - Blood tests that inidcate normal liver function (see protocol) - Hemoglobin < 8.0 g/dL and Platelets < 50,000 cells/mm3 |
- Resistencia o resistencia parcial a cualquier fármaco del estudio determinada mediante tests en la selección - Test de resistencias genotípicas y/o fenotípicas actual o histórico que demuestre resistencia a EFV, TDF, FTC, inhibidores de la proteasa (ver protocolo para mayor información sobre estas mutaciones de exclusión) - Infección crónica por VHB/VHC - Análisis sanguíneos que indiquen función hepática anormal (ver protocolo) - Hemoglobina < 8,0 g/dl y plaquetas < 50.000 células/mm3 |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoint is the proportion of subjects with plasma HIV-1 RNA < 40 c/mL at Week 24. This will be conducted as a sensitivity analysis that compliments the snapshot analysis. This uses the last ontreatment plasma HIV-1 RNA measurement within an FDA-specified visit window to determine response. |
El criterio de valoración principal es la proporción de sujetos con ARN del VIH-1 plasmático < 40 c/ml en la semana 24. Esta se realizará como un análisis de sensibilidad que cumple con el análisis snapshot. Este utiliza la última medida del ARN del VIH-1 plasmático obtenida durante el tratamiento dentro de una ventana temporal de visitas especificada por la FDA para determinar la respuesta. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1- The antiviral efficacy will be determined by the proportion of subjects with plasma HIV-1 RNA < 40 c/mL at Weeks 48 and 96 using a sensitivity analysis that compliments the snapshot analysis. 2- The antiviral efficacy will also be assessed by the proportion of subjects with plasma HIV-1 RNA < 200 c/mL at Weeks 24, 48, and 96 using the FDA snapshot algorithm approach with positive response defined as HIV-1 RNA < 200 c/mL 3- The emergence of HIV drug resistance among samples selected for drug resistance testing will be assessed using the most recent version of the IAS-USA list of HIV-1 drug resistance mutations 4- Changes from baseline in log10 HIV-1 RNA and in CD4+ T-cell counts, and changes in the percentage of CD4+ T-cells over time will be assessed using on-treatment laboratory results and pre-specified visit windows 5- The frequency of SAEs and AEs leading to discontinuation (DC) will be tabulated directly from the case report forms (CRFs). The summary will count the number of subjects that have at least one event 6- The occurrence of new AIDS defining events (CDC Class C events) will be tabulated from the CRFs. The summary will count the number of subjects that have at least one event 7- The steady-state plasma PK of BMS-955176 will be assessed using the intensive PK data, collected at Week 2 from a subset of subjects |
- La eficacia antiviral se determinará por la proporción de sujetos con ARN del VIH-1 plasmático < 40 c/ml en las semanas 48 y 96 usando un análisis de sensibilidad que cumple con el análisis snapshot - La eficacia antiviral también se evaluará por la proporción de sujetos con ARN del VIH-1 plasmático < 200 c/ml en las semanas 24, 48 y 96 usando el método del algoritmo Snapshot de la FDA, definiéndose la respuesta positiva como un ARN del VIH-1 < 200 c/ml - La aparición de resistencias del VIH-1 al fármaco en muestras seleccionadas para el test de resistencias se evaluará usando la versión más reciente de la lista de la IAS-USA de mutaciones de resistencia del VIH-1 - Los cambios respecto al momento basal en el log10 del ARN del VIH-1, en los recuentos de linfocitos T CD4+ y en el porcentaje de linfocitos T CD4+ a lo largo del tiempo se evaluarán usando los resultados de laboratorio obtenidos durante el tratamiento y en las ventanas temporales de visita preespecificadas - La frecuencia de AAG y AA que conducen a suspensión se tabularán directamente de los cuadernos de recogida de datos (CRD). El resumen recogerá el número de sujetos que han tenido al menos un acontecimiento - La ocurrencia de nuevos eventos definitorios de SIDA (clase C de los CDC) se tabulará a partir de los CRD. El resumen recogerá el número de sujetos que han tenido al menos un evento. - La FC plasmática en el estado estacionario de BMS-955176 se evaluará usando los datos de FC intensiva recogidos en la semana 2 de un subgrupo de pacientes. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. at Weeks 48 and 96 2. at Weeks 24, 48 and 96 3. at Weeks 24, 48 and 96 4. at Weeks 24, 48 and 96 5. at Weeks 24, 48 and 96 6. at Weeks 24, 48 and 96 7. at Week 2 |
1. en las semanas 48 y 96 2. en las semanas 24, 48 y 96 3. en las semanas 24, 48 y 96 4. en las semanas 24, 48 y 96 5. en las semanas 24, 48 y 96 6. en las semanas 24, 48 y 96 7. en la semana 2 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 43 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Canada |
Chile |
Mexico |
South Africa |
Thailand |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
Última visita de seguimiento del último sujeto |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 11 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |