Clinical Trial Results:
A Phase II, Open Label, Single-arm Study to Assess the Safety and Efficacy of AZD9291 in Patients with Locally Advanced/Metastatic Non Small Cell Lung Cancer whose Disease has Progressed with Previous Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy and whose Tumours are Epidermal Growth Factor Receptor Mutation and T790M Mutation Positive (AURA2)
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Summary
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EudraCT number |
2014-000531-17 |
Trial protocol |
IT ES |
Global end of trial date |
07 Nov 2023
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
21 Nov 2024
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First version publication date |
21 Nov 2024
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
D5160C00002
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
AstraZeneca
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Sponsor organisation address |
Melbourn Science Park, Cambridge Road, Melbourn, United Kingdom, SG8 6EE
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Public contact |
Senior Medical Director, Tagrisso, AstraZeneca, ClinicalTrialTransparency@astrazeneca.com
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Scientific contact |
Senior Medical Director, Tagrisso, AstraZeneca, ClinicalTrialTransparency@astrazeneca.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
01 May 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
07 Nov 2023
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To assess the efficacy of AZD9291 by assessment of Objective Response Rate (ORR).
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Protection of trial subjects |
The study was performed in accordance with ethical principles that have their origin in the Declaration of Helsinki and are consistent with International Conference on Harmonisation / Good Clinical Practice, applicable regulatory requirements and the AstraZeneca policy on Bioethics and Human Biological Samples.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
13 Jun 2014
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 35
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 34
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 25
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 46
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 16
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Country: Number of subjects enrolled |
Hong Kong: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 18
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 32
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Worldwide total number of subjects |
210
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EEA total number of subjects |
34
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
108
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From 65 to 84 years |
100
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85 years and over |
2
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Recruitment
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Recruitment details |
First patient enrolled: 28 April 2014, Data cut off: 1 May 2018. The study was open for enrolment at 44 study centres in Canada (3), Hong Kong (2), Italy (5), Japan (14), South Korea (3), Spain (6), Taiwan (2), and the USA (9). This is the final analysis of the study. | ||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
210 patients were enrolled and received treatment. | ||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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AZD9291 80mg | ||||||||||||||||
Arm description |
Daily single dose of AZD9291 80mg | ||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
TAGRISSO
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Investigational medicinal product code |
AZD9291
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
80mg oral
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
AZD9291 80mg
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Reporting group description |
Daily single dose of AZD9291 80mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
AZD9291 80mg
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Reporting group description |
Daily single dose of AZD9291 80mg | ||
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End point title |
Objective Response Rate (ORR) [1] | ||||||||
End point description |
Per Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST v1.1) assessed by MRI or CT: Complete Response (CR): Disappearance of all target and non-target lesions and no new lesions; Partial Response (PR): >= 30% decrease in the sum of diameters of Target Lesions (compared to baseline) and no new lesions. ORR is the percentage of patients with at least 1 visit response of CR or PR (according to independent review) that was confirmed at least 4 weeks later, prior to progression or further anti-cancer therapy.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
RECIST tumour assessments every 6 weeks from first dose until objective disease progression, up to approximately 11 months (at the time of analysis)
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: no statistical analyses performed |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Overall Survival (OS) | ||||||||
End point description |
OS is the time from date of first dose until death (by any cause) regardless of whether the patient withdrew from AZD9291 therapy. Patients who had not died at the time of analysis were censored at the time of the last date known to be alive.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first dose to end of study or date of death from any cause, whichever comes first, assessed every 6 weeks up to approximately 45 months.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Progression-Free Survival (PFS) | ||||||||
End point description |
Per Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST v1.1) assessed by MRI or CT: Progressive Disease (PD): >= 20% increase in the sum of diameters of TLs and an absolute increase in sum of diameters of >=5mm (compared to the previous minimum sum) or progression of NTLs or a new lesion. PFS is the time from date of first dose until the date of PD (by independent review) or death (by any cause in the absence of progression) regardless of whether the patient withdrew from AZD9291 therapy or received another anti-cancer therapy prior to progression. Patients who had not progressed or died at the time of analysis were censored at the time of the latest date of assessment from their last evaluable RECIST 1.1 assessment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
RECIST tumour assessments every 6 weeks from first dose until objective disease progression, up to approximately 11 months (at the time of analysis)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Duration of Response (DoR) | ||||||||
End point description |
Per Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST v1.1) assessed by MRI or CT: Complete Response (CR): Disappearance of all target and non-target lesions and no new lesions; Partial Response (PR): >= 30% decrease in the sum of diameters of Target Lesions (compared to baseline) and no new lesions. DoR was defined as the time from the date of first documented response (CR or PR that was subsequently confirmed) until the date of documented progression (PD) or death in the absence of disease progression (by independent review).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
RECIST tumour assessments every 6 weeks from first dose until objective disease progression, up to approximately 11 months (at the time of analysis)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Disease Control Rate (DCR) | ||||||||
End point description |
Per Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST v1.1) assessed by MRI or CT: Complete Response (CR): Disappearance of all target and non-target lesions and no new lesions; Partial Response (PR): >= 30% decrease in the sum of diameters of Target Lesions (compared to baseline) and no new lesions; Stable disease (SD): Neither sufficient shrinkage to qualify as a response nor sufficient growth to qualify as progression; Progressive Disease (PD): >= 20% increase in the sum of diameters of TLs and an absolute increase in sum of diameters of >=5mm (compared to the previous minimum sum) or progression of NTLs or a new lesion. DCR is the percentage of patients with best response of CR, PR or SD greater than or equal to 6 weeks (according to independent review), prior to progression (PD) or further anti-cancer therapy.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
RECIST tumour assessments every 6 weeks from first dose until objective disease progression, up to approximately 11 months (at the time of analysis)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
AEs from start of study drug until 28 days post treatment discontinuation, up to DCO
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
21.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
AZD9291 80mg
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Reporting group description |
Daily single dose of AZD9291 80mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| Of the efficacy data, only the OS data was re-analysed at this final cut-off (data cut-off 01MAY2018). No formal statistical analyses were performed as this is a single-arm study. | |||
