Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2013-005558-31
Sponsor's Protocol Code Number:	I10E-1306
National Competent Authority:	Italy - Italian Medicines Agency
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Prematurely Ended
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2015-05-20
Trial results	View results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Italy - Italian Medicines Agency

A.2

EudraCT number

2013-005558-31

A.3

Full title of the trial

International, multicentre, efficacy and safety study of I10E in the maintenance treatment of patients with Chronic Inflammatory Demyelinating Polyradiculoneuropathy: Extension of PRISM study
I10E-1302

Studio internazionale, multicentrico, per valutare l’efficacia e la sicurezza di I10E nel trattamento di mantenimento dei pazienti affetti da poliradiculoneuropatia demielinizzante infiammatoria cronica: estensione dello studio PRISM I10E-1302

A.3.1

Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language

Extension of the international study on efficacy and safety of I10E in CIDP patients

Estensione dello studio internazionale sull’ l’efficacia e la sicurezza di I10E in pazienti con CIDP

A.3.2

Name or abbreviated title of the trial where available

PRISM 2

A.4.1

Sponsor's protocol code number

I10E-1306

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	LFB BIOTECHNOLOGIES
B.1.3.4	Country	France
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support	Azienda Farmaceutica: LFB Biotechnologies
B.4.2	Country	France
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation	LFB BIOTECHNOLOGIES
B.5.2	Functional name of contact point	Clinical trial information desk
B.5.3	Address:
B.5.3.1	Street Address	3, avenue des Tropiques, BP 40305 – LES ULIS
B.5.3.2	Town/ city	COURTABOEUF CEDEX
B.5.3.3	Post code	91958
B.5.3.4	Country	France
B.5.4	Telephone number	+33 1 69 82 70 10
B.5.5	Fax number	+33 1 69 82 72 72
B.5.6	E-mail	neuharte@lfb.fr

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	No
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	Italy
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	: immunoglobulina umana normale 10% per somministrazione endovenosa
D.3.2	Product code	I10E
D.3.4	Pharmaceutical form	Solution for infusion
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Intravenous use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	immunoglobulina umana normale per somministrazione endovenosa
D.3.9.2	Current sponsor code	I10E
D.3.9.3	Other descriptive name	IMMUNOGLOBULINA UMANA NORMALE per somministrazione endovenosa
D.3.9.4	EV Substance Code	SUB12041MIG
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg/ml milligram(s)/millilitre
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	100
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	No
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Yes
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	Yes
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Chronic Inflammatory Demyelinating Polyradiculoneuropathy (CIDP)

poliradiculoneuropatia demielinizzante infiammatoria cronica (CIDP)

E.1.1.1

Medical condition in easily understood language

Chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy (CIDP) is
an acquired paralytic illness affecting peripheral nerves and caused by a
demyelinating process.

La poliradiculoneuropatia demielinizzante infiammatoria cronica è una condizione di paralisi acquisita dovuta a un processo di demielinizzazione dei nervi periferici

E.1.1.2

Therapeutic area

Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10]

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	18.0
E.1.2	Level	PT
E.1.2	Classification code	10057645
E.1.2	Term	Chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy
E.1.2	System Organ Class	10029205 - Nervous system disorders

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

he study is descriptive. The primary objective is to assess the efficacy
of I10E administered at a reduced maintenance dose in sustaining CIDP response after an initial 6-month treatment in PRISM study

Lo studio è descrittivo. L’obiettivo primario è valutare l’efficacia di I10E somministrato alla dose ridotta di mantenimento nel sostenere la risposta della CIDP dopo un trattamento iniziale di 6 mesi nell'ambito dello studio PRISM

E.2.2

Secondary objectives of the trial

The secondary objective is to assess the safety of I10E in this patient population.

L'obiettivo secondario è valutare la sicurezza di I10E in questa popolazione di pazienti

E.2.3

Trial contains a sub-study

Yes

E.2.3.1

Full title, date and version of each sub-study and their related objectives

only in the Italian sites an Ancillary sub study will be conducted to evaluate :
• Change from baseline to EOS visit in nerve conduction velocities, distal latencies, amplitude of the negative phase of compound muscle action potentials and F wave for the following peripheral nerves: median nerve, ulnar nerve and deep fibular nerve (F wave assessed on ulnar nerve only).
• Change from baseline to EOS visit in nerve maximal/minimal cross section area (CSA), intra-nerve and inter-nerve variability assessed by ultrasonography (US) and US immune-related classification (see section 1.4.4. peripheral nerve ultrasonography), in the following peripheral nerves: median nerve, ulnar nerve, fibular nerve and sural nerve.

Solo nei centri Italiani sarà condotto uno studio ancillare atto a valutare :
- la variazioni dal basale alla visita di EOS nelle velocità di conduzione nervosa, latenze distali, ampiezza della fase negativa del potenziale d’azione muscolare composto e onda F per i seguenti nervi periferici: nervo mediano, nervo ulnare e nervo fibulare profondo (onda F valutata solo sul nervo ulnare);
- la variazioni dal basale alla visita di EOS nell’area della massima/minima sezione trasversale del nervo (Cross Section Area, CSA), variabilità intra-nervo e inter-nervo e classificazione US immunocorrelata (vedere sezione 1.4.4. Esame elettrofisiologico e ultrasonografia del nervo periferico), nei seguenti nervi periferici: nervo mediano, nervo ulnare, nervo fibulare e nervo surale.

E.3

Principal inclusion criteria

. Male or female patient aged 18 years or more.
2. Responder patient who have completed the last visit of PRISM I10E-
1302 study defined as a patient with a decrease ≥1 point in the adjusted INCAT disability score between baseline and the end-of-study (EOS) visit of PRISM I10E-1302 study.
3. Covered by national healthcare insurance system as required by local regulations.
4. Written informed consent obtained prior to any study-related procedures.

1. Paziente di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 18 anni.
2. Paziente rispondente che abbia completato l’ultima visita dello studio PRISM I10E-1302 definito come paziente con una diminuzione di 1 punto nel punteggio di disabilità secondo la scala rettificata correlata al trattamento e alla causa della neuropatia infiammatoria (Inflammatory Neuropathy Cause And Treatment, INCAT) tra la visita al basale e la visita di fine dello studio (End of Study, EOS) dello studio PRISM I10E-1302.
3. Coperto dal sistema di assicurazione sanitaria nazionale, come richiesto dalle normative locali.
4. Consenso informato scritto ottenuto prima di effettuare qualsiasi procedura correlata allo studio.

E.4

Principal exclusion criteria

Based on follow-up and results of analyses performed in PRISM I10E-1302 study, a patient may be eligible in PRISM 2 I10E-1306 study if none of the following criteria is met:
1. History of severe allergic reaction or serious adverse reaction to any Ig.
2. Known hypersensitivity to human Ig or to any of the excipients of I10E (glycine and polysorbate 80).
3. History of cardiac insufficiency (New York Heart Association (NYHA) III/IV), uncontrolled cardiac arrhythmia, unstable ischemic heart disease, or uncontrolled hypertension.
4. History of venous thromboembolic disease, myocardial infarction or cerebrovascular accident.
5. Risk factor for blood hyperviscosity such as cryoglobulinemia or haematological malignancy with monoclonal gammopathy.
6. History of personal or familial congenital thrombophilia or acquired thrombophilia.
7. Factors contributing to venous stasis such as long-term bed confinement.
8. Body mass index (BMI) ≥40 kg/m².
9. Protein-losing enteropathy characterised by serum protein levels <60 g/L and serum albumin levels <30 g/L or nephrotic syndrome characterised by proteinuria ≥3.5 g/24 hours, serum protein levels <60 g/L and serum albumin levels <30 g/L.
10. Glomerular filtration rate <80 mL/min/1.73m² measured according to the Modified Diet Renal Disease (MDRD) calculation.
11. Serum levels of Alanine aminotransferase (AST) or Aspartate aminotransferase (ALT) >2 times upper limit of normal range.
12. Any other ongoing disease that may cause chronic peripheral neuropathy, such as toxin exposure, dietary deficiency, uncontrolled diabetes, hyperthyroidism, cancer, systemic lupus
erythematosus or other connective tissue diseases, infection with HIV, Hepatitis B Virus (HBV) or Hepatitis C Virus (HCV), Lyme disease, multiple myeloma, Waldenström's macroglobulinaemia, amyloidosis, and hereditary neuropathy 13. Woman with positive results on a urine pregnancy test or
breastfeeding woman or woman of childbearing potential without an effective contraception. Effective contraceptives are injectable, patch or combined oestro-progestative or progestative contraceptives, Copper T or levonorgest releasing intra-uterine devices, depot intramuscular medroxyprogesterone, subcutaneous progestative contraceptive implants, condoms or occlusive caps (diaphragm or
cervical/vault caps) with spermicide, true abstinence (when this is in line with the preferred and usual lifestyle of the patient).

Sulla base del follow-up e dei risultati delle analisi effettuate nello studio PRISM I10E-1302, un paziente può essere ritenuto idoneo allo studio PRISM 2 I10E-1306 se nessuno dei seguenti criteri è soddisfatto:

1. Anamnesi di grave reazione allergica o reazione avversa grave a qualsiasi Ig.
2. Ipersensibilità nota alle Ig umane o a uno qualsiasi degli eccipienti di I10E (glicina e polisorbato 80).
3. Anamnesi di insufficienza cardiaca (New York Heart Association [NYHA] III/IV), aritmia cardiaca non controllata, cardiopatia ischemica instabile o ipertensione non controllata.
4. Anamnesi di malattia tromboembolica venosa, infarto del miocardio o incidente cerebrovascolare.
5. Fattore di rischio per iperviscosità ematica, tra cui crioglobulinemia o malignità ematologiche con gammopatia monoclonale.
6. Anamnesi personale o familiare di trombofilia congenita o trombofilia acquisita.
7. Fattori che contribuiscono alla stasi venosa, quali il confinamento a letto a lungo termine.
8. Indice di massa corporea (IMC) ≥ 40 kg/m².
9. Enteropatia proteino-disperdente caratterizzata da livelli sierici di proteine < 60 g/l e livelli sierici di albumina < 30 g/l o sindrome nefrosica caratterizzata da proteinuria ≥ 3,5 g/24 ore, livelli sierici di proteine < 60 g/l e livelli sierici di albumina < 30 g/l.

10. Velocità di filtrazione glomerulare < 80 ml/min/1,73 m², misurata secondo il calcolo dell’equazione della Dieta modificata per la malattia renale (Modified Diet in Renal Disease, MDRD).
11. Livelli sierici di alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 2 volte il limite superiore della norma.
12. Qualsiasi altra malattia in corso che possa causare neuropatia periferica cronica, quale l’esposizione a tossine, i deficit dietetici, il diabete non controllato, l’ipertiroidismo, il tumore, il lupus eritematoso sistemico o altre malattie del tessuto connettivo, l’infezione da virus dell’immunodeficienza umana (Human Immunodeficiency Virus, HIV), il virus dell’epatite B (Hepatitis B Virus, HBV) o il virus dell’epatite C (Hepatitis C Virus, HCV), la malattia di Lyme, il mieloma multiplo, la macroglobulinemia di Waldenström, l’amiloidosi e la neuropatia ereditaria.
13.Donne con test di gravidanza sulle urine positivo, donne in allattamento o in età fertile che non fanno uso di contraccettivi efficaci. I contraccettivi efficaci sono i contraccettivi estroprogestinici o progestinici iniettabili, in cerotto o combinati; i dispositivi intrauterini in rame a T o a rilascio di levonorgestrel; il medrossiprogesterone depot intramuscolare; gli impianti sottocutanei progestinici contraccettivi; i preservativi o i cappucci occlusivi (diaframma o cappuccio cervicale) con spermicida; l’astinenza effettiva (quando ciò è in linea con lo stile di vita preferito e usuale del paziente).

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

The primary efficacy endpoint will be the responder rate at EOS visit. Responders are defined as patients with either: - No change or decrease in the adjusted INCAT disability score and without any change in CIDP treatment between baseline and EOS visit. or - An increase by 1 point in the adjusted INCAT disability score without requirement of any change in CIDP treatment between baseline and EOS visit.

L’endpoint primario di efficacia sarà il tasso di rispondenti alla visita di EOS. I rispondenti sono definiti come pazienti con: - Nessuna variazione o diminuzione nel punteggio di disabilità INCAT rettificato e senza alcuna variazione nel trattamento della CIDP tra la visita al basale e la vista di EOS. O - Un incremento di 1 punto nel punteggio di disabilità INCAT rettificato, senza alcuna necessità di apportare alcuna variazione nel trattamento della CIDP tra la visita al basale e la visita di EOS.

E.5.1.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

At the inclusion (baseline), end of study visit

all’inclusione nello studio (basale), alla settimana 24 e alla visita di fine studio

E.5.2

Secondary end point(s)

Main secondary efficacy endpoints: − Change from baseline to 24 weeks (Visit V9) and EOS visit in the adjusted INCAT disability score. − Responder rate at 24 weeks (visit V9). − Time to relapse. − Change from baseline to 24 weeks (Visit V9) and EOS visit in the following scores: ▪ Grip strength with the Martin Vigorimeter in both hands; ▪ Rasch-built Overall Disability Scale (R-ODS); ▪ Medical Research Council (MRC) 12 muscles sum score (0 to 5) and Rasch-modified MRC (0 to 3). Other secondary endpoints: - Percentage of patients at 24 weeks (Visit V9) and EOS visit with no requirement of change in CIDP treatment from baseline. - Change from baseline to 24 weeks (Visit V9) and EOS visit in Patient and Investigator Clinical Global Impression (CGI).

Principali endpoint di efficacia secondari: - Variazione dal basale a 24 settimane (visita V9) e alla visita di EOS nel punteggio di disabilità INCAT rettificato. - Tasso di rispondenti a 24 settimane (visita V9). - Tempo alla recidiva. - Variazione dal basale a 24 settimane (visita V9) e alla visita di EOS nei seguenti punteggi: - forza della presa in entrambe le mani con il vigorimetro di Martin; - scala di disabilità complessiva secondo il modello di misurazione di Rasch (Rasch-Built Overall Disability Scale, R-ODS); - somma del punteggio di 12 muscoli secondo la scala del Consiglio per la ricerca medica (Medical Research Council, MRC) (da 0 a 5) e la scala MRC modificata in base al modello di misurazione di Rasch (da 0 a 3). Altri endpoint secondari: - Percentuale di pazienti a 24 settimane (visita V9) e alla visita di EOS con nessuna necessità di variazione del trattamento della CIDP rispetto al basale. - Variazione nell'impressione clinica globale (Clinical Global Impression, CGI) del paziente e dello Sperimentatore dal basale a 24 settimane (visita V9) e alla visita di EOS.

E.5.2.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

At the inclusion, at week 24 and at the end of study visit

al basale, alla settimana 24 e alla visita di fine studio

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

Yes

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

E.8.1.1

Randomised