E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Moderate to Severe Plaque Type Psoriasis |
Umiarkowana i ciężka postać łuszczycy plackowatej. |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10037153 |
E.1.2 | Term | Psoriasis |
E.1.2 | System Organ Class | 10040785 - Skin and subcutaneous tissue disorders |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
• To evaluate the efficacy of guselkumab in the treatment of subjects with moderate to severe plaque-type psoriasis.
• To assess the safety and tolerability of guselkumab in subjects with moderate to severe plaque-type psoriasis.
|
• Ocena skuteczności guselkumabu w leczeniu pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej łuszczycą plackowatą.
• Ocena bezpieczeństwa i tolerancji leczenia guselkumabem u pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej łuszczycą plackowatą.
|
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To compare the efficacy of guselkumab to adalimumab in subjects with moderate to severe plaque-type psoriasis.
• To evaluate the maintenance of response to guselkumab in subjects continuing on a 100 mg q8w regimen compared with the maintenance of response in subjects who have active treatment withdrawn.
• To evaluate the effect of treatment with guselkumab on other measures of signs and symptoms of psoriasis.
• To evaluate the effect of treatment with guselkumab on health-related quality of life and health economic outcomes.
|
Porównanie skuteczności guselkumabu ze skutecznością adalimumabu u pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej łuszczycą plackowatą.
• Ocena podtrzymania odpowiedzi na guselkumab u pacjentów kontynuujących przyjmowanie leku w dawce 100 mg według schematu co 8 tygodni, w porównaniu z podtrzymaniem odpowiedzi u pacjentów, u których zaprzestano stosowania leku czynnego.
• Ocena wpływu leczenia guselkumabem na inne miary oznak i objawów łuszczycy.
• Ocena wpływu leczenia guselkumabem na zależną od stanu zdrowia jakość życia oraz na wyniki w zakresie ekonomiki zdrowia.
|
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Skin biopsy samples will be collected from a subset of subjects who consent to participate in the optional biopsy substudy. Enrollment in the biopsy study will be optional and will include approximately 120 to 150 subjects at selected study sites. Only subjects who consent to participate in the optional biopsy substudy will undergo collection of these samples. Biopsies will be used for assessment of gene expression and T cell repertoire. Whole blood samples will be collected from the subset of subjects who consent to participate in the optional biopsy substudy. Peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) will be isolated from these samples and processed for immune repertoire analysis with assessment of T-cell receptor clonality.
Overview photographs of the whole body as well as photographs of selected psoriatic skin lesions will be taken at a subset of study sites in patients who provide an additional consent.
Protocol A0, dated 10 July 2014 |
Próbki biopsji skóry pobrane zostaną od Pacjentów, którzy wyrażą zgodę na udział w podbadaniu. Właczenie do podbadania będzie opcjonalne i będzie zawierało ok. 120-150 pacjentów w wybranych ośrodkach badawczych. Próbki będą użyte do oceny ekspresji genów oraz zebranie informacji o komórkach T.
Próbka krwi zostanie pobrana od pacjentów, którzy udzialą dodatkowej zgody na udział w podbadaniu. Mononuklearne komórki (PBMCs) będą wyizolowane z krwi obwodowej i poddane ocenie pod kątem immunologicznym oraz klonalności receptorów komórek T.
Zdjęcia fotograficznr całego ciała oraz powierzchni skóry z wybranymi zmianami będą wykonane pacjentom, którzy podpisali osobne formularze zgody.
Wersja podbadań: Protokół A1; wersja finalna z dnia 12 luty 2015
|
|
E.3 | Principal inclusion criteria |
-Have a diagnosis of plaque-type psoriasis (with or without psoriatic arthritis) at least 6 months before the first administration of study agent
- Have a Psoriasis Area and Severity Index (PASI) greater than or equal to (>=) 12 at Screening and at Baseline - Have an Investigator’s Global Assessment (IGA) score >=3 at Screening and at Baseline
- Have an involved body surface area (BSA) >=10 percent (%) at Screening and at Baseline
- Must be a candidate for either systemic therapy or phototherapy for psoriasis |
1. Diagnoza łuszczycy plackowatej (wraz lub bez łuszczycowego zapalenia stawów) w ciągu 6 miesięcy od pierwszego podania leku badanego.
2. Wartości wskaźnika rozległości i ciężkości łuszczycy (ang. Psoriasis Area and Severity Index, PASI) większy lub równy 12 w okresie przesiewowym oraz w dniu randomizacji.
3. Wartość skali „Globalne Ocena Badacza” (IGA) większa lub równa 3 12 w okresie przesiewowym oraz w dniu randomizacji.
4. Zajęcie procesem chorobowym ≥10% całkowitej powierzchni ciała.
5. Pacjenci muszą być kandydatami do leczenia ogólnoustrojowego lub fototerapii łuszczycy i dozwolone jest przyjmowanie przez nich uprzednio różnych terapii ogólnoustrojowych lub fototerapii z powodu łuszczycy
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
- Participants with nonplaque forms of psoriasis (for example, erythrodermic, guttate, or pustular) or with current drug-induced psoriasis (for example, a new onset of psoriasis or an exacerbation of psoriasis from beta blockers, calcium channel blockers, or lithium)
- Participants who have ever received guselkumab or adalimumab
- History or current signs or symptoms of severe, progressive, or uncontrolled renal, hepatic, cardiac, vascular, pulmonary, gastrointestinal, endocrine, neurologic, hematologic, rheumatologic, psychiatric, or metabolic disturbances - Has any condition that, in the opinion of the investigator, would make participation not be in the best interest (for example, compromise the well-being) of the participant or that could prevent, limit, or confound the protocol-specified assessments
- Is pregnant, nursing, or planning a pregnancy (both men and women) within 5 months following the last administration of study drug |
1. Wcześniejsza historia lub aktualne objawy ciężkiej, postępującej, niekontrolowanej choroby układu moczowego, wątroby, sercowo-naczyniowego, oddechowego, pokarmowego, endokrynologicznego, nerwowego, reumatologicznych, psychiatrycznych oraz metabolicznych oraz inne schorzenie, które w opinii lekarza powoduje, że uczestnictwo w badaniu nie jest w najlepszym interesie pacjenta lub limituje, przeszkadza wykonanie procedur wymaganych przez protokół.
2. Nieplackowata postać łuszczycy (np. kroplista, erytrodermalna, krostkowa) oraz obecna łuszczyca indukowana lekami (np. nowa łuszczyca lub nasilenie objawów od beta-blokerów, litu oraz blokerów kanału wapniowego)
3. Wcześniejsze przyjmowanie guselkumabu lub adalimumabu
4. Ciąża, karmienie piersią lub planowanie ciąży (zarówno kobiety jak mężczyźni) w ciągu 5 miesięcy od ostatniej dawki leku badanego.
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The co-primary endpoints are the proportions of subjects who achieve an IGA score of cleared (0) or minimal (1) and the proportion of subjects who achieve a PASI 90 response at Week 16, comparing the guselkumab group and the placebo group. |
Określenie proporcji pacjentów, którzy osiągnęli ocenę skali IGA 0 lub 1 oraz określenie proporcji pacjentów, którzy osiągnęli wynik skali PASI 90 w tygodniu 16 w porównaniu do grupy placebo i guselkumabu. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Week 16 |
Wizyta w tygodniu 16 |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
• The proportion of subjects who achieve an IGA score of cleared at Week 24, comparing the guselkumab group and the adalimumab group.
• The proportion of subjects who achieve an IGA score of cleared or minimal at Week 24, comparing the guselkumab group and the adalimumab group.
• The proportion of subjects who achieve a PASI 90 response at Week 24, comparing the guselkumab group and the adalimumab group.
• The time to loss of PASI 90 response through Week 48, comparing subjects randomized to placebo and subjects randomized to continue guselkumab 100 mg q8w at Week 28.
• The change from baseline in DLQI score at Week 16, comparing the guselkumab group and the placebo group.
• The proportion of subjects who achieve an IGA score of cleared or minimal at Week 16, comparing the guselkumab group and the adalimumab group.
• The proportion of subjects who achieve a PASI 90 response at Week 16, comparing the guselkumab group and the adalimumab group.
• The proportion of subjects who achieve a PASI 75 response at Week 16, comparing the guselkumab group and the adalimumab group.
• The proportion of subjects who achieve an ss-IGA score of absence of disease or very mild disease and have at least a 2-grade improvement from baseline at Week 16, comparing the guselkumab group and the placebo group among randomized subjects with scalp psoriasis and an ss-IGA score ≥2 at baseline.
• The change from baseline in PSSD symptom score at Week 16, comparing the guselkumab group and the placebo group.
• The proportion of subjects who achieve a PSSD symptom score=0 at Week 24, comparing the guselkumab group and adalimumab group among randomized subjects with a baseline PSSD symptom score ≥1.
Other Secondary Endpoints
Placebo Comparisons
• The proportion of subjects who achieve an IGA score of cleared and the proportion of subjects achieving an IGA score of mild or better (≤2) at Week 16.
• The proportion of subjects who achieve a PASI 100 response, PASI 75 response, and a PASI 50 response at Week 16.
• The percent improvement from baseline in PASI response through Week 16.
• The proportion of subjects who achieve a DLQI score=0 or 1 at Week 16 among randomized subjects with baseline DLQI>1.
• The proportion of subjects with a reduction of 5 or more points in DLQI score at Week 16.
• The percent improvement from baseline in NAPSI at Week 16 among randomized subjects with nail psoriasis at baseline.
• The proportion of subjects who achieve an f-PGA score of clear or minimal and have at last 1 grade improvement from baseline at Week 16 among randomized subjects with f PGA ≥2 at baseline.
• The proportion of subjects who achieve a PSSD symptom score=0 at Week 16 among randomized subjects with a baseline PSSD symptom score ≥1.
• The proportion of subjects who achieve a PSSD sign score=0 at Week 16 among randomized subjects with a baseline PSSD sign score ≥1.
• The change from baseline in individual scale score of PSSD components at Week 16 among randomized subjects.
• The proportion of subjects who achieve PSSD individual scale score of 0 at Week 16 among randomized subjects with scale score ≥1 at baseline.
• The proportion of subjects who achieve an hf-PGA score of clear (0) or almost clear (1) and a reduction of at least 2 grades on the hf-PGA scale from baseline at Week 16 among randomized subjects with hand and/or foot psoriasis and an hf-PGA score ≥2 at baseline.
• Change from baseline in the physical and mental component summary scores of SF-36 at Week 16.
• The change from baseline in HADS at Week 16.
• The change from baseline in WLQ at Week 16.
Guselkumab versus Adalimumab
• The proportion of subjects who achieve a PASI 75 response and a PASI 100 response at Week 24.
•The proportion of subjects who achieve an ss-IGA score of absence of disease or very mild disease and at least a 2-grade improvement from baseline at Week 24 among randomized subjects with scalp psoriasis and an ss-IGA score ≥2 at baseline.
• The percent improvement from baseline in NAPSI at Week 24 among randomized subjects with nail psoriasis at baseline.
• The proportion of subjects who achieve an f-PGA score of clear or minimal and have at least a 1-grade improvement from baseline at Week 24 among subjects with f-PGA ≥2 at baseline.
• The proportion of subjects who achieve an hf-PGA score of clear (0) or almost clear (1) and at least a 2-grade improvement from baseline at Week 24 among randomized subjects with hand and/or foot psoriasis and an hf-PGA score ≥2 at baseline.
• The proportion of subjects who achieve a DLQI score=0 or 1 at Week 24 among randomized subjects with baseline DLQI>1.
• The change from baseline in the PSSD symptom score at Week 24.
Please see protocol for other secondary endpoints |
• odsetek pacjentów, którzy osiągnęli wynik w skali IGA0 w
Tygodniu 24, porównując do grupy przyjmującej guselkumab i adalimumab.
• odsetek osób osiągających wynik w skali IGA wyczyszczone lub minimalna zmiana w 24 tygodniu, w porównaniu do grupy przyjmującej guselkumab i adalimumab.
• odsetek pacjentów, którzy uzyskali odpowiedzi na poziomie 90 w skali PASI w tygodniu
24, w porównaniu do grupy przyjmującej guselkumab i adalimumab.
• czas do utraty odpowiedzi na poziomie 90 w skali PASI w 48 tygodniu, porównując pacjentów zrandomizowanych do grupy przyjmującej placebo i pacjentów zrandomizowanej do kontynuacji przyjmowania 100 mg q8w guselkumabu w tygodniu 28smym.
•zmiana od wartości początkowej DLQI w tygodniu 16tym w porównaniu grup przyjmujących guselkumab i adalimumab.
• odsetek osób osiągających w skali IGA wyczyszczone lub minimalna zmiana w 16tym tygodniu, w porównaniu grup przyjmujących guselkumab i adalimumab.
• odsetek pacjentów, którzy osiągnęli odpowiedź w skali PASI na poziomie 90 w tygodniu 16tym w porównaniu grup przyjmujących guselkumab i adalimumab.
• odsetek pacjentów, którzy osiągnęli odpowiedź w skali PASI na poziomie 75 w tygodniu 16tym w porównaniu grup przyjmujących guselkumab i adalimumab.
• odsetek pacjentów którzy osiągają wynik w skali SS-IGA wskazujący na brak lub bardzo łagodną postać choroby przy co najmniej 2 stopniowej poprawie choroby od wartości wyjściowej w tygodniu 16tym w porównaniu grup przyjmujących guselkumab i placebo spośród pacjentów zrandomizowanych z grupy łuszczycy skóry głowy i wyniku SS-IGA ≥2 na początku badania.
• Zmiana od wartości początkowej w skali PSSD nasilenia objawów w 16 tygodniu, porównując grupę przyjmującą guselkumab i grupę placebo.
• Odsetek pacjentów, którzy osiągają wynik objawów w skali PSSD = 0 w tygodniu 24, porównując grupę grupe przyjmującą guselkumab i adalimumab spośród pacjentów zrandomizowanych z wartością początkową PSSD ≥1
|
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Week 16/ Week 24/ Week 48 |
Wizyty w tygodniach 16/24/48 |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 18 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 55 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Canada |
Czech Republic |
Germany |
Korea, Republic of |
Poland |
Russian Federation |
Spain |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 25 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |