| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Booster immunisation against diphtheria, tetanus and pertussis diseases. The study population for this study will include pregnant women. |
| Vacunación de recuerdo frente a difteria, tétanos y tos ferina. La población de este estudio estará integrada por mujeres embarazadas |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Booster immunisation against diphtheria, lockjaw and whopping cough diseases. The study population for this study will include pregnant women. |
| Vacunación de recuerdo frente a difteria, tétanos y tos ferina. La población de este estudio estará integrada por mujeres embarazadas |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Bacterial Infections and Mycoses [C01] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 18.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10047976 |
| E.1.2 | Term | Whooping cough due to bordetella pertussis (B. pertussis) |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 18.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10009663 |
| E.1.2 | Term | Clostridium tetani infection |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 18.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10054237 |
| E.1.2 | Term | Corynebacterium diphtheriae infection |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To demonstrate that the maternally transferred antibodies against pertussis in the dTpa Group is superior to that in the Control Group in terms of geometric mean concentrations (GMCs) for the pertussis antibodies, in the cord blood sample.
Criterion:
The lower limit (LL) of the 95% confidence interval (CI) of the GMC ratio [dTpa Group divided by Control Group] for anti-pertussis toxoid (anti-PT), anti-filamentous haemagglutinin (anti-FHA) and anti-pertactin (anti-PRN) antibodies is ? 1.5. |
?Demostar que los anticuerpos frente a la tos ferina transferidos por la madre en el grupo dTpa son superiores a los del grupo control, en base a las medias geométricas de la concentración (GMC) de los anticuerpos antipertussis en la muestra de la sangre de cordón.
Criterio:
El límite inferior (LI) del intervalo de confianza (IC) del 95% de la razón entre las GMC [grupo dTpa dividido por el grupo control] para los anticuerpos antitoxoide pertúsico (anti-TP), anti-hemaglutinina filamentosa (anti-FHA) y anti-pertactina (anti-PRN) es ? 1,5. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| ?Safety of Boostrix, given during pregnancy (outcomes of pregnancy, pregnancy-related AEs of interest/neonate-related events) up to study end (Month 2) ?Immunogenicity of Boostrix given during pregnancy (seropositivity status for anti-pertussis antibodies, in cord blood sample)?Immunogenicity of Boostrix given during pregnancy (seroprotection/seropositivity status, vaccine response, GMCs for anti-diphtheria, -tetanus and ?pertussis antibodies), 1 month post-vaccination ?Reactogenicity of Boostrix given during pregnancy and post-delivery (solicited symptoms during 8-days after vaccination) ?Safety of Boostrix given during pregnancy and post-delivery (unsolicited symptoms during the 31-days after vaccination and SAEs during entire study period) ?Acceptance rate of Boostrix in eligible household contactsas part of an assessment of cocooning ?Safety of Boostrix (SAEs) in vaccinated household contacts as part of an assessment of cocooning, from vaccination to 1 month post vaccination. |
-Seguridad de Boostrix administrada durante el embarazo (desenlace del embarazo y AAs de interés relacionados con el embarazo/neonato) hasta el final del estudio.
-Inmunogenicidad de Boostrix adminsitrada durante el embarazo (estado de seropositividad para los anticuerpos antipertussis en sangre de cordón)
-Inmunogenicidad de Boostrix, administrada durante el embarazo (estado de seroprotección/seropositividad respuesta de la vacuna,GMCs para los anticuerpos antidifteria, tétanos y pertussis), un mes posvacunación
-Reactogenicidad de Boostrix, administrada durante el embarazo y posparto (acontecimientos adversos solicitados durante los 8 días siguientes a la vacunación)
-Seguridad de Boostrix durante el embarazo y posparto (AA no solicitados durante 31 días tras la vacunación y SAEs durante todo el periodo del estudio
-Tasa de aceptación de Boostrix entres los convivientes domiciliarios
-Seguridad de Boostrix (SAEs entre los convivientes vacunados hasta un mes posvacunación |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Inclusion criteria for study subjects:
- Subjects who, in the opinion of the investigator, can and will comply with the requirements of the protocol (e.g. completion of the diary cards, return for follow-up visits).
- Written informed consent obtained from the subject prior to performing any study specific procedure, as per local regulations.
-A healthy pregnant woman between, and including, 18 and 45 years of age at the time of screening.
-Pregnant subjects at 270/7-366/7 weeks (completed 27 weeks but not 37 weeks) of gestation at the time of vac-cination (Visit 1), as established by ultrasound examination.
-Not at high risk for complications, as determined by the obstetrical algorithm for identification of eligible subjects and the Obstetrical Risk Assessment Form.
-No significant foetal abnormalities, as observed by the level II ultrasound testing conducted after 18 weeks of gestation.
-Nuchal translucency scan, serum testing and any other prenatal tests, if conducted, should suggest normal preg-nancy.
-Willing to have the infant born immunised with Infanrix hexa and Prevenar 13, as per national recommendations, in the follow-up clinical studies DTPA (BOOSTRIX)-048 PRI and DTPA (BOOSTRIX)-049 BST: 048.
-Subjects who do not plan to give their child for adoption or place the child in care.
Inclusion criteria for household contacts in Spain:?Household contacts living in the same house as that of the infant.?Household contacts or parent(s)/LAR(s) of the household contacts who, in the opinion of the investigator, can and will comply with the requirements of the protocol (e.g. reporting of SAEs).?Written informed consent obtained from the household contacts or the parent(s)/LAR(s) prior to vaccination, as per local regulations.?Household contacts who are eligible to receive a booster dose of DTP-containing vaccine according to the Summary of Product Characteristics (SmPC) of Boostrix and according to the local governmental recommendations in Spain.?Female household contacts of non-childbearing potential may be enrolled in the study.-Non-childbearing potential is defined as premenarche, current tubal ligation, hysterectomy, ovariectomy or post-menopause.?Female household contacts of childbearing potential may be enrolled in the study , if the household contact-has practiced adequate contraception for 30 days prior to vaccination,-has a negative pregnancy test on the day of vaccination and-has agreed to continue adequate contraception for 2 months after receiving the vaccine dose. |
Criterios de inclusión para los sujetos:
?Sujetos que, en opinión del investigador puedan y vayan a cumplir los requisitos del protocolo (p. ej., cumplimentación de las tarjetas diario, retorno a las visitas de seguimiento).
?Obtención del consentimiento informado del sujeto por escrito antes de realizar ningún procedimiento específico, según la reglamentación local.
?Mujer embarazada, con una edad de 18 a 45 años inclusive, en el momento de la selección.
?Mujeres embarazadas entre la semana 27-36 de gestación (semana 27 cumplida pero semana 37 aún no iniciada) en el momento de la vacunación (visita 1), determinado por el examen ecográfíco.
?Ausencia de alto riesgo de complicaciones, en base al algoritmo obstétrico para la identificación de sujetos elegibles y del formulario de evaluación de riesgos obstétricos.
?Ausencia de anomalías fetales importante, en base a la ecografía de nivel II efectuada después de la semana 18 de gestación.
?Embarazo normal en base a la ecografía de translucemia nucal, las serologías y otras pruebas prenatales realizadas.
?Estar dispuesto a vacunar a su hijo con Infanrix hexa y Prevenar 13, según las recomendaciones nacionales, en los ensayos clínicos de seguimiento DTPA (BOOSTRIX)-048 PRI y DTPA (BOOSTRIX)-049 BST: 048.
?Sujetos que no tengan intención de entregar a sus hijos en adopción o en custodia.
Criterios de inclusión para los convivientes domiciliarios en España:
- Convivientes domiciliarios que convivan en la misma unidad familiar que el lactante.
- Convivientes domiciliarios o padres/RLA de los convivientes domiciliarios que, en opinión del investigador, puedan y deseen cumplir los requisitos del protocolo (p. ej., notificación de los AAG).
- Consentimiento informado por escrito de los convivientes domiciliarios o de los padres/RLA antes de la vacunación, conforme a las regulaciones locales.
- Convivientes domiciliarios elegibles para recibir una dosis de recuerdo de la vacuna DTP conforme a la ficha técnica de Boostrix (FT) y a las recomendaciones gubernamentales de España.
- En el estudio se podría reclutar a convivientes domiciliarios femeninos que no se encuentren en edad fértil.
- La ausencia de edad fértil se define como el estado premenárquico, la ligadura tubárica actual, la histerectomía, la ovariectomía o el estado posmenopáusico.
Se podrá reclutar para el estudio a convivientes domiciliarios femeninos en edad fértil siempre y cuando
- hayan practicado una anticoncepción adecuada durante los 30 días anteriores a la vacunación,
- el resultado de la prueba de embarazo del día de la vacunación sea negativo y
- estén dispuestas a continuar con una anticoncepción adecuada hasta 2 meses después de recibir la dosis de la vacuna. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Exclusion Criteria for study subjects:?Subjects diagnosed with multiple pregnancies (twins, triplets etc.) ?Previous vaccination containing diphtheria, tetanus or pertussis antigensor diphtheria and tetanus toxoids at any time during the current pregnancy ?Women with co-morbid medical or obstetric conditions that in the opinion of the investigator have the potential to complicate the pregnancy course and outcomes ?Gestational diabetes as determined by glucose tolerance test conducted after 20 weeks of gestation, as per local recommendations of the country ?History of early onset (<34 weeks of gestation) of eclampsia/pre-eclampsia in previous pregnancy ?History of major congenital anomalies in previous pregnancies ?Use of any investigational or non-registered product other than the study vaccine anytime during the current pregnancy or planned use during the study period ? Any medical condition that in the judgment of the investigator would make intramuscular injection unsafe ?Chronic administration (defined as more than 14 days in total) of immunosuppressants or other immune-modifying drugs during the period starting 6 months prior to the 1st vaccine. For corticosteroids, this will mean prednisone >= 20 mg/day, or equivalent. Inhaled and topical steroids are allowed ?Administration of long-acting immune-modifying drugs at any time during the study period ?Planned administration/administration of a vaccine not foreseen by the study protocol in the period within the period starting 30 days before and 30 days after the dose of vaccine with the exception of seasonal influenza vaccine that can be administered anytime during the study period ?Concurrently participating in another clinical study, at any time during the study period, in which the subject has been or will be exposed to an investigational or a non-investigational vaccine/product . ?Serious underlying medical condition ?History of an encephalopathy of unknown aetiology, occurring within 7 days following previous vaccination with pertussis-containing vaccine ?History of transient thrombocytopenia or neurological complications following an earlier immunisation against diphtheria and/or tetanus ?Significant mental illness ?Family history (1st degree relatives only) of congenital anomalies, recurrent pregnancylosses (2 or more consecutive losses) and unexplained neonatal death(s)in the subject ?Any confirmed or suspected immunosuppressive or immunodeficient condition, based on medical history and physical examination ?History of any reaction or hypersensitivity likely to be exacerbated by any component of the vaccine ?History of febrile illness within the past 72 hours ?History of physician-diagnosed or laboratory-confirmed pertussis within the past 5 years ? Anything that would prevent subject from completing the study or put the subject at risk, as determined by the investigator ?Acute disease and/or fever at the time of enrolment ?Administration of immunoglobulins and/or any blood products within the 3 months preceding the dose of study vaccine, or planned administration during the study period, with the exception of anti-D (Rh)-immunoglobulin ?History of chronic excessive alcohol consumption and/or drug abuse.
Exclusion criteria for household contacts in Spain?Child in care ?Concurrently participating in another clinical study, at any time during the study period, in which the household contact has been or will be exposed to an investigational or a non-investigational product ?Use of any investigational or non-registered product other thanthe study vaccine within 30 days preceding the dose of study vaccine, or planned use during the study period ?History of any reaction or hypersensitivity likely to be exacerbated by any component of the vaccine ?History of an encephalopathy of unknown aetiology, occurring within 7 days following previous vaccination with pertussis-containing vaccine ?Acute disease and/or fever at the time of enrolment ?Anything that would put the household contact at risk, as determined by the investigator ?Pregnant or lactating household contacts ?Household contacts planning to become pregnant or planning to discontinue contraceptive precautions prior to 2 months post-vaccination |
Criterios de exclusión para los sujetos.
?Sujetos diagnosticados de gestación múltiple (gemelos, embarazos triples, etc.)
?Vacunación previa con antígenos de difteria, tétanos o tos ferina o con toxoides de la difteria y tétanos en cualquier momento del embarazo actual.
?Mujeres con enfermedades médicas u obstétricas que, en opinión del investigador, puedan complicar el curso y desenlace del embarazo ?Diabetes gestacional, determinada mediante una prueba de tolerancia a la glucosa realizada después de la semana 20 de gestación, según las recomendaciones locales del país.
?Antecedentes de eclampsia/preeclampsia de inicio temprano (<34 semanas de gestación) en embarazos previos.
?Antecedentes de anomalías congénitas mayores en embarazos previos.
?Uso de un producto en investigación o no registrado, distinto de la vacuna del estudio, en cualquier momento del embarazo actual o previsión de su uso durante el periodo de estudio.
?Cualquier afección que, a juicio del investigador, haga insegura la inyección intramuscular.
?Administración crónica (definida por una duración mayor de 14 días en total) de inmunosupresores o de otros medicamentos inmunomoduladores desde 6 meses antes de la primera dosis de vacuna. Para corticoides, esto significa una dosis media de prednisona ? 20 mg/día o equivalente. Se permitirá el uso de corticoides inhalados y tópicos.
?Administración de inmunomoduladores de acción prolongada en cualquier momento durante el periodo de estudio
?Administración o administración prevista de una vacuna no prevista en el protocolo del estudio desde 30 días antes hasta 30 días después de administración de la primera dosis de la vacuna, con excepción de la vacuna estacional de la gripe, que se puede administrar en cualquier momento del estudio.
?Participación simultánea en otro ensayo clínico, en el que el sujeto ha sido o será expuesto a una vacuna/producto en investigación o de naturaleza no experimental en cualquier momento del periodo de estudio.
?Enfermedad grave.
?Antecedentes de encefalopatía de origen desconocido, que haya ocurrido en los 7 días siguientes a la vacunación previa con una vacuna que contenga pertussis.
?Antecedentes de trombocitopenia temporal o complicaciones neurológicas tras una vacunación previa frente a la difteria y/o tétanos.
?Enfermedad mental grave
?Antecedentes familiares (solo en familiares de primer grado) de anomalías congénitas, abortos recurrentes (dos o más consecutivos) y muerte/s neonatal/es inexplicable/s.
?Cualquier estado de inmunosupresión o inmunodeficiencia confirmada o sospechada por la historia clínica y la exploración física.
?Antecedentes de reacción o de hipersensibilidad que se pueda exacerbar por algún componente de la vacuna.
?Antecedentes de fiebre en las 72 horas previas.
?Antecedentes de tos ferina diagnosticada por el médico o confirmada por el laboratorio en los últimos 5 años.
?Cualquier condición que impida al sujeto terminar el estudio o que le ponga en una situación de riesgo, a juicio del investigador.
?Enfermedad aguda y/o fiebre en el momento del reclutamiento.
?Administración de inmunoglobulinas y/o hemoderivados en los 3 meses previos a la vacuna del estudio o administración programada durante el periodo de estudio, con excepción de la inmunoglobulina anti-D (Rh).
?Antecedentes de consumo crónico excesivo de alcohol y/o abuso de drogas.
Criterios de exclusión de los convivientes domiciliarios en España:
-Niños en acogida.
-Participación simultánea en otro estudio clínico, en cualquier momento del periodo de estudio, en el que el contacto domiciliario se haya expuesto o pueda exponerse a un producto en investigación, o no (producto farmacéutico o sanitario).
-Uso de cualquier producto en investigación o no registrado (medicamento o vacuna) distinto de la vacuna del estudio durante los 30 días anteriores a la administración de la dosis de la vacuna del estudio, o uso previsto durante el periodo de estudio.
- Antecedentes de reacción o hipersensibilidad que pudiera exacerbarse por algún componente de la vacuna.
- Antecedentes de encefalopatía de causa desconocida sucedida en los 7 días siguientes a una vacunación previa con una vacuna que tenga un componente de tos ferina.
-Enfermedad aguda y/o fiebre en el momento del reclutamiento
-Cualquier circunstancia que pueda poner al conviviente domiciliario en situación de riesgo, conforme al criterio del investigador.
-Convivientes domiciliarios femeninos en situación de embarazo o lactancia.
-Convivientes domiciliarios femeninos que deseen quedarse embarazadas o que planeen suspender las medidas anticonceptivas antes de los 2 meses siguientes a la vacunación |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Immunogenicity with respect to components of the study vaccine, in cord blood sample:
Anti-PT, anti-FHA and anti-PRN antibody concentrations |
?Inmunogenicidad con respecto a los componentes de la vacuna del estudio, en el momento del parto (en la muestra de sangre de cordón):
Concentración de anticuerpos anti-TP, anti-FHA y anti-PRN. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| At delivery (28 weeks to 40 weeks of gestation) |
| En el parto (28 a 40 semanas de gestación) |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Pregnancy outcomes will include live birth with no con-genital anomalies, live birth with congenital anomalies, still birth with no congenital anomalies, still birth with congenital anomalies, elective termination with no congenital anomalies and elective termination with congenital anomalies.
Pregnancy-related adverse events of interest/ neonate-related events will include gestational diabetes, pregnancy-related hypertension, premature rupture of membranes, preterm premature rupture of membranes, premature labour, premature uterine contractions, intrauterine growth restriction/poor foetal growth, pre-eclampsia, eclampsia, vaginal or intrauterine haemorrhage, maternal death, preterm birth, neonatal death, small for gestational age, neonatal hypoxic ischaemic encephalopathy and failure to thrive/growth deficiency.
Anti-D, anti-T, anti-PT, anti-FHA and anti-PRN seroprotection/seropositivity status and antibody concentrations.
Vaccine response to PT, FHA and PRN
Vaccine response to anti-D and anti-T
Anti-PT, anti-FHA and anti-PRN seropositivity status.
Occurrence of each solicited local/general symptoms (at Visit 1 and Visit 3)
Occurrence of unsolicited AEs, according to the Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) classification (at Visit 1 and Visit 3).
Occurrence of serious adverse events.
Percentage of household contacts of the infants born to pregnant womenvaccinated in Spain who accepted Boostrix vaccine as part of an assessment ofcocooning among the eligible household contacts.Occurrence of SAEs among the vaccinated household contacts of the infants born to pregnant women in Spain, as part of an assessment of cocooning, from the day of vaccination till 30 days after vaccination. |
Los desenlaces del embarazo comprenderán el parto de recién nacido vivo sin anomalías congénitas, el parto de recién nacido vivo con anomalías congénitas, el parto de recién nacido muerto sin anomalías congénitas, el parto de recién nacido muerto con anomalías congénitas, la interrupción programada sin anomalías congénitas y la interrupción programada con anomalías congénitas.
?Los acontecimientos adversos de interés relacionados con el embarazo/acontecimientos relacionados con el neonato comprenderán la diabetes gestacional, la hipertensión relacionada con el embarazo, la ruptura prematura de membranas, la ruptura prematura de membranas antes de término, el parto prematuro, las contracciones uterinas prematuras, el crecimiento intrauterino retardado/crecimiento fetal escaso, la preeclampsia, la eclampsia, la hemorragia vaginal o intrauterina, la muerte materna, el parto prematuro, la muerte neonatal, los neonatos pequeños para la edad gestacional, la encefalopatía hipóxica isquémica neonatal y el retraso en el desarrollo/deficiencia del crecimiento.
Estado de seroprotección/sepositividad para los anticuerpos anti-D, anti-T, anti-TP, anti-FHA y anti-PRN y concentraciones de los anticuerpos.
Respuesta a los componentes TP, FHA y PRN de la vacuna
Respuesta de anticuerpos anti-D y anti-T frente a la vacuna
?Estado de seropositividad para los anticuerpos anti-TP, anti-FHA y anti-PRN.
?Síntomas locales y generales solicitados (en la visita 1 y en la visita 3).
?Acontecimientos adversos no solicitados (en la visita 1 y en la visita 3).
de acuerdo con la clasificación del diccionario médico para actividades de registro (MedDRA).
?Acontecimientos adversos graves.
Porcentaje de convivientes domiciliarios de niños nacidos de mujeres embazadas vacunadas en España que aceptaron la vacunación con Boostrix como parte de una evaluación de la estrategia del nido entre los convivientes domiciliarios elegibles .
-Frecuencia de SAEs entre los convivientes domiciliarios vacunados como parte de la evaluación de la estrategia del nido desde el día de la vacunación hasta 30 días después. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
outcome of pregnancy in terms of pregnancy outcomes and pregnancy-related adverse events of interest/ neonate-related events: Up to two months post-delivery.
Seroprotection/seropositivity and vaccine response: One month post vaccination
Anti-PT, anti-FHA and anti-PRN seropositivity: At delivery (28 weeks to 40 weeks of gestation)
Solicited local and general symptoms: During the 8-day (Day 0-Day 7) follow-up period after the vac-cination.
unsolicited AEs: Within 31 days (Day 0 ? Day 30) after vaccination
SAEs: From Day 0 up to two months post-delivery.
Percentage of household contacts who accepted Boostrix-Occurrence of SAEs among the vaccinated household contacts-From the day of vaccination until 30 days after vaccination. |
-Desenlace del embarazo en términos de desenlace del embarazo y AAs de interés relacionados con el embarazo/AAs del neonato:
Hasta dos meses después del parto
-Seroprotección/seropositividad y respuesta a la vacuna un mes después de la vacunación
-Seropositividad Anti-PT, anti-FHA y anti-PRN: en el parto (semanas 28 a 40 de gestación)
- Síntomas solicitados locales y generales: durante el periodo de seguimiento de 8 días tras la vacunación (día 0-día 7)
- Acontecimientos adversos no solicitados en los 31 días tras la vacunación (día 0-día 30)
- AAG: del día 0 hasta dos meses después del parto
-Porcentaje de convivientes domiciliarios que aceptaron Boostrix
-Aparición de SAEs entre los convivientes domiciliarios vacunados-desde el día de la vacunación hasta 30 días después |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | No |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| immunogenicity |
| Inmunogenicidad |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| Observador ciego |
| Observer-blind |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 14 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Canada |
| Czech Republic |
| Spain |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LSLV |
| Última visita del último sujeto |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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