Clinical Trial Results:
Phase 3 Study Comparing Daratumumab, Bortezomib and Dexamethasone (DVd) vs Bortezomib and Dexamethasone (Vd) in Subjects With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma
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Summary
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EudraCT number |
2014-000255-85 |
Trial protocol |
DE SE ES CZ NL HU IT PL |
Global end of trial date |
28 Jun 2021
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
18 Nov 2023
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First version publication date |
18 Nov 2023
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
54767414MMY3004
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02136134 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Janssen Research & Development, LLC
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Sponsor organisation address |
920, US Highway 202, South Raritan, NJ, United States, 08869
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Public contact |
Clinical Registry Group, Janssen Research & Development, LLC, clinicaltrialsEU@its.jnj.com
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Scientific contact |
Clinical Registry Group, Janssen Research & Development, LLC, clinicaltrialsEU@its.jnj.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
28 Jun 2021
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
28 Jun 2021
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The main objective of this trial was to to compare the efficacy of daratumumab, VELCADE (bortezomib) and dexamethasone (DVd) to that of bortezomib and dexamethasone (Vd), in terms of progression-free survival (PFS) in subjects with relapsed or refractory multiple myeloma.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with the ethical principles that have their origin in the Declaration of Helsinki and that are consistent with Good Clinical Practices and applicable regulatory requirements.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
15 Aug 2014
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 43
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 22
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Country: Number of subjects enrolled |
Czechia: 35
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 42
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 30
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 49
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 18
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 25
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 34
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 34
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 29
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 19
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Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 28
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Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 50
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 37
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Worldwide total number of subjects |
498
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EEA total number of subjects |
263
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
257
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From 65 to 84 years |
239
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85 years and over |
2
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
A total of 498 subjects were enrolled and received the study treatments. | ||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Bortezomib + Dexamethasone (Vd) | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received bortezomib 1.3 milligrams per square metre (mg/m^2) subcutaneous (SC) injection on Days 1, 4, 8, and 11 of each 21-day cycle (8 treatment cycles) and dexamethasone 20 milligrams (mg) orally (PO) on Days 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, and 12 of the first 8 bortezomib treatment cycles. Subjects who met sponsor-confirmed disease progression eligibility criteria received daratumumab monotherapy) as a subsequent antimyeloma therapy as follow: daratumumab 16 milligrams per kilogram (mg/kg) intravenous (IV) infusion or daratumumab SC injection (1800 mg fixed dose) weekly for the first 2 cycles, every 2 weeks from Cycle 3 to 6, and then every 4 weeks thereafter. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Dexamethasone
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Oral solution
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received dexamethasone 20 mg on Days 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, and 12 of the first 8 bortezomib treatment cycles.
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Investigational medicinal product name |
Bortezomib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
VELCADE
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Subjects received bortezomib 1.3 mg/m^2 on Days 1, 4, 8, and 11 of each 21-day cycle (8 treatment cycles).
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Arm title
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Daratumumab + Bortezomib and Dexamethasone (DVd) | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received daratumumab 16 mg/kg IV infusion weekly or daratumumab SC injection (1800 mg fixed dose) for the first 3 cycles, on Day 1 of Cycles 4-8, and then every 4 weeks thereafter, bortezomib 1.3 mg/m^2 SC injection administration on Days 1, 4, 8, and 11 of each 21-day cycle (8 treatment cycles) and dexamethasone 20 mg orally on Days 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, and 12 of the first 8 bortezomib treatment cycles. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Daratumumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use, Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Subjects received daratumumab 16 mg/kg SC infusion weekly or IV for the first 3 cycles, on Day 1 of Cycles 4-8, and then every 4 weeks thereafter.
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Investigational medicinal product name |
Dexamethasone
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Oral solution
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received dexamethasone 20 mg on Days 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, and 12 of the first 8 bortezomib treatment cycles.
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Investigational medicinal product name |
Bortezomib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
VELCADE
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Subjects received bortezomib 1.3 mg/m^2 on Days 1, 4, 8, and 11 of each 21-day cycle (8 treatment cycles).
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Bortezomib + Dexamethasone (Vd)
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Reporting group description |
Subjects received bortezomib 1.3 milligrams per square metre (mg/m^2) subcutaneous (SC) injection on Days 1, 4, 8, and 11 of each 21-day cycle (8 treatment cycles) and dexamethasone 20 milligrams (mg) orally (PO) on Days 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, and 12 of the first 8 bortezomib treatment cycles. Subjects who met sponsor-confirmed disease progression eligibility criteria received daratumumab monotherapy) as a subsequent antimyeloma therapy as follow: daratumumab 16 milligrams per kilogram (mg/kg) intravenous (IV) infusion or daratumumab SC injection (1800 mg fixed dose) weekly for the first 2 cycles, every 2 weeks from Cycle 3 to 6, and then every 4 weeks thereafter. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Daratumumab + Bortezomib and Dexamethasone (DVd)
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Reporting group description |
Subjects received daratumumab 16 mg/kg IV infusion weekly or daratumumab SC injection (1800 mg fixed dose) for the first 3 cycles, on Day 1 of Cycles 4-8, and then every 4 weeks thereafter, bortezomib 1.3 mg/m^2 SC injection administration on Days 1, 4, 8, and 11 of each 21-day cycle (8 treatment cycles) and dexamethasone 20 mg orally on Days 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, and 12 of the first 8 bortezomib treatment cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Bortezomib + Dexamethasone (Vd)
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Reporting group description |
Subjects received bortezomib 1.3 milligrams per square metre (mg/m^2) subcutaneous (SC) injection on Days 1, 4, 8, and 11 of each 21-day cycle (8 treatment cycles) and dexamethasone 20 milligrams (mg) orally (PO) on Days 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, and 12 of the first 8 bortezomib treatment cycles. Subjects who met sponsor-confirmed disease progression eligibility criteria received daratumumab monotherapy) as a subsequent antimyeloma therapy as follow: daratumumab 16 milligrams per kilogram (mg/kg) intravenous (IV) infusion or daratumumab SC injection (1800 mg fixed dose) weekly for the first 2 cycles, every 2 weeks from Cycle 3 to 6, and then every 4 weeks thereafter. | ||
Reporting group title |
Daratumumab + Bortezomib and Dexamethasone (DVd)
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Reporting group description |
Subjects received daratumumab 16 mg/kg IV infusion weekly or daratumumab SC injection (1800 mg fixed dose) for the first 3 cycles, on Day 1 of Cycles 4-8, and then every 4 weeks thereafter, bortezomib 1.3 mg/m^2 SC injection administration on Days 1, 4, 8, and 11 of each 21-day cycle (8 treatment cycles) and dexamethasone 20 mg orally on Days 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, and 12 of the first 8 bortezomib treatment cycles. | ||
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End point title |
Progression-free Survival (PFS) [1] | ||||||||||||
End point description |
PFS:duration from date of randomisation to either progressive disease (PD)/death, whichever occurred first. PD:meeting any one of criteria:increase of greater than equal to (>=)25 percent (%) in level of serum M-protein from lowest response value and absolute increase must be >=0.5 g/dL;increase of >=25% in 24-hour urine M-protein from lowest response value and absolute increase must be >=200 mg/24hours;only in subjects without measurable serum and urine M-protein levels: increase of >=25% in difference between involved and uninvolved FLC levels from lowest response value and absolute increase must be >10 mg/dL;definite increase in size of existing bone lesions/soft tissue PCs; definite development of new bone lesions or soft tissue PC;development of hypercalcemia (corrected serum calcium >11.5 mg/dL) that can be attributed solely to PC proliferative disorder. Intent-to-treat set:all randomised subjects.99999:median & upper limit of 95% CI not estimable due to lower number of events.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From the date of randomisation to either progressive disease or death, whichever occurred first (approximately 1 year 4 months)
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive statistics was done, no inferential statistical analysis was performed. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Time to Disease Progression (TTP) | ||||||||||||
End point description |
TTP: time from date of randomisation to date of first documented evidence of PD. PD:meeting any one of the criteria: increase of >=25% in level of serum M-protein from lowest response value and absolute increase must be >=0.5 g/dL; increase of >=25% in 24-hour urine M-protein from lowest response value and absolute increase must be >=200 mg/24hours;only in subjects without measurable serum and urine M-protein levels:increase of >=25% in difference between involved and uninvolved FLC levels from lowest response value and absolute increase must be >10 milligram per deciliter (mg/dL);definite increase in size of existing bone lesions or soft tissue plasmacytomas; definite development of new bone lesions or soft tissue plasmacytomas; development of hypercalcemia (corrected serum calcium >11.5 mg/dL) that can be attributed solely to plasma cell (PC) proliferative disorder. Intent-to-treat analysis set. 99999:median and upper limit of 95% CI was not estimable due to lower number of events.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From the date of randomisation to the date of first documented evidence of progression or death due to PD whichever occurred first (approximately 9 years 10 months)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Percentage of Subjects With a Very Good Partial Response (VGPR) or Better | ||||||||||||
End point description |
Response rate of VGPR/better:percentage of subjects achieved VGPR & CR (with sCR) as per IMWG criteria during/after treatment. IMWG criteria:Serum & urine M-component detectable by immunofixation but not on electrophoresis or >=90% reduction in serum M-protein plus urine M-protein <100 mg/24 hours, if serum & urine M-protein not measurable, decrease of >90% in difference between involved & uninvolved FLC levels required in place of M-protein criteria, in addition to above criteria, if present at baseline, >=50% reduction in size of soft tissue plasmacytomas (PC) also required; CR:Negative immunofixation on serum & urine, disappearance of any soft tissue PC, <5% PC in bone marrow; sCR:CR & normal FLC ratio, absence of clonal PCs by immunohistochemistry, immunofluorescence/2-4 color flow cytometry. Response evaluable analysis set:subjects with confirmed multiple myeloma & baseline measurable disease, had at least 1 treatment administration & at least 1 post baseline disease measure.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to disease progression (approximately 9 years 10 months)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Overall Response Rate (ORR) | ||||||||||||
End point description |
ORR:percentage of subjects who achieved stringent complete response (sCR), complete response (CR), VGPR, or partial response (PR) according to the IMWG criteria, during the study or during follow up. IMWG criteria for PR: >=50% reduction of serum M-protein and reduction in 24 hour urinary M-protein by >=90% or to <200 mg/24 hours, if the serum and urine M-protein are not measurable, a decrease of >=50% in the difference between involved and uninvolved FLC levels is required in place of the M-protein criteria, in addition to the above criteria, if present at baseline, a >=50% reduction in the size of soft tissue plasmacytomas is also required. Response-evaluable analysis set: subjects who had confirmed diagnosis of multiple myeloma and measurable disease at baseline or screening visit, received at least 1 administration of study treatment and had at least 1 post baseline disease assessment. Here, N (number of subjects analysed) refers to number of subjects evaluable for this endpoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to disease progression (approximately 9 years 10 months)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Percentage of Subjects With Negative Minimal Residual Disease (MRD) | ||||||||||||
End point description |
The MRD negativity rate was defined as the percentage of subjects who had negative MRD assessment at any timepoint after the first dose of study drugs by evaluation of bone marrow aspirates or whole blood. MRD was assessed in subjects who achieved complete response or stringent complete response (CR/sCR). IMWG criteria for CR: Negative immunofixation on the serum and urine, disappearance of any soft tissue plasmacytomas, and <5% PCs in bone marrow; sCR: CR plus normal FLC ratio, absence of clonal PCs by immunohistochemistry, immunofluorescence or 2 to 4 color flow cytometry. The intent-to-treat population included all randomised subjects.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to disease progression (approximately 9 years 10 months)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Overall Survival (OS) | ||||||||||||
End point description |
Overall Survival was measured from the date of randomisation to the date of the subject's death. The intent-to-treat population included all randomised subjects.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to the end of the study (approximately 9 years 10 months)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Up to 9 years 10 months
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Adverse event reporting additional description |
Safety population included all randomised subjects who had at least 1 administration of any of the study treatment (partial or complete).
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
24.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Bortezomib + Dexamethasone (Vd)
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Reporting group description |
Subjects received bortezomib 1.3 milligrams per square metre (mg/m^2) subcutaneous (SC) injection on Days 1, 4, 8, and 11 of each 21-day cycle (8 treatment cycles) and dexamethasone 20 milligrams (mg) orally (PO) on Days 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, and 12 of the first 8 bortezomib treatment cycles. Subjects who met sponsor-confirmed disease progression eligibility criteria received daratumumab monotherapy) as a subsequent antimyeloma therapy. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Daratumumab + Bortezomib and Dexamethasone (DVd)
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Reporting group description |
Subjects received daratumumab 16 milligram per kilogram (mg/kg) intravenous (IV) infusion weekly or daratumumab SC injection (1800 mg fixed dose) for the first 3 cycles, on Day 1 of Cycles 4-8, and then every 4 weeks thereafter, bortezomib 1.3 mg/m^2 SC injection administration on Days 1, 4, 8, and 11 of each 21-day cycle (8 treatment cycles) and dexamethasone 20 mg orally on Days 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, and 12 of the first 8 bortezomib treatment cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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29 Apr 2016 |
The purpose was that following positive interim analysis # 2 results, subjects who were randomized to the VELCADE-dexamethasone (Vd) group and who have sponsor-confirmed disease progression will be offered treatment with daratumumab monotherapy (within this amendment referred to as the
“Daratumumab Monotherapy Period for the Vd group”). Subjects who receive daratumumab monotherapy will have a limited schedule of assessments and limited adverse event (AE) collection. |
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01 Nov 2016 |
The purpose was that the International Myeloma Working Group (IMWG) had recently defined new categories of MRD–negativity. In order to align with the new categories of MRD negativity,
additional time points for collection of bone marrow aspirate had been added, for purposes of MRD assessment. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
