Clinical Trial Results:
A PHASE 3, MULTICENTER, RANDOMIZED, OPEN-LABEL STUDY TO COMPARE THE EFFICACY AND SAFETY OF POMALIDOMIDE, BORTEZOMIB AND LOW-DOSE DEXAMETHASONE VERSUS BORTEZOMIB AND LOW-DOSE DEXAMETHASONE IN SUBJECTS WITH RELAPSED OR REFRACTORY MULTIPLE MYELOMA
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Summary
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EudraCT number |
2014-000268-17 |
Trial protocol |
IE NO DK SE FI ES PT AT PL GR FR IT |
Global end of trial date |
13 May 2022
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
25 May 2023
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First version publication date |
25 May 2023
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CC-4047-MM-007
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Bristol-Myers Squibb
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Sponsor organisation address |
Chaussée de la Hulpe 185, Brussels, Belgium, 1170
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Public contact |
EU Study Start-Up Unit, Bristol-Myers Squibb International Corporation, Clinical.Trials@bms.com
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Scientific contact |
Bristol-Myers Squibb Study Director, Bristol-Myers Squibb, Clinical.Trials@bms.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
07 Jul 2022
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
13 May 2022
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To compare the efficacy of POM + BTZ + LD-DEX with BTZ + LD-DEX in subjects with
relapsed or refractory MM
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and in compliance with all International Conference on Harmonization Good Clinical Practice Guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were followed.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
06 Dec 2016
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 8
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 8
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 5
|
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 30
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 23
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 33
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Ireland: 10
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 3
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 69
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 17
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 2
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Norway: 13
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 24
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Portugal: 11
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 11
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 35
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 9
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 55
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 58
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 122
|
||
Worldwide total number of subjects |
559
|
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EEA total number of subjects |
280
|
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Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
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Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
229
|
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From 65 to 84 years |
323
|
||
85 years and over |
7
|
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Recruitment
|
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Recruitment details |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
|
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Screening details |
548 participants treated | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
|
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Period 1 title |
Randomization
|
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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|
Arm title
|
Treatment 1: POM+BTZ+LD-DEX | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
POM (Pomalidomide) -4 mg/day on Days 1 to 14 of each 21-day treatment cycle BTZ (Bortezomib) -For Cycles 1 – 8: 1.3 mg/m2/dose on Days 1, 4, 8, and 11 of a 21-day cycle -For Cycles 9 onwards: 1.3 mg/m2/dose on Days 1 and 8 of a 21-day cycle DEX (Dexamethasone) -For Cycles 1 to 8, 20 mg/day (≤ 75 years old) or 10 mg/day (> 75 years old) on Days 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 and 12 of a 21-day cycle. -For Cycles 9 and onward, 20 mg/day (≤ 75 years old) or 10 mg/day (> 75 years old) on Days 1, 2, 8, and 9 of a 21-day cycle. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Bortezomib
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Powder for solution for injection
|
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Routes of administration |
Intravascular use , Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
For Cycles 1 – 8: 1.3 mg/m2/dose on Days 1, 4, 8, and 11 of a 21-day cycle
For Cycles 9 onwards: 1.3 mg/m2/dose on Days 1 and 8 of a 21-day cycle
The study was initiated using intravenous (IV) BTZ, but was changed to subcutaneous (SC) for both treatment arms in CC-4047-MM-007 Protocol Amendment 1 (dated 27-Mar-2014).
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Investigational medicinal product name |
Dexamethasone
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
For Cycles 1 to 8, 20 mg/day (≤ 75 years old) or 10 mg/day (> 75 years old) on
Days 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 and 12 of a 21-day cycle.
For Cycles 9 and onward, 20 mg/day (≤ 75 years old) or 10 mg/day (> 75 years
old) on Days 1, 2, 8, and 9 of a 21-day cycle.
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Investigational medicinal product name |
pomalidomide
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
1 mg, 2 mg, 3 mg, and 4 mg
|
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Arm title
|
Treatment 2: BTZ+LD-DEX | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
BTZ ((Bortezomib) -For Cycles 1 – 8: 1.3 mg/m2/dose on Days 1, 4, 8, and 11 of a 21-day cycle -For Cycles 9 onwards: 1.3 mg/m2/dose on Days 1 and 8 of a 21-day cycle DEX (Dexamethasone) -For Cycles 1 to 8, 20 mg/day (≤ 75 years old) or 10 mg/day (> 75 years old) on Days 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 and 12 of a 21-day cycle. -For Cycles 9 and onward, 20 mg/day (≤ 75 years old) or 10 mg/day (> 75 years old) on Days 1, 2, 8, and 9 of a 21-day cycle. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Dexamethasone
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
For Cycles 1 to 8, 20 mg/day (≤ 75 years old) or 10 mg/day (> 75 years old) on
Days 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 and 12 of a 21-day cycle.
For Cycles 9 and onward, 20 mg/day (≤ 75 years old) or 10 mg/day (> 75 years
old) on Days 1, 2, 8, and 9 of a 21-day cycle.
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Investigational medicinal product name |
Bortezomib
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for injection
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravascular use , Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
For Cycles 1 – 8: 1.3 mg/m2/dose on Days 1, 4, 8, and 11 of a 21-day cycle
For Cycles 9 onwards: 1.3 mg/m2/dose on Days 1 and 8 of a 21-day cycle
The study was initiated using intravenous (IV) BTZ, but was changed to subcutaneous (SC) for both treatment arms in CC-4047-MM-007 Protocol Amendment 1 (dated 27-Mar-2014).
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|
Period 2
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Period 2 title |
Treatment Period
|
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Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
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Treatment 1: POM+BTZ+LD-DEX | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
POM (Pomalidomide) -4 mg/day on Days 1 to 14 of each 21-day treatment cycle BTZ (Bortezomib) -For Cycles 1 – 8: 1.3 mg/m2/dose on Days 1, 4, 8, and 11 of a 21-day cycle -For Cycles 9 onwards: 1.3 mg/m2/dose on Days 1 and 8 of a 21-day cycle DEX (Dexamethasone) -For Cycles 1 to 8, 20 mg/day (≤ 75 years old) or 10 mg/day (> 75 years old) on Days 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 and 12 of a 21-day cycle. -For Cycles 9 and onward, 20 mg/day (≤ 75 years old) or 10 mg/day (> 75 years old) on Days 1, 2, 8, and 9 of a 21-day cycle. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Bortezomib
|
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Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for injection
|
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Routes of administration |
Intravascular use , Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
For Cycles 1 – 8: 1.3 mg/m2/dose on Days 1, 4, 8, and 11 of a 21-day cycle
For Cycles 9 onwards: 1.3 mg/m2/dose on Days 1 and 8 of a 21-day cycle
The study was initiated using intravenous (IV) BTZ, but was changed to subcutaneous (SC) for both treatment arms in CC-4047-MM-007 Protocol Amendment 1 (dated 27-Mar-2014).
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Investigational medicinal product name |
Dexamethasone
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
2 mg and 4 mg
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Investigational medicinal product name |
Pomalidomide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
1 mg, 2 mg, 3 mg, and 4 mg
|
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Arm title
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Treatment 2: BTZ+LD-DEX | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
BTZ ((Bortezomib) -For Cycles 1 – 8: 1.3 mg/m2/dose on Days 1, 4, 8, and 11 of a 21-day cycle -For Cycles 9 onwards: 1.3 mg/m2/dose on Days 1 and 8 of a 21-day cycle DEX (Dexamethasone) -For Cycles 1 to 8, 20 mg/day (≤ 75 years old) or 10 mg/day (> 75 years old) on Days 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 and 12 of a 21-day cycle. -For Cycles 9 and onward, 20 mg/day (≤ 75 years old) or 10 mg/day (> 75 years old) on Days 1, 2, 8, and 9 of a 21-day cycle. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Dexamethasone
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|||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
2 mg and 4 mg
|
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Investigational medicinal product name |
Bortezomib
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Powder for solution for injection
|
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Routes of administration |
Intravascular use , Subcutaneous use
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|||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
For Cycles 1 – 8: 1.3 mg/m2/dose on Days 1, 4, 8, and 11 of a 21-day cycle
For Cycles 9 onwards: 1.3 mg/m2/dose on Days 1 and 8 of a 21-day cycle
The study was initiated using intravenous (IV) BTZ, but was changed to subcutaneous (SC) for both treatment arms in CC-4047-MM-007 Protocol Amendment 1 (dated 27-Mar-2014).
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Treatment 1: POM+BTZ+LD-DEX
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Reporting group description |
POM (Pomalidomide) -4 mg/day on Days 1 to 14 of each 21-day treatment cycle BTZ (Bortezomib) -For Cycles 1 – 8: 1.3 mg/m2/dose on Days 1, 4, 8, and 11 of a 21-day cycle -For Cycles 9 onwards: 1.3 mg/m2/dose on Days 1 and 8 of a 21-day cycle DEX (Dexamethasone) -For Cycles 1 to 8, 20 mg/day (≤ 75 years old) or 10 mg/day (> 75 years old) on Days 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 and 12 of a 21-day cycle. -For Cycles 9 and onward, 20 mg/day (≤ 75 years old) or 10 mg/day (> 75 years old) on Days 1, 2, 8, and 9 of a 21-day cycle. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Treatment 2: BTZ+LD-DEX
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Reporting group description |
BTZ ((Bortezomib) -For Cycles 1 – 8: 1.3 mg/m2/dose on Days 1, 4, 8, and 11 of a 21-day cycle -For Cycles 9 onwards: 1.3 mg/m2/dose on Days 1 and 8 of a 21-day cycle DEX (Dexamethasone) -For Cycles 1 to 8, 20 mg/day (≤ 75 years old) or 10 mg/day (> 75 years old) on Days 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 and 12 of a 21-day cycle. -For Cycles 9 and onward, 20 mg/day (≤ 75 years old) or 10 mg/day (> 75 years old) on Days 1, 2, 8, and 9 of a 21-day cycle. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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|
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End points reporting groups
|
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Reporting group title |
Treatment 1: POM+BTZ+LD-DEX
|
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Reporting group description |
POM (Pomalidomide) -4 mg/day on Days 1 to 14 of each 21-day treatment cycle BTZ (Bortezomib) -For Cycles 1 – 8: 1.3 mg/m2/dose on Days 1, 4, 8, and 11 of a 21-day cycle -For Cycles 9 onwards: 1.3 mg/m2/dose on Days 1 and 8 of a 21-day cycle DEX (Dexamethasone) -For Cycles 1 to 8, 20 mg/day (≤ 75 years old) or 10 mg/day (> 75 years old) on Days 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 and 12 of a 21-day cycle. -For Cycles 9 and onward, 20 mg/day (≤ 75 years old) or 10 mg/day (> 75 years old) on Days 1, 2, 8, and 9 of a 21-day cycle. | ||
Reporting group title |
Treatment 2: BTZ+LD-DEX
|
||
Reporting group description |
BTZ ((Bortezomib) -For Cycles 1 – 8: 1.3 mg/m2/dose on Days 1, 4, 8, and 11 of a 21-day cycle -For Cycles 9 onwards: 1.3 mg/m2/dose on Days 1 and 8 of a 21-day cycle DEX (Dexamethasone) -For Cycles 1 to 8, 20 mg/day (≤ 75 years old) or 10 mg/day (> 75 years old) on Days 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 and 12 of a 21-day cycle. -For Cycles 9 and onward, 20 mg/day (≤ 75 years old) or 10 mg/day (> 75 years old) on Days 1, 2, 8, and 9 of a 21-day cycle. | ||
Reporting group title |
Treatment 1: POM+BTZ+LD-DEX
|
||
Reporting group description |
POM (Pomalidomide) -4 mg/day on Days 1 to 14 of each 21-day treatment cycle BTZ (Bortezomib) -For Cycles 1 – 8: 1.3 mg/m2/dose on Days 1, 4, 8, and 11 of a 21-day cycle -For Cycles 9 onwards: 1.3 mg/m2/dose on Days 1 and 8 of a 21-day cycle DEX (Dexamethasone) -For Cycles 1 to 8, 20 mg/day (≤ 75 years old) or 10 mg/day (> 75 years old) on Days 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 and 12 of a 21-day cycle. -For Cycles 9 and onward, 20 mg/day (≤ 75 years old) or 10 mg/day (> 75 years old) on Days 1, 2, 8, and 9 of a 21-day cycle. | ||
Reporting group title |
Treatment 2: BTZ+LD-DEX
|
||
Reporting group description |
BTZ ((Bortezomib) -For Cycles 1 – 8: 1.3 mg/m2/dose on Days 1, 4, 8, and 11 of a 21-day cycle -For Cycles 9 onwards: 1.3 mg/m2/dose on Days 1 and 8 of a 21-day cycle DEX (Dexamethasone) -For Cycles 1 to 8, 20 mg/day (≤ 75 years old) or 10 mg/day (> 75 years old) on Days 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 and 12 of a 21-day cycle. -For Cycles 9 and onward, 20 mg/day (≤ 75 years old) or 10 mg/day (> 75 years old) on Days 1, 2, 8, and 9 of a 21-day cycle. | ||
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|||||||||||||
End point title |
Progression Free Survival by Independent Response Adjudication Committee (IRAC) | ||||||||||||
End point description |
Progression free survival (PFS) will be calculated as the time between the randomization and progressive disease (PD) or death.
Progressive Disease is defined as an Increase of ≥ 25% from nadir in:
-Serum M-component and/or (the absolute increase must be ≥ 0.5 g/dL)g
-Urine M-component and/or (the absolute increase must be ≥ 200 mg/24 hours)
-In patients without measurable serum and urine M-protein levels the difference between involved and uninvolved FLC levels, the absolute increase must be > 100 mg/dL.
-Bone marrow plasma cell percentage, the absolute % must be ≥ 10%h
-Definite development of new bone lesions or soft tissue plasmacytomas increase in the size of existing bone lesions or soft tissue plasmacytomas. -Development of hypercalcemia (corrected serum calcium > 11.5 mg/dL or 2.65 mmol/L) that can be attributed solely to the plasma cell proliferative disorder.
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End point type |
Primary
|
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End point timeframe |
From randomization to progressive disease or death during the IRAC assessment period, up to approximately 42 months
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|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis for PFS | ||||||||||||
Comparison groups |
Treatment 1: POM+BTZ+LD-DEX v Treatment 2: BTZ+LD-DEX
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
559
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
= 0.001 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.61
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.49 | ||||||||||||
upper limit |
0.77 | ||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Overall Survival (OS) | ||||||||||||
End point description |
Overall survival (OS) is calculated as the time from randomization to death from any cause.
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From randomization to date of death, up to approximately 65 months
|
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|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis for OS | ||||||||||||
Comparison groups |
Treatment 1: POM+BTZ+LD-DEX v Treatment 2: BTZ+LD-DEX
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
559
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
= 0.571 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.94
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.77 | ||||||||||||
upper limit |
1.15 | ||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Overall Response Rate by Independent Response Adjudication Committee (IRAC) | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The ORR together with the relative proportions in each response category (ie, stringent CR [sCR], CR, very good PR [VGPR], PR, SD, and PD) by treatment using the IMWG criteria will be examined.
Complete Response: Negative immunofixation on the serum and urine and disappearance of any soft tissue plasmacytomas and ≤ 5% plasma cells in bone marrow
SCR: CR+ Normal FLC ratio and Absence of clonal cells in bone marrow by immunohistochemistry or immunofluorescence
VGPR: Serum and urine M-protein detectable by immunofixation but not on electrophoresis or 90% or greater reduction in serum M-protein plus urine Mprotein level < 100 mg per 24 hours
PR: ≥ 50% reduction of serum M-Protein and reduction in 24-hour urinary M-protein by ≥ 90% or to < 200 mg per 24 hours
Progressive Disease: Please refer to Primary outcome measure for definition
SD: Not meeting criteria for CR, VGPR, PR, or progressive disease
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From randomization to progressive disease or death during the IRAC assessment period, up to approximately 42 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Duration of Response by Independent Response Adjudication Committee (IRAC) | ||||||||||||
End point description |
Duration of myeloma response is defined as the duration from the time when the IMWG response criteria are first met for sCR or CR or VGPR or PR until the first date the response criteria are met for PD or until the subject died from any cause, whichever occurs first.
Complete Response: Negative immunofixation on the serum and urine and disappearance of any soft tissue plasmacytomas and ≤ 5% plasma cells in bone marrow
SCR: CR+ Normal FLC ratio and Absence of clonal cells in bone marrow by immunohistochemistry or immunofluorescence
VGPR: Serum and urine M-protein detectable by immunofixation but not on electrophoresis or 90% or greater reduction in serum M-protein plus urine Mprotein level < 100 mg per 24 hours
PR: ≥ 50% reduction of serum M-Protein and reduction in 24-hour urinary M-protein by ≥ 90% or to < 200 mg per 24 hours
Progressive Disease: Please refer to Primary outcome measure for definition
SD: Not meeting criteria for CR, VGPR, PR, or progressive disease
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From randomization to progressive disease or death during the IRAC assessment period, up to approximately 42 months
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis for DOR | ||||||||||||
Comparison groups |
Treatment 1: POM+BTZ+LD-DEX v Treatment 2: BTZ+LD-DEX
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Number of subjects included in analysis |
370
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
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P-value |
= 0.064 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.76
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.56 | ||||||||||||
upper limit |
1.02 | ||||||||||||
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End point title |
Number of Participants with grade 3-4 Treatment Emergent Adverse Events (TEAE) | |||||||||
End point description |
Treatment-emergent adverse events (TEAEs) are defined as any AE occurring or worsening on or after the first dose date of the study treatment and within 28 days after the last dose date.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first dose to 28 days after the last dose (up to approximately 44 months
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Number of Participants with grade 5 Treatment Emergent Adverse Events (TEAE) | |||||||||
End point description |
Treatment-emergent adverse events (TEAEs) are defined as any AE occurring or worsening on or after the first dose date of the study treatment and within 28 days after the last dose date.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first dose to 28 days after the last dose (up to approximately 44 months
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
AEs and SAEs: From first treatment to 28 days after last dose, up to approximately 44 months on average of 10 months.
All-Cause mortality: from randomization to end of the study, approximately 65 months.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
20.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
BTZ + LD-DEX
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Reporting group description |
BTZ ((Bortezomib) -For Cycles 1 – 8: 1.3 mg/m2/dose on Days 1, 4, 8, and 11 of a 21-day cycle -For Cycles 9 onwards: 1.3 mg/m2/dose on Days 1 and 8 of a 21-day cycle DEX (Dexamethasone) -For Cycles 1 to 8, 20 mg/day (≤ 75 years old) or 10 mg/day (> 75 years old) on Days 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 and 12 of a 21-day cycle. -For Cycles 9 and onward, 20 mg/day (≤ 75 years old) or 10 mg/day (> 75 years old) on Days 1, 2, 8, and 9 of a 21-day cycle. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
POM + BTZ + LD-DEX
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Reporting group description |
POM (Pomalidomide) -4 mg/day on Days 1 to 14 of each 21-day treatment cycle BTZ (Bortezomib) -For Cycles 1 – 8: 1.3 mg/m2/dose on Days 1, 4, 8, and 11 of a 21-day cycle -For Cycles 9 onwards: 1.3 mg/m2/dose on Days 1 and 8 of a 21-day cycle DEX (Dexamethasone) -For Cycles 1 to 8, 20 mg/day (≤ 75 years old) or 10 mg/day (> 75 years old) on Days 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 and 12 of a 21-day cycle. -For Cycles 9 and onward, 20 mg/day (≤ 75 years old) or 10 mg/day (> 75 years old) on Days 1, 2, 8, and 9 of a 21-day cycle. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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03 Feb 2014 |
-Updated route of administration for the bortezomib in both treatment arms to subcutaneous from intravenous-Added quality of life assessment to allow an exploratory evaluation of the
differences in health-related quality of life- Added biomarker sampling to allow for an exploratory evaluation of Minimal
Residue Disease (MRD), genomic, molecular/mechanistic and immune biomarkers
and their correlation to clinical outcome measures-Added an endpoint to allow for an exploratory evaluation of the Progression-free
survival after next-line therapy (PFS2) |
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14 Nov 2014 |
The main purpose of this protocol amendment is to allow for the expansion of trial enrollment to
countries and sites outside of the US in order to aid in completing enrollment. The changes
outlined throughout this document are required in order to expand globally; including updates to
the Investigational Product sections and the collection of both Exploratory Biomarker samples
and Quality of Life information. |
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16 Oct 2015 |
Approval status of Pomalyst in the United States has been updated following full
approval notification on 23 April 2015
Reduction in overall sample sizeUpdates to time points for contraceptive requirements and pregnancy testing |
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09 Dec 2015 |
Revision in overall sample size
Updated Sections: Protocol Summary, Section 4.1, Section 7.1, Section 10.3, Section 10.9,
Section 10.10 |
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14 Jun 2017 |
Perform the final PFS analysis before the
originally planned PFS events (381) are reached
-Updated statistical considerations for the study will be specified in the protocol amendment and
revised statistical analysis plan (SAP). |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
