Clinical Trial Results:
Phase II study of Regorafenib as single agent for the treatment of patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) with any RAS or BRAF mutation previously treated with FOLFOXIRI plus bevacizumab.
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Summary
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EudraCT number |
2014-000703-26 |
Trial protocol |
ES |
Global end of trial date |
24 May 2016
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
16 Jul 2020
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First version publication date |
16 Jul 2020
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
TTD-14-01
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02175654 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
GRUPO DE TRATAMIENTO DE TUMORES DIGESTIVOS (TTD)
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Sponsor organisation address |
PLAZA DE CASTILLA 3, PTA 8, MADRID, Spain, 28023
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Public contact |
TTD group, TTD, +34 91378 82 75, ttd@ttdgroup.org
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Scientific contact |
TTD group, TTD, +34 91378 82 75, ttd@ttdgroup.org
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
20 Jun 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
24 May 2016
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
-To assess the efficacy of single-agent regorafenib in the second-line treatment in metastatic colorectal cancer with any RAS or BRAF mutation previously treated with FOLFOXIRI plus bevacizumab in terms of progression-free survival at 6 months.
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Protection of trial subjects |
While on trial, teh patients´best interest was always tried to be ensured, but no specific protection measures were adopted.
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Background therapy |
Currently, the first-line treatment strategy established for patients with metastatic colorectal cancer without mutations in RAS (native RAS) is based on the administration of a biological drug (anti-EGFR or an antiangiogenic), in combination with a chemotherapy regimen based on fluoropyrimidines and oxaliplatin or irinotecan. The therapeutic options after the failure of this strategy depend on the treatment used in the first-line environment, therefore oxaliplatin-based regimens are used in patients who have received chemotherapy based on irinotecan in the first line and regimens based on irinotecan in those who have received oxaliplatin in the first line. This treatment strategy, however, is limited in patients with mutated RAS tumors because they are not eligible for anti-EGFR treatment. | ||
Evidence for comparator |
The concomitant treatment of three of the most active chemotherapeutic agents in mCRC (5-FU, oxaliplatin and irinotecan) in combination with bevacizumab has shown high activity and efficacy as a first-line treatment in patients with mCRC, with manageable toxicity. However, there is no scientific evidence about the best treatment option for patients with mCRC and mutations in RAS or BRAF who have failed a first-line treatment with FOLFOXIRI plus bevacizumab. | ||
Actual start date of recruitment |
12 Sep 2014
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 15
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Worldwide total number of subjects |
15
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EEA total number of subjects |
15
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
9
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From 65 to 84 years |
6
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- Recruitment dates: 12/09/14 to 27/11/15. - A total of 15 patients were recruited in 10 Spanish hospitals. | ||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
- Eligibility criteria: Patients with metastatic colon/rectum adenocarcinoma with mutations in any gen RAS or BRAF, who have had progression disease after a firstt line treatment with FOLFOXIRI, have measurable disease according to RECIST 1.1, an ECOG 0-1, adequate bone narrow, kidney and liver function and had not recieved regorafenib. | ||||||
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Period 1
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Period 1 title |
OVERALL TRIAL (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||
Blinding implementation details |
This trial was not blinded.
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Arms
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Arm title
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TREATMENT OVEALL POPULATION | ||||||
Arm description |
Regorafenib at the initial dose of 160 mg dadily, 3 weeks on and one off, with cycles of 28 days. Treatment will maintained until progressive disease, unacceptable toxicity, withdrawal of the consent or investigator´s decision. | ||||||
Arm type |
Experimental | ||||||
Investigational medicinal product name |
REGORAFENIB
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Regorafenib was administres at an initial dose o 160 mg/day, three weeks on and one week off.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
OVERALL TRIAL
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
INTENT-TO-TREAT POPULAITON
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
The ITT- populations includes all those patients who were enrolled in the trial and recieved, at least, one dose of the study drug.
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End points reporting groups
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Reporting group title |
TREATMENT OVEALL POPULATION
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Reporting group description |
Regorafenib at the initial dose of 160 mg dadily, 3 weeks on and one off, with cycles of 28 days. Treatment will maintained until progressive disease, unacceptable toxicity, withdrawal of the consent or investigator´s decision. | ||
Subject analysis set title |
INTENT-TO-TREAT POPULAITON
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
The ITT- populations includes all those patients who were enrolled in the trial and recieved, at least, one dose of the study drug.
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End point title |
PFS at 6 months of study entry | |||||||||
End point description |
PFS at 6 months of study entry
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Overall trial
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Statistical analysis title |
PFS at 6 months of study entry | |||||||||
Comparison groups |
TREATMENT OVEALL POPULATION v INTENT-TO-TREAT POPULAITON
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Number of subjects included in analysis |
30
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
equivalence | |||||||||
P-value |
= 0.05 | |||||||||
Method |
CI estimation | |||||||||
Confidence interval |
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End point title |
PROGRESSION-FREE SURVIVAL (PFS) | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Defined as time from the study entry to first radiographic progression disease or death. Those patients not fulfilling these creteria were censored at the time of the last evaluable visit of the patient.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
TIME TO PROGRESSION | ||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Time from study entry to the date of the first progression disease or death. Those patients not fulfilling these criteria were censored at the time of the last evaluable visit.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
TIME TO TREATMENT FAILURE | ||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Time from study entry to the end date of treatment, whatever the reason was.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
OVERALL SURVIVAL | ||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Time from the study entry to the date of death by any cause.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events were registered from the time of the ICF signature to 28 days after the last dose of the study frug.
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Adverse event reporting additional description |
Each event was described in detail along with the start and end dates, the intensity, the relationship with the product under investigation, the measures taken and the outcome.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
4.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
OVERALL POPULATION
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Reporting group description |
The adverse events will be described in the overall population of this study because the overall population recieved at least one dose of treatment and represent the safety population. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0.01% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
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05 Nov 2015 |
CHANGE IP |
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01 Feb 2016 |
PREMATURE END OF STUDY BECAUSE OF LOW RECRUITMENT |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
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Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
| None reported | |||||||
