E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
relapsed or refractory multiple myeloma (MM) |
mieloma multiplo (MM) recidivante o refrattario |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
(Blood cancer) certain blood cells multiply abnormally in the bone marrow, impair the production of other blood cells and produce proteins that cumulate in other organs impairing their functioning |
(Cancro del sangue)alcuneCell del sangue siMoltiplicano in modoAnormalo nelMidol osseo,Compromettono la produzDiAltreCelldelSangue eProducProtCheSiAccumulanoInAltriOrganiCompromettendone ilFunzionam |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10028228 |
E.1.2 | Term | Multiple myeloma |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To compare the efficacy of POM + BTZ + LD-DEX with BTZ + LD-DEX in subjects with relapsed or refractory MM |
Confrontare l¿efficacia di POM + BTZ + LD-DEX rispetto a BTZ + LD-DEX nei soggetti con MM recidivante o refrattario |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the safety and additional efficacy of POM + BTZ + LD-DEX versus BTZ + LD-DEX in subjects with relapsed or refractory MM |
Valutare la sicurezza e l¿efficacia aggiuntiva di POM + BTZ + LD-DEX rispetto a BTZ + LD-DEX nei soggetti con MM recidivante o refrattario |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Must be = 18 years at the time of signing the informed consent form. 2. The subject must understand and voluntarily sign an informed consent document prior to any study-related assessments/procedures. 3. Must be able to adhere to the study visit schedule and other protocol requirements. 4. Subjects must have documented diagnosis of multiple myeloma and have measurable disease by serum or urine protein electrophoresis (sPEP or uPEP): sPEP = 0.5 g/dL or uPEP = 200 mg/24 hours. 5. All subjects must have had at least 1 but no greater than 3 prior antimyeloma regimens. (note: induction with or without bone marrow transplant and with or without maintenance therapy is considered one regimen.) 6. All subjects must have documented disease progression during or after their last anti-myeloma therapy. 7. All subjects must have received prior treatment with a lenalidomide containing regimen for at least 2 consecutive cycles. 8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score of 0, 1, or 2. 9. Females of childbearing potential (FCBP†) must agree to utilize two reliable forms of contraception simultaneously or practice complete abstinence from heterosexual contact for at least 4 weeks before starting study treatment, while participating in the study treatment phase (including dose interruptions), and for at least 4 weeks after the last dose of POM or 3 months after the last dose of BTZ, whichever is longer, and must agree to regular pregnancy testing during this timeframe. 10. Females must agree to abstain from breastfeeding during study treatment and 4 at least weeks after study treatment discontinuation. 11. Males must agree to use a latex or synthetic condom during any sexual contact with FCBP while participating in the study treatment phase and for at least 4 weeks after the last dose of POM or 3 months after the last dose of BTZ, whichever is longer, even if he has undergone a successful vasectomy. 12. Males must also agree to refrain from donating sperm while on pomalidomide and for 4 weeks after discontinuation from this study treatment. 13. All subjects must agree to refrain from donating blood while on study treatment and for 4 weeks after discontinuation from this study treatment. 14. All subjects must agree not to share medication. |
1. Età = 18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato. 2. Il soggetto deve comprendere e firmare volontariamente un documento di consenso informato prima qualsiasi valutazione/procedura correlata allo studio. 3. Deve essere in grado di aderire al programma delle visite dello studio e ad altri requisiti del protocollo. 4. I soggetti devono avere una diagnosi documentata di mieloma multiplo ed avere una malattia misurabile mediante elettroforesi delle proteine del siero o delle urine (sPEP o uPEP): sPEP = 0,5 g/dl o uPEP = 200 mg/24 ore. 5. Tutti i soggetti devono aver avuto almeno 1 ma non più di 3 regimi anti-mieloma precedenti (nota: l’induzione con o senza trapianto di midollo osseo e con o senza terapia di mantenimento è considerato un regime) 6. Tutti i soggetti devono avere una progressione della malattia documentata durante o dopo l’ultima terapia anti-mieloma. 7. Tutti i soggetti devono aver ricevuto un trattamento precedente con un regime a base di lenalidomide per almeno 2 cicli consecutivi. 8. Punteggio del perfomance status ECOG (European Cooperative Oncology Group) di 0, 1 o 2. 9. Le donne potenzialmente fertili (FCBP+) devono acconsentire ad utilizzare due metodi contraccettivi affidabili contemporaneamente o praticare l’astinenza completa dal contatto eterosessuale per almeno 4 settimane prima di iniziare il trattamento dello studio, mentre partecipano allo fase di trattamento delo studio (comprese le interruzioni di dosaggio) e per almeno 4 settimane dopo l’ultima dose di POM o 3 mesi dopo l'ultima dose di BTZ, a seconda di quale delle due si verifica più tardi, e devono acconsentire a sottoporsi a regolari test di gravidanza durante questo periodo di tempo. 10. Le pazienti di sesso femminile devono acconsentire ad astenersi dall’allattare durante il trattamento dello studio e per almeno 4 settimane dopo l’interruzione del trattamento dello studio. 11. I pazienti di sesso maschile devono acconsentire ad utilizzare profilattici di lattice o sintetici durante qualsiasi contatto sessuale con donne potenzialmente fertili mentre partecipano alla fase di trattamento dello studio e per almeno 4 settimane dopo l'ultima dose di POM o 3 mesi dopo l'ultima dose di BTZ, a seconda di quale delle due si verifica più tardi, anche in caso di vasectomia eseguita con successo. 12. I pazienti di sesso maschile devono anche acconsentire a non donare lo sperma mentre assumono pomalidomide e per 4 settimane dopo l’interruzione del trattamento di questo studio. 13. Tutti i soggetti devono acconsentire a non donare sangue mentre assumono il trattamento dello studio e per 4 settimane dopo l’interruzione del trattamento di questo studio. 14. Tutti i soggetti devono acconsentire a non condividere i medicinali.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Subjects who had documented progressive disease during therapy or within 60 days of the last dose of a bortezomib-containing therapy under the 1.3 mg/m2 dose twice weekly dosing schedule 2. Peripheral neuropathy Grade 3, Grade 4 or Grade 2 with pain within 14 days prior to randomization 3. Non-secretory multiple myeloma 4. Any of the following laboratory abnormalities: • Absolute neutrophil count (ANC) < 1,000/µL • Hemoglobin < 8 g/dL (< 4.9 mmol/L) • Platelet count < 75,000/µL for subjects in whom < 50% of bone marrow nucleated cells are plasma cells; or a platelet count < 30,000/ µL for subjects in whom = 50% of bone marrow nucleated cells are plasma cells • Corrected serum calcium > 13.5 mg/dL (> 3.4 mmol/L) • Serum SGOT/AST or SGPT/ALT > 3.0 x upper limit of normal (ULN) • Serum total bilirubin > 1.5 x ULN 5. Subjects with severe renal impairment (Creatinine Clearance [CrCl] <30 mL/min) requiring dialysis 6. Subjects with prior history of malignancies, other than MM, unless the subject has been free of the disease for = 5 years with the exception of the following non-invasive malignancies: • Basal cell carcinoma of the skin • Squamous cell carcinoma of the skin • Carcinoma in situ of the cervix • Carcinoma in situ of the breast • Incidental histologic finding of prostate cancer (T1a or T1b using the TNM [tumor, nodes, metastasis] clinical staging system) or prostate cancer that is curative. 7. Previous therapy with pomalidomide 8. History of anaphylaxis or hypersensitivity to thalidomide, lenalidomide, bortezomib, boron, mannitol, or dexamethasone 9. = Grade 3 rash during prior thalidomide or lenalidomide therapy 10. Incidence of gastrointestinal disease that may significantly alter the absorption of pomalidomide 11. Subjects with any one of the following: • Clinically significant abnormal ECG finding at screening • Congestive heart failure (New York Heart Association Class III or IV) • Myocardial infarction within 12 months prior to starting study treatment • Unstable or poorly controlled angina pectoris, including Prinzmetal variant angina pectoris 12. Subjects who received any of the following within the last 14 days of initiation of study treatment: • Plasmapheresis • Major surgery (kyphoplasty is not considered major surgery) • Radiation therapy other than local therapy for myeloma associated bone lesions • Use of any systemic anti-myeloma drug therapy 13. Use of any investigational agents within 28 days or 5 half-lives (whichever is longer) of treatment 14. Subjects with conditions requiring chronic steroid or immunosuppressive treatment, such as rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, and lupus, which likely need additional steroid or immunosuppressive treatments in addition to the study treatment. Includes subjects receiving corticosteroids (> 10 mg/day of prednisone or equivalent) within 3 weeks prior to enrollment. 15. Subjects unable or unwilling to undergo protocol required thromboembolism prophylaxis or herpes zoster prophylaxis will not be eligible to participate in this study 16. Any condition, including the presence of laboratory abnormalities, which places the subject at unacceptable risk if he/she were to participate in the study 17. Any serious medical condition, laboratory abnormality, or psychiatric illness that would prevent the subjects from signing the informed consent form 18. Pregnant or breastfeeding females 19. Known seropositive for or active viral infection with human immunodeficiency virus (HIV) |
1. I Soggetti che hanno una malattia progressiva documentata durante la terapia o entro 60 giorni dall'ultima dose di una terapia contenente bortezomib con un regime di trattamento di 1,3 mg/m2 due volte alla settimana 2. Neuropatia periferica di Grado 3, Grado 4 o Grado 2 con dolore entro 14 giorni prima della randomizzazione. 3. Mieloma multiplo non secretorio 4. Una delle seguenti anomalie di laboratorio:• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1.000/µI • Emoglobina < 8 g/dl ( <4,9 mmol/1)• Conta piastrinica < 75.000/µI per i soggetti in cui < 50% delle cellule nucleate del midollo osseo sono plasmacellule; o conta delle piastrine < 30.000/µI per i soggetti in cui ¿ 50% delle cellule nucleate del midollo osseo sono plasmacellule • Calcio sierico corretto > 13,5 mg/di (> 3,4 mmol/1) • SGOT/AST o SGPT/ALT sierica > 3,0 xii limite normale superiore (ULN) • Bilirubina totale sierica > 1,5 x ULN 5. Soggetti con compromissione renale grave (clearance della creatinina [CrCI] < 30 ml/min) che necessitano di dialisi 6. Soggetti con anamnesi precedente di neoplasie maligne, diverse dal MM, a meno che ii soggetto sia state libero da malattia per ¿ 5 anni con l'eccezione delle seguenti neoplasie maligne non invasive: • Carcinoma cutaneo a cellule basali • Carcinoma cutaneo a cellule squamose • Carcinoma in situ della cervice • Carcinoma in situ della mammella • Rilevazione istologica incidentale del cancro della prostata (T1a o Tlb usando ii sistema di stadiazione cllnica TNM [tumore, nodull, metastasi]) o cancro della prostata curabile. 7 .Terapia precedente con pomalidomide 8. Anamnesi di anafilassi o ipersensibilita a talidomide, lenalidomide, bortezomib, boron, mannitolo o desametasone. 9. Eruzione cutanea di grade ¿ 3 durante una terapia precedente con talidomide o lenalidomide 10. Incidenza di malattia gastrointestinale che puo alterare significativamente l'assorbimento delia pomalidomide. 11. Soggettl con una delle seguenti condizioni: • ECG significativamente anormale dal punto di vista clinico allo screening • Insufflcienza cardiaca congestizia (Classe III o IV della New York Heart Association) • Infarto del miocardio entro 12 mesi prima dell'inizio del trattamento dello studio. • Angina pectoris instabile o scarsamente controllata, compresa la variante Prinzmetal dell'angina pectoris 12.I soggettl che hanno ricevuto uno dei seguenti trattamenti nei 14 giorni precedenti l'inizio del trattamento dello studio: • Plasmaferesi • Intervento chirurgico importante (la vertebroplastica non e considerato un intervento chirurgico importante) • Radioterapia diversa dalla terapia locale per le lesioni ossee associate al mieloma • Utilizzo di qualsiasi terapia farmacologica sistemica anti mieloma 13. Utilizzo di qualsiasi agente sperimentale entro 28 giorni o 5 emivite (a seconda di quale e superiore) del trattamento. 14. Soggetti con condizioni che richiedono ii trattamento cronico con steroidi o immunosoppressivo, quali l'artrite reumatoide, la sclerosi multipla e ii lupus, che probabilmente necessiteranno di trattamenti aggiuntivi con steroide o immunosoppressivo oltre al trattamento In studio. Questa comprende i soggetti che hanno ricevuto corticosteroidi (> 10 mg/giorno di prednisone o equivalente) entro 3 settimane prima dell'arruolamento. 15. I soggettl incapaci o riluttanti a sottoporsi alla profilassi per la tromboembolia o !'herpes zoster richiesta dal protocollo non saranno idonei a partecipare a questo studio. 16. Qualsiasi condizione, compresa la presenza di anomalie di laboratorio che ponga ii soggetto ad un rischio inaccettabile se partecipasse allo studio. 17. Qualsiasi condizione medica grave, anomalie di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di firmare ii consenso informato. 18. Donne in state di gravidanza o che allattano con latte materno 19. Sieropositivita nota per ii virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione attiva di tale virus. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Progression-Free Survival (PFS) |
Progressione libera da malattia (PFS, progression free survival) |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
PFS will be assessed by: - Bone Marrow Aspiration and/or Biospy – Screening and as Clinically indicated or to confirm CR - Quantitative Serum Immunoglobulins, serum-protein electrophoresis (sPEP), 24-hour urine protein electrophoresis, serum and urine immunofixation, serum free light-chain assay, and extramedullary plasmacytoma (EMPs) at Screening and Day 1 of each cycle and PFS Follow-up (if applicable). If EMPs are only assessable radiographically, scans are to be conducted at Screening, C3D1, every 3 cycles thereafter during treatment, at treatment discontinuation, every 63 days (3 cycles) during the PFS follow-up phase, at PFS follow-up phase discontinuation, and when clinically indicated to confirm response (> or = PR) -Skeletal Surveys – Screening and when clinically indicated |
La PFS sara valutata medlante - Aspirate di mldollo osseo e/o biopsia - screening e come indicate clinicamente o per confermare la CR - Immunoglobuline sieriche quantitative, elettroforesi delle proteine sieriche (sPEP), elettroforesi proteine delle urine delle 24 ore, immunofissazione del siero e delle urine, dosaggio delle catene libere leggere nel siero e plasmacitomi extramidollari (EMP) allo Screening e al Giorno 1 di ciascun ciclo e follow-up della PFS (se pertinente). Se gli EMP sono valutabili solo radiologicamente, devono essere eseguite delle scansioni allo Screening, C3G1, ogni 3 cicli successivamente durante ii trattamento, alla fine del trattamento |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
-Overall Survival (OS) -Safety (type, frequency, seriousness and severity of AEs, and relationship of AEs to study drug or comparator) -Overall response rate (ORR) (using the International Myeloma Working Group Uniform [IMWG] response criteria) -Duration of response |
- Sopravvivenza complessiva (OS) - Sicurezza (tipo, frequenza, seriet¿ e gravit¿ degli EA e relazione degli EA con il farmaco in studio o con il comparatore) - Tasso di risposta complessiva (ORR, overall response rate) (usando i criteri uniformi di risposta IMWG (International Myeloma Working Group) - Durata della risposta
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
OS: All long-term follow-up phase subjects will be contacted four (4) times a year (every 3 months) to obtain survival status for at least 5 years after the last subject is randomized into the study, or longer if clinically indicated Safety: i. AEs: After signing ICF and until 28 days after treatment discontinuation; ii. SPM: After signing ICF up to and including the longterm follow-up period and up to 5 years after last subject enrolled Overall Response Rate (ORR): when assessable Duration of Response: when assessable |
OS: tutti i soggetti della fase di follow-up a lungo termine saranno contattati quattro (4) volte all¿anno (ogni 3 mesi) per verificare lo stato di sopravvivenza per almeno 5 anni dopo che l¿ultimo soggetto ¿ stato randomizzato nello studio, o pi¿ a lungo se indicato clinicamente. Sicurezza: i. ¿EA: dopo aver firmato il modulo di consenso informato e fino a 28 giorni dopo l¿interruzione del trattamento; ii. ¿ SPM: dopo aver firmato il modulo di consenso informato e fino al periodo di follow-up a lungo termine, questo compreso, e fino a 5 anni dopo l¿arruolamento dell¿ultimo soggetto. Tasso di risposta complessivo (ORR, overall response rate): quando valutabile Durata della risposta: quando valutabile
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 12 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 98 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Canada |
Israel |
Japan |
Korea, Republic of |
Mexico |
Puerto Rico |
Taiwan |
Turkey |
United States |
Austria |
Belgium |
Denmark |
Finland |
France |
Germany |
Greece |
Hungary |
Ireland |
Italy |
Netherlands |
Norway |
Poland |
Portugal |
Slovakia |
Spain |
Sweden |
Switzerland |
United Kingdom |
Czechia |
Argentina |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The End of Trial is defined as either the date of the last visit of the last subject to complete the study, or the date of receipt of the last data point from the last subject that is required for primary, secondary and/or exploratory analysis, whichever is the later date as prespecified in the protocol and/or the Statistical Analysis Plan |
La fine dello studio ¿ definita come la data dell¿ultima visita dell¿ultimo soggetto che ha completato lo studio, o la data del ricevimento degli ultimi dati previsti dall¿ultimo soggetto che sono richiesti per l¿analisi primaria, secondaria e/o esplorativa, a seconda di quale evento si verifica dopo, come pre specificato nel protocollo e/o nel piano di analisi statistica |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 8 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 10 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |