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Clinical trials

The European Union Clinical Trials Register allows you to search for protocol and results information on:
  • interventional clinical trials that are conducted in the European Union (EU) and the European Economic Area (EEA);
  • clinical trials conducted outside the EU / EEA that are linked to European paediatric-medicine development.
  • Learn   more about the EU Clinical Trials Register   including the source of the information and the legal basis.


    The EU Clinical Trials Register currently displays   40665   clinical trials with a EudraCT protocol, of which   6637   are clinical trials conducted with subjects less than 18 years old.
    The register also displays information on   18700   older paediatric trials (in scope of Article 45 of the Paediatric Regulation (EC) No 1901/2006).
     
    Examples: Cancer AND drug name. Pneumonia AND sponsor name.
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    Summary
    EudraCT Number:2014-000709-10
    Sponsor's Protocol Code Number:UKM12_0026
    National Competent Authority:Germany - PEI
    Clinical Trial Type:EEA CTA
    Trial Status:Completed
    Date on which this record was first entered in the EudraCT database:2014-10-13
    Trial results
    Index
    A. PROTOCOL INFORMATION
    B. SPONSOR INFORMATION
    C. APPLICANT IDENTIFICATION
    D. IMP IDENTIFICATION
    D.8 INFORMATION ON PLACEBO
    E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
    F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
    G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
    N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
    P. END OF TRIAL
    Expand All   Collapse All
    A. Protocol Information
    A.1Member State ConcernedGermany - PEI
    A.2EudraCT number2014-000709-10
    A.3Full title of the trial
    Alemtuzumab in Autoimmune Inflammatory Neurodegeneration: Mechanisms of Action and Neuroprotective Potential
    Alemtuzumab in der autoimmunen, entzündlichen Neurodegeneration:
    Wirkmechanismen und Neuroprotektives Potential
    A.3.1Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language
    Investigation on how alemtuzumab acts in patients with relapsing remitting multiple sclerosis.
    Untersuchung, wie der Wirkstoff Alemtuzumab bei Patienten mit schubförmig remittierender multipler Sklerose wirkt.
    A.3.2Name or abbreviated title of the trial where available
    ALAIN01
    A.4.1Sponsor's protocol code numberUKM12_0026
    A.5.3WHO Universal Trial Reference Number (UTRN)U1111-1156-6489
    A.7Trial is part of a Paediatric Investigation Plan No
    A.8EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan
    B. Sponsor Information
    B.Sponsor: 1
    B.1.1Name of SponsorUniversitätsklinikum Münster
    B.1.3.4CountryGermany
    B.3.1 and B.3.2Status of the sponsorNon-Commercial
    B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
    B.4.1Name of organisation providing supportGenzyme Corporation
    B.4.2CountryUnited States
    B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
    B.5.1Name of organisationUniversitätsklinikum Münster
    B.5.2Functional name of contact pointKlinik für Allgemeine Neurologie
    B.5.3 Address:
    B.5.3.1Street AddressAlbert-Schweitzer-Campus 1, Gebäude A 1
    B.5.3.2Town/ cityMünster
    B.5.3.3Post code48149
    B.5.3.4CountryGermany
    B.5.4Telephone number+492518344443
    B.5.6E-mailtobias.ruck@ukmuenster.de
    D. IMP Identification
    D.IMP: 1
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation Yes
    D.2.1.1.1Trade name LEMTRADA 12 mg Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
    D.2.1.1.2Name of the Marketing Authorisation holderGenzyme Therapeutics Ltd
    D.2.1.2Country which granted the Marketing AuthorisationEuropean Union
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.4Pharmaceutical form Concentrate for solution for infusion
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPIntravenous use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNAlemtuzumab
    D.3.9.1CAS number 216503-57-0
    D.3.9.3Other descriptive nameALEMTUZUMAB
    D.3.9.4EV Substance CodeSUB12459MIG
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit mg/ml milligram(s)/millilitre
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number10
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin No
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) Yes
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy No
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) Yes
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product Yes
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product Yes
    D.3.11.13.1Other medicinal product typeHumanised Monoclonal Antibody
    D.8 Information on Placebo
    E. General Information on the Trial
    E.1 Medical condition or disease under investigation
    E.1.1Medical condition(s) being investigated
    relapsing-remitting multiple sclerosis
    schubförmig remittierende multiple Sklerose
    E.1.1.1Medical condition in easily understood language
    relapsing-remitting multiple sclerosis
    schubförmig remittierende multiple Sklerose
    E.1.1.2Therapeutic area Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10]
    MedDRA Classification
    E.1.2 Medical condition or disease under investigation
    E.1.2Version 20.0
    E.1.2Level PT
    E.1.2Classification code 10063399
    E.1.2Term Relapsing-remitting multiple sclerosis
    E.1.2System Organ Class 10029205 - Nervous system disorders
    E.1.3Condition being studied is a rare disease No
    E.2 Objective of the trial
    E.2.1Main objective of the trial
    Combining clinical data with ex vivo and in vitro data, the study aims to shed more light on the mechanisms of action and the neuroprotective potential of alemtuzumab
    Die Studie zielt darauf ab, durch die Kombination klinischer Daten mit Daten aus Ex-vivo- und In-vitro-Untersuchungen die Wirkmechanismen sowie das neuroprotektive Potential von Alemtuzumab zu charakterisieren.
    E.2.2Secondary objectives of the trial
    Not appicable
    E.2.3Trial contains a sub-study No
    E.3Principal inclusion criteria
    1. Signed informed consent form (ICF)
    2. Age 18 to 55 years old (inclusive) as of the date the ICF is signed
    3. Diagnosis of MS according to the McDonald criteria 2010 and cranial MRI scan demonstrating white matter lesions attributable to MS within 10 years before screening
    4. Onset of MS symptoms (as determined by a neurologist, either at present or retrospectively) within 10 years of the date the ICF is signed
    5. EDSS score 0.0 to 5.0 (inclusive) at Screening
    6. Patients with (highly) active RRMS disease course indicated to receive alemtuzumab according to the following conditions (at least 1 out of 3 conditions has to be fulfilled):
    1. ≥2 MS relapses within 24 months
    2. clinical (≥1 relapse) or MRI (new gadolinium enhancing lesions) disease activity under therapy with other disease-modifying therapies
    3. severe relapse with high disease activity (≥9 T2 hyperintense Lesions and ≥1 gadolinium enhancing lesion) on MRI.
    7. Completion of all vaccinations required by the applicable immunization guidelines published by “ständige Impfkommission” (STIKO)
    8. History of chickenpox or positive test for antibodies against varizella zoster virus (VZV)
    1. Unterzeichnete Einwilligungserklärung
    2. Alter zwischen 18 und 55 Jahren (einschließlich) am Tag der schriftlichen Einwilligungserklärung
    3. Diagnose einer MS nach den McDonald Kriterien von 2010 und im MRT nachgewiesene, einer MS zurechenbare Läsionen der weißen Substanz in den letzten 10 Jahren vor dem Screening
    4. Beginn der MS-Symptomatik innerhalb der letzten 10 Jahre vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung (Beurteilung durch Neurologen derzeit oder retrospektiv)
    5. EDSS-Score zwischen 0,0 und 5,0 (einschließlich) beim Screening
    6. Patienten mit (hoch) aktivem RRMS Krankheitsverlauf, bei welchen eine Behandlung mit Alemtuzumab nach folgenden Kriterien indiziert ist (mindestens eine von drei Bedingungen muss erfüllt sein):
    1. Mindestens 2 Schübe der MS innerhalb der letzten 24 Monate
    2. klinische (mindestens 1 Schub) oder im MRT nachgewiesene (neue Gadolinium anreichende Läsionen) Krankheitsaktivität unter Behandlung mit anderen Krankheits-modifizierenden Therapien
    3. schwere Schübe mit hoher Krankheitsaktivität im MRT (≥9 T2 hyperintensive Läsionen und ≥1 Gadolinium anreichende Läsion)
    7. Vollständige Impfung entsprechend den geltenden Richtlinien der ständigen Impfkommission (STIKO)
    8. Positive Windpocken-Anamnese oder positiver Test auf Antikörper gegen das Varizella-Zoster-Virus.
    E.4Principal exclusion criteria
    1. Participation in another clinical trial at present or within 4 weeks of study entry. There may be exceptions at the discretion of the Investigator
    2. Has any progressive form of MS
    3. Hypersensitivity to the active substance, or to any of the excipients of Lemtrada®
    4. Medical, psychiatric, cognitive, or other conditions that, in the Investigator’s opinion, compromise the patient's ability to understand the patient information, to give informed consent, to comply with the trial protocol, or to complete the study
    5. Any disability acquired from trauma or another illness that could interfere with evaluation of disability due to MS
    6. Major systemic disease or other illness that would, in the opinion of the Investigator, compromise patient safety or interfere with the interpretation of study results, e.g., current peptic ulcer disease or other conditions that may predispose to hemorrhage
    7. Known bleeding disorder (e.g,. dysfibrinogenemia, factor IX deficiency, hemophilia, Von Willebrand’s disease, disseminated intravascular coagulation (DIC), fibrinogen deficiency, or clotting factor deficiency)
    8. Significant autoimmune disease including but not limited to immune cytopenias, rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, other connective tissue disorders, vasculitis, inflammatory bowel disease, severe psoriasis
    9. History of malignancy, except basal skin cell carcinoma
    10. Major psychiatric disorder that is not adequately controlled by treatment
    11. Epileptic seizures that are not adequately controlled by treatment
    12. Active infection, e.g., deep-tissue infection, that the Investigator considers sufficiently serious to preclude study participation
    13. In the Investigator’s opinion, is at high risk for infection (e.g., indwelling catheter, dysphagia with aspiration, decubitus ulcer, history of prior aspiration pneumonia or recurrent urinary tract infection)
    14. Seropositivity for human immunodeficiency virus (HIV)
    15. Infection with hepatitis C virus
    16. Past or present hepatitis B infection (positive hepatitis B serology)
    17. Active infection with human cytomegaly virus (HCMV), Epstein-Barr virus (EBV), varicella-zoster virus (VZV)
    18. Latent tuberculosis unless effective anti-tuberculosis therapy has been completed, or active tuberculosis
    19. Invasive fungal infections in history and at present
    20. Cervical cytology other than PAP I or PAP II (Papanicolaou) or cervical high risk human papillomavirus (HPV) positivity
    21. Any other illness or infection (latent or active) that, in the Investigator’s opinion, could be exacerbated by study medication
    22. Differential blood count < lower limit of normal (LLN) at Screening
    23. Confirmed platelet count < the LLN of the evaluating laboratory at Screening or documented at <100,000/μL within the past year on a sample without platelet clumping
    24. Presence (i.e., above the ULN) of anti-thyroid stimulating hormone receptor) antibodies (anti-TSHR) and anti-thyroid peroxidase antibody (anti-TPO)
    25. Any hepatic or renal function value grade 2 or higher at Screening, with the exception of hyperbilirubinemia due to Gilbert’s syndrome. See Table below, drawn from the National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (CTCAE), published 28 May 2009
    Hepatic:
    Bilirubin >1.5 × ULN
    SGOT/AST >3.0 × ULN
    SGPT/ALT >3.0 × ULN
    Alkaline phosphatase >2.5 × ULN
    Renal:
    Creatinine > 1.5 x ULN
    26. Vaccination less than 6 weeks prior to study inclusion
    27. Treatment with antineoplastic or immunosuppressive drugs within 8 weeks prior to study inclusion
    28. Intolerance of pulsed corticosteroids, especially a history of steroid psychosis
    29. Inability to undergo MRI with gadolinium administration
    30. Of childbearing potential with a positive serum pregnancy test, pregnant or lactating
    31. Female patients of childbearing potential: Unwilling to agree to use a reliable and acceptable contraceptive method (Pearl index <1) throughout the study period. These methods include: hormone releasing intrauterine device (IUD), hormonal-based contraception, surgical sterilization, abstinence, or double-barrier contraception (condom and occlusive cap [diaphragm or cervical cap used with spermicide])

    Beyond these criteria, patients will be considered screening failures, if treatment with alemtuzumab has not been started within 28 days after signing the informed consent form.
    1. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, gegenwärtig oder in den letzten 4 Wochen vor Eintritt in die Studie. Ausnahmen im Ermessen des Prüfers sind zulässig.
    2. Jedwede progressive Form der MS
    3. Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem Hilfsstoff von Lemtrada®
    4. Medizinische, psychiatrische, kognitive oder andere Einschränkungen, die nach Einschätzung des Prüfers die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen, die Patienteninformation zu verstehen, seine Einwilligung zu erklären, das Protokoll zu befolgen oder die Studie abzuschließen
    5. Behinderung aufgrund eines Traumas oder einer anderen Krankheit, die die Bewertung MS-bedingter Behinderungen beeinträchtigen könnte.
    6. Erhebliche Systemerkrankungen oder eine andere Erkrankung, die nach Auffassung des Prüfers die Sicherheit des Patienten oder die Bewertung der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten, z. B. ein bestehendes Magengeschwür oder ein anderes Leiden, das für Blutungen prädisponiert
    7. Bekannte Gerinnungsstörung (z. B. Dysfibrinogenämie, Faktor IX Mangel, Hämophilie, Willebrand-Jürgens-Syndrom, disseminierte intravasale Koagulopathie, Fibrinogenmangel, Mangel an Gerinnungsfaktoren)
    8. Signifikante Autoimmunerkrankung, insbesondere, aber nicht eingeschränkt auf Immunzytopenien, rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes, andere Bindegewebserkrankungen, Vaskulitis, chronisch-entzündliche Darmerkrankungen und schwere Psoriasis
    9. Anamnese eines Malignoms mit Ausnahme von Basalzellkarzinomen
    10. Erhebliche, therapeutisch nicht adäquat kontrollierte psychiatrische Erkrankung
    11. Therapeutisch nicht adäquat kontrollierte epileptische Anfälle
    12. Aktive Infektion, z. B. tiefe Gewebsinfektion, die nach Einschätzung des Prüfers hinreichend schwer ist, um die Studienteilnahme auszuschließen
    13. Hohes Infektionsrisiko nach Einschätzung des Prüfers (z. B. Dauerkatheter, Dysphagie mit Aspiration, Dekubitalgeschwür, Anamnese einer früheren Aspirationspneumonie oder rekurrierender Harnwegsinfektionen)
    14. Seropositivität gegenüber dem Humanen Immundefizienz-Virus (HIV)
    15. Infektion mit dem Hepatitis C-Virus
    16. Frühere oder gegenwärtige Hepatitis B Infektion (positive Hepatitis B-Serologie)
    17. Aktive Infektion mit dem humanen Cytomegalievirus (HCMV), Epstein-Barr-Virus (EBV) oder dem Varizella-Zoster-Virus (VZV)
    18. Latente Tuberkulose, sofern keine wirksame antituberkulöse Therapie durchgeführt und abgeschlossen wurde, oder aktive Tuberkulose
    19. Frühere oder bestehende invasive Pilzinfektionen
    20. Anderer Befund als PAP I oder PAP II (Papanicolaou) im Zervikalabstrich oder Infektion mit einem Papillomavirus vom Hochrisiko-Typ.
    21. Jedwede andere Erkrankung (latent oder manifest), die nach Einschätzung des Prüfers aufgrund der Studienbehandlung exazerbieren könnte
    22. Messwerte des Differentialblutbildes beim Screening unterhalb der unteren Normgrenze
    23. Bestätigte Thrombozytenzahl beim Screening, die unter der unteren Normgrenze des jeweiligen Labors liegt, oder eine dokumentierte Thrombozytenzahl von unter 100.000/µl, die innerhalb des letzten Jahres bei einer Probe ohne Plättchenaggregation festgestellt wurde
    24. Nachweis von Antikörpern (oberhalb der oberen Normgrenze) gegen den Rezeptor des Thyreoidea-stimulierenden Hormons (anti-TSHR) und Thyreoperoxidase (anti-TPO)
    25. Leber- oder Nierenwert von Grad 2 und höher wenn nicht im Zusammenhang mit einer Hyperbilirubinämie bei Morbus Gilbert-Meulengracht,
    s. Angaben in der Tabelle unten, die den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Version 4.0 des National Cancer Institute, veröffentlicht am 28.05.2009, entnommen sind:
    Leber:
    Bilirubin >1.5 × obere Normgrenze
    SGOT/AST >3.0 × obere Normgrenze
    SGPT/ALT >3.0 × obere Normgrenze
    Alkalische Phosphatase >2.5 × obere Normgrenze
    Niere:
    Kreatinin > 1.5 × obere Normgrenze
    26. Impfung vor weniger als 6 Wochen vor Studieneinschluss
    27. Behandlung mit antineoplastischen oder immunsuppressiven Medikamenten in den letzten 8 Wochen vor Einschluss in die Studie
    28. Unverträglichkeit einer Kortison-Stoßtherapie, insbesondere Anamnese einer Steroid-induzierten Psychose
    29. MRT mit Gadolinium nicht durchführbar
    30. Gebärfähigkeit mit positivem Serum-Schwangerschafts-Test, Schwangerschaft, Stillen
    31. Weibliche gebärfähige Patienten: Fehlende Bereitschaft, eine zuverlässige und akzeptable Verhütungsmethode (Pearl Index <1) über die Dauer der Studie anzuwenden.

    Über diese Kriterien hinaus werden Patienten, die innerhalb von 28 Tagen nach Einwilligungserklärung die Behandlung mit Lemtrada® nicht begonnen haben, als „Screening Failures“ aufgefasst.
    E.5 End points
    E.5.1Primary end point(s)
    Absolute and relative change from baseline of the following cell-counts in the peripheral blood:
    a. T cell subsets:
    - CD4 and CD8 positive T cells: naïve T cells, T effector cells, T memory cells, regulatory T cells;
    - T-helper subsets: Th1, Th2, Th17
    b. B cell subsets:
    - Recent bone marrow emigrants, mature naïve, memory B cells
    - Plasma cells
    c. Natural killer cells:
    - CD56bright, CD56dim
    - Natural killer T cells
    d. Antigen-Presenting cells:
    - Dendritic cells: CD303+ plasmacytoid, CD11c+ and CD141+ myeloid dendritic cells
    - Monocytes and macrophages
    e. Myeloid-derived suppressor cells.
    Absolute und relative Änderung der Zahl folgender Zellpopulationen im Blut gegenüber den Ausgangswerten:
    a. T-Zell-Subpopulationen:
    - CD4- und CD8- positive Zellen: naive T-Zellen, T-Effektorzellen, T-Gedächtniszellen, regulatorische T-Zellen (Treg)
    - T-Helferzell-Subpopulationen: Th1, Th2, Th17
    b. B-Zell-Subpopulationen:
    - „Recent bone marrow emigrants“, reife naive B-Zellen, B-Gedächtniszellen
    - Plasmazellen
    c. Natürliche Killerzellen:
    - CD56bright, CD56dim
    - Natürliche Killer-T-Zellen
    d. Antigenpräsentierende Zellen:
    - Dendritische Zellen: CD303+ plasmazytoide, CD11c+ und CD141+ myeloide Zellen
    - Monozyten und Makrophagen
    e. Myeloide Suppressorzellen.
    E.5.1.1Timepoint(s) of evaluation of this end point
    12, 24 and 36 months after initiaton of investigational treatment. In addition, on an optional basis: 6, 18 and 30 months after treatment initiation.
    12, 24 und 36 Monate nach Beginn der Prüfbehandlung, optional auch nach 6, 18 und 30 Monaten
    E.5.2Secondary end point(s)
    1. Absolute and relative change from baseline in cell-counts in the CSF. The same cell-types as indicated for the primary endpoints will be evaluated.

    2. Functional characterization of T-cells in the peripheral blood and the CSF:
    a. Activation status of cell surface receptors assessed by flow cytometry:
    Relative and absolute change from baseline of mean fluorescence intensity (MFI) and of proportion of positive cells regarding CD25, HLA-DR, LFA-1, CD29, CD69, CD71 expression
    b. Expression of co-inhibitory molecules assessed by flow cytometry:
    Relative and absolute change from baseline of MFI and of proportion of positive cells regarding PD-1 = CD279, ICOS = CD278, TIM-3, CTLA4 expression
    c. Effector functions of CD4 and CD8 positive T cells:
    - Relative and absolute change from baseline of the results of cell proliferation assays assessed as percentage of proliferated cells
    - Relative and absolute change from baseline of cytokine production measurement assessed as concentration
    - Relative and absolute change from baseline of cytolytic activity assessed by flow cytometry measurement of MFI and proportion of positive cells regarding Granzyme B, Perforin and CD107a expression
    - Relative and absolute change from baseline of intracellular calcium response assessed as concentration
    d. Migrational capacity:
    - Relative and absolute change from baseline MFI and proportion of positive cells assessed by flow cytometry expression analysis of CD11a, CD31, CD44, CD49d, CCR5, CCR6, CCR7
    - Absolute and relative change of cell numbers of migrated cells compared to baseline assessed in an in vitro model by flow cytometry analysis
    e. Spectratyping of the T cell repertoire concerning the expansion of distinct clones:
    - Relative and absolute change from baseline for complexity scores
    - Qualitative comparison of the distribution of CDR3 sequences
    f. Regulatory T-cell function:
    - Relative and absolute change from baseline in production of TGF-beta and IL-10 of CD4+CD25+FOXP3+ regulatory T cells
    - Suppression of T cell proliferation: Relative and absolute change from baseline in responder T cell proliferation assessed by suppression assays.

    3. Neuroprotective potential of alemtuzumab:
    a. Relative and absolute change from baseline concentration in the CSF of following markers:
    S100β, Tau, phospho-Tau, β-Amyloid, Neurofilament (low weight), Neurofilament (high weight), N-acetylaspartate (NAA), Tubulin, Actin, neuron-specific enolase (NSE), glial fibrillary acidic protein (GFAP)
    b. Relative and absolute change from baseline in neuronal activity, action potential generation and cellular integrity by obtained human CSF supernatant samples using multi-electrode arrays
    c. Relative and absolute change from baseline concentration in the peripheral blood and the CSF of following neurotrophic factors:
    Nerve growth factor (NGF), brain-derived neurotrophic factor (BDNF), neurotrophin-3 (NT-3), and neurotrophin-4 (NT-4), ciliary neurotrophic factor (CNTF)
    d. Percent change from Baseline in the following MRI findings which are defined as markers for neurodegeneration:
    MRI-T1-measured cerebral volume, MRI-T1-measured number of black holes
    e. Relative and absolute change from baseline in retinal nerve fiber layer thickness (assessment by optical coherence tomography).

    Safety endpoints: Data on Adverse Events.
    1. Absolute und relative Änderung der Zellzahl im Liquor gegenüber den Ausgangswerten. Es werden die gleichen Zellpopulationen untersucht wie bei der Bestimmung der primären Endpunkte.

    2. Funktionelle Charakterisierung von T-Zellen in peripherem Blut und Liquor:
    a. Durchflusszytometrische Bestimmung der Expression von Aktivierungsmarkern auf der Zelloberfläche:
    Relative und absolute Änderung der mittleren Fluoreszenzintensität (MFI) und des Anteils positiver Zellen bezüglich der Expression von CD25, HLA-DR, LFA-1, CD29, CD69 und CD71 gegenüber den Ausgangswerten
    b. Durchflusszytometrische Bestimmung der Expression koinhibitorischer Moleküle:
    Relative und absolute Änderung der MFI und des Anteils positiver Zellen bezüglich der Expression von PD-1 = CD279, ICOS = CD278, TIM-3, CTLA4 gegenüber den Ausgangswerten
    c. Effektorfunktionen CD4- und CD8-positiver T-Zellen:
    - Relative und absolute Änderung des in Proliferationsassays bestimmten, prozentualen Anteils proliferierter Zellen gegenüber dem Ausgangswert
    - Relative und absolute Änderung der als Konzentration erfassten Zytokinproduktion gegenüber den Ausgangswerten
    - Marker für zytolytische Aktivität: Relative und absolute Änderung von MFI und des Anteil positiver Zellen bezüglich der Expression von Granzyme B, Perforin und CD107a gegenüber den Ausgangmesswerten
    - Relative und absolute Änderung gegenüber den Ausgangswerten der als Konzentration erfassten intrazellulären Kalziumantwort
    d. Migratorische Kapazität:
    - Durchflusszytometrie: Relative und absolute Änderung gegenüber Ausgangswerten der Expression von CD11a, CD31, CD44, CD49d, CCR5, CCR6, CCR7 bezüglich der MFI und des Anteils positiver Zellen
    - In-vitro-Migrationsanalyse: Absolute und relative Änderung der durchflusszytometrisch bestimmten Zahl migrierter Zellen im Vergleich zu den Ausgangswerten.
    e. Spectratyping des T-Zell-Repertoires bezgl. der Expansion distinkter Klone:
    - Relative und absolute Änderung des Komplexitätsscores gegenüber den Ausgangswerten
    - Qualitativer Vergleich der Verteilung von CDR3-Sequenzen
    f. Regulatorische T-Zellfunktion:
    - Relative und absolute Änderung der Freisetzung von TGF-beta und IL-10 durch CD4+CD25+FOXP3+ regulatorische T-Zellen gegenüber dem Ausgangswert
    - Suppression der T-Zell-Proliferation: Relative und absolute Änderung der mit Suppressionsassays erfassten Proliferation von Responder-T-Zellen gegenüber den Ausgangswerten.

    3. Neuroprotektives Potential von Alemtuzumab:
    a. Relative und absolute Änderung der Konzentration der folgenden Marker im Liquor gegenüber den Ausgangswerten:
    S100β, Tau, phospho-Tau, β-Amyloid, Neurofilament-L, Neurofilament-H, N-Acetylaspartat, Tubulin, Aktin, neuronenspezifische Enolase (NSE), gliales fibrilläres azidisches Protein (GFAP)
    b. Relative und absolute Änderung der neuronalen Aktivität, der Erzeugung von Aktionspotentialen und der Zellintegrität gegenüber den Ausgangswerten in mit Liquor-Überstand behandelten Multielektrodenarrays
    c. Relative und absolute Änderung der Konzentration folgender neurotropher Faktoren in Blut und Liquor gegenüber den Ausgangswerten :
    Nerve growth factor (NGF), brain-derived neurotrophic factor (BDNF), Neurotrophin-3 (NT-3), Neurotrophin-4 (NT-4) und ciliary neurotrophic factor (CNTF)
    d. MR-tomographische Neurodegenerationsmarker: Prozentuale Änderung gegenüber den Ausgangwerten der folgenden, im T1-gewichteten MRT bestimmten Messgrößen:
    Hirnvolumen, Anzahl von „black holes“
    e. Relative und absolute Änderung gegenüber dem Ausgangswert der Dicke der retinalen Nervenfaserschicht (Messung mit optischer Kohärenztomografie).

    Sicherheitsendpunkte: Daten zu unerwünschten Ereignissen.
    E.5.2.1Timepoint(s) of evaluation of this end point
    Effficacy endpoints:
    12, 24 and 36 months after initiation of investigational treatment. In addition, on an optional basis: 6, 18 and 30 months after treatment initiation, evaluation of certain non-invasive investigations even every 3 months. Examinations of CSF every 12 months only using samples collected on an optional basis.

    Safety endpoints:
    At least monthly monitoring for autoimmune diseases, at least quarterly monitoring for autoimmune thyroid diseases, at least semiannual performance of any other safety assessments.
    Wirksamkeitsendpunkte:
    12, 24 und 36 Monate nach Beginn der Prüfbehandlung. Zusätzliche Bestimmungen optional 6, 18 und 30 Monate nach Beginn der Prüfbehandlung, bei bestimmten nicht-invasiven Parametern auch alle 3 Monate. Messungen im Liquor nur jährlich an ausschließlich optional gewonnenen Proben.

    Sicherheitsendpunkte:
    Monitoring auf Autoimmunerkrankungen mindestens monatlich, auf Autoimmunerkrankungen der Schilddrüse mindestens vierteljährlich. Erfassung anderer Sicherheitsdaten mindestens halbjährlich.
    E.6 and E.7 Scope of the trial
    E.6Scope of the trial
    E.6.1Diagnosis No
    E.6.2Prophylaxis No
    E.6.3Therapy Yes
    E.6.4Safety Yes
    E.6.5Efficacy Yes
    E.6.6Pharmacokinetic No
    E.6.7Pharmacodynamic Yes
    E.6.8Bioequivalence No
    E.6.9Dose response No
    E.6.10Pharmacogenetic No
    E.6.11Pharmacogenomic No
    E.6.12Pharmacoeconomic No
    E.6.13Others No
    E.7Trial type and phase
    E.7.1Human pharmacology (Phase I) No
    E.7.1.1First administration to humans No
    E.7.1.2Bioequivalence study No
    E.7.1.3Other No
    E.7.1.3.1Other trial type description
    E.7.2Therapeutic exploratory (Phase II) No
    E.7.3Therapeutic confirmatory (Phase III) No
    E.7.4Therapeutic use (Phase IV) Yes
    E.8 Design of the trial
    E.8.1Controlled No
    E.8.1.1Randomised Information not present in EudraCT
    E.8.1.2Open Information not present in EudraCT
    E.8.1.3Single blind Information not present in EudraCT
    E.8.1.4Double blind Information not present in EudraCT
    E.8.1.5Parallel group Information not present in EudraCT
    E.8.1.6Cross over Information not present in EudraCT
    E.8.1.7Other Information not present in EudraCT
    E.8.2 Comparator of controlled trial
    E.8.2.1Other medicinal product(s) Information not present in EudraCT
    E.8.2.2Placebo Information not present in EudraCT
    E.8.2.3Other Information not present in EudraCT
    E.8.3 The trial involves single site in the Member State concerned Yes
    E.8.4 The trial involves multiple sites in the Member State concerned No
    E.8.5The trial involves multiple Member States No
    E.8.6 Trial involving sites outside the EEA
    E.8.6.1Trial being conducted both within and outside the EEA No
    E.8.6.2Trial being conducted completely outside of the EEA No
    E.8.7Trial has a data monitoring committee No
    E.8.8 Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial
    End of trial will be at databaselock, presumably 1 year after LVLS.
    Justification: Extensive laboratory evaluations.
    Studienende ist bei Datenbankschluss, voraussichtlich 1 Jahr nach dem letzten Besuch des letzten Patienten.
    Begründung: Umfangreiche Laborauswertungen
    E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial
    E.8.9.1In the Member State concerned years5
    E.8.9.1In the Member State concerned months
    E.8.9.1In the Member State concerned days
    F. Population of Trial Subjects
    F.1 Age Range
    F.1.1Trial has subjects under 18 No
    F.1.1.1In Utero No
    F.1.1.2Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks) No
    F.1.1.3Newborns (0-27 days) No
    F.1.1.4Infants and toddlers (28 days-23 months) No
    F.1.1.5Children (2-11years) No
    F.1.1.6Adolescents (12-17 years) No
    F.1.2Adults (18-64 years) Yes
    F.1.2.1Number of subjects for this age range: 15
    F.1.3Elderly (>=65 years) No
    F.2 Gender
    F.2.1Female Yes
    F.2.2Male Yes
    F.3 Group of trial subjects
    F.3.1Healthy volunteers No
    F.3.2Patients Yes
    F.3.3Specific vulnerable populations Yes
    F.3.3.1Women of childbearing potential not using contraception No
    F.3.3.2Women of child-bearing potential using contraception Yes
    F.3.3.3Pregnant women No
    F.3.3.4Nursing women No
    F.3.3.5Emergency situation No
    F.3.3.6Subjects incapable of giving consent personally No
    F.3.3.7Others No
    F.4 Planned number of subjects to be included
    F.4.1In the member state15
    F.5 Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)
    Patients are advised to undergo monitoring for autoimmune diseases until 48 month after last dose of alemtuzumab as follows:
    monthly: complete blood count with differential, serum creatinine, urinalysis
    quarterly: a test for thyroid function.

    In addition, female patients are recommended to undergo annual screening for high risk papilloma viruses.

    Patients may choose to receive post-study care from the study site or from a resident neurologist of their choice .
    Die Patienten werden angewiesen, sich wie folgt bis 48 Monate nach der letzten Gabe von Alemtuzumab einem Monitoring auf Immunkrankheiten zu unterziehen:
    monatlich: Differerentialblutbild, Serumkreatinin, Urinuntersuchung
    vierteljährlich: ein Test der Schilddrüsenfunktion.

    Frauen wird zusätzlich eine jährliche Untersuchung auf Hochrisiko-Papillomaviren empfohlen.

    Nach Wahl der Patienten erfolgt die Versorgung nach Studienende am Studienzentrum oder bei einem niedergelassenen Neurologen.
    G. Investigator Networks to be involved in the Trial
    N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned
    N.Competent Authority Decision Authorised
    N.Date of Competent Authority Decision2014-11-07
    N.Ethics Committee Opinion of the trial applicationFavourable
    N.Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion
    N.Date of Ethics Committee Opinion2014-12-19
    P. End of Trial
    P.End of Trial StatusCompleted
    P.Date of the global end of the trial2020-11-02
    The status of studies in GB is no longer updated from 1.1.2021
    For the UK, as from 1.1.2021, EU Law applies only to the territory of Northern Ireland (NI) to the extent foreseen in the Protocol on Ireland/NI
    EU Clinical Trials Register Service Desk: https://servicedesk.ema.europa.eu
    European Medicines Agency © 1995-2021 | Domenico Scarlattilaan 6, 1083 HS Amsterdam, The Netherlands
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