Clinical Trial Results:
Alemtuzumab in Autoimmune Inflammatory Neurodegeneration: Mechanisms of Action and Neuroprotective Potential
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Summary
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EudraCT number |
2014-000709-10 |
Trial protocol |
DE |
Global end of trial date |
02 Nov 2020
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
18 Nov 2021
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First version publication date |
18 Nov 2021
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
UKM12_0026
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02419378 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
U1111-1156-6489 | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Universitätsklinikum Münster
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Sponsor organisation address |
Albert-Schweitzer-Campus 1, Münster, Germany, 48149
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Public contact |
Klinik für Allgemeine Neurologie, Universitätsklinikum Münster, +49 2518344443, tobias.ruck@ukmuenster.de
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Scientific contact |
Klinik für Allgemeine Neurologie, Universitätsklinikum Münster, +49 2518344443, tobias.ruck@ukmuenster.de
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
07 Jul 2020
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
07 Jul 2020
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
02 Nov 2020
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Combining clinical data with ex vivo and in vitro data, the study aims to shed more light on the mechanisms of action and the neuroprotective potential of alemtuzumab
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Protection of trial subjects |
The study was conducted in accordance with the Declaration of Helsinki and the ICH Guidelines in Good Clinical Practice. The study was not started before the competent ethics committee had given a
favorable opinion. Written informed consent was obtained from all patients and the study was only conducted as approved by the Ethics committee and the competent authority. Amendments were only
implemented after approval.
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Background therapy |
On Days 1, 2, and 3 of alemtuzumab treatment at months 0 and 12, patients received corticosteroid premedication to prevent infusion associated reactions (IAR). All patients also received oral prophylaxis for herpes infection starting on the first day of each alemtuzumab cycle and continuing for a minimum of 1 month after the last day of each cycle. | ||
Evidence for comparator |
No comparator was used in this study. | ||
Actual start date of recruitment |
06 May 2015
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety, Efficacy | ||
Long term follow-up duration |
3 Years | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 19
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Worldwide total number of subjects |
19
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EEA total number of subjects |
19
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
19
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
RRMS (relapsing remitting multiple sclerosis) patients were recruited at the Münster University Hospital (UKM) in Germany. The recruitment period was from May 2015 to June 2017. | ||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
The study included patients diagnosed with highly active RRMS and indicated to receive treatment with alemtuzumab. | ||||||||||||
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Pre-assignment period milestones
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Number of subjects started |
19 | ||||||||||||
Number of subjects completed |
15 | ||||||||||||
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Pre-assignment subject non-completion reasons
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Reason: Number of subjects |
Screening Failure: 4 | ||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Alemtuzumab | ||||||||||||
Arm description |
Each RRMS patient was treated with alemtuzumab at month 0 and month 12. Patients were followed for three years within the study after their first treatment (month 0) with efficacy and safety assessments on at least semiannual visits. Beyond, there were monthly blood and urine samplings to monitor for autoimmune diseases which may be carried out by a local physician. Patients were strongly advised to continue monitoring for autoimmune diseases beyond study participation, until 48 months after last administration of alemtuzumab. | ||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Lemtrada
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Alemtuzumab
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Alemtuzumab (Lemtrada) was administered by daily intravenous infusions in a supervised medical setting. Dosage was 12 mg/day for 5 consecutive days at month 0 (60 mg total dose) and for 3 consecutive days at month 12 (36 mg total dose).
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| Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: 19 RRMS patients were enrolled in the study and assessed for eligibility. Because 4 patients did not meet the inclusion criteria, only 15 RRMS patients entered the baseline period. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall trial
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Alemtuzumab
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Reporting group description |
Each RRMS patient was treated with alemtuzumab at month 0 and month 12. Patients were followed for three years within the study after their first treatment (month 0) with efficacy and safety assessments on at least semiannual visits. Beyond, there were monthly blood and urine samplings to monitor for autoimmune diseases which may be carried out by a local physician. Patients were strongly advised to continue monitoring for autoimmune diseases beyond study participation, until 48 months after last administration of alemtuzumab. | ||
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End point title |
Efficacy results [1] | ||||||
End point description |
The clinical efficacy results of the study can be found in publication Pfeuffer S, Ruck T et al. 2021. The immunological efficacy results will be published in an additional publication, which is under revision at the time of finalizing this report.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline (0 month) and 12, 24 and 36 months after initiaton of investigational treatment. In addition, on an optional basis: 6, 18 and 30 months after treatment initiation.
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The statistical analysis can be found in publication Pfeuffer S, Ruck T et al. 2021. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
For each study patient, beginning with the signing of the informed consent until the end of the study.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
23.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Safety group
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Reporting group description |
Study patients who received at least one dose of alemtuzumab. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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28 Aug 2015 |
Inclusion criteria of the protocol have been amended.
• EDSS limit was changed from 0.0 to 4.0 to 0.0 to 5.0.
• Patients with a "severe relapse with high disease activity (≥9 T2 hyperintense lesions and ≥1 gadolinium enhancing lesion" may also be included.
In addition, the following has been modified in the protocol:
• Baseline assessments: An MRI taken within 3 months prior to initiation of therapy with Lemtrada® can be defined as a baseline MRI. |
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06 Jun 2016 |
Exclusion criterion of the protocol has been amended.
• Only the differential blood count of the patients must have normalized at the time of screening (not that of the cellular immune status).
In addition, the following has been modified in the protocol:
• The recruitment period was extended by 12 months. |
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13 Jan 2017 |
• The side effect bradycardia is listed as "Infusion-associated Reaction".
• There may be an occurrence of listeriosis/ listeria meningitis with administration of Lemtrada, most commonly within one month of Lemtrada infusion. Therefore, as a precautionary measure patients receiving Lemtrada should avoid intake of raw or undercooked meat, soft cheeses and unpasteurized dairy products until at least one month after Lemtrada treatment. |
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08 Jun 2018 |
• New clinical findings related to idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP), nephropathies, thyroid disorders thyroid disorders, infusion-associated reactions (IAR), and severe varicella-zoster virus infections were considered in the protocol.
• As a precaution for listeriosis/ listeria meningitis, patients receiving Lemtrada should avoid the intake of raw or undercooked meat, soft cheeses, and unpasteurized dairy and unpasteurized dairy products from two weeks before weeks before starting, during, and until at least one month after Lemtrada treatment. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
Online references |
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| http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26966029 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33712515 |
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