Clinical Trial Results:
A randomized, blinded, placebo-controlled, Phase II trial of LEE011 in patients with relapsed, refractory, incurable teratoma with recent progression
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Summary
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EudraCT number |
2014-000428-12 |
Trial protocol |
ES FR NL DK IT |
Global end of trial date |
21 Feb 2018
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
06 Sep 2018
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First version publication date |
06 Sep 2018
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CLEE011X2201
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02300987 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Novartis Pharma AG
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Sponsor organisation address |
CH-4002, Basel, Switzerland,
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Public contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111, novartis.email@novartis.com
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Scientific contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111, novartis.email@novartis.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
21 Feb 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
21 Feb 2018
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
This was a multi-center, randomized, double blind, placebo-controlled Phase II study to determine the efficacy and safety of treatment with ribociclib (LEE011) versus placebo in subjects with progressive relapsed, refractory incurable teratoma. Eligible subjects were randomized at a 2:1 ratio to ribociclib or placebo. Subjects received study drug until disease progression, unacceptable toxicity, death, or discontinuation from the study drug for any other reason (i.e. loss to follow-up or withdrawal of consent).
Due to EudraCT system limitations, which EMA is aware of, data using 999 as data points in this record are not an accurate representation of the clinical trial results. Please use https://www.novctrd.com/CtrdWeb/home.nov for complete trial results.
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were also followed during the conduct of the trial.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
26 Feb 2015
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 3
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Worldwide total number of subjects |
10
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EEA total number of subjects |
7
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
10
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Subjects were randomly assigned to Ribociclib or Placebo in a 2:1 ratio. After 10 subjects were enrolled and treated, the recruitment was halted due to business reasons. There were no safety concerns which contributed to the decision to halt enrollment. | |||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
42 subjects were planned to be included (28 for the LEE011 arm and 14 for the Placebo arm). However the study was stopped prematurely with 10 patients randomized and treated in this study (8 in the ribociclib arm, 2 in the placebo arm). | |||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Assessor | |||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
2:1 allocation ratio, LEE011 versus placebo
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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LEE011 | |||||||||||||||||||||
Arm description |
600 mg daily dosing days 1-21 of a 28 day cycle | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ribociclib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
LEE011 200 mg hard gelatin capsule, 600 mg once daily on Days 1-21 of a 28-day cycle
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Arm title
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Placebo Arm | |||||||||||||||||||||
Arm description |
600 mg daily dosing days 1-21 of a 28 day cycle | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Placebo 0 mg hard gelatin capsule, 600 mg once daily on Days 1-21 of a 28-day cycle
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
LEE011
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Reporting group description |
600 mg daily dosing days 1-21 of a 28 day cycle | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo Arm
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Reporting group description |
600 mg daily dosing days 1-21 of a 28 day cycle | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
LEE011
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Reporting group description |
600 mg daily dosing days 1-21 of a 28 day cycle | ||
Reporting group title |
Placebo Arm
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Reporting group description |
600 mg daily dosing days 1-21 of a 28 day cycle | ||
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End point title |
Progression Free Survival (PFS) [1] | ||||||||||||
End point description |
Date of randomization to the date of the first documented progression or death due to any causeas per RECIST v1.1 (by local investigator assessment).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
At 24 months
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: After 10 subjects were enrolled and treated, the recruitment was halted due to business reasons.There were no safety concerns which contributed to the decision to halt enrollment. Limited efficacy analyses were performed. The primary endpoint of the study was PFS. The statistical analysis of PFS was conducted. Only median and 90% CI are provided (if estimable). |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Best Overall Response (BOR) | |||||||||||||||
End point description |
as per RECIST v1.1
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At 24 months
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
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End point title |
Overall Response Rate (ORR) | ||||||||||||
End point description |
as per RECIST v1.1
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At 24 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Disease Control Rate (DCR) | ||||||||||||
End point description |
as per RECIST v1.1
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At 24 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Overall Survival (OS) | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At 27 months
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| Notes [2] - Due to the low number of events, the confidence interval are not estimable. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Overal Survival Rate | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At 27 months
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| Notes [3] - Due to the low number of events, the confidence interval are not estimable. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse Events that occurred within 30 days from the last dose of study drug treatment are reported in this record, from date of First Patient First Treatment until Last Patient Last Visit up to approximately 3 years.
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Adverse event reporting additional description |
Consistent with EudraCT disclosure specifications, Novartis has reported under the Serious adverse events fields "number of deaths resulting from adverse events" all those deaths, resulting from serious adverse events that are deemed to be causally related to treatment by the investigator.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
20.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
LEE011
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Reporting group description |
LEE011 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
All patients
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Reporting group description |
All patients | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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24 Oct 2014 |
• Subjects with pathologic evidence of malignant transformation were no longer included in this study
• The plan to perform interim analysis was removed.
• It was required to perform cardiac imaging (MUGA/ECHO) at screening and EOTvisits for all subjects to more completely evaluate underlying cardiac disease. |
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05 Sep 2015 |
• Updates to monitoring and dose adjustment guidelines for QTcF prolongation including additional ECG assessments.
• Updates to monitoring and dose adjustment guidelines for hepatobiliary toxicities including ALT, AST, and total bilirubin. |
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18 Aug 2017 |
• To facilitate unblinding of subject treatment status.
• On-going subjects were unblinded in order to permit crossover to ribociclib for subjects receiving placebo.
• Allowed subjects receiving ribociclib to discontinue the study treatment and transfer to Novartis ribociclib rollover clinical trial. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| After 10 subjects were enrolled and treated, the recruitment was halted due to business reasons.There were no safety concerns which contributed to the decision to halt enrollment. Limited efficacy analyses were performed. | |||
