E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Chronic Inflammatory Demyelinating Polyradiculoneuropathy (CIDP) |
Polirradiculoneuropatía desmielinizante inflamatoria crónica (CIDP) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy (CIDP) is an acquired paralytic illness affecting peripheral nerves and caused by a demyelinating process. |
Polirradiculoneuropatía desmielinizante inflamatoria crónica (CIDP) es una enfermedad de parálisis adquirida que afecta a los nervios periféricos y que está causada por un proceso desmielinizante. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 17.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10057645 |
E.1.2 | Term | Chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The study is descriptive. The primary objective is to assess the efficacy of I10E administered at a reduced maintenance dose in sustaining CIDP response after an initial 6-month treatment in PRISM study. |
El estudio es descriptivo. El objetivo principal de este estudio es evaluar la eficacia de I10E administrado a una dosis reducida de mantenimiento para mantener la respuesta de la PDIC tras un tratamiento inicial de 6 meses en el estudio PRISM. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objective is to assess the safety of I10E in this patient population. |
El objetivo secundario es evaluar la seguridad de I10E en esta población de pacientes. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male or female patient aged 18 years or more. 2. Responder patient who have completed the last visit of PRISM I10E-1302 study defined as a patient with a decrease ?1 point in the adjusted INCAT disability score between baseline and the end-of-study (EOS) visit of PRISM I10E-1302 study. 3. Covered by national healthcare insurance system as required by local regulations. 4. Written informed consent obtained prior to any study-related procedures. |
1. Ser un hombre o una mujer de 18 años en adelante. 2. Un paciente con respuesta que haya completado la última visita del estudio PRISM I10E-1302, lo que se define como un paciente con una reducción 1 punto en la puntuación de la escala de discapacidad INCAT ajustada, entre el momento basal y la visita de fin del estudio (FdE) del estudio PRISM I10E-1302. 3. Cobertura del sistema nacional de la seguridad social, tal y como exige la normativa local. 4. Obtención del consentimiento informado por escrito, antes de ningún procedimiento del estudio. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Based on follow-up and results of analyses performed in PRISM I10E-1302 study, a patient may be eligible in PRISM 2 I10E-1306 study if none of the following criteria is met: 1. History of severe allergic reaction or serious adverse reaction to any Ig. 2. Known hypersensitivity to human Ig or to any of the excipients of I10E (glycine and polysorbate 80). 3. History of cardiac insufficiency (New York Heart Association (NYHA) III/IV), uncontrolled cardiac arrhythmia, unstable ischemic heart disease, or uncontrolled hypertension. 4. History of venous thromboembolic disease, myocardial infarction or cerebrovascular accident. 5. Risk factor for blood hyperviscosity such as cryoglobulinemia or haematological malignancy with monoclonal gammopathy. 6. History of personal or familial congenital thrombophilia or acquired thrombophilia. 7. Factors contributing to venous stasis such as long-term bed confinement. 8. Body mass index (BMI) ?40 kg/m². 9. Protein-losing enteropathy characterised by serum protein levels <60 g/L and serum albumin levels <30 g/L or nephrotic syndrome characterised by proteinuria ?3.5 g/24 hours, serum protein levels <60 g/L and serum albumin levels <30 g/L. 10. Glomerular filtration rate <80 mL/min/1.73m² measured according to the Modified Diet Renal Disease (MDRD) calculation. 11. Serum levels of Alanine aminotransferase (AST) or Aspartate aminotransferase (ALT) >2 times upper limit of normal range. 12. Any other ongoing disease that may cause chronic peripheral neuropathy, such as toxin exposure, dietary deficiency, uncontrolled diabetes, hyperthyroidism, cancer, systemic lupus erythematosus or other connective tissue diseases, infection with HIV, Hepatitis B Virus (HBV) or Hepatitis C Virus (HCV), Lyme disease, multiple myeloma, Waldenström's macroglobulinaemia, amyloidosis, and hereditary neuropathy. 13. Woman with positive results on a urine pregnancy test or breastfeeding woman or woman of childbearing potential without an effective contraception. Effective contraceptives are injectable, patch or combined oestro-progestative or progestative contraceptives, Copper T or levonorgest releasing intra-uterine devices, depot intramuscular medroxyprogesterone, subcutaneous progestative contraceptive implants, condoms or occlusive caps (diaphragm or cervical/vault caps) with spermicide, true abstinence (when this is in line with the preferred and usual lifestyle of the patient). |
En función del seguimiento y los resultados de los análisis realizados en el estudio PRISM I10E-1302, un paciente puede ser apto para el estudio PRISM 2 I10E-1306 si no se cumple ninguno de los siguientes criterios: 1. Antecedentes de reacción alérgica grave o intensa a alguna Ig. 2. Hipersensibilidad conocida a las Ig humanas o a cualquiera de los excipientes de I10E (glicina y polisorbato 80). 3. Antecedentes de insuficiencia cardíaca (New York Heart Association [NYHA] III/IV), arritmia cardíaca no controlada, cardiopatía isquémica inestable o hipertensión no controlada. 4. Antecedentes de enfermedad tromboembólica venosa, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular. 5. Factor de riesgo de hiperviscosidad de la sangre, como crioglobulinemia o neoplasia hematológica con gammapatía monoclonal. 6. Antecedentes de trombofilia congénita, familiar o personal, o trombofilia adquirida. 7. Factores que contribuyan a la estasis venosa, como la obligación de guardar cama durante un período prolongado. 8. Índice de masa corporal (IMC) ? 40 kg/m². 9. Enteropatía con pérdida de proteínas, caracterizada por niveles séricos de proteína < 60 g/l y niveles séricos de albúmina < 30 g/l, o síndrome nefrótico, caracterizado por proteinuria ? 3,5 g/24 horas, niveles séricos de proteína < 60 g/l y concentración sérica de albúmina < 30 g/l. 10. Tasa de filtración glomerular < 80 ml/(min·1,73 m²) según la fórmula del grupo MDRD (Modified Diet in Renal Disease). 11. Niveles séricos? de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 2 veces el límite superior de la normalidad. 12. Cualquier otra enfermedad en curso que pueda causar neuropatía periférica crónica, como la exposición a sustancias tóxicas, deficiencias nutricionales, diabetes no controlada, hipertiroidismo, cáncer, lupus eritematoso sistémico u otras enfermedades del tejido conjuntivo, infección por el VIH, virus de la hepatitis B (VHB) o virus de la hepatitis C (VHC), enfermedad de Lyme, mieloma múltiple, macroglobulinemia de Waldenström, amiloidosis y neuropatía hereditaria. 13. Mujeres con un resultado positivo en una prueba de embarazo en orina, en período de lactancia, o con capacidad para concebir que no utilicen un método anticonceptivo eficaz. Anticonceptivos eficaces son anticonceptivos con solo gestágeno o combinados (estrógenos más un gestágeno) en parches o inyectables, dispositivos intrauterinos T de cobre o con liberación intrauterina de levonorgestrel, medroxiprogesterona intramuscular de liberación prolongada, implantes subcutáneos de gestágeno, preservativos o capuchones oclusivos (diafragma o capuchones cervicales) con espermicida, verdadera abstinencia (cuando esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del paciente). |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary efficacy endpoint will be the responder rate at EOS visit. Responders are defined as patients with either: - No change or decrease in the adjusted INCAT disability score and without any change in CIDP treatment between baseline and EOS visit. or - An increase by 1 point in the adjusted INCAT disability score without requirement of any change in CIDP treatment between baseline and EOS visit. |
El criterio principal de valoración de la eficacia será la tasa de pacientes con respuesta en la visita de FdE. Los pacientes con respuesta son aquellos: -Sin cambios o con una reducción en la puntuación de la escala de discapacidad INCAT ajustada, y sin ningún cambio en el tratamiento para la PDIC, entre el momento basal y la visita de FdE. O bien -Con un aumento de 1 punto en la puntuación de la escala de discapacidad INCAT ajustada, sin necesidad de ningún cambio en el tratamiento para la PDIC, entre el momento basal y la visita de FdE. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
At the inclusion (baseline), end of study visit |
En la inclusión (basal), visita de fin de estudio. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Main secondary efficacy endpoints: ? Change from baseline to 24 weeks (Visit V9) and EOS visit in the adjusted INCAT disability score. ? Responder rate at 24 weeks (visit V9). ? Time to relapse. ? Change from baseline to 24 weeks (Visit V9) and EOS visit in the following scores: ? Grip strength with the Martin Vigorimeter in both hands; ? Rasch-built Overall Disability Scale (R-ODS); ? Medical Research Council (MRC) 12 muscles sum score (0 to 5) and Rasch-modified MRC (0 to 3). Other secondary endpoints: - Percentage of patients at 24 weeks (Visit V9) and EOS visit with no requirement of change in CIDP treatment from baseline. - Change from baseline to 24 weeks (Visit V9) and EOS visit in Patient and Investigator Clinical Global Impression (CGI). |
-Cambio desde el momento basal hasta las 24 semanas (visita 9) y la visita de FdE en la puntuación de la escala de discapacidad INCAT ajustada. -Tasa de pacientes con respuesta a las 24 semanas (visita 9). -Tiempo hasta la recidiva. -Cambio desde el momento basal hasta las 24 semanas (visita 9) y la visita de FdE en las siguientes puntuaciones: ? Fuerza de prensión con el vigorímetro de Martin en ambas manos; ? Puntuación en la R-ODS (Rasch-built Overall Disability Scale); ? Puntuación total en los 12 músculos (0 a 5) del Medical Research Council (MRC; consejo de investigación médica de Reino Unido) y la MRC modificada según el modelo de Rasch (0 a 3). -Porcentaje de pacientes a las 24 semanas (visita 9) y en la visita de FdE sin necesidad de cambios en el tratamiento para la PDIC, respecto al momento basal. -Cambio desde el momento basal hasta las 24 semanas (visita 9) y la visita de FdE en la Impresión clínica global (CGI) del investigador y del paciente. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
At the inclusion, at week 24 and at the end of study visit |
En la inclusión, en la semana 24 y en la visita de fin de estudio. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 22 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
France |
Italy |
Mexico |
Morocco |
Spain |
Tunisia |
Turkey |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Last Visit Last Subject |
Ultima visita, último paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |