| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Anemia in chronic kidney disease patients without dialysis. |
| Niedokrwistość u pacjentów z przewlekła chorobą nerek bez dializoterapii |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Anemia in patients with severe renal disease without dialysis. |
| Anemia u pacjentów z ciężką chorobą nerek, nie dializowanych |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10076410 |
| E.1.2 | Term | Chronic kidney disease stage 3 |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004857 |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10076411 |
| E.1.2 | Term | Chronic kidney disease stage 4 |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004857 |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10076412 |
| E.1.2 | Term | Chronic kidney disease stage 5 |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004857 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Primary Efficacy Objective: Evaluate the efficacy of roxadustat compared
to placebo for the treatment of anemia in CKD subjects not on dialysis.
Primary Safety Objective: Contribute CV safety data to pooled safety
analyses across the phase 3 program |
Cel pierwszorzędowy dotyczący skuteczności: Ocena skuteczności roxadustatu w porównaniu do placebo w leczeniu niedokrwistości u pacjentów z przewlekła chorobą nerek (PChN), którzy nie są poddawani dializom.
Cel pierwszorzędowy dotyczący bezpieczeństwa: Dołączenie danych bezpieczeństwa sercowo-naczyniowego (S-N) do zbiorczej analizy bezpieczeństwa programu fazy 3. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Secondary Efficacy Objectives:
- The efficacy of roxadustat compared to placebo based on Hb response
and level during the study
- The efficacy of roxadustat compared to placebo based on Hb response
in inflamed subjects
- The effect of roxadustat compared to placebo on Low-density
lipoprotein (LDL) cholesterol
- The need for rescue therapy in subjects treated with roxadustat as
compared to placebo
- The effect of roxadustat on anemia symptoms and health-related
quality of life (HRQoL) based on comparison with placebo
- The effect on the CKD progression of roxadustat as compared to
placebo
Secondary Safety Objectives:
- To evaluate the safety and tolerability of roxadustat. |
Cele drugorzędowe dotyczące skuteczności:
•Skuteczność roxadustatu w porówaniu do placebo na podstawie odpowiedzi i poziomu hemoglobiny (Hb);
•Skuteczność roxadustatu w porówaniu do placebo na podstawie odpowiedzi Hb u pacjentów ze stanem zapalnym;
•skuteczność roxadustatu w porówaniu do placebo na podstawie lipoproteiny o niskiej gęstości - cholesterol LDL;
•Potrzeba stosowania terapii ratunkowej u pacjentów przyjmujących roxadustat w porówaniu do pacjentów przyjmujących placebo;
•Wpływ roxadustatu na objawy niedokrwistości oraz jakość życia uwarunkowaną stanem zdrowia (HRQoL) w oparciu o porównanie z placebo;
•Wpływ roxadustatu na progresję PChN w porówaniu do placebo;
Cele drugorzędowe dotyczące bezpieczeństwa:
•Ocena bezpieczeństwa i tolerancji roxadustatu |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1) Provision of informed consent prior to any study specific procedures
2) Age ≥18 years.
3) A glomerular filtration rate (eGFR) <60 mL/min/1.73 m2,
corresponding to stage 3, 4 or 5 chronic kidney disease (CKD) according
to the Kidney Disease Outcomes Quality Initiative, not receiving dialysis.
4) Mean of 2 most recent central laboratory hemoglobin (Hb) values
during the screening period, obtained at least 7 days apart, must be
<10.0 g/dL.
5) Ferritin ≥50 ng/mL at randomization.
6) Transferrin saturation ≥15% at randomization.
7) Serum folate level ≥ lower limit of normal (LLN) at randomization.
8) Serum vitamin B12 level ≥LLN at randomization.
9) Alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase ≤3 x upper
limit of normal (ULN) and total bilirubin ≤1.5 x ULN at randomization.
10) Body weight 45 to 160 kg. |
1. Pisemna świadoma zgoda uzyskana przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem
2. Wiek ≥18 lat
3. Współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 odpowiadający przewlekłej chorobie nerek w stadium zaawansowania 3, 4 lub 5 według Inicjatywy na rzecz Jakości Wyników w Chorobie Nerek (KDOQI), bez stosowania dializ
4. Średnia z 2 wyników oznaczenia Hb w laboratorium centralnym w okresie przesiewowym, uzyskanych w odstępie co najmniej 7 dni, musi wynosić <10,0 g/dl.
5. Ferrytyna ≥50 ng/ml podczas randomizacji
6. TSAT ≥15% podczas randomizacji
7. Stężenie folianów w surowicy ≥ dolnej granicy normy (DGN) podczas randomizacji
8. Stężenie witaminy B12 w surowicy ≥ DGN podczas randomizacji
9. Aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) ≤3 x górna granica normy (GGN) i stężenie bilirubiny całkowitej (Tbili) ≤1,5 x GGN podczas randomizacji
10.Masa ciała od 45 do 160 kg. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1) Involvement in the planning and/or conduct of the study (applies to
both
AstraZeneca staff and/or staff at the study site)
2) Previous randomization in the present study
3) Any erythropoietin analogue treatment within 6 weeks of
randomization.
4) New York Heart Association Class III or IV congestive heart failure at
enrollment
5) Myocardial infarction (MI), acute coronary syndrome, stroke, seizure
or a thrombotic/thromboembolic event (e.g., deep vein thrombosis or
pulmonary embolism) within 12 weeks prior to randomization
6) History of chronic liver disease (e.g., chronic infectious hepatitis,
chronic autoimmune liver disease, cirrhosis or fibrosis of the liver)
7) Known hereditary hematologic disease such as thalassemia, sickle cell
anemia, a history of pure red cell aplasia or other known causes for
anemia other than CKD.
8) Known and untreated retinal vein occlusion or known and untreated
proliferative diabetic retinopathy (risk for retinal vein thrombosis).
9) Diagnosis or suspicion (e.g. complex kidney cyst of Bosniak Category
IIF, III or IV) of renal cell carcinoma on renal ultrasound (or other
imaging procedure e.g. computerized tomography scan or magnetic
resonance imaging conducted at screening or within 12 weeks prior to
randomization.
10) Systolic blood pressure (BP) ≥160 mmHg or diastolic BP ≥95 mmHg,
within 2 weeks prior to randomization. Patients may be rescreened once
BP controlled.
11) History of prostate cancer, breast cancer or any other malignancy,
except the following: cancers determined to be cured or in remission for
≥5 years, curatively resected basal cell or squamous cell skin cancers,
cervical cancer in situ, or resected colonic polyps.
12) Positive for any of the following: human immunodeficiency virus,
hepatitis B surface antigen or anti-hepatitis C virus antibody.
13) Chronic inflammatory diseases such as rheumatoid arthritis,
systemic lupus erythematosus, ankylosing spondylitis, psoriatic arthritis
or inflammatory bowel disease that is determined to be the principal
cause of anemia.
14) Known hemosiderosis, hemochromatosis or hypercoagulable
condition
15) Any prior organ transplant or a scheduled organ transplantation date
16) Any red blood cell transfusion (RBC) during the screening period
17) Any current condition leading to active significant blood loss.
18) Any treatment with roxadustat or a hypoxia-inducible factor prolyl
hydroxylase inhibitor (HIF-PHI).
19) Has received another new chemical entity (defined as a compound
which has not been approved for marketing) or has participated in any
other clinical study that included drug treatment within at least 1 month
of the first administration of investigation product in this study. (Note:
patients consented and screened, but not randomized in this study or a
previous study are not excluded).
20) History of alcohol or drug abuse within 2 years prior to
randomization.
21) Females of childbearing potential, unless using contraception as
detailed in the protocol or sexual abstinence.
22) Pregnant or breastfeeding females.
23) Known allergy to the investigational product or any of its
ingredients.
24) Any medical condition, including active, clinically significant
infection, that in the opinion of the investigator or Sponsor may pose a
safety risk to a patient in this study, which may confound safety or
efficacy assessment or may interfere with study participation. |
1. Udział w planowaniu i/lub prowadzeniu badania (dotyczy personelu firmy AstraZeneca i/lub personelu ośrodka badawczego).
2. Uprzednia randomizacja w tym badaniu
3. Leczenie jakimkolwiek preparatem rekombinowanej erytropoetyny w okresie 6 tygodni przed randomizacją
4. Zastoinowa niewydolność serca kategorii III lub IV według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (ang. NYHA Class III or IV ) w chwili włączenia do badania
5. Zawał mięśnia sercowego (MI), ostry zespół wieńcowy, udar mózgu, napad padaczkowy lub incydent zakrzepowo-zatorowy (np. zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna) w okresie 12 tygodni przed randomizacją
6. Przewlekła choroba wątroby (np. przewlekłe zapalenie wątroby, przewlekła autoimmunologiczna choroba wątroby, marskość wątroby lub zwłóknienie wątroby).
7. Stwierdzona dziedziczna choroba hematologiczna, taka jak talasemia, niedokrwistość sierpowatokrwinkowa lub czysta aplazja czerwonokrwinkowa w wywiadzie, bądź inne znane przyczyny niedokrwistości, inne niż PChN
8. Stwierdzona i nieleczona niedrożność żyły siatkówki lub stwierdzona i nieleczona proliferacyjna retinopatia cukrzycowa (ryzyko zakrzepu żyły siatkówki)
9. Rozpoznanie lub podejrzenie raka nerkowokomórkowego (np. złożona torbiel nerki kategorii IIF, III lub IV wg Bosniaka) w badaniu ultrasonograficznym (lub innym badaniu obrazowym, np. badaniu TK lub MRI), wykonanym podczas oceny przesiewowej lub w okresie 12 tygodni przed randomizacją
10.Ciśnienie tętnicze skurczowe ≥160 mmHg lub rozkurczowe ≥95 mmHg w okresie 2 tygodni przed randomizacją. Po uzyskaniu wyrównania wartości ciśnienia tętniczego pacjentów można poddać ponownej ocenie przesiewowej
11.Rak gruczołu krokowego, rak piersi lub jakikolwiek inny nowotwór złośliwy w wywiadzie, z wyjątkiem: nowotworów uznanych za wyleczone lub pozostające w remisji od ≥5 lat, poddanego doszczętnej resekcji raka podstawnokomórkowego lub kolczystokomórkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub polipów okrężnicy po resekcji
12.Dodatni wynik któregokolwiek z następujących badań na obecność: zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C
13.Przewlekłe choroby zapalne, takie jak reumatoidalne zapalenie stawów, SLE, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa, łuszczycowe zapalenie stawów lub choroba zapalna jelit, która może być uznana za pierwotną przyczynę niedokrwistości
14.Stwierdzona hemosyderoza, hemochromatoza lub stan nadkrzepliwości
15.Jakiekolwiek wcześniejsze przeszczepienie narządu lub zaplanowane przeszczepienie narządu
16.Jakiekolwiek przetoczenie krwinek czerwonych (RBC) w okresie przesiewowym
17.Jakakolwiek aktualnie występująca choroba prowadząca do aktywnej istotnej utraty krwi
18.Jakiekolwiek leczenie roxadustatem lub inhibitorem hydroksylazy prolilowej czynnika indukowanego niedotlenieniem (HIF-PHI).
19.Przyjmowanie leczenia jakąkolwiek nową cząsteczką chemiczną (zdefiniowaną jako związek, który nie został jeszcze dopuszczony do obrotu) lub udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym, w ramach którego stosowano lek, w okresie co najmniej 1 miesiąca przed otrzymaniem pierwszej dawki leku badanego w tym badaniu. (Uwaga: pacjenci, w przypadku, których uzyskano zgodę i którzy zostali poddani badaniu przesiewowemu, ale nie zostali zrandomizowani w tym badaniu ani we wcześniejszym badaniu, nie są wyłączeni z badania
20.Nadużywanie alkoholu lub narkotyków w wywiadzie w okresie 2 lat przed randomizacją
21.Kobiety w wieku rozrodczym, chyba że stosują antykoncepcję określoną w protokole lub przestrzegają abstynencji seksualnej
22.Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
23.Stwierdzone uczulenie na badany produkt leczniczy lub którekolwiek z jego składników
24.Jakikolwiek stan medyczny, w tym aktywne, klinicznie istotne zakażenie, które w opinii badacza lub Sponsora może stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa pacjenta w tym badaniu, które może mieć niekorzystny wpływ na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności bądź może utrudniać udział w badaniu.
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary Efficacy Endpoint:
US FDA: The primary efficacy endpoint for the US is the mean change
from baseline in Hb averaged over week 28 to week 52.
EU health authorities: The primary efficacy endpoint is whether patients
achieved Hb response (Yes/No) where Yes is defined as:
o Hb ≥ 11.0 g/dL and Hb increase from baseline by ≥ 1.0 g/dL, for
subjects with baseline Hb > 8.0 g/dL;
or
o Hb increase from baseline by ≥ 2.0 g/dL, for subjects with baseline Hb
≤ 8.0 g/dL
at two consecutive visits [dates] (with available data) separated at least
5 days during the first 24 weeks of treatment without having received
rescue therapy (RBC transfusion, ESA, or IV iron) prior to Hb response.
Primary Safety Endpoint:
Adjudicated CV safety data. Analyses of the adjudicated events are
described in a separate pooled statistical analysis plan. |
Pierwszorzędowe Punkty Końcowe dotyczący skuteczności:
Pierwszorzędowy punkt końcowy dotyczący skuteczności dla Stanów Zjednoczonych: średnia zmiana poziomu Hb w okresie od 28 do 52 tygodnia względem danych wyjściowych;
Pierwszorzędowy punkt końcowy dotyczący skuteczności dla krajów UE: osiągnięcie (TAK/NIE) odpowiedzi Hb, gdzie TAK jest definiowane jako:
•Hb ≥ 11.0 g/dl i wzrost Hb o ≥ 1.0 g/dl w stosunku do danych wyjściowych u pacjentów z wyjściowym poziomem Hb > 8.0 g/dl;
lub
•wzrost Hb o ≥ 2.0 g/dl w stosunku do danych wyjściowych u pacjentów z wyjściowym poziomem Hb ≤ 8.0 g/dl na dwóch kolejnych wizytach [daty] (z dostępnymi danymi) z co najmniej 5 dniową przerwą w ciągu pierwszych 24 tygodni leczenia bez podawania terapii ratunkowej (przetoczenie krwinek czerwonych (RBC), rekombinowana erytropoetyna lub podanie żelaza drogą dożylną (IV)) przed odpowiedzią Hb
Pierwszorzędowy Punkt Końcowy dotyczący bezpieczeństwa
Potwierdzone dane bezpieczeństwa S-N. Analizy rozpoznanych zdarzeń są opisane w oddzielnym planie dla zbiorczej analizy statystycznej |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Primary Efficacy Endpoint:
US FDA: From week 28 to week 52.
EU health authorities: From week 0 to week 24.
Primary Safety Endpoint: Analyses of the adjudicated events are
described in a separate pooled statistical analysis plan. |
Dla pierwszorzędowych punktów końcowych dotyczących skuteczności:
oStany Zjednoczone: od 28 do 52 tygodnia.
oKraje UE: od tygodnia 0 do 24.
Dla pierwszorzędowych punktów końcowych dotyczących bezpieczeństwa:
•Analizy rozpoznanych zdarzeń są opisane w oddzielnym planie dla zbiorczej analizy statystycznej. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary Efficacy Endpoints:
1) Hb response as noted for EU Primary Endpoint.
2) Mean change in Hb from baseline to the subjects mean level between
week 28 to week 52 in subjects with baseline high-sensitivity C-reactive
protein (hsCRP) greater than the Upper Limit Normal (ULN)
3) Proportion of total time of Hb ≥ 10 g/dL from week 28 to week 52.
4) Proportion of total time of Hb within the interval of 10-12 g/dL from
week 28 to week 52
5) Mean change in LDL cholesterol from baseline to week 24
6) Time-to-first (and proportion of subjects receiving) instance of
receiving intravenous (IV) iron, red blood cell (RBC) transfusions, or
erythropoietin analogue as rescue therapy.
7) Time-to-first (and proportion of subjects receiving) instance of
receiving red blood cell (RBC) transfusions as rescue therapy.
8) Change from baseline in SF-36 Vitality (VT) sub-score
9) Annual rate of eGFR change in log scale, calculated as the linear slope
of log (eGFR values) to prior to initiation of dialysis/kidney transplant
10) Change from baseline in SF-36 Physical Functioning (PF) sub-score
Secondary Safety Endpoints:
Adverse events (AEs), serious adverse events (SAEs).
Changes in vital signs, electrocardiogram (ECG) and laboratory values. |
Drugorzędowe Punkty Końcowe dotyczące skuteczności
1. Odpowiedź Hb zgodnie z zapisami w punkcie „Pierwszorzędowe Punkty Końcowe dla krajów UE”;
2. Średnia zmiana poziomu Hb od wartości wyjściowej do średniej u osób badanych pomiędzy tygodniem 28 do 52, u pacjentów z wyjściowym poziomem białka C-reaktywnego oznaczanego metodą ultraczułą (hsCRP), powyżej górnej granicy normy (ULN);
3. Odsetek czasu całkowitego (odpowiedzi) Hb ≥ 10 g/dl od 28 do 52 tygodnia;
4. Odsetek czasu całkowitego (odpowiedzi) Hb w przedziale 10-12 g/dl od 28 do 52 tygodnia;
5. Średni zmiana poziomu cholesterolu LDL od danych wyjściowych do 24 tygodnia;
6. Czas (i odsetek pacjentów otrzymujących) do pierwszego podania żelaza drogą dożylną (IV), przetoczenia czerwonych krwinek (RBC) lub podania rekombinowanej erytropoetyny w ramach terapii ratunkowej;
7. Czas (i odsetek pacjentów otrzymujących) do pierwszego przetoczenia czerwonych krwinek (RBC) przeprowadzonego w ramach terapii ratunkowej;
8. Zmiana w stosunku do danych wyjściowych składowej wyniku w kwestionariuszu SF-36 Vitality (VT);
9. Roczny wskaźnik zmiany eGFR w skali logarytmicznej, obliczany jako nachylenie liniowe logarytmu (wartości eGFR) przed rozpoczęciem dializy / przeszczepem nerki;
10.Zmiana w stosunku do danych wyjściowych składowej wyniku w kwestionariuszu SF-36 Physical Functioning (PF);
Drugorzędowe Punkty Końcowe dotyczące bezpieczeństwa;
•Zdarzenia niepożądane (AE), ciężkie zdarzenia niepożądane (SAE);
•Zmiany podstawowych parametrów życiowych, elektrokardiogramu (EKG) oraz wyników badań laboratoryjnych. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Efficacy Endpoints:
1)From randomization to week 24
2)From week 28 to week 52.
3)From week 28 to week 52.
4)From week 28 to week 52.
5)From randomization to week 24
6)From the first date of study drug (SD) intake to EOS for subjects without SD discontinuation (SDD) or to the last date plus 28 days of SD intake for SDD subjects.
7)From the first date of study drug (SD) intake to EOS for subjects without SD discontinuation (SDD) or to the last date plus 28 days of SD intake for SDD subjects.
8)From week 12 to week 28.
9)From randomization to EOS for subjects without initiation of Dialysis/Transplant (ID/T) or to the date of ID/T for subjects having these renal events.
10)From week 12 to week 28.
Safety Endpoints:
From date of first dose of SD to 28 days after last dose of SD |
Drugorzędowe pkt. końcowe skuteczność
1.od randomizacji do 24 tyg.
2.od 28 do 52 tyg.
3.od 28 do 52 tyg.
4.od 28 do 52 tyg.
5.od randomizacji do 24 tyg.
6.od 1. dawki leku badanego (LB) do zakończenia badania (EOS) u pacjentów, którzy nie przerwali przyjmowania LB lub przyjęcia ostatniej dawki +28 dni u pacjentów, którzy przerwali LB
7.od 1. dawki LB do EOS u pacjentów, którzy nie przerwali przyjmowania LB lub przyjęcia ostatniej dawki +28 dni u pacjentów, którzy przerwali LB;
8.od 12 do 28 tyg.
9.od randomizacji do zakończenia badania (EOS) u pacjentów bez zainicjowanej dializy/przeszczepu (ID/T) lub do ID/T u pacjentów, u których doszło do wystąpienia tych zdarzeń
10.od 12 do 28 tyg.
Drugorzędowe pkt. końcowe bezpieczeństwo
•od 1.podania LB do dnia 28 po ostatniej dawce LB |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Evaluate self-reported health status.
Evaluate the need for rescue therapy.
|
Oszacowanie samooceny stanu zdrowia
Ocena konieczności zastosowania terapii ratunkowej
|
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 81 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Brazil |
| Bulgaria |
| Canada |
| Colombia |
| Czech Republic |
| Germany |
| Hungary |
| India |
| Italy |
| Korea, Republic of |
| Mexico |
| Peru |
| Philippines |
| Poland |
| Puerto Rico |
| Romania |
| Russian Federation |
| Slovakia |
| Spain |
| Taiwan |
| Thailand |
| Turkey |
| Ukraine |
| United States |
| Vietnam |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| „LVLS” (Last Visit Last Subject) |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 15 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 15 |
Print
