| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Booster immunisation against diphtheria, tetanus and pertussis diseases. The study population for this study will include pregnant women. |
| Vaccinazione di richiamo (booster) contro difterite, tetano e pertosse. La popolazione in studio includerà donne in gravidanza. |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Booster immunisation against diphtheria, lockjaw and whopping cough diseases. The study population for this study will include pregnant
women. |
| Vaccinazione di richiamo (booster) contro difterite, tetano e pertosse. La popolazione in studio includerà donne in gravidanza. |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Bacterial Infections and Mycoses [C01] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10047976 |
| E.1.2 | Term | Whooping cough due to bordetella pertussis (B. pertussis) |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10009663 |
| E.1.2 | Term | Clostridium tetani infection |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10054237 |
| E.1.2 | Term | Corynebacterium diphtheriae infection |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To demonstrate that the maternally transferred antibodies against pertussis in the dTpa Group is superior to that in the Control Group in
terms of geometric mean concentrations (GMCs) for the pertussis antibodies, in the cord blood sample.
Criterion:
The lower limit (LL) of the 95% confidence interval (CI) of the GMC ratio [dTpa Group divided by Control Group] for anti-pertussis toxoid (anti-
PT), anti-filamentous haemagglutinin (anti-FHA) and anti-pertactin (anti-PRN) antibodies is ≥ 1.5. |
Dimostrare che gli anticorpi materni contro la pertosse trasferiti sono superiori per il gruppo dTpa rispetto al gruppo controllo in termini di media geometrica delle concentrazioni (GMCs) per gli anticorpi contro la pertosse nel campione di sangue cordonale.
Criterio da utilizzare:
L’obiettivo si considera raggiunto se il limite inferiore (LL) dell’intervallo di confidenza 95% (CI) del rapporto della media geometrica delle concentrazioni (GMC) per gli anticorpi anti- tossina della pertosse (anti-PT), anti-emoagglutinina filamentosa (anti-FHA) e anti-pertactina (anti-PRN) del gruppo dTpa rispetto al gruppo placebo è ≥ 1,5. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
•Safety of Boostrix, given during pregnancy (outcomes of pregnancy, pregnancy-related AEs of interest/neonate-related events) up to study
end (Month 2) •Immunogenicity of Boostrix given during pregnancy (seropositivity status for anti-pertussis antibodies, in cord blood sample)
•Immunogenicity of Boostrix given during pregnancy
(seroprotection/seropositivity status, vaccine response, GMCs for antidiphtheria,
-tetanus and –pertussis antibodies), 1 month postvaccination •Reactogenicity of Boostrix given during pregnancy and post-delivery (solicited symptoms during 8-days after vaccination) •
Safety of Boostrix given during pregnancy and post-delivery (unsolicited symptoms during the 31-days after vaccination and SAEs during entire
study period) •Acceptance rate of Boostrix in eligible household contacts
as part of an assessment of cocooning •Safety of Boostrix (SAEs) in vaccinated household contacts as part of an assessment of cocooning, from vaccination to 1 month post vaccination. |
| Valutare: sicurezza di Boostrix, somministrata nel periodo 27 – 36 sett di gestazione, in termini di esito della gravidanza ed eventi avversi predefiniti di interesse correlati alla gravidanza o sul neonato, fino alla fine dello studio; immunogenicità di Boostrix somministrata durante la gravidanza sulla base dello stato di sieropositività degli anticorpi contro la pertosse, nel campione di sangue cordonale; immunogenicità di Boostrix somministrata durante la gravidanza sulla base dello stato di sieroprotezione/sieropositività, risposta al vaccino e GMC per gli anticorpi contro difterite, tetano e pertosse, un mese dopo la vaccinazione; reattogenicità di Boostrix somministrata durante la gravidanza e post-parto, in termini di sintomi attesi riportati negli 8 giorni successivi la vaccinazione (gg 0–7); sicurezza di Boostrix somministrata durante la gravidanza e post-parto, in termini di sintomi non-attesi riportati nei 31 gg successivi la vaccinazione (gg 0–30) ed SAE da V1 aV4. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
• Subjects who, in the opinion of the investigator, can and will comply with the requirements of the protocol (e.g. completion of the diary cards,
return for follow-up visits); • Written informed consent obtained from the subject prior to
performing any study specific procedure, as per local regulations; • A healthy pregnant woman between, and including, 18 and 45 years of
age at the time of screening; • Pregnant subjects at 270/7-366/7 weeks (completed 27 weeks but
not 37 weeks) of gestation at the time of vac-cination (Visit 1), as established by ultrasound examination.
• Not at high risk for complications, as determined by the obstetrical algorithm for identification of eligible subjects and the Obstetrical Risk Assessment Form;
• No significant foetal abnormalities, as observed by the level II ultrasound testing conducted after 18 weeks of gestation; • Nuchal translucency scan, serum testing and any other prenatal tests,
if conducted, should suggest normal preg-nancy.
• Willing to have the infant born immunised with Infanrix hexa and Prevenar 13, as per national recommendations, in the follow-up clinical
studies DTPA (BOOSTRIX)-048 PRI and DTPA (BOOSTRIX)-049 BST: 048; • Subjects who do not plan to give their child for adoption or place the
child in care. |
| 1) Soggetti che secondo il giudizio dello Sperimentatore siano in grado di rispettare le richieste del protocollo studio (per esempio: completare le schede diario, ritornare per le visite di follow-up); 2) Consenso informato scritto fornito dal soggetto prima dell’esecuzione di qualsiasi procedura studio-specifica; 3) Soggetti sani in gravidanza, di sesso femminile, con età ≥ 18 anni e ≤ 45 anni al momento dello Screening; 4) Donne in gravidanza fra la 270/7 – 366/7 settimana di gestazione (27 settimane completate ma non 37 settimane), stabilita mediante ecografia, al momento della vaccinazione (Visita 1); 5) Donne in gravidanza non ad alto rischio di complicazioni, come determinato mediante algoritmo per l’identificazione dei soggetti eleggibili (ORAF – Obstetrical Risk Assessment Form); 6) Nessuna anomalia fetale significativa, secondo quanto osservato con ecografia di II livello condotta dopo la 18a settimana di gestazione; 7) Scansione per misurazione della Translucenza Nucale, test ematologici e altri test prenatali, se condotti, dovranno suggerire una gravidanza normale; 8) Soggetti che acconsentano a far vaccinare i neonati con Infanrix Hexa e Prevenar 13, come da raccomandazioni nazionali, negli studi di follow-up DTPA (BOOSTRIX)-048 PRI e DTPA (BOOSTRIX)-049 BST:048; 9) Soggetti che non intendano dare i neonati in adozione o sotto assistenza da parte di organizzazioni, istituzioni o entità incaricate dal tribunale o da enti governativi. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
•Subjects diagnosed with multiple pregnancies (twins, triplets etc.) • Previous vaccination containing diphtheria, tetanus or pertussis antigens or diphtheria and tetanus toxoids at any time during the current pregnancy •Women with co-morbid medical or obstetric conditions that in the opinion of the investigator have the potential to complicate the
pregnancy course and outcomes •Gestational diabetes as determined by glucose tolerance test conducted after 20 weeks of gestation, as per
local recommendations of the country •History of early onset (<34 weeks of gestation) of eclampsia/pre-eclampsia in previous pregnancy •
History of major congenital anomalies in previous pregnancies •Use of any investigational or non-registered product other than the study
vaccine anytime during the current pregnancy or planned use during the study period • Any medical condition that in the judgment of the investigator would make intramuscular injection unsafe •Chronic
administration (defined as more than 14 days in total) of immunosuppressants or other immune-modifying drugs during the period starting 6 months prior to the 1st vaccine. For corticosteroids,
this will mean prednisone >= 20 mg/day, or equivalent. Inhaled and topical steroids are allowed •Administration of long-acting immunemodifying
drugs at any time during the study period •Planned
administration/administration of a vaccine not foreseen by the study protocol in the period within the period starting 30 days before and 30
days after the dose of vaccine with the exception of seasonal influenza vaccine that can be administered anytime during the study period •
Concurrently participating in another clinical study, at any time during the study period, in which the subject has been or will be exposed to an
investigational or a non-investigational vaccine/product •Serious underlying medical condition •History of an encephalopathy of unknown
aetiology, occurring within 7 days following previous vaccination with pertussis-containing vaccine •History of transient thrombocytopenia or
neurological complications following an earlier immunisation against
diphtheria and/or tetanus •Significant mental illness •Family history (1st degree relatives only) of congenital anomalies, recurrent pregnancy
losses (2 or more consecutive losses) and unexplained neonatal death(s)
in the subject •Any confirmed or suspected immunosuppressive or immunodeficient condition, based on medical history and physical
examination •History of any reaction or hypersensitivity likely to be exacerbated by any component of the vaccine •History of febrile illness
within the past 72 hours •History of physician-diagnosed or laboratory confirmed pertussis within the past 5 years • Anything that would
prevent subject from completing the study or put the subject at risk, as determined by the investigator •Acute disease and/or fever at the time
of enrolment •Administration of immunoglobulins and/or any blood products within the 3 months preceding the dose of study vaccine, or planned administration during the study period, with the exception of anti-D (Rh)-immunoglobulin •History of chronic excessive alcohol consumption and/or drug abuse. |
| 1) Soggetti cui venga diagnosticata una gravidanza multipla (gemelli, trigemini etc.); 2) Precedente vaccinazione con antigene difterico, tetanico o della pertosse o con tossoide difterico e tetanico in qualsiasi momento dell’attuale gravidanza; 3) Donne con comorbidità di tipo medico o ostetrico che a giudizio dello Sperimentatore possano potenzialmente complicare l’andamento della gravidanza e i suoi esiti (ad es. ipertensione che richieda trattamento farmacologico, anomalie uterine o disordini della coagulazione, etc.); 4) Presenza di diabete gestazionale determinata con test della tolleranza al glucosio condotto dopo la 20a settimana di gestazione, come da raccomandazioni locali del paese; 5) Storia di insorgenza precoce (<34a settimana di gestazione) di eclampsia/pre-eclampsia nelle precedenti gravidanze; 6) Storia di anomalie congenite maggiori nelle precedenti gravidanze; 7) Uso di prodotti sperimentali o non registrati (farmaco o vaccino), ad eccezione del vaccino in studio, in qualsiasi momento dell’attuale gravidanza o previsione di utilizzo di tali prodotti durante lo studio; 8) Qualsiasi condizione medica che a giudizio dello Sperimentatore possa rendere la somministrazione intramuscolare pericolosa; 9) Somministrazione cronica (definita come superiore a 14 giorni in totale) di farmaci immunosoppressivi o immunomodulatori nei 6 mesi che precedono la prima vaccinazione dello studio. Per i corticosteroidi, questo corrisponde a prednisone o equivalenti ≥ 20 mg/gg. è permesso l’uso di steroidi inalatori o topici; 10) Somministrazione di farmaci immunomodulanti a lunga durata d’azione, in qualsiasi momento dello studio (es. infliximab); 11) Somministrazione/programmazione della somministrazione di un vaccino non previsto dallo studio nel periodo compreso fra i 30 giorni precedenti e i 30 giorni successivi alla prima somministrazione del vaccino in studio, ad eccezione del vaccino anti-influenza stagionale che potrà essere somministrato in qualsiasi momento dello studio; 12) Partecipazione concomitante ad altri studi clinici, in qualsiasi momento del periodo di studio, che esponga o possa esporre il soggetto ad un vaccino, ad un farmaco o ad un dispositivo medico, sia sperimentali che non; 13) Gravi malattie pre-esistenti (es. patologie o terapie immunosoppressive , infezione da virus dell’immunodeficienza umana, malattie vascolari del collageno, epilessia, diabete mellito, ipertensione cronica, asma severo o moderato, patologie polmonari/cardiache, epatiche/renali, infezioni compresa TORCHES [toxoplasmosi, rosolia, citomegalovirus, herpes simplex, sifilide]); 14) Storia di encefalopatia di eziologia sconosciuta, verificatasi entro 7 giorni da precedenti vaccinazioni con vaccini contenenti pertosse; 15) Storia di trombocitopenia transitoria o complicazioni neurologiche (per convulsioni o episodi ipotonici-iporesponsivi) a seguito di precedente immunizzazione contro difterite e/o tetano; 16) Patologie mentali significative (es. schizofrenia, psicosi o depressione maggiore); 17) Storia familiare del soggetto (solo parenti di 1° grado) di anomalie congenite, interruzioni ricorrenti di gravidanza (2 o più consecutive) e morte neonatale inaspettata; 18) Qualsiasi condizione, confermata o sospetta, di condizioni di immunodeficienza o immunosoppressione, sulla base della storia medica ed esame fisico del soggetto (non sono richiesti esami di laboratorio); 19) Storia di qualsiasi reazione di ipersensibilità che possa essere aggravata da un qualsiasi componente del vaccino; 20) Storia di malattia febbrile nelle ultime 72 ore; 21) Storia di pertosse diagnosticata dal medico o confermata tramite esami di laboratorio nei precedenti 5 anni; 22) Qualsiasi condizione che, a giudizio dello Sperimentatore, possa impedire al soggetto di completare lo studio o mettere il soggetto a rischio; 23) Malattia acuta e/o febbre al momento dell’arruolamento. − La febbre è definita come temperatura ≥ 37.5°C se misurata per via orale, ascellare o timpanica o ≥ 38.0°C per via rettale. − I soggetti con malattia minore (quali diarrea o infezione del tratto respiratorio superiore lievi) senza febbre, potranno essere arruolati a discrezione dello Sperimentatore; 24) Somministrazione di immunoglobuline e/o prodotti ematici nei 3 mesi precedenti la somministrazione del vaccino in studio, o somministrazione pianificata durante lo studio, ad eccezione di immunoglobuline anti-D (Rh); 25) Storia di consumo cronico eccessivo di alcool o abuso di sostanze. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Immunogenicity with respect to components of the study vaccine (in cord blood sample): Anti-PT, anti-FHA and anti-PRN antibody concentrations. |
| Immunogenicità al momento del parto nei confronti dei componenti del vaccino in studio (nel campione di sangue cordonale): Concentrazione anticorpale anti-PT, anti-FHA e anti-PRN. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| At delivery (28 weeks to 40 weeks of gestation) |
| Al parto (da settimane a 40 settimane di gestazione). |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| Occurrence of serious adverse events. |
| Comparsa di eventi avversi seri (SAE). Comparsa di SAE dalla Dose 1 fino alla fine dello studio (Visita 4). |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| SAEs: From Day 0 up to two months post-delivery. |
| Dal giorno 0 a due mesi dopo il parto. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | No |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| immunogenicity |
| immunogenicità |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | Yes |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| Con osservatore in cieco |
| Observer-blind |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 28 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Canada |
| Czech Republic |
| Finland |
| Italy |
| Spain |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 15 |
Print
