Clinical Trial Results:
A Double-blind, Randomized, Placebo-controlled Phase 3 Study of Orally Administered PLX3397 in Subjects with Pigmented Villonodular Synovitis or Giant Cell Tumor of the Tendon Sheath
Summary
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EudraCT number |
2014-000148-14 |
Trial protocol |
HU DE DK GB NL ES PL IT |
Global end of trial date |
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Results information
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Results version number |
v1 |
This version publication date |
26 Jul 2019
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First version publication date |
26 Jul 2019
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Other versions |
v2 |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
PLX108-10
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02371369 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Daiichi Sankyo, Inc.
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Sponsor organisation address |
211 Mount Airy Road, Basking Ridge, NJ, United States, 07920
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Public contact |
Clinical Trial Information, Daiichi Sankyo, Inc., 1 908-992-6400, CTRinfo@dsi.com
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Scientific contact |
Clinical Trial Information, Daiichi Sankyo, Inc., 1 908-992-6400, CTRinfo@dsi.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Interim
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Date of interim/final analysis |
27 Mar 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
27 Mar 2017
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Global end of trial reached? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of this study is to compare the response rate of PLX3397 with that of placebo per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, version 1.1 (RECIST 1.1) at Week 25 in subjects with symptomatic, locally advanced pigmented villonodular synovitis (PVNS) or giant cell tumor of tendon sheath (GCT-TS).
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with the ethical principles of Good Clinical Practice, according to the ICH Harmonised Tripartite Guideline.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
31 Mar 2015
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety, Efficacy | ||
Long term follow-up duration |
4 Years | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 2
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 3
|
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 6
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 3
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 45
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Worldwide total number of subjects |
120
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EEA total number of subjects |
58
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
113
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From 65 to 84 years |
7
|
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85 years and over |
0
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Recruitment
|
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Recruitment details |
Part 1 was a double-blind, randomized, placebo-controlled study in subjects with symptomatic TGCT for whom surgical resection would be associated with potentially worsening functional limitation or severe morbidity. Part 2 is a long-term treatment phase in which subjects receive open-label pexidartinib. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Subjects were screened for inclusion and exclusion criteria. Screening procedures were performed after consent was obtained and within the 42 days before the first dose of study drug, unless otherwise noted. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Part 1 (randomized phase)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
The pexidartinib and placebo capsules were identical in appearance to maintain the blind during Part 1.
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Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
Pexidartinib (Part 1) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects randomized to pexidartinib for 24 weeks administered twice a day. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pexidartinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
1000 mg (5 capsules per day) for 2 weeks, then 800 mg (4 capsules per day) for 22 weeks; each capsule contained 200 mg of pexidartinib; oral administration twice a day.
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Arm title
|
Placebo (Part 1) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects randomized to matching placebo for 24 weeks administered twice a day. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Placebo capsule matching pexidartinib capsule was administered orally (5 capsules per day) for 2 weeks, then matching placebo (4 capsules per day).
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Period 2
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Period 2 title |
Part 2 (open-label phase)
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
No
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Arm title
|
Pexidartinib (Parts 1 and 2) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received pexidartinib in Part 1 and Part 2 at their prescribed dose. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pexidartinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Dose in Part 2 was the pexidartinib dose received at the end of Part 1.
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Arm title
|
Placebo (Part 1), Crossover Pexidartinib (Part 2) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received placebo in Part 1 and pexidartinib in Part 2 at their prescribed dose. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pexidartinib
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Dose in Part 2 was the pexidartinib equivalent dose of placebo at the end of Part 1.
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Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
|
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Placebo capsule matching pexidartinib capsule was administered orally (5 capsules per day) for 2 weeks, then matching placebo (4 capsules per day).
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Pexidartinib (Part 1)
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Reporting group description |
Subjects randomized to pexidartinib for 24 weeks administered twice a day. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo (Part 1)
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Reporting group description |
Subjects randomized to matching placebo for 24 weeks administered twice a day. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
All Pexidartinib Treated
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Includes all subjects who received pexidartinib in Part 1 and Part 2 (placebo crossed over to pexidartinib).
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Pexidartinib (Part 1)
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Reporting group description |
Subjects randomized to pexidartinib for 24 weeks administered twice a day. | ||
Reporting group title |
Placebo (Part 1)
|
||
Reporting group description |
Subjects randomized to matching placebo for 24 weeks administered twice a day. | ||
Reporting group title |
Pexidartinib (Parts 1 and 2)
|
||
Reporting group description |
Subjects received pexidartinib in Part 1 and Part 2 at their prescribed dose. | ||
Reporting group title |
Placebo (Part 1), Crossover Pexidartinib (Part 2)
|
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Reporting group description |
Subjects received placebo in Part 1 and pexidartinib in Part 2 at their prescribed dose. | ||
Subject analysis set title |
All Pexidartinib Treated
|
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Includes all subjects who received pexidartinib in Part 1 and Part 2 (placebo crossed over to pexidartinib).
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End point title |
Percentage of Subjects With Symptomatic, Locally Advanced Tenosynovial Giant Cell Tumor (TGCT) Achieving Complete or Partial Response to Pexidartinib Compared With That of Placebo per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 at Week 25 | |||||||||||||||||||||
End point description |
Complete (CR) and partial responses (PR) were assessed based on centrally-read magnetic resonance imaging (MRI) scans and Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, version 1.1 (RECIST 1.1). A CR was defined as disappearance of all tumors and a PR was defined as at least a 30% decrease in the sum of diameters of target tumors using the baseline sum diameters as the reference. Best overall response was assessed in the ITT population.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Week 25
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Statistical analysis title |
Pexidartinib vs Placebo | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Treatment comparison between the pexidartinib and placebo groups at Week 25
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Comparison groups |
Placebo (Part 1) v Pexidartinib (Part 1)
|
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Number of subjects included in analysis |
120
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
other [1] | |||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | |||||||||||||||||||||
Method |
Mixed effects model for repeated measure | |||||||||||||||||||||
Confidence interval |
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Notes [1] - Treatment comparison analysis |
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End point title |
Mean Change From Baseline for Range of Motion (ROM) Score in Subjects Receiving Pexidartinib Compared With Those on Placebo at Week 25 | |||||||||||||||||||||
End point description |
Range of motion (ROM) of the joint was assessed by a qualified, independent, and blinded or third-party assessors at the clinical site. Measurements were recorded in degrees. At baseline, the plane of movement with the smallest relative value (worst) was identified and this plane was used for evaluating the relative change of motion subsequently. Only the plane with the worst impaired ROM at baseline was selected for subsequent analyses. ROM was assessed in the ITT population.
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|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 25
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Statistical analysis title |
Pexidartinib vs Placebo | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Treatment comparison between the pexidartinib and placebo groups at Week 25
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Comparison groups |
Pexidartinib (Part 1) v Placebo (Part 1)
|
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Number of subjects included in analysis |
120
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Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [2] | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0043 | |||||||||||||||||||||
Method |
Mixed effects model for repeated measure | |||||||||||||||||||||
Confidence interval |
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Notes [2] - Treatment comparison analysis |
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End point title |
Percentage of Subjects With Symptomatic, Locally Advanced TGCT Achieving Complete or Partial Response Based on Tumor Volume Score (TVS) After Receiving Pexidartinib Compared With Those on Placebo at Week 25 | |||||||||||||||||||||
End point description |
Complete (CR) and partial responses (PR) were assessed using tumor volume score (TVS). A CR was defined as disappearance of all tumors and a PR was defined as at least a 30% decrease in the sum of diameters of target tumors using the baseline sum diameters as the reference. TVS is a semi-quantitative MRI scoring system that describes tumor mass and is based on 10% increments of the estimated volume of the maximally distended synovial cavity or tendon sheath involved. A tumor that is equal in volume to that of a maximally distended synovial cavity or tendon sheath was scored 10; a score of 0 indicated no evidence of tumor. Best overall response was assessed in the ITT population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 25
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Statistical analysis title |
Pexidartinib vs Placebo | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Treatment comparison between the pexidartinib and placebo groups at Week 25
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Comparison groups |
Pexidartinib (Part 1) v Placebo (Part 1)
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Number of subjects included in analysis |
120
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other [3] | |||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | |||||||||||||||||||||
Method |
Mixed effects model for repeated measure | |||||||||||||||||||||
Confidence interval |
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Notes [3] - Treatment comparison analysis |
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End point title |
Mean Change From Baseline in the Patient-reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) Physical Function Score in Subjects Receiving Pexidartinib Compared With Those on Placebo at Week 25 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The Patient-reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) physical function scale was used to assess physical function of the upper and lower limbs. Physical function was assessed in the ITT population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 25
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Statistical analysis title |
Pexidartinib vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Treatment comparison between the pexidartinib and placebo groups at Week 25
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Comparison groups |
Pexidartinib (Part 1) v Placebo (Part 1)
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Number of subjects included in analysis |
120
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other [4] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0019 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed effects model for repeated measure | ||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
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Notes [4] - Treatment comparison analysis |
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End point title |
Mean Change From Baseline for Worst Stiffness Numeric Rating Scale Score (NRS) in Subjects Receiving Pexidartinib Compared With Those on Placebo at Week 25 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The Worst Stiffness Numeric Rating Scale (NRS) was a 1-item, self-administered questionnaire assessing the "worst" stiffness in the last 24 hours. The NRS for this item ranged from 0 (no stiffness) to 10 (stiffness as bad as you can imagine). Worst stiffness was assessed in the ITT population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 25
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Statistical analysis title |
Pexidartinib vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Treatment comparison between the pexidartinib and placebo groups at Week 25
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||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo (Part 1) v Pexidartinib (Part 1)
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||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
120
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||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
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||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [5] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed effects model for repeated measure | ||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
Notes [5] - Treatment comparison analysis |
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End point title |
Proportion of Responders for Worst Pain NRS in Subjects Receiving Pexidartinib Compared With Those on Placebo at Week 25 | |||||||||||||||
End point description |
The Brief Pain Inventory (BPI) Worst Pain NRS was a 1-item, self-administered questionnaire assessing the "worst" pain in the last 24 hours. The NRS for this item ranged from 0 (no pain) to 10 (pain as bad as you can imagine). Worst pain was assessed in the ITT population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 25
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Duration of Response (DOR) Based on RECIST 1.1 for Responders to Pexidartinib by Week 96 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Duration of response (DOR) is defined as the date of the first recorded response to the first date of documented disease progression. The overall number of responses and the number of subjects with and without disease progression was assessed in the ITT population. Median duration of response was not reached.
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End point type |
Secondary
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
By Week 96
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Duration of TVS Response for Responders to Pexidartinib Among Subjects Randomized to Placebo Followed by Open-Label PLX3397 by Week 120 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
TVS is a semi-quantitative MRI scoring system that describes tumor mass and is based on 10% increments of the estimated volume of the maximally distended synovial cavity or tendon sheath involved. A tumor that is equal in volume to that of a maximally distended synovial cavity or tendon sheath was scored 10; a score of 0 indicated no evidence of tumor. The overall number of responses and the number of subjects with and without disease progression was assessed in the ITT population. Median duration of response was not reached.
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
By Week 120
|
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|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Subjects Reporting Frequent (>=10%) Treatment-Emergent Adverse Events by Preferred Term | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Treatment-emergent adverse events (TEAEs) were defined as adverse events that started or worsened after the first dose of treatment and within 28 days after the last dose. The National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4.0 was used to grade adverse events. Any Grade and Grade >=3 (severe) TEAEs are reported. TEAEs were coded using MedDRA version 17.1. All safety events were assessed in the Safety Analysis Set.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
After the first dose of treatment up to 28 days after the last dose.
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Subjects With Symptomatic, Locally Advanced TGCT Achieving Complete or Partial Response to Pexidartinib Compared With That of Placebo per RECIST 1.1 by Week 49 | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
CR and PR were assessed based on centrally-read MRI scans and RECIST 1.1. A CR was defined as disappearance of all tumors and a PR was defined as at least a 30% decrease in the sum of diameters of target tumors using the baseline sum diameters as the reference. Best overall response was assessed in the ITT population.
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
By Week 49
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean Change From Baseline for ROM Score in Subjects Receiving Pexidartinib Compared with those on Placebo by Week 49 | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Range of motion (ROM) of the joint was assessed by a qualified, independent, and blinded or third-party assessors at the clinical site. Measurements were recorded in degrees. At baseline, the plane of movement with the smallest relative value (worst) was identified and this plane was used for evaluating the relative change of motion subsequently. Only the plane with the worst impaired ROM at baseline was selected for subsequent analyses. ROM was assessed in the ITT population. ROM was assessed in the ITT population.
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
By Week 49
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean Change From Baseline in the PROMIS Physical Function Score in Subjects Receiving Pexidartinib Compared With Those on Placebo by Week 49 | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The PROMIS physical function scale was used to assess physical function of the upper and lower limbs. Physical function was assessed in the ITT population.
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
By Week 49
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean Change From Baseline for Worst Stiffness Numeric Rating Scale Score in Subjects Receiving Pexidartinib Compared With Those on Placebo by Week 49 | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The Worst Stiffness Numeric Rating Scale (NRS) was a 1-item, self-administered questionnaire assessing the "worst" stiffness in the last 24 hours. The NRS for this item ranged from 0 (no stiffness) to 10 (stiffness as bad as you can imagine). Worst stiffness was assessed in the ITT population.
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
By Week 49
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean Change From Baseline for Worst Pain NRS in Subjects Receiving Pexidartinib Compared With Those on Placebo by Week 49 | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The Brief Pain Inventory (BPI) Worst Pain NRS was a 1-item, self-administered questionnaire assessing the "worst" pain in the last 24 hours. The NRS for this item ranged from 0 (no pain) to 10 (pain as bad as you can imagine). Worst pain was assessed in the ITT population.
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
By Week 49
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Subjects With Symptomatic, Locally Advanced TGCT Achieving Complete or Partial Response Based on TVS After Receiving Pexidartinib Compared With Those on Placebo by Week 49 | ||||||||||||||||||||
End point description |
Best overall response (CR or PR) was assessed using tumor volume score (TVS) in the ITT population. TVS is a semi-quantitative MRI scoring system that describes tumor mass and is based on 10% increments of the estimated volume of the maximally distended synovial cavity or tendon sheath involved. A tumor that is equal in volume to that of a maximally distended synovial cavity or tendon sheath was scored 10; a score of 0 indicated no evidence of tumor.
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
By Week 49
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse event were monitored throughout the study from the time the subject signed the informed consent form to 28 days after the final treatment dose.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Pexidartinib (Part 1)
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Reporting group description |
Subjects randomized to pexidartinib for 24 weeks administered twice a day. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo (Part 1)
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Reporting group description |
Subjects randomized to matching placebo for 24 weeks administered twice a day. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Pexidartinib (Parts 1 and 2)
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Reporting group description |
Subjects received pexidartinib in Part 1 and Part 2 at their prescribed dose. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo (Part 1), Crossover Pexidartinib (Part 2)
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Reporting group description |
Subjects received placebo in Part 1 and pexidartinib in Part 2 at their prescribed dose. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
All Pexidartinib Treated
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Reporting group description |
Subjects received pexidartinib in Part 1 and Part 2 (placebo crossed over to pexidartinib). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
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05 Dec 2014 |
Clarified treatment procedures (e.g. maximum number of cycles) of pexidartinib, revised inclusion and exclusion criteria, modified sample size, updated treatment composition, and clarified dose modification guidelines. |
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11 Feb 2015 |
Revised inclusion criteria, clarified blinding/unblinding procedures, updated list of participating countries, clarified location of Schedule of Events, updated medical monitor, and updated assessment methods. |
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25 Mar 2016 |
Updated formulation of pexidartinib, clarified inclusion and exclusion criteria, revised study assessments, clarified study procedures, and updated efficacy endpoints and dose modification guidelines. |
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19 Jul 2016 |
Revised study procedures and statistical analyses, updated efficacy endpoints, and clarified unblinding procedures. |
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10 Oct 2016 |
Updated Risk Information and Change in Study Conduct section and new safety data and measures were included. |
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10 Feb 2017 |
Clarified study inclusion and exclusion criteria, updated methods for pharmacogenomics analysis, clarified criteria of completion for assessments, clarified study procedures for subjects who complete Part 2, and updated MedDRA version reference. |
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11 Sep 2017 |
Sequential hierarchy of the secondary efficacy endpoints was changed and the medical monitor was updated. |
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15 Dec 2017 |
Updated safety data for pexidartinib and revised the criteria for pexidartinib dose modification. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
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Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
None reported |