Flag of the European Union EU Clinical Trials Register Help

Clinical trials

The European Union Clinical Trials Register allows you to search for protocol and results information on:
  • interventional clinical trials that are conducted in the European Union (EU) and the European Economic Area (EEA);
  • clinical trials conducted outside the EU / EEA that are linked to European paediatric-medicine development.
  • Learn   more about the EU Clinical Trials Register   including the source of the information and the legal basis.


    The EU Clinical Trials Register currently displays   39810   clinical trials with a EudraCT protocol, of which   6534   are clinical trials conducted with subjects less than 18 years old.
    The register also displays information on   18700   older paediatric trials (in scope of Article 45 of the Paediatric Regulation (EC) No 1901/2006).
     
    Examples: Cancer AND drug name. Pneumonia AND sponsor name.
    How to search [pdf]
    Search Tips: Under advanced search you can use filters for Country, Age Group, Gender, Trial Phase, Trial Status, Date Range, Rare Diseases and Orphan Designation. For these items you should use the filters and not add them to your search terms in the text field.
    Advanced Search: Search tools
     

    < Back to search results

    Print Download

    Summary
    EudraCT Number:2014-000770-19
    Sponsor's Protocol Code Number:D5740C00001
    National Competent Authority:Poland - Office for Medicinal Products
    Clinical Trial Type:EEA CTA
    Trial Status:Completed
    Date on which this record was first entered in the EudraCT database:2015-01-21
    Trial results View results
    Index
    A. PROTOCOL INFORMATION
    B. SPONSOR INFORMATION
    C. APPLICANT IDENTIFICATION
    D. IMP IDENTIFICATION
    D.8 INFORMATION ON PLACEBO
    E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
    F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
    G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
    N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
    P. END OF TRIAL
    Expand All   Collapse All
    A. Protocol Information
    A.1Member State ConcernedPoland - Office for Medicinal Products
    A.2EudraCT number2014-000770-19
    A.3Full title of the trial
    A Phase 3, Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study Evaluating
    the Safety and Efficacy of Roxadustat for the Treatment of Anemia in
    Chronic Kidney Disease Patients not on Dialysis
    Wieloośrodkowe, randomizowane, prowadzone z zastosowaniem metodyki podwójnie ślepej próby, kontrolowane placebo badanie III fazy oceniające bezpieczeństwo i skuteczność stosowania Roxadustatu w leczeniu niedokrwistości u pacjentów z rozpoznaniem przewlekłej choroby nerek (PChN), u których nie jest stosowana dializoterapia
    A.3.1Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language
    Safety and efficacy study of roxadustat to treat anemia in patients with chronic kidney disease (CKD), not on dialysis.
    Badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność stosowania Roxadustatu w leczeniu anemii (niedokrwistości) u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek (PChN) którzy nie są dializowani.
    A.4.1Sponsor's protocol code numberD5740C00001
    A.5.2US NCT (ClinicalTrials.gov registry) numberNCT02174627
    A.5.3WHO Universal Trial Reference Number (UTRN)U1111-1154-2636
    A.7Trial is part of a Paediatric Investigation Plan No
    A.8EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan
    B. Sponsor Information
    B.Sponsor: 1
    B.1.1Name of SponsorAstraZeneca AB
    B.1.3.4CountrySweden
    B.3.1 and B.3.2Status of the sponsorCommercial
    B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
    B.4.1Name of organisation providing supportAstraZeneca AB
    B.4.2CountrySweden
    B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
    B.5.1Name of organisationAstraZeneca AB
    B.5.2Functional name of contact pointInformation Centre
    B.5.3 Address:
    B.5.3.1Street Address1800 Concord Pike, PO Box 15437
    B.5.3.2Town/ cityWilmington
    B.5.3.3Post code19850-5437
    B.5.3.4CountryUnited States
    B.5.6E-mailinformation.centre@astrazeneca.com
    D. IMP Identification
    D.IMP: 1
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation No
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.2Product code AZD9941
    D.3.4Pharmaceutical form Film-coated tablet
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPOral use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNRoxadustat
    D.3.9.1CAS number 808118-40-3
    D.3.9.2Current sponsor codeAZD9941
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit mg milligram(s)
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number20
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin Yes
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy No
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product No
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.IMP: 2
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation No
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.2Product code AZD9941
    D.3.4Pharmaceutical form Film-coated tablet
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPOral use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNRoxadustat
    D.3.9.1CAS number 808118-40-3
    D.3.9.2Current sponsor codeAZD9941
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit mg milligram(s)
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number50
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin Yes
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy No
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product No
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.IMP: 3
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation No
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.2Product code AZD9941
    D.3.4Pharmaceutical form Film-coated tablet
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPOral use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNRoxadustat
    D.3.9.1CAS number 808118-40-3
    D.3.9.2Current sponsor codeAZD9941
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit mg milligram(s)
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number100
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin Yes
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy No
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product No
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.8 Information on Placebo
    D.8 Placebo: 1
    D.8.1Is a Placebo used in this Trial?Yes
    D.8.3Pharmaceutical form of the placeboTablet
    D.8.4Route of administration of the placeboOral use
    D.8 Placebo: 2
    D.8.1Is a Placebo used in this Trial?Yes
    D.8.3Pharmaceutical form of the placeboTablet
    D.8.4Route of administration of the placeboOral use
    D.8 Placebo: 3
    D.8.1Is a Placebo used in this Trial?Yes
    D.8.3Pharmaceutical form of the placeboTablet
    D.8.4Route of administration of the placeboOral use
    E. General Information on the Trial
    E.1 Medical condition or disease under investigation
    E.1.1Medical condition(s) being investigated
    Anemia in chronic kidney disease patients without dialysis.
    Niedokrwistość u pacjentów z przewlekła chorobą nerek bez dializoterapii
    E.1.1.1Medical condition in easily understood language
    Anemia in patients with severe renal disease without dialysis.
    Anemia u pacjentów z ciężką chorobą nerek, nie dializowanych
    E.1.1.2Therapeutic area Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14]
    MedDRA Classification
    E.1.2 Medical condition or disease under investigation
    E.1.2Version 20.0
    E.1.2Level LLT
    E.1.2Classification code 10076410
    E.1.2Term Chronic kidney disease stage 3
    E.1.2System Organ Class 100000004857
    E.1.2 Medical condition or disease under investigation
    E.1.2Version 20.0
    E.1.2Level LLT
    E.1.2Classification code 10076411
    E.1.2Term Chronic kidney disease stage 4
    E.1.2System Organ Class 100000004857
    E.1.2 Medical condition or disease under investigation
    E.1.2Version 20.0
    E.1.2Level LLT
    E.1.2Classification code 10076412
    E.1.2Term Chronic kidney disease stage 5
    E.1.2System Organ Class 100000004857
    E.1.3Condition being studied is a rare disease No
    E.2 Objective of the trial
    E.2.1Main objective of the trial
    Primary Efficacy Objective: Evaluate the efficacy of roxadustat compared
    to placebo for the treatment of anemia in CKD subjects not on dialysis.

    Primary Safety Objective: Contribute CV safety data to pooled safety
    analyses across the phase 3 program
    Cel pierwszorzędowy dotyczący skuteczności: Ocena skuteczności roxadustatu w porównaniu do placebo w leczeniu niedokrwistości u pacjentów z przewlekła chorobą nerek (PChN), którzy nie są poddawani dializom.

    Cel pierwszorzędowy dotyczący bezpieczeństwa: Dołączenie danych bezpieczeństwa sercowo-naczyniowego (S-N) do zbiorczej analizy bezpieczeństwa programu fazy 3.
    E.2.2Secondary objectives of the trial
    Secondary Efficacy Objectives:
    - The efficacy of roxadustat compared to placebo based on Hb response
    and level during the study
    - The efficacy of roxadustat compared to placebo based on Hb response
    in inflamed subjects
    - The effect of roxadustat compared to placebo on Low-density
    lipoprotein (LDL) cholesterol
    - The need for rescue therapy in subjects treated with roxadustat as
    compared to placebo
    - The effect of roxadustat on anemia symptoms and health-related
    quality of life (HRQoL) based on comparison with placebo
    - The effect on the CKD progression of roxadustat as compared to
    placebo

    Secondary Safety Objectives:
    - To evaluate the safety and tolerability of roxadustat.
    Cele drugorzędowe dotyczące skuteczności:
    •Skuteczność roxadustatu w porówaniu do placebo na podstawie odpowiedzi i poziomu hemoglobiny (Hb);
    •Skuteczność roxadustatu w porówaniu do placebo na podstawie odpowiedzi Hb u pacjentów ze stanem zapalnym;
    •skuteczność roxadustatu w porówaniu do placebo na podstawie lipoproteiny o niskiej gęstości - cholesterol LDL;
    •Potrzeba stosowania terapii ratunkowej u pacjentów przyjmujących roxadustat w porówaniu do pacjentów przyjmujących placebo;
    •Wpływ roxadustatu na objawy niedokrwistości oraz jakość życia uwarunkowaną stanem zdrowia (HRQoL) w oparciu o porównanie z placebo;
    •Wpływ roxadustatu na progresję PChN w porówaniu do placebo;

    Cele drugorzędowe dotyczące bezpieczeństwa:
    •Ocena bezpieczeństwa i tolerancji roxadustatu
    E.2.3Trial contains a sub-study No
    E.3Principal inclusion criteria
    1) Provision of informed consent prior to any study specific procedures
    2) Age ≥18 years.
    3) A glomerular filtration rate (eGFR) <60 mL/min/1.73 m2,
    corresponding to stage 3, 4 or 5 chronic kidney disease (CKD) according
    to the Kidney Disease Outcomes Quality Initiative, not receiving dialysis.
    4) Mean of 2 most recent central laboratory hemoglobin (Hb) values
    during the screening period, obtained at least 7 days apart, must be
    <10.0 g/dL.
    5) Ferritin ≥50 ng/mL at randomization.
    6) Transferrin saturation ≥15% at randomization.
    7) Serum folate level ≥ lower limit of normal (LLN) at randomization.
    8) Serum vitamin B12 level ≥LLN at randomization.
    9) Alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase ≤3 x upper
    limit of normal (ULN) and total bilirubin ≤1.5 x ULN at randomization.
    10) Body weight 45 to 160 kg.
    1. Pisemna świadoma zgoda uzyskana przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem
    2. Wiek ≥18 lat
    3. Współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 odpowiadający przewlekłej chorobie nerek w stadium zaawansowania 3, 4 lub 5 według Inicjatywy na rzecz Jakości Wyników w Chorobie Nerek (KDOQI), bez stosowania dializ
    4. Średnia z 2 wyników oznaczenia Hb w laboratorium centralnym w okresie przesiewowym, uzyskanych w odstępie co najmniej 7 dni, musi wynosić <10,0 g/dl.
    5. Ferrytyna ≥50 ng/ml podczas randomizacji
    6. TSAT ≥15% podczas randomizacji
    7. Stężenie folianów w surowicy ≥ dolnej granicy normy (DGN) podczas randomizacji
    8. Stężenie witaminy B12 w surowicy ≥ DGN podczas randomizacji
    9. Aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) ≤3 x górna granica normy (GGN) i stężenie bilirubiny całkowitej (Tbili) ≤1,5 x GGN podczas randomizacji
    10.Masa ciała od 45 do 160 kg.
    E.4Principal exclusion criteria
    1) Involvement in the planning and/or conduct of the study (applies to
    both
    AstraZeneca staff and/or staff at the study site)
    2) Previous randomization in the present study
    3) Any erythropoietin analogue treatment within 6 weeks of
    randomization.
    4) New York Heart Association Class III or IV congestive heart failure at
    enrollment
    5) Myocardial infarction (MI), acute coronary syndrome, stroke, seizure
    or a thrombotic/thromboembolic event (e.g., deep vein thrombosis or
    pulmonary embolism) within 12 weeks prior to randomization
    6) History of chronic liver disease (e.g., chronic infectious hepatitis,
    chronic autoimmune liver disease, cirrhosis or fibrosis of the liver)
    7) Known hereditary hematologic disease such as thalassemia, sickle cell
    anemia, a history of pure red cell aplasia or other known causes for
    anemia other than CKD.
    8) Known and untreated retinal vein occlusion or known and untreated
    proliferative diabetic retinopathy (risk for retinal vein thrombosis).
    9) Diagnosis or suspicion (e.g. complex kidney cyst of Bosniak Category
    IIF, III or IV) of renal cell carcinoma on renal ultrasound (or other
    imaging procedure e.g. computerized tomography scan or magnetic
    resonance imaging conducted at screening or within 12 weeks prior to
    randomization.
    10) Systolic blood pressure (BP) ≥160 mmHg or diastolic BP ≥95 mmHg,
    within 2 weeks prior to randomization. Patients may be rescreened once
    BP controlled.
    11) History of prostate cancer, breast cancer or any other malignancy,
    except the following: cancers determined to be cured or in remission for
    ≥5 years, curatively resected basal cell or squamous cell skin cancers,
    cervical cancer in situ, or resected colonic polyps.
    12) Positive for any of the following: human immunodeficiency virus,
    hepatitis B surface antigen or anti-hepatitis C virus antibody.
    13) Chronic inflammatory diseases such as rheumatoid arthritis,
    systemic lupus erythematosus, ankylosing spondylitis, psoriatic arthritis
    or inflammatory bowel disease that is determined to be the principal
    cause of anemia.
    14) Known hemosiderosis, hemochromatosis or hypercoagulable
    condition
    15) Any prior organ transplant or a scheduled organ transplantation date
    16) Any red blood cell transfusion (RBC) during the screening period
    17) Any current condition leading to active significant blood loss.
    18) Any treatment with roxadustat or a hypoxia-inducible factor prolyl
    hydroxylase inhibitor (HIF-PHI).
    19) Has received another new chemical entity (defined as a compound
    which has not been approved for marketing) or has participated in any
    other clinical study that included drug treatment within at least 1 month
    of the first administration of investigation product in this study. (Note:
    patients consented and screened, but not randomized in this study or a
    previous study are not excluded).
    20) History of alcohol or drug abuse within 2 years prior to
    randomization.
    21) Females of childbearing potential, unless using contraception as
    detailed in the protocol or sexual abstinence.
    22) Pregnant or breastfeeding females.
    23) Known allergy to the investigational product or any of its
    ingredients.
    24) Any medical condition, including active, clinically significant
    infection, that in the opinion of the investigator or Sponsor may pose a
    safety risk to a patient in this study, which may confound safety or
    efficacy assessment or may interfere with study participation.
    1. Udział w planowaniu i/lub prowadzeniu badania (dotyczy personelu firmy AstraZeneca i/lub personelu ośrodka badawczego).
    2. Uprzednia randomizacja w tym badaniu
    3. Leczenie jakimkolwiek preparatem rekombinowanej erytropoetyny w okresie 6 tygodni przed randomizacją
    4. Zastoinowa niewydolność serca kategorii III lub IV według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (ang. NYHA Class III or IV ) w chwili włączenia do badania
    5. Zawał mięśnia sercowego (MI), ostry zespół wieńcowy, udar mózgu, napad padaczkowy lub incydent zakrzepowo-zatorowy (np. zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna) w okresie 12 tygodni przed randomizacją
    6. Przewlekła choroba wątroby (np. przewlekłe zapalenie wątroby, przewlekła autoimmunologiczna choroba wątroby, marskość wątroby lub zwłóknienie wątroby).
    7. Stwierdzona dziedziczna choroba hematologiczna, taka jak talasemia, niedokrwistość sierpowatokrwinkowa lub czysta aplazja czerwonokrwinkowa w wywiadzie, bądź inne znane przyczyny niedokrwistości, inne niż PChN
    8. Stwierdzona i nieleczona niedrożność żyły siatkówki lub stwierdzona i nieleczona proliferacyjna retinopatia cukrzycowa (ryzyko zakrzepu żyły siatkówki)
    9. Rozpoznanie lub podejrzenie raka nerkowokomórkowego (np. złożona torbiel nerki kategorii IIF, III lub IV wg Bosniaka) w badaniu ultrasonograficznym (lub innym badaniu obrazowym, np. badaniu TK lub MRI), wykonanym podczas oceny przesiewowej lub w okresie 12 tygodni przed randomizacją
    10.Ciśnienie tętnicze skurczowe ≥160 mmHg lub rozkurczowe ≥95 mmHg w okresie 2 tygodni przed randomizacją. Po uzyskaniu wyrównania wartości ciśnienia tętniczego pacjentów można poddać ponownej ocenie przesiewowej
    11.Rak gruczołu krokowego, rak piersi lub jakikolwiek inny nowotwór złośliwy w wywiadzie, z wyjątkiem: nowotworów uznanych za wyleczone lub pozostające w remisji od ≥5 lat, poddanego doszczętnej resekcji raka podstawnokomórkowego lub kolczystokomórkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub polipów okrężnicy po resekcji
    12.Dodatni wynik któregokolwiek z następujących badań na obecność: zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C
    13.Przewlekłe choroby zapalne, takie jak reumatoidalne zapalenie stawów, SLE, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa, łuszczycowe zapalenie stawów lub choroba zapalna jelit, która może być uznana za pierwotną przyczynę niedokrwistości
    14.Stwierdzona hemosyderoza, hemochromatoza lub stan nadkrzepliwości
    15.Jakiekolwiek wcześniejsze przeszczepienie narządu lub zaplanowane przeszczepienie narządu
    16.Jakiekolwiek przetoczenie krwinek czerwonych (RBC) w okresie przesiewowym
    17.Jakakolwiek aktualnie występująca choroba prowadząca do aktywnej istotnej utraty krwi
    18.Jakiekolwiek leczenie roxadustatem lub inhibitorem hydroksylazy prolilowej czynnika indukowanego niedotlenieniem (HIF-PHI).
    19.Przyjmowanie leczenia jakąkolwiek nową cząsteczką chemiczną (zdefiniowaną jako związek, który nie został jeszcze dopuszczony do obrotu) lub udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym, w ramach którego stosowano lek, w okresie co najmniej 1 miesiąca przed otrzymaniem pierwszej dawki leku badanego w tym badaniu. (Uwaga: pacjenci, w przypadku, których uzyskano zgodę i którzy zostali poddani badaniu przesiewowemu, ale nie zostali zrandomizowani w tym badaniu ani we wcześniejszym badaniu, nie są wyłączeni z badania
    20.Nadużywanie alkoholu lub narkotyków w wywiadzie w okresie 2 lat przed randomizacją
    21.Kobiety w wieku rozrodczym, chyba że stosują antykoncepcję określoną w protokole lub przestrzegają abstynencji seksualnej
    22.Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
    23.Stwierdzone uczulenie na badany produkt leczniczy lub którekolwiek z jego składników
    24.Jakikolwiek stan medyczny, w tym aktywne, klinicznie istotne zakażenie, które w opinii badacza lub Sponsora może stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa pacjenta w tym badaniu, które może mieć niekorzystny wpływ na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności bądź może utrudniać udział w badaniu.
    E.5 End points
    E.5.1Primary end point(s)
    Primary Efficacy Endpoint:

    US FDA: The primary efficacy endpoint for the US is the mean change
    from baseline in Hb averaged over week 28 to week 52.

    EU health authorities: The primary efficacy endpoint is whether patients
    achieved Hb response (Yes/No) where Yes is defined as:
    o Hb ≥ 11.0 g/dL and Hb increase from baseline by ≥ 1.0 g/dL, for
    subjects with baseline Hb > 8.0 g/dL;
    or
    o Hb increase from baseline by ≥ 2.0 g/dL, for subjects with baseline Hb
    ≤ 8.0 g/dL
    at two consecutive visits [dates] (with available data) separated at least
    5 days during the first 24 weeks of treatment without having received
    rescue therapy (RBC transfusion, ESA, or IV iron) prior to Hb response.

    Primary Safety Endpoint:
    Adjudicated CV safety data. Analyses of the adjudicated events are
    described in a separate pooled statistical analysis plan.
    Pierwszorzędowe Punkty Końcowe dotyczący skuteczności:
    Pierwszorzędowy punkt końcowy dotyczący skuteczności dla Stanów Zjednoczonych: średnia zmiana poziomu Hb w okresie od 28 do 52 tygodnia względem danych wyjściowych;

    Pierwszorzędowy punkt końcowy dotyczący skuteczności dla krajów UE: osiągnięcie (TAK/NIE) odpowiedzi Hb, gdzie TAK jest definiowane jako:
    •Hb ≥ 11.0 g/dl i wzrost Hb o ≥ 1.0 g/dl w stosunku do danych wyjściowych u pacjentów z wyjściowym poziomem Hb > 8.0 g/dl;
    lub
    •wzrost Hb o ≥ 2.0 g/dl w stosunku do danych wyjściowych u pacjentów z wyjściowym poziomem Hb ≤ 8.0 g/dl na dwóch kolejnych wizytach [daty] (z dostępnymi danymi) z co najmniej 5 dniową przerwą w ciągu pierwszych 24 tygodni leczenia bez podawania terapii ratunkowej (przetoczenie krwinek czerwonych (RBC), rekombinowana erytropoetyna lub podanie żelaza drogą dożylną (IV)) przed odpowiedzią Hb

    Pierwszorzędowy Punkt Końcowy dotyczący bezpieczeństwa
    Potwierdzone dane bezpieczeństwa S-N. Analizy rozpoznanych zdarzeń są opisane w oddzielnym planie dla zbiorczej analizy statystycznej
    E.5.1.1Timepoint(s) of evaluation of this end point
    Primary Efficacy Endpoint:
    US FDA: From week 28 to week 52.
    EU health authorities: From week 0 to week 24.

    Primary Safety Endpoint: Analyses of the adjudicated events are
    described in a separate pooled statistical analysis plan.
    Dla pierwszorzędowych punktów końcowych dotyczących skuteczności:
    oStany Zjednoczone: od 28 do 52 tygodnia.
    oKraje UE: od tygodnia 0 do 24.

    Dla pierwszorzędowych punktów końcowych dotyczących bezpieczeństwa:
    •Analizy rozpoznanych zdarzeń są opisane w oddzielnym planie dla zbiorczej analizy statystycznej.
    E.5.2Secondary end point(s)
    Secondary Efficacy Endpoints:
    1) Hb response as noted for EU Primary Endpoint.
    2) Mean change in Hb from baseline to the subjects mean level between
    week 28 to week 52 in subjects with baseline high-sensitivity C-reactive
    protein (hsCRP) greater than the Upper Limit Normal (ULN)
    3) Proportion of total time of Hb ≥ 10 g/dL from week 28 to week 52.
    4) Proportion of total time of Hb within the interval of 10-12 g/dL from
    week 28 to week 52
    5) Mean change in LDL cholesterol from baseline to week 24
    6) Time-to-first (and proportion of subjects receiving) instance of
    receiving intravenous (IV) iron, red blood cell (RBC) transfusions, or
    erythropoietin analogue as rescue therapy.
    7) Time-to-first (and proportion of subjects receiving) instance of
    receiving red blood cell (RBC) transfusions as rescue therapy.
    8) Change from baseline in SF-36 Vitality (VT) sub-score
    9) Annual rate of eGFR change in log scale, calculated as the linear slope
    of log (eGFR values) to prior to initiation of dialysis/kidney transplant
    10) Change from baseline in SF-36 Physical Functioning (PF) sub-score

    Secondary Safety Endpoints:
    Adverse events (AEs), serious adverse events (SAEs).
    Changes in vital signs, electrocardiogram (ECG) and laboratory values.
    Drugorzędowe Punkty Końcowe dotyczące skuteczności
    1. Odpowiedź Hb zgodnie z zapisami w punkcie „Pierwszorzędowe Punkty Końcowe dla krajów UE”;
    2. Średnia zmiana poziomu Hb od wartości wyjściowej do średniej u osób badanych pomiędzy tygodniem 28 do 52, u pacjentów z wyjściowym poziomem białka C-reaktywnego oznaczanego metodą ultraczułą (hsCRP), powyżej górnej granicy normy (ULN);
    3. Odsetek czasu całkowitego (odpowiedzi) Hb ≥ 10 g/dl od 28 do 52 tygodnia;
    4. Odsetek czasu całkowitego (odpowiedzi) Hb w przedziale 10-12 g/dl od 28 do 52 tygodnia;
    5. Średni zmiana poziomu cholesterolu LDL od danych wyjściowych do 24 tygodnia;
    6. Czas (i odsetek pacjentów otrzymujących) do pierwszego podania żelaza drogą dożylną (IV), przetoczenia czerwonych krwinek (RBC) lub podania rekombinowanej erytropoetyny w ramach terapii ratunkowej;
    7. Czas (i odsetek pacjentów otrzymujących) do pierwszego przetoczenia czerwonych krwinek (RBC) przeprowadzonego w ramach terapii ratunkowej;
    8. Zmiana w stosunku do danych wyjściowych składowej wyniku w kwestionariuszu SF-36 Vitality (VT);
    9. Roczny wskaźnik zmiany eGFR w skali logarytmicznej, obliczany jako nachylenie liniowe logarytmu (wartości eGFR) przed rozpoczęciem dializy / przeszczepem nerki;
    10.Zmiana w stosunku do danych wyjściowych składowej wyniku w kwestionariuszu SF-36 Physical Functioning (PF);

    Drugorzędowe Punkty Końcowe dotyczące bezpieczeństwa;
    •Zdarzenia niepożądane (AE), ciężkie zdarzenia niepożądane (SAE);
    •Zmiany podstawowych parametrów życiowych, elektrokardiogramu (EKG) oraz wyników badań laboratoryjnych.
    E.5.2.1Timepoint(s) of evaluation of this end point
    Efficacy Endpoints:
    1)From randomization to week 24
    2)From week 28 to week 52.
    3)From week 28 to week 52.
    4)From week 28 to week 52.
    5)From randomization to week 24
    6)From the first date of study drug (SD) intake to EOS for subjects without SD discontinuation (SDD) or to the last date plus 28 days of SD intake for SDD subjects.
    7)From the first date of study drug (SD) intake to EOS for subjects without SD discontinuation (SDD) or to the last date plus 28 days of SD intake for SDD subjects.
    8)From week 12 to week 28.
    9)From randomization to EOS for subjects without initiation of Dialysis/Transplant (ID/T) or to the date of ID/T for subjects having these renal events.
    10)From week 12 to week 28.
    Safety Endpoints:
    From date of first dose of SD to 28 days after last dose of SD
    Drugorzędowe pkt. końcowe skuteczność
    1.od randomizacji do 24 tyg.
    2.od 28 do 52 tyg.
    3.od 28 do 52 tyg.
    4.od 28 do 52 tyg.
    5.od randomizacji do 24 tyg.
    6.od 1. dawki leku badanego (LB) do zakończenia badania (EOS) u pacjentów, którzy nie przerwali przyjmowania LB lub przyjęcia ostatniej dawki +28 dni u pacjentów, którzy przerwali LB
    7.od 1. dawki LB do EOS u pacjentów, którzy nie przerwali przyjmowania LB lub przyjęcia ostatniej dawki +28 dni u pacjentów, którzy przerwali LB;
    8.od 12 do 28 tyg.
    9.od randomizacji do zakończenia badania (EOS) u pacjentów bez zainicjowanej dializy/przeszczepu (ID/T) lub do ID/T u pacjentów, u których doszło do wystąpienia tych zdarzeń
    10.od 12 do 28 tyg.
    Drugorzędowe pkt. końcowe bezpieczeństwo
    •od 1.podania LB do dnia 28 po ostatniej dawce LB
    E.6 and E.7 Scope of the trial
    E.6Scope of the trial
    E.6.1Diagnosis No
    E.6.2Prophylaxis No
    E.6.3Therapy Yes
    E.6.4Safety Yes
    E.6.5Efficacy Yes
    E.6.6Pharmacokinetic Yes
    E.6.7Pharmacodynamic Yes
    E.6.8Bioequivalence No
    E.6.9Dose response No
    E.6.10Pharmacogenetic Yes
    E.6.11Pharmacogenomic No
    E.6.12Pharmacoeconomic No
    E.6.13Others Yes
    E.6.13.1Other scope of the trial description
    Evaluate self-reported health status.
    Evaluate the need for rescue therapy.
    Oszacowanie samooceny stanu zdrowia
    Ocena konieczności zastosowania terapii ratunkowej
    E.7Trial type and phase
    E.7.1Human pharmacology (Phase I) No
    E.7.1.1First administration to humans No
    E.7.1.2Bioequivalence study No
    E.7.1.3Other No
    E.7.1.3.1Other trial type description
    E.7.2Therapeutic exploratory (Phase II) No
    E.7.3Therapeutic confirmatory (Phase III) Yes
    E.7.4Therapeutic use (Phase IV) No
    E.8 Design of the trial
    E.8.1Controlled Yes
    E.8.1.1Randomised Yes
    E.8.1.2Open No
    E.8.1.3Single blind No
    E.8.1.4Double blind Yes
    E.8.1.5Parallel group Yes
    E.8.1.6Cross over No
    E.8.1.7Other No
    E.8.2 Comparator of controlled trial
    E.8.2.1Other medicinal product(s) No
    E.8.2.2Placebo Yes
    E.8.2.3Other No
    E.8.2.4Number of treatment arms in the trial2
    E.8.3 The trial involves single site in the Member State concerned No
    E.8.4 The trial involves multiple sites in the Member State concerned Yes
    E.8.4.1Number of sites anticipated in Member State concerned10
    E.8.5The trial involves multiple Member States Yes
    E.8.5.1Number of sites anticipated in the EEA81
    E.8.6 Trial involving sites outside the EEA
    E.8.6.1Trial being conducted both within and outside the EEA Yes
    E.8.6.2Trial being conducted completely outside of the EEA No
    E.8.6.3If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned
    Argentina
    Brazil
    Bulgaria
    Canada
    Colombia
    Czech Republic
    Germany
    Hungary
    India
    Italy
    Korea, Republic of
    Mexico
    Peru
    Philippines
    Poland
    Puerto Rico
    Romania
    Russian Federation
    Slovakia
    Spain
    Taiwan
    Thailand
    Turkey
    Ukraine
    United States
    Vietnam
    E.8.7Trial has a data monitoring committee No
    E.8.8 Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial
    LVLS
    „LVLS” (Last Visit Last Subject)
    E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial
    E.8.9.1In the Member State concerned years2
    E.8.9.1In the Member State concerned months4
    E.8.9.1In the Member State concerned days15
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial years2
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial months4
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial days15
    F. Population of Trial Subjects
    F.1 Age Range
    F.1.1Trial has subjects under 18 No
    F.1.1.1In Utero No
    F.1.1.2Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks) No
    F.1.1.3Newborns (0-27 days) No
    F.1.1.4Infants and toddlers (28 days-23 months) No
    F.1.1.5Children (2-11years) No
    F.1.1.6Adolescents (12-17 years) No
    F.1.2Adults (18-64 years) Yes
    F.1.2.1Number of subjects for this age range: 1300
    F.1.3Elderly (>=65 years) Yes
    F.1.3.1Number of subjects for this age range: 1300
    F.2 Gender
    F.2.1Female Yes
    F.2.2Male Yes
    F.3 Group of trial subjects
    F.3.1Healthy volunteers No
    F.3.2Patients Yes
    F.3.3Specific vulnerable populations Yes
    F.3.3.1Women of childbearing potential not using contraception No
    F.3.3.2Women of child-bearing potential using contraception Yes
    F.3.3.3Pregnant women No
    F.3.3.4Nursing women No
    F.3.3.5Emergency situation No
    F.3.3.6Subjects incapable of giving consent personally No
    F.3.3.7Others No
    F.4 Planned number of subjects to be included
    F.4.1In the member state45
    F.4.2 For a multinational trial
    F.4.2.1In the EEA 460
    F.4.2.2In the whole clinical trial 2600
    F.5 Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)
    After end of treatment with study drug, patients should be managed
    according to local standard of care
    Po zakończeniu leczenia produktem badanym pacjenci powinni zostać objęci standardową opieką medyczną
    G. Investigator Networks to be involved in the Trial
    N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned
    N.Competent Authority Decision Authorised
    N.Date of Competent Authority Decision2015-03-04
    N.Ethics Committee Opinion of the trial applicationFavourable
    N.Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion
    N.Date of Ethics Committee Opinion2014-12-04
    P. End of Trial
    P.End of Trial StatusCompleted
    P.Date of the global end of the trial2018-10-04
    The status of studies in GB is no longer updated from 1.1.2021
    For the UK, as from 1.1.2021, EU Law applies only to the territory of Northern Ireland (NI) to the extent foreseen in the Protocol on Ireland/NI
    EU Clinical Trials Register Service Desk: https://servicedesk.ema.europa.eu
    European Medicines Agency © 1995-2021 | Domenico Scarlattilaan 6, 1083 HS Amsterdam, The Netherlands
    Legal notice
    EMA HMA