E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Treatment of Influenza |
TRATAMIENTO DE LA INFECCIÓN POR GRIPE A |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Flu treatment |
Tratamiento para la gripe |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 17.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10022002 |
E.1.2 | Term | Influenza A virus infection |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 17.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10022001 |
E.1.2 | Term | Influenza (epidemic) |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 17.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10016790 |
E.1.2 | Term | Flu |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
to determine the time to normalization of respiratory function of patients dosed with MHAA4549A in combination with oseltamivir compared to patients dosed with placebo and oseltamivir. |
Determinar el tiempo hasta la normalización de la función respiratoria en pacientes que reciben MHAA4549A en combinación con oseltamivir comparado con los pacientes que reciben placebo y oseltamivir. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
? To measure clinical failure after 24 hours post-infusion of study drug
? To determine the time to clinical resolution of vital signs
? To measure mortality in patients
? To determine changes in the extent and duration of viral shedding in upper respiratory samples
? To measure the duration of hospital and/or intensive care unit stay
? To measure antibiotic usage for respiratory indications
? To measure the frequency and severity of secondary complications of influenza
? To measure duration of positive pressure ventilation
? To measure readmission rates
? To characterize the PK profile of MHAA4549A in serum |
- Medir los fracasos clínicos 24 horas después de la infusión del medicamento del estudio.
- Determinar el tiempo hasta la resolución clínica de las constantes vitales.
- Medir la mortalidad de los pacientes.
- Determinar los cambios en la magnitud y duración de la eliminación del virus en muestras de las vías respiratorias altas.
- Medir el tiempo de permanencia en un hospital y/o unidad de cuidados intensivos (UCI).
- Medir el uso de antibióticos para indicaciones respiratorias.
- Medir la frecuencia y la gravedad de las siguientes complicaciones secundarias de la gripe:
- Medir la duración de la ventilación con presión positiva (VPP).
- Medir las tasas de reingreso hospitalario
- Definir el perfil FC de MHAA4549A en suero. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
DNA REPOSITORY SUBSTUDY IN ASSOCIATION WITH MHAA4549A STUDY GV29216, dated 30th May 2014, version 1.0
The primary objective of this study is to perform exploratory analyses to generate hypotheses identifying genes associated with treatment response, toxicity, or disease risk |
SUBESTUDIO DEL DEPÓSITO DE ADN EN RELACIÓN CON EL ESTUDIO GV29216 SOBRE MHAA4549A
El objetivo principal de este estudio es realizar análisis exploratorios para generar hipótesis que identifiquen los genes asociados a la respuesta al tratamiento, la toxicidad o el riesgo de la enfermedad. |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
? Men or women >18 years of age
? Diagnosis of influenza A as determined by Sponsored-supplied rapid influenza test. If negative rapid influenza A test, a positive local molecular test (PCR) is required
? Requirement for oxygen supplementation to maintain SpO2 >92% or PPV within 24 hours of hospital admission
? Negative urine or serum pregnancy test for women of childbearing potential |
- Ser varón o mujer > 18 años de edad
- Tener un diagnóstico de gripe A determinado mediante uno o los dos métodos siguientes: Una prueba rápida suministrada por el patrocinador para detectar la gripe. Una prueba molecular local (PCR)
- Necesidad de aporte complementario de O2 para mantener la SpO2 > 92 % después de las 24 horas del ingreso hospitalario.
- Resultado negativo en una prueba de embarazo en orina o suero para las mujeres que pueden tener hijos. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Pregnant or lactating, or intending to become pregnant during the study
-Hypersensitivity to monoclonal antibodies or to the active substance or any excipients of MHAA4549A study drug.
-Hypersensitivity to the active susbtance or to any excipients of oseltamivir.
- Investigational therapy within 30 days prior to study treatment
- Received prior therapy with any anti-influenza monoclonal antibody therapy including MHAA4549A 8 months prior to study treatment
- Onset of influenza symptoms >5 days prior to study treatment
- Patients who have taken more than a total of 3 days (6 doses) of approved anti-influenza therapy (e.g., oral oseltamivir, inhaled zanamivir, or oral ribavirin) in the period from onset of symptoms and prior to enrollment
- Requiring home or baseline oxygenation therapy
- Positive influenza B or influenza A+B infection within 2 weeks prior to study treatment
- Admission >48 hours prior to study treatment
- Any disease or condition that would, in the opinion of the investigator or Sponsor, place the subject at an unacceptable risk of injury or render the subject unable to meet the requirements of the protocol |
- Embarazo o lactancia, o intención de quedar embarazada durante el estudio.
- Hipersensibilidad a anticuerpos monoclonales o al principio activo o cualquier excipiente de MHAA4549A.
-Hipersensibilidad al principio activo o cualquier excipiente de oseltamivir
- Hipersensibilidad a anticuerpos monoclonales o a cualquier componente del medicamento del estudio.
- Tratamiento en fase de investigación dentro de los 30 días anteriores al tratamiento del estudio.
- Uso de cualquier tratamiento previo antigripal con anticuerpos monoclonales incluido el medicamento MHAA4549A 8 meses antes del tratamiento del estudio.
- Aparición de los síntomas de la gripe > 5 días antes del tratamiento del estudio.
- Pacientes que han recibido durante más de un total de 3 días (6 dosis) un tratamiento aprobado antigripal (es decir, oseltamivir oral, zanamivir inhalado o ribavirina oral) en el período desde la aparición de los síntomas y antes de la inscripción.
- Paciente que requiere tratamiento de oxigenación en el hogar o al inicio del estudio.
- Resultado positivo para gripe B o gripe A + B en las 2 semanas previas al tratamiento del estudio.
- Ingreso hospitalario > 48 horas antes del tratamiento del estudio.
- Cualquier enfermedad o problema médico que, a criterio del investigador del centro o patrocinador, coloque al sujeto en una situación de riesgo de lesión inaceptable o que impida que el sujeto cumpla con los requisitos del protocolo. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Median time to normalization of respiratory function |
Tiempo hasta la normalización de la función respiratoria |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The time to normalization of respiratory function will be defined as the time to removal of the patient from oxygen supplementation in order to maintain an oxygen saturation >95%. The analysis of this endpoint will be conducted at the end of the study after all patients have completed all study assessments and the database has been cleaned and closed. |
El tiempo hasta la normalización de la función respiratoria se definirá como el el tiempo hasta la interrupción del suministro de O2 que cause una SpO2 ? 95 %. El análisis de estas mediciones de resultados se realizará al final del estudio después de que todos los pacientes hayan completado todas las evaluaciones relacionadas con el estudio y la base de datos esté limpia y cerrada. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
? Proportion of patients with clinical failure 24 hours post-infusion of study drug
? Median time to clinical normalization of vital signs
? Hazard ratio for mortality at Day 14 and Day 30
? Mean and median AUC of viral load
? Mean and median peak viral load
? Median duration of viral shedding in upper respiratory samples
? Median duration of hospitalization
? Median duration of ICU stay
? Proportion of patients requiring antibiotics for respiratory indications during study
? Proportion of patients with influenza secondary complications
? Median duration of ventilation
? Proportion of patients readmitted by Day 30 |
- Fracaso clínico 24 horas después de la infusión del medicamento del estudio.
- Tiempo hasta la normalización clínica de las constantes vitales
- Mortalidad por cualquier causa los días 14 y 30.
- Área bajo la curva de carga viral en función del tiempo (AUEC).
- Carga viral máxima
- Duración media de resistencia viral en muestras nasofaríngeas y aspirados traqueales.
- Duración de la hospitalización.
- Duración de la estancia en la UCI.
- Proporción de pacientes que requiere el uso de antibióticos para infecciones respiratorias durante el estudio.
- Proporción de pacientes con complicaciones segundarias de la gripe?
- Exacerbaciones de enfermedad pulmonar crónica.
- Duración de la ventilación.
- Proporción de pacientes reingresados por cualquier causa para el día 30 |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
All secondary endpoint analyses of the total study population will be conducted at the end of the study after all patients have completed all study assessments and the database has been cleaned and closed. |
El análisis de estas mediciones de resultados a la población total del ensayo se realizará al final del estudio después de que todos los pacientes hayan completado todas las evaluaciones relacionadas con el estudio y la base de datos esté limpia y cerrada. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Optional DNA Repository Substudy |
SUBESTUDIO OPCIONAL DEL DEPÓSITO DE ADN |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 70 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Belgium |
Brazil |
Bulgaria |
Canada |
Chile |
Czech Republic |
France |
Germany |
Hong Kong |
Hungary |
Italy |
Korea, Republic of |
Lithuania |
Mexico |
Netherlands |
New Zealand |
Peru |
Poland |
Singapore |
South Africa |
Spain |
Sweden |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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If it is the last visit of the last subject, please enter ?LVLS?. If it is not LVLS provide the definition: The end of the study is defined as the first day when all patients have had a study completion visit or early termination visit or have otherwise been discontinued from the study. End of study is defined by last visit of the last subject . |
El final del estudio se define como el primer día en que todos los pacientes hayan realizado una visita de finalización del estudio o una visita de finalización anticipada o hayan interrumpido de algún otro modo la participación en el estudio. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 11 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 11 |