Clinical Trial Results:
A Phase 2, uncontrolled, three-stage, dose-escalation cohort study to
evaluate the safety, pharmacokinetics, pharmacodynamics,
immunogenicity, and clinical activity of OMS721 in adults with thrombotic microangiopathies.
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Summary
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EudraCT number |
2014-001032-11 |
Trial protocol |
LT BE PL IT |
Global end of trial date |
16 Oct 2020
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
28 Jun 2026
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First version publication date |
28 Jun 2026
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
OMS721-TMA-001
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02222545 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Omeros Corporation
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Sponsor organisation address |
201 Elliott Avenue West, Seattle, United States, 98119
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Public contact |
Steve Whitaker, Omeros Corporation, +1 2066765000,
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Scientific contact |
Steve Whitaker, Omeros Corporation, +1 2066765000,
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
31 Oct 2021
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
30 Jan 2020
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
16 Oct 2020
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The co-primary objectives of this study are to:
• Assess the safety and tolerability of multiple-dose administration of OMS721 in subjects with TMA
• Evaluate the clinical activity of multiple-dose administration of OMS721 in subjects with TMA
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Protection of trial subjects |
N/A
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Background therapy |
N/A | ||
Evidence for comparator |
N/A | ||
Actual start date of recruitment |
02 Nov 2014
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 20
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Lithuania: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
New Zealand: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Singapore: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Hong Kong: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Malaysia: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Thailand: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 17
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Worldwide total number of subjects |
84
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EEA total number of subjects |
37
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
2
|
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Adults (18-64 years) |
69
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From 65 to 84 years |
13
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The study was conducted globally at different sites between 02 Nov 2014 and 11 Aug 2020 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
At least age 18 at screening (Visit 1) and have a diagnosis of primary aHUS, persistent HSCT-associated TMA or TTP with no clinically apparent alternative explanation for thrombocytopenia and anemia. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment period milestones
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Number of subjects started |
84 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects completed |
58 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment subject non-completion reasons
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Reason: Number of subjects |
Physician decision: 4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Did not meet eligibility criteria: 22 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Narsoplimab Low Dose | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Administration of narsoplimab via IV at a low dose of 0.675 mg/kg once-weekly. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Narsoplimab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
OMS721
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects received narsoplimab intravenously once per week.
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Arm title
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Narsoplimab Medium Dose | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Administration of narsoplimab via IV at a medium dose of 2.0 mg/kg once-weekly. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Narsoplimab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
OMS721
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects received narsoplimab intravenously once per week.
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Arm title
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Narsoplimab High Dose | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Administration of narsoplimab via IV at a high dose of 4.0 mg/kg once-weekly. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Narsoplimab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
OMS721
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects received narsoplimab intravenously once per week.
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| Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: Worldwide number relates to signed informed consent. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall Trial
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Narsoplimab Low Dose
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Reporting group description |
Administration of narsoplimab via IV at a low dose of 0.675 mg/kg once-weekly. | ||
Reporting group title |
Narsoplimab Medium Dose
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Reporting group description |
Administration of narsoplimab via IV at a medium dose of 2.0 mg/kg once-weekly. | ||
Reporting group title |
Narsoplimab High Dose
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Reporting group description |
Administration of narsoplimab via IV at a high dose of 4.0 mg/kg once-weekly. | ||
Subject analysis set title |
OMS721-TMA-001 HSCT-TMA High Dose
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
28 participants entered the study with a diagnosis of HSCT-TMA
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Subject analysis set title |
OMS721-TMA -001 TTP Medium Dose
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Patients diagnosed with TTP and treated with a medium dose
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Subject analysis set title |
OMS721-TMA -001 TTP High Dose
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Patients diagnosed with TTP and treated in high dose arm.
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Subject analysis set title |
OMS721-TMA-001 aHUS Low Dose
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Patients diagnosed with aHUS within the low dose group.
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Subject analysis set title |
OMS721-TMA-001 aHUS Medium Dose
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Patients diagnosed with aHUS within the medium dose cohort
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Subject analysis set title |
OMS721-TMA-001 aHUS High Dose
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Subjects diagnosed with aHUS within the high dose cohort.
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End point title |
Assess the Safety and Tolerability of Multiple-dose Administration of OMS721 in Participants With TMA [1] | ||||||
End point description |
Incidence of treatment-emergent adverse events (AEs): clinically significant changes in vital signs, ECG, and laboratory tests were reported as AEs. 28 participants entered the study with a diagnosis of HSCT-TMA; all participants were in the High Dose Arm.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Day 1 to 37 days after end of treatment, approximately up to 31 weeks
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As the endpoint is descriptive in nature, no statistical analysis is provided. |
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| Notes [2] - 28 subjects entered the study with a diagnosis of HSCT-TMA; all subjects were in the high dose arm |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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End point title |
Number of Participants With HSCT-TMA Who Respond to OMS721 [3] | ||||||
End point description |
Response defined as: Improvement in TMA laboratory markers of platelet count and lactate dehydrogenase (LDH) and improvement in clinical status. Only subjects with HSCT-TMA were analyzed; 28 subjects with HSCT were in the Full Analysis Set (FAS).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Day 1 to up to 2 years following the first dose of OMS721
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| Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As the endpoint is descriptive in nature, no statistical analysis is provided. |
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| Notes [4] - Only subjects with HSCT-TMA were analyzed; 28 subjects with HSCT were in the full analysis set. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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End point title |
Participants With HSCT-TMA Treated With OMS721: 100-day Survival | ||||||
End point description |
Number of participants alive from the date of TMA diagnosis. Only participants with HSCT-TMA were analyzed; all 28 HSCT-TMA participants were in the OMS721 high dose arm.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Study Day of HSCT-TMA diagnosis to 100 days later
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| Notes [5] - Only subjects with HSCT-TMA were analyzed; all 28 HSCT-TMA subjects were in the OMS721 high dose arm |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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End point title |
Participants With HSCT-TMA Treated With OMS721: Overall Survival | ||||||||
End point description |
Survival days from the day of TMA diagnosis
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Study Day of HSCT-TMA diagnosis to up to 2 years following first dose of OMS721
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| Notes [6] - Only subjects with HSCT-TMA wee analyzed; all 28 HSCT-TMA subjects were in the OMS721 high dose arm |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Participants With HSCT-TMA Treated With OMS721: Duration of Response | ||||||||
End point description |
Number of days from the first response date to the first relapse date. Only participants with HSCT-TMA and responded to OMS721 were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Study Day 1 to up to 2 years following first dose of OMS721
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| Notes [7] - Only participants with HSCT-TMA and responded to OMS721 were analyzed |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Participants With HSCT-TMA Treated With OMS721: Freedom From Platelet Transfusion | ||||||
End point description |
Number of participants with absence of platelet transfusions. Only participants with HSCT-TMA who were receiving platelet transfusions were analyzed; all were in the OMS721 high dose arm.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Study Day -14 to 4 weeks following the last platelet transfusion
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| Notes [8] - Only participants with HSCT-TMA who were receiving platelet transfusions at baseline were analyzed |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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End point title |
Freedom From Red Blood Cell (RBC) Transfusion | ||||||
End point description |
Number of participants with absence of RBC transfusions. Only participants with HSCT-TMA who were receiving RBC transfusions at baseline were analyzed; all were in the OMS721 high dose arm.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Study Day -14 to 4 weeks following the last RBC transfusion
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| Notes [9] - Only participants with HSCT-TMA who were receiving RBC transfusions at baseline were analyzed |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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End point title |
Participants With HSCT-TMA Treated With OMS721: Change From Baseline in Platelet Count | ||||||||
End point description |
Changes from baseline in Platelet count ( 10^9 cells per liter). Only participants with HSCT-TMA were analyzed; all were in the OMS721 high dose arm
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Study Day 1 to Day 97, approximately 13 weeks
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| Notes [10] - Only participants with HSCT-TMA were analyzed; all were in the high dose arm. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Participants With HSCT-TMA: Pharmacokinetics (PK) of Multiple-dose Administration of OMS721 | ||||||||
End point description |
PK parameters including clearance rate. PK parameters were reported for all groups combined
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-dose and up to 204 days post-dose
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| Notes [11] - Only participants with HSCT-TMA were analyzed; all were in the high dose arm. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Participants With HSCT-TMA (ADA) | |||||||||||||||||||||
End point description |
Presence of ADA response. Immunogenicity of multiple-dose administration of OMS721 in subjects with TMA
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-dose and up to 204 days post-dose
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||
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End point title |
Participants With HSCT-TMA Treated With OMS721: Change From Baseline in LDH | ||||||||
End point description |
Changes from baseline in LDH
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Study Day 1 to Day 97, approximately 13 weeks
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| Notes [12] - Only participants with HSCT-TMA were analyzed; all were in the OMS721 high dose arm |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Participants With HSCT-TMA Treated With OMS721: Change From Baseline in Creatinine | ||||||||
End point description |
Changes from baseline in creatinine
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Study Day 1 to Day 97, approximately 13 weeks
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| Notes [13] - Only participants with HSCT-TMA were analyzed; all were in the OMS721 high dose arm |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Participants With HSCT-TMA Treated With OMS721: Change From Baseline in Haptoglobin | ||||||||
End point description |
Changes from baseline in Haptoglobin
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Study Day 1 to Day 97, approximately 13 weeks
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| Notes [14] - Only participants with HSCT-TMA were analyzed; all were in the OMS721 high dose arm |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Participants With HSCT-TMA Treated With OMS721: Change From Baseline in Hemoglobin | ||||||||
End point description |
Changes from baseline in Hemoglobin
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Study Day 1 to Day 97, approximately 13 weeks
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| Notes [15] - Only participants with HSCT-TMA were analyzed; Some patients were excluded due to transfusions |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Participants With HSCT-TMA: Pharmacokinetics (PK) of Multiple-dose Administration of OMS721 | ||||||||||||
End point description |
PK parameters Apparent volume of the central compartment (V1)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-dose and up to 204 days post-dose
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| Notes [16] - Only participants with HSCT-TMA were analyzed; all were in the OMS721 high dose arm. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Participants With HSCT-TMA: Pharmacokinetics (PK) of Multiple-dose Administration of OMS721 | ||||||||
End point description |
PK parameters Concentration of OMS721 that achieves half maximum elimination rate (KM) (ug/mL)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-dose and up to 204 days post-dose
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| Notes [17] - Only participants with HSCT-TMA were analyzed; all were in the OMS721 high dose arm |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Participants With HSCT-TMA: Pharmacodynamics (PD) | ||||||||||||
End point description |
PD measure is expressed as percentage inhibition of C4d to assess ex-vivo lectin pathway activation
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-dose and up to 204 days post-dose
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| Notes [18] - PD was analyzed only in HSCT-TMA participants |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From the signing informed consent form to end of follow up
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
HSCT-TMA-001 High Dose
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Reporting group description |
28 participants entered the study with a diagnosis of HSCT-TMA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
aHUS OMS721-TMA-001 Low Dose
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Reporting group description |
3 participants entered the study with a diagnosis of aHUS and were enrolled in the low dose cohort | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
aHUS OMS721-TMA-001 Medium Dose
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Reporting group description |
2 participants entered the study with a diagnosis of aHUS and were enrolled in the medium dose cohort | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
aHUS OMS721-TMA-001 High Dose
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Reporting group description |
20 participants entered the study with a diagnosis of aHUS and were enrolled in the high dose cohort | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
TTP OMS721-TMA-001 Medium Dose
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Reporting group description |
1 participant entered the study with a diagnosis of TTP and were enrolled in the medium dose cohort | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
TTP OMS721-TMA-001 High Dose
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Reporting group description |
4 participants entered the study with a diagnosis of TTP and were enrolled in the high dose cohort | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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21 Mar 2014 |
Amendment #1:
- Change to Section 10.4 Safety Monitoring to address FDA's issue in IND review
* Added text that if Grade 3 or higher adverse events occur in any subject in a cohort then safety information will be provided to FDA for review prior to proceeding with dose escalation
* Added text on how dose selection will occur for Stage 2
* Added text to provide stopping rules for the study |
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31 Mar 2014 |
Amendment #2:
- Change to Section 10.4 Safety Monitoring to address FDA's issues in IND review:
* The safety data will be reviewed by a clinical study monitoring team
* Added text that AEs of Grade 3 or higher will be reviewed carefully with respect to number and causality when determining if dose escalation is appropriate
* Added text on how dose selection will occur for Stage 2
* Added text to provide stopping rules for the study |
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04 Apr 2014 |
Amendment #3:
- Change to Section 19.1 Study Schedule of Events to correct superscript and footnotes and associations for #5-11:
* Removed Pre-dose and Screening ECG
* Replaced Post-dose ECG with ECG
* Corrected footnote associations for superscripts 6-11 |
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16 Apr 2014 |
Amendment #4:
- Change to Section 7.4 has been amended to remove the limitation on the stopping rule to “treatment-related” adverse events and now includes all adverse events. Rationale: The inclusion of all adverse events in safety evaluations was agreed with FDA in prior discussions. The “treatment-related” qualifier was inadvertently retained. |
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20 Jul 2015 |
Amendment #8:
- Changes to Sections 2, 7.1, 7.2, 7.4, 10.1, added third stage to the study allowing patients with response to therapy to continue on study treatment for an additional 4 weeks or 12 weeks depending on the disease type. Rationale: Stage 3 was added for extension of drug treatment should subjects show response to therapy
- Changes to Section 2: Increase Number of Study Centers from 35 to 50. Rationale: With such a rare patient population, this is to help reach enrollment of 89 subjects
- Changes to Sections 2, 7.1.2: Increase duration of the Study from 20 months to 48 months. Rationale: Current feasibility shows enrollment <1 subject/site/year. Increasing study duration helps with reaching enrollment goal of 89 subjects and to accommodate for increasing treatment period of aHUS subjects and the addition of Stage 3
- Changes to Sections 2, 10.2: Increase number of subjects to be enrolled from 29 to 89. Rationale: Addition of patients to continue treatment will increase the total exposure and provide more knowledge about OMS721
- Changes to Sections 2, 7.2, 10: Increased stage 2 treatment period for aHUS subjects from 4 weeks to 12 weeks. Rationale: Typically, aHUS is a chronically treated disease. Chronic toxicity evaluation has been completed without significant findings. The increased treatment duration will provide longer treatment that will be provide more benefit to subjects who receive from treatment.
- Changes to Sections 2, 13.1: Added detection of AEs that occur at an incidence of at least 7.5% in the separate cohorts. Rationale: Provides level of AE detection for amended sample size
- Changes to Sections 5.3.1.3, 10.4.2: Added periodic review by Data Monitoring Committee. Rationale: Provide additional safety monitoring
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20 Jul 2015 |
Amendment #8 (Cont'd)
- Changes to Sections 2, 5.1.2, 7.1, 8.1, 10.2.1.1, 13.1: Expand TTP patient population by removing refractory criteria and the failure to attain a treatment response criteria related to refractory TTP. Rationale: The inclusion criterion of “refractory TTP” was changed to “TTP” following discussions with several hematologists who informed us that patients meeting the original refractory criterion were extremely rare. Several large centers (e.g., University of Iowa, University or Wisconsin, St. Louis University and University of Pittsburgh told us they have not had any patients meeting the original criterion for several years. Also, no subjects have been screened that meet the refractory criterion. Therefore, it appears that the refractory criterion describes a patient population that is very rare and likely not feasible to study. Hematologists also indicated that, if safe, effective and approved, they envision use of OMS721 as first-line treatment either with or without plasma therapy. Although allowing use of OMS721 as first-line treatment in combination with plasma therapy will complicate determination of efficacy in this study, the hematologists believe that observation of time to response either with or without rituximab can provide adequate proof of principle to justify further placebo-controlled trials in the TTP population.
- Changes to Sections 2, 8.1: Remove timeframe criteria of “in the week immediately” for plasma therapy treatments for the Plasma therapy-resistant aHUS patients. Rationale: Subjects with chronic aHUS may have been demonstrated to be plasma therapy resistant in the past. It is not ethical to retreat plasma therapy resistant patients in order to enroll in the study. Therefore, the timing of failed plasma therapy has been deleted.
- Changes to Sections 10.1.1.1, 10.1.2.1: Included screening for mycobacterial or significant fungal infection. Rationale: This was added to screen for potential latent infections. |
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20 Jul 2015 |
Amendment #8 (Cont'd)
- Changes to Section 7.2.1, Increased OMS721 upper limit half-life range from 35 to 79. Rationale: Corrected incorrect data point |
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20 Apr 2017 |
Amendment #9
- Change to Section 2: Investigational Product, Dosage, and Mode of Administration: Added a second formulation of OMS721, ‘Drug Product, OMS721 185 mg/mL. Rationale: To add another formulation of OMS721 for use in the study. |
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12 Oct 2018 |
Amendment #10
- Change to Section 2: Methodology: Enrollment of aHUS and TTP subjects is closed. Rationale: Stage 1 of the protocol is complete. For Stage 2 and 3 enrollment of aHUS and TTP subjects is closed. Enrollment of HSCT-TMA patients is ongoing.
- Change to Section 2: Methodology: Changed the dose to 370 mg IV weekly (from 4.0 mg/kg IV weekly). Rationale: Updated the Stage 2 and 3 dose for HSCT-TMA patients to 370 mg IV weekly. Subjects in the middle of a treatment cycle at the time of implementation of Amendment 10 should continue with their original dose.
- Change to Section 2: Investigational Product: As of Amendment 10 the 100 mg/mL Injection Solution formulation is no longer being used. Updated to reflect that Drug Product, OMS721 185 mg/mL will be the formulation used. Rationale: The 100 mg/mL Injection Solution is no longer being used, and all subjects will be dosed with Drug Product OMS721 185 mg/mL moving forward. Subjects in the middle of a treatment cycle at the time of implementation of Amendment 10 should stay on their original dose and formulation.
- Change to Section 2: Statistical Methods: Efficacy: The description of primary and secondary endpoint analysis was changed to state that all study endpoint will be summarized descriptively by cohort and visit (if applicable). Rationale: Updating the description of efficacy analysis.
- Change to Section 5.2.1: The nonclinical experience section was updated to include the most up to date information. Includes reproductive and development studies. Rationale: Provide updated nonclinical study information.
- Change to Section 7.2.1: Updated rationale for selection of doses to reflect the change to 370 mg dose. Included 3 new figures showing that there is no correlation between body weight parameters and clearance of OMS721. Rationale: Provided rationale for change of dose to 370 mg. |
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08 May 2020 |
Amendment #11:
- Change to Sections 2, 6.1: Objectives: Revised the co-primary objective from “evaluate the clinical activity of multiple-dose administration of OMS721 in subjects with TMA” to “Evaluate the efficacy of OMS721 in patients with HSCT-TMA by response defined as improvement in TMA laboratory markers of platelet count and LDH, and improvement in clinical status.” Rationale: To provide more detail on the definition of clinical activity and response in HSCT-TMA patients
- Change to Sections 2, 7.1, 19.4: Added that “for patients with HSCT-TMA enrolled under Amendment 10 or earlier versions of this protocol, additional data will be collected. These data will include supplemental data on patient demographics and baseline conditions, donor characteristics, the transplant procedure, concomitant medications, TMA-related laboratory measures, transfusions, transplant complications, and outcomes. These data will be derived from medical records from the time of transplant conditioning through the last available patient contact with the site, or up to 2 years (104 weeks) following the first dose of OMS721, whichever comes first.” Also added that “as of Amendment 11, enrollment in the study has been completed, and the additional data will be collected until a predetermined data cutoff date for those patients who have not reached 2 years after first OMS721 dose” Rationale: These data were requested by regulatory authorities because patients who have undergone HSCT typically have complicated post-transplant courses, and these additional data will provide the needed information to draft patient narratives, including the full patient profile, and allow for better understanding of OMS721 response and outcomes.
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08 May 2020 |
Amendment #11 (Cont'd)
- Change to Sections 2, 13.2.10: Added “The coronavirus associated lockdown situation in various countries has created uncertainty in the ability to collect all follow-up data and resolve all queries on a few patients enrolled in the study. When adequate data on the primary and secondary endpoints is available, the database will be locked for interim analyses and creation of an interim CSR to enable regulatory submission for drug approval. Efforts will continue to collect additional follow-up data and resolve any outstanding queries.” Rationale: An interim database lock is planned to enable regulatory submission of the data. Due to the coronavirus situation in many countries, there may be some queries that have not been resolved by the time of the interim database lock, however efforts will continue to resolve those before final database lock.
- Change to Sections 2, 7.1: Revised the number of patients planned from 89 to approximately 60. Rationale: "To reflect that enrollment is closed, with the planned total sample size for HSCT-TMA patients of 28"
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08 May 2020 |
Amendment #11 (Cont'd)
- Change to Sections 2, 7.3.1: Revised the primary endpoint from “clinical activity assessed by platelet count” to:
“For HSCT-TMA patients, response to OMS721 treatment. A responder is defined as a patient with HSCT-TMA who demonstrates improvement in laboratory TMA markers (platelet count and LDH) and clinical benefit (either improvement in organ function or reduction in transfusion burden). The specific criteria are defined as follows:
Improvement in laboratory TMA markers:
* Platelet count:
** For patients with baseline platelet count = 20,000/µL: tripling of baseline platelet count AND post-baseline platelet count > 30,000/µL AND no platelet transfusions 2 days before and on the day of the platelet count collection.
** For patients with baseline platelet count > 20,000/µL: increase in platelet count = 50% AND post-baseline platelet count > 75,000/µL AND no platelet transfusions 2 days before and on the day of the platelet count collection.
* LDH: is defined as LDH < 1.5 times ULN.
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08 May 2020 |
Amendment #11 (Cont'd)
- Improvement in clinical status:
• Improvement in organ function as evidenced by any of the following criteria:
o Improvement in renal function as evidenced by any of the following: 1) a reduction of creatinine > 40%; 2) creatinine < ULN and reduction of creatinine > 20%; or 3) discontinuation of renal replacement therapy (RRT).
o Improvement in pulmonary function as evidenced by either of the following criteria: 1) extubation and discontinuation of ventilator support; or 2) discontinuation of noninvasive mechanical ventilation (continuous positive pressure ventilation).
o Improvement in neurological function as evidenced by either of the following criteria: 1) improvement in reversible neurological conditions (e.g., cessation of seizures); or 2) stabilization of irreversible neurological conditions (e.g., stability of neurological deficits following stroke without further deterioration or subsequent strokes).
o Improvement in gastrointestinal function (gastrointestinal HSCT-TMA requires diagnosis by tissue biopsy) as measured by improvement in the gastrointestinal measures in the Mount Sinai Acute Graft Versus Host Disease (GVHD) International Consortium (MAGIC) criteria
OR
• Freedom from transfusion (no transfusions for at least 4 weeks from the last transfusion except for patients who died within 4 weeks of the last transfusion; only evaluated in patients who received transfusions within the 2 weeks prior to or on the first OMS721 dose date)
Rationale: To provide more detail on the definition of clinical activity and response in HSCT-TMA patients. |
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08 May 2020 |
Amendment #11 (Cont'd)
- Revised and added to the secondary endpoints to include:
• Duration of response, defined as the number of days from the first response date to the first relapse date
• 100-day survival, from the date of TMA diagnosis
• Overall survival, from the date of TMA diagnosis
• Freedom from platelet transfusion defined as no platelet transfusions for at least 4 weeks following the last platelet transfusion except for patients who died within 4 weeks of the last platelet transfusion (only evaluated in patients who had platelet transfusions in the 2 weeks prior to or on the first OMS721 dose date)
• Freedom from RBC transfusion defined as no RBC transfusions for at least 4 weeks following the last RBC transfusion except for patients who died within 4 weeks of the last RBC transfusion (only evaluated in patients who had RBC transfusions in the 2 weeks prior to or on the first OMS721 dose date)
• Change from baseline in platelet count (post baseline platelet counts without platelet transfusions 2 days before and on the day of the platelet count collection will be used) over time using central laboratory values
• Change from baseline in LDH over time using central laboratory values
• Change from baseline in haptoglobin over time using central laboratory values
• Change from baseline in Hgb (post baseline Hgb without RBC and whole blood transfusions 6 days before and on the day of the Hgb collection will be used) over time using central laboratory values
• Change from baseline in creatinine over time using central laboratory values
• The PK of multiple-dose administration of OMS721 (this will be assessed in patients with HSCT-TMA as well as patients with aHUS and TTP)
• The PD of multiple-dose administration of OMS721(this will be assessed in patients with HSCT-TMA as well as patients with aHUS and TTP) |
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08 May 2020 |
Amendment #11 (Cont'd)
- Revised and added to the secondary endpoints to include:
• The immunogenicity of multiple-dose administration of OMS721 (this will be assessed in patients with HSCT-TMA as well as patients with aHUS and TTP)
• Rationale: To provide for the collection of data for further evaluation of the benefit and risk of OMS721 for the treatment of HSCT-TMA
- Changes to Section 6.2: Updated the Secondary Study Objectives to match the revised Secondary Endpoints. Rationale: To provide consistency throughout the protocol amendment
- Changes to Section 6.3: Added the exploratory objective “Describe the effect of OMS721 on TMA laboratory markers in patients with aHUS and TTP”. Rationale: This is a primary endpoint in HSCT-TMA patients but will also be examined as an exploratory objective for aHUS and TTP patients
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08 May 2020 |
Amendment #11 (Cont'd)
- Changes to Section 7.3.3: Revised the exploratory endpoints from MBL and MASP-2 concentration to:
• Assess the effect of baseline circulating MBL levels on PK and PD measures in patients with HSCT-TMA, aHUS, and TTP
• Assess the effect of baseline circulating MASP-2 levels on PK and PD measures in patients with HSCT-TMA, aHUS, and TTP
• Describe the effect of OMS721 on TMA laboratory markers in patients with aHUS and TTP
• Rationale: To expand on and provide more detail on the exploratory endpoints |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
Online references |
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| http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35439028 |
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