E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Non Small Cell Lung Cancer |
Cancer de pulmon no microcitico |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Lung Cancer |
Cancer de pulmon |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 17.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10029515 |
E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer recurrent |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess the efficacy of AZD9291 by assessment of Objective Response Rate (ORR) |
Evaluar la eficacia de AZD9291 mediante la evaluación de la tasa de respuestas objetivas (TRO). |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To further assess the efficacy of AZD9291 in terms of: - Progression Free Survival (PFS) - Duration of Response (DoR) - Disease Control Rate (DCR) - Tumour shrinkage - Overall Survival (OS) To assess the safety and tolerability profile of AZD9291. To investigate the effect of AZD9291 on QTc interval after oral dosing to NSCLC patients. To assess the impact of AZD9291 on patients? disease-related symptoms and health related quality of life (HRQoL). To characterise the pharmacokinetics (PK) of AZD9291 and its metabolites (AZ5104 and AZ7550). |
Evaluar en más detalle la eficacia de AZD9291 en términos de: - Supervivencia libre de progresión (SLP) - Duración de la respuesta (DdR) - Tasa de control de la enfermedad (TCE) - Reducción del tamaño tumoral - Supervivencia global (SG) Evaluar el perfil de seguridad y tolerabilidad de AZD9291. Investigar el efecto de AZD9291 sobre el intervalo QTc después de la administración oral a pacientes con CPNM. Evaluar el impacto de AZD9291 sobre los síntomas relacionados con la enfermedad y la calidad de vida relacionada con la salud (CdVRS) de los pacientes. Caracterizar la farmacocinética (FC) de AZD9291 y sus metabolitos (AZ5104 y AZ7550). |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Locally advanced/metastatic NSCLC. Radiological documentation of disease progression following 1st line EGFR TKI treatment or following minimum prior therapy with an EGFR TKI and platinum-containing doublet chemotherapy. Confirmation the tumour harbours EGFR and T790 mutation. WHO status 0-1; min life expectancy of 12 weeks. At least one measurable lesion at baseline by CT/MRI. Females of child-bearing potential using contraception; negative pregnancy test. |
CPNM localmente avanzado o metastásico. Documentación radiológica de progresión de la enfermedad después del tratamiento de primera línea con TKI del EGFR pero que no hayan recibido más tratamiento O después de tratamiento previo con un TKI del EGFR y una quimioterapia en doblete basada en platino. Los pacientes pueden haber recibido también líneas adicionales de tratamiento. Todos los pacientes deben tener progresión radiológica documentada durante con el último tratamiento administrado antes de ser incluidos en el ensayo. Confirmación de que el tumor alberga una mutación de EGFR que se sabe que se asocia a sensibilidad a TKI del EGFR. Estado funcional de la Organización Mundial de la Salud (OMS) 0-1 sin deterioro en las 2 semanas previas y una esperanza de vida mínima de 12 semanas. Al menos una lesión, que pueda medirse con exactitud en el momento basal con tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM). Las mujeres deben estar usando métodos anticonceptivos adecuados, y deben tener una prueba de embarazo negativa. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
Treatment with an EGFR-TKI within 8 days of study entry; any cytotoxic chemotherapy, investigational agents or other anticancer drugs within 14 days of study entry; previous treatment with AZD9291 (or 3rd generation TKIs); major surgery within 4 weeks; radiotherapy treatment to more than 30% of the bone marrow or with a wide field of radiation within 4 weeks; current treatment with potent inhibitors of CYP2C8 and potent inhibitors/inducers of CYP3A4. Unresolved toxicities from prior therapy. Unstable spinal cord compression/brain metastases. Severe/uncontrolled systemic diseases, including uncontrolled hypertension, bleeding diatheses or infection. Refractory nausea/vomiting, chronic gastrointestinal diseases or bowel resection. Cardiac disease. Past history of ILD, drug-induced ILD, radiation pneumonitis which required steroid treatment, or any evidence of clinically active interstitial lung disease. Inadequate bone marrow reserve or organ function. |
Tratamiento con un TKI del EGFR en el plazo de 8 días previos a la primera dosis del tratamiento del ensayo. Cualquier quimioterapia citotóxica, agentes experimentales u otros fármacos contra el cáncer de dentro de los 14 días previos a la primera dosis del tratamiento del ensayo. Tratamiento previo con AZD9291 o TKI del EGFR de tercera generación. Cirugía mayor dentro del plazo de 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del ensayo. Tratamiento con radioterapia a más del 30% de la médula ósea o con un campo de radiación amplio dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del ensayo. Pacientes que reciben actualmente inhibidores potentes de CYP2C8 e inhibidores o inductores potentes de CYP3A4 Cualquier toxicidad no resuelta del tratamiento previo Compresión de la médula espinal o metástasis cerebrales. Cualquier prueba de enfermedades sistémicas graves o no controladas, incluidas hipertensión no controlada y diátesis hemorrágica activa, o infección activa. Náuseas y vómitos refractarios, enfermedades gastrointestinales crónicas o resección intestinal. Enfermedad Cardiaca. Antecedentes médicos de enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos, neumonitis por irradiación que precisó tratamiento con esteroides o cualquier prueba de enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa. Reserva insuficiente en la médula ósea o de la función de órganos. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
ORR according to RECIST 1.1 by an Independent Central Review (ICR). Sensitivity analysis of ORR using investigators assessments of RECIST. |
TRO de acuerdo con los RECIST 1.1 por una Revisión Central Independiente (RCI). Análisis de sensibilidad de la TRO usando evaluaciones de los RECIST por parte del investigador. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Every 6 weeks relative to first dose until disease progression |
Cada 6 semanas en relacion con la primera dosis hasta la progresion de la enfermedad |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
PFS, DoR, DCR according to RECIST 1.1 using assessments performed by an ICR. Sensitivity analysis of PFS, DoR, DCR, tumour shrinkage using investigators assessments of RECIST. Description of OS. Adverse events (graded by CTCAE v4) - Clinical chemistry, haematology and urinalysis - Vital signs, Physical Examination, Weight - Digital ECG - WHO Performance Status QT interval by digital ECG EORTC QLQ-C30 EORTC QLQ LC13 PK exposure parameters: (Cmax) (Css max), (tmax),(tss max), (AUC(0-24)),(AUCss), (Css min), (CLss/F) (RAC) The ratio of metabolite to AZD9291 will also be calculated. |
SLP, DdR, TCE y reducción del tamaño tumoral de acuerdo con los RECIST 1.1 usando evaluaciones realizadas por una RCI. Análisis de sensibilidad de la SLP, la DdR, la TCE, y la reducción del tamaño tumoral, usando evaluaciones de los RECIST por los investigadores. Descripción de la SG. - Acontecimientos adversos (clasificados por grados según los CTCAE v4) - Bioquímica, hematología y análisis de orina - Constantes vitales, exploración física, peso - ECG digital - Estado funcional de la OMS - Ecocardiograma/MUGA (para FEVI) Intervalo QTc mediante ECG digital QLQ-C30 de la EORTC: QLQ-LC13 de la EORTC Parámetros de exposición FC: (Cmax) (Css max), (tmax),(tss max), (AUC(0-24)),(AUCss), (Css min), (CLss/F) (RAC) Se calculará también el cociente de metabolito a AZD9291. |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Efficacy every 6 weeks, Safety and Health related quality of life throughout study, PK exposure Cycles 1 to 3. |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Exploratory Assesments |
Evaluaciones exploratorias |
|
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 11 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Canada |
Hong Kong |
Italy |
Japan |
Korea, Republic of |
Spain |
Taiwan |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
the last visit of the last subject undergoing the study |
la última visita del último paciente sometido al ensayo. |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |