| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Locally advanced or metastatic solid tumors |
| Cáncer localmente avanzado o metastásico |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Cancer that arises from organs and solid tissues which has spread to other organs |
| Cáncer que proviene de órganos y tumores sólidos que se ha extendido a otros órganos |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 17.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10065252 |
| E.1.2 | Term | Solid tumor |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 17.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10065143 |
| E.1.2 | Term | Malignant solid tumour |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Primary Objective of Phase 1 Dose Escalation:
The primary objective of the Phase 1 dose escalation segment is to determine the first cycle dose-limiting toxicities (DLTs), maximum tolerated dose (MTD), and a biologically effective and recommended Phase 2 dose (RP2D) of RXDX-101 orally administered once daily.
Primary Objective of Phase 2a Expansion:
The primary objective of the Phase 2a expansion cohorts is Objective Response (OR) defined as Complete Response (CR) and Partial Response (PR) at the RP2D of RXDX-101 orally administered once daily. |
Objetivo Principal de la Fase 1 Escalado de dosis: El objetivo Principal de la Fase 1 aumento gradual de dosis es determinar la toxicidad limitante de la dosis del primer ciclo, dosis maxima tolerada y dosis recomendada y biologicamente efectiva para la Fase 2 de RXDX-101, administrada por via oral una vez al dia.
Objetivo Principal de la Fase 2 Ampliación: El objetivo Principal de la Fase 2 cohortes de ampliación es la respuesta objetiva, definida como RC y RP ante RP2D de RXDX-101 administrado por via oral una vez al dia. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Phase 1 dose escalation.To assess:
- Safety profile of RXDX-101
- Pharmacokinetics
- Antitumor activity
- Assay methods to detect TrkA, TrkB, TrkC, ROS1, and ALK molecular alterations, identify appropriate analytical cutoffs, and other relevant biomarker parameters
- Pharmacodynamics of RXDX-101 on molecular targets in tumor and surrogate tissue
Phase 2a segment .To assess:
-Progression-Free Survival
-Overall Survival
- Disease Control
- Duration of response
- Intracranial tumor response for patients with brain metastases
- Safety and tolerability of RXDX-101
- Assay methods to detect TrkA, TrkB, TrkC, ROS1, and ALK molecular alterations; identification of appropriate analytical cutoffs and other relevant biomarker parameters
- Pharmacodynamics of RXDX-101 on molecular targets in tumor and surrogate tissue
- Pharmacokinetics of RXDX-101 and metabolites in plasma |
Fase 1, aumento de la dosis. Para evaluar:
- Perfil de seguridad de RXDX-101
- Farmacocinética
- Actividad antitumoral
- Métodos de análisis para detectar alteraciones moleculares de TrkA, TrkB, TrkC, ROS1 y ALK, identificación de umbrales analíticos adecuados y otros parámetros relevantes de biomarcadores
- Farmacodinámica del RXDX-101 en objetivos moleculares de tejido tumoral y experimental
Fase 2a , Para evaluar:
- La supervivencia sin progression
- La supervivencia global
- El control de la enfermedad
- La duración de la respuesta
- La respuesta del tumor intracraneal en ptes con metástasis cerebrales
- La Seguridad y tolerabilidad del RXDX-101
- Los métodos de análisis para detectar alteraciones moleculares TrkA, TrkB, TrkC, ROS1 y ALK; identificación de umbrales analíticos adecuados y otros parámetros relevantes de biomarcadores
- La farmacodinámica del RXDX-101 en objetivos moleculares de tejido tumoral y experimental
- La farmacocinética en plasma |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Willing and able to provide written IRB/IEC-approved Informed Consent.
2. Have histologically or cytologically confirmed diagnosis of relapsed or refractory locally advanced or metastatic solid tumors that have a TrkA, TrkB, TrkC, ROS1, or ALK molecular alteration (as defined in Section 7.1) and for whom no alternative effective standard therapy is available or for whom standard therapy is considered unsuitable or intolerable.
For Phase 2a: Patients with locally advanced or metastatic solid tumors that have:
? Cohort #1: a TrkA molecular alteration.
? Cohort #2: a TrkB or TrkC molecular alteration.
? Cohort #3: a ROS1 molecular alteration.
? Cohort #4a: patients with locally advanced or metastatic solid tumors that have an ALK molecular alteration who are naïve to prior treatment with ALK inhibitors (patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer who have not received prior therapy with crizotinib will be excluded) or who have failed prior treatment with a single ALK inhibitor, including those who did not tolerate crizotinib. If a patient is refractory to one or more ALK inhibitors, then the patient must undergo a tumor biopsy following failure to prior therapy.
? Cohort #4b: patients with locally advanced or metastatic solid tumors that have an ALK molecular alteration who have failed prior treatment with more than one ALK inhibitor. If a patient is refractory to one or more ALK inhibitors, then the patient must undergo a tumor biopsy following failure to prior therapy.
3. Tumor tissue available for analysis. Only non-CNS lesions may be re-biopsied and must incur minimal risk to patients (e.g., percutaneous biopsy).
4. Measurable disease according to RECIST version 1.1.
5. Prior cancer therapy is allowed, including crizotinib and investigational drugs. At the time of treatment start, at least 2-4 weeks must have elapsed after prior cytotoxic chemotherapy (at least 6 weeks for nitrosureas, mitomycin C and liposomal doxorubicin). In the absence of toxicity, 7 days must have elapsed since completion of prior non-cytotoxic cancer therapy.
6. Prior radiotherapy is allowed if >14 days have elapsed since end of treatment, provided that no more than 25% of bone marrow reserve has been irradiated.
7. Patients with controlled asymptomatic CNS involvement are allowed in absence of therapy with anticonvulsants. Patients not requiring or requiring steroids at stable dose (? 4 mg/day dexamethasone or equivalent) for at least 2 weeks are eligible.
8. Patients who have received brain irradiation must have completed whole brain radiotherapy and gamma knife at least 4 weeks prior to enrollment.
9. Resolution of all acute toxic effects (excluding alopecia) of any prior anti-cancer therapy to NCI CTCAE (Version 4.03) Grade ? 1 or to the baseline laboratory values as defined in Inclusion Criterion Number 13.
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) ? 2.
11. Adult patients (age ?18).
12. Life expectancy of at least 3 months.
13. Baseline laboratory values fulfilling the study requirements.
14. Females of child-bearing potential must have a negative serum pregnancy test during screening and be neither breastfeeding nor intending to become pregnant during study participation. Females of childbearing potential must agree to avoid pregnancy during the study and agree upon the use of effective contraceptive methods (hormonal or barrier method of birth control, or abstinence) prior to study entry, for the duration of study participation and in the following 90 days after discontinuation of study treatment. Men with partner(s) of childbearing potential must take appropriate precautions to avoid fathering a child from screening until 30 days after receiving study drug and use appropriate barrier contraception or abstinence.
15. Capability to swallow capsules intact (without chewing, crushing, or opening).
16. Willingness and ability to comply with scheduled visits, treatment plan, laboratory tests and other study procedures. |
1. Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar por escrito su consentimiento informado, al aprobado por el CRI/CEIC.
2. Haber recibido un diagnostico confirmado desde el punto de vista histologico o citologico de un tumor localmente avanzado o metastasico recidivante o resistente con alguna alteracion molecular de TrkA, TrkB, TrkC, ROS1 o ALK (segun la definicion de la seccion 7.1) y para el que no haya tratamiento estandar efectivo alternativo disponible o para el que el tratamiento estandar este considerado inadecuado o intolerable.
Para la fase 2a:
Ptes con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos que tengan:
- Cohorte n. º 1: alteración molecular de TrkA.
- Cohorte n. º 2: alteración molecular de TrkB o TrkC.
- Cohorte n. º 3: alteración molecular de ROS1.
- Cohorte n. º 4a: ptes con tumores solidos localmente avanzados o metastasicos que tengan una alteracion molecular de ALK que no hayan recibido tratamiento previamente con inhibidores de ALK (se excluira a los ptes con carcinoma pulmonar no microcitico localmente avanzado o metastasico que no hayan sido tratados previamente con crizotinib) o en los que haya fracasado un tratamiento previo con un unico inhibidor de ALK, incluidos los que no toleraron crizotinib. Si el pte es resistente a uno o mas inhibidores de ALK, debera someterse a una biopsia tumoral despues de que su tratamiento anterior haya fracasado.
-Cohorte n.º 4b: ptes con tumores solidos localmente avanzados o metastasicos que tengan una alteracion molecular de ALK y en los que haya fracasado un tratamiento previo con mas de un inhibidor de ALK. Si el pte es resistente a uno o mas inhibidores de ALK, debera someterse a una biopsia tumoral despues de que su tratamiento anterior haya fracasado.
3. Tener tejido tumoral disponible para ser analizado. Solo se podrá volver a realizar una biopsia en lesiones que no estén en el SNC y estas deben suponer un riesgo mínimo para los ptes (por ejemplo, mediante biopsias por punción)
4. Que la enfermedad sea medible de acuerdo con la versión 1.1 de los RECIST.
5. Se permite haber recibido tratamiento antineoplásico anteriormente, incluido el crizotinib y otros fármacos en fase de investigación. Cuando el tratamiento comience, deben haber transcurrido al menos 2-4 semanas desde la quimioterapia citotóxica (al menos 6 semanas para nitrosoureas, mitomicina C y doxorrubicina liposomal). En ausencia de toxicidad, deben haber transcurrido 7 días desde que termine el tratamiento antineoplásico no citotóxico anterior.
6. Se permite la radioterapia anterior si han transcurrido >14 días desde que terminó el tratamiento, siempre y cuando no se haya sometido a radioterapia a más del 25 % de la médula ósea.
7. Se aceptan ptes con el SNC asintomático controlado si no han recibido tratamiento con anticonvulsivos. Son aptos los ptes que no requieran esteroides o que los necesiten en una dosis estable (<= 4 mg/día de dexametasona o equivalente) durante 2 semanas como mínimo.
8. Los ptes que se hayan sometido a radioterapia por un tumor cerebral deben haber completado la radioterapia y el bisturí de rayos ? al completo 4 semanas como mínimo antes de incluírse.
9. Que se hayan resuelto todos los efectos secundarios agudos (excepto la alopecia) de cualquier tratamiento antineoplásico anterior hasta el grado < 1 de los CTC del INC (versión 4.03) o hasta los valores iniciales de laboratorio según se define en el criterio de inclusión n.º 13.
10. Estado funcional (EF) de <= 2 del Grupo Colaborador de Oncología del Este (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG).
11. Ptes adultos (tener 18 años de edad).
12. Esperanza de vida mínima de 3 meses.
13. Los valores iniciales de laboratorio deben cumplir los requisitos del estudio.
14. Las mujeres con capacidad de procrear deben haber dado negativo en una prueba de embarazo en suero durante la selección y no estar amamantando ni estar intentando quedarse embarazadas durante la participación en el estudio. Las mujeres con capacidad de procrear deben comprometerse a evitar el embarazo durante el estudio y aceptan el uso de métodos anticonceptivos efectivos (métodos anticonceptivos hormonales o de barrera, o bien mediante abstinencia sexual) antes de participar en el estudio, mientras estén participando en el estudio y durante los 90 días posteriores a la interrupción del tratamiento del estudio. Los hombres que tengan pareja con capacidad de procrear deben tomar las precauciones necesarias para evitar tener un hijo desde la selección y hasta 30 días después de haber recibido el fármaco del estudio, además de usar los métodos anticonceptivos de barrera adecuados o abstinencia sexual.
15. Poder tragar cápsulas intactas (sin masticarlas, romperlas o abrirlas).
16. Estar dispuesto y ser capaz de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, los análisis de laboratorio y otros procedimientos del estudio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Current participation in another therapeutic clinical trial.
2. Known symptomatic brain metastases or leptomeningeal involvement as assessed by MRI or contrast CT scan examination. Patients with asymptomatic leptomeningeal carcinomatosis may be enrolled at the discretion of the Investigator.
3. History of previous cancer, except squamous cell or basal-cell carcinoma of the skin, or any in situ carcinoma that has been completely resected, requiring therapy within the previous 3 years.
4. Incomplete recovery from any surgery prior to treatment.
5. Any of the following in the past 6 months: myocardial infarction, unstable angina, coronary/ peripheral artery bypass graft, symptomatic congestive heart failure, cerebrovascular accident or transient ischemic attack, pulmonary embolism, deep vein thrombosis, symptomatic bradycardia, requirement for anti-arrhythmic medication.
6. History of prolonged QTc interval (e.g., repeated demonstration of a QTc interval > 450 milliseconds).
7. History of additional risk factors for torsade de pointes (e.g., heart failure, family history of long QT syndrome).
8. Use of concomitant medications (refer to Section 10 of protocol) that increase or possibly increase the risk to prolong the QTc interval and/or induce torsades de pointes ventricular arrhythmia.
9. Known active infections (bacterial, fungal, viral including HIV positivity).
10. Gastrointestinal disease (e.g., Crohn?s disease, ulcerative colitis, or short gut syndrome) or other malabsorption syndromes that would impact on drug absorption.
11. Known interstitial lung disease, interstitial fibrosis, or history of tyrosine kinase inhibitor-induced pneumonitis.
12. Other severe acute or chronic medical or psychiatric condition or laboratory abnormality that may increase the risk associated with study participation or study drug administration or may interfere with the interpretation of study results and, in the judgment of the Investigator, would make the patient inappropriate for entry into this study or could compromise protocol objectives in the opinion of the Investigator and/or the Sponsor.
13. History of stroke or seizure.
14. Peripheral neuropathy ? Grade 1. |
1. Estar participando actualmente en otro ensayo clínico terapéutico.
2. Metástasis cerebrales sintomáticas o leptomeníngeas según lo evalúe una exploración de contraste mediante RM o TC. Los ptes con carcinomatosis leptomeníngea asintomática podrán incluirse a criterio del investigador.
3. Antecedentes de cáncer, a excepción del carcinoma espinocelular o basocelular de la piel o de cualquier carcinoma in situ que haya sido completamente resecado y haya requerido tratamiento en los 3 años anteriores.
4. No haberse recuperado totalmente de cualquier cirugía previa al tratamiento.
5. Cualquiera de las siguientes afecciones en los últimos 6 meses: infarto de miocardio, angina de pecho inestable, injertos de revascularización coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular o accidente isquémico transitorio, embolia pulmonar, trombosis venosa profunda, bradiarritmia sintomática, necesidad de cualquier medicación antiarrítimica.
6. Antecedentes de intervalo QT corregido prolongado (por ejemplo, manifestación repetida de un intervalo QTc > a 450 milisegundos).
7. Antecedentes de factores de riesgo adicionales para la taquicardia ventricular en entorchado (como la insuficiencia cardíaca, antecedentes familiares de síndrome del QT largo).
8. Haber tomado fármacos concomitantes (consulte la sección 10 del protocolo) que aumentan o podrían aumentar el riesgo de prolongar el intervalo QT corregido o inducir arritmia ventricular polimorfa en entorchado.
9. Infecciones activas conocidas (bacterial, miótica o vírica, que incluye ser VIH positivo).
10. Alguna enfermedad gastrointestinal (como enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o síndrome del intestino corto) u otros síndromes de absorción insuficiente que pudieran afectar la absorción del fármaco.
11. Alguna enfermedad pulmonar intersticial, fibrosis intersticial o que tenga antecedentes de neumonitis inducida por inhibidores de la tirosina cinasa.
12. Otras enfermedades médicas o psiquiátricas graves agudas o crónicas o bien anomalías de laboratorio que puedan aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio o que puedan interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a criterio del investigador, calificarían al pte como inadecuado para entrar en el estudio o podrían comprometer los objetivos del protocolo en opinión del investigador o el promotor.
13. Antecedentes de ictus o crisis convulsivas.
14. Neuropatía periférica de >= grado 1. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
- Phase I
DLTs,(dose-limiting toxicities) MTD (maximum tolerated dose) and RP2D (recommended Phase 2 dose)
- Phase 2
OR (Objective Response) defined as Complete Response (CR) and Partial Response (PR) according to RECIST v1.1.
Measured by tumour imaging |
Fase 1:
Los DTL, la DMT y la RP2D
Fase 2:
la respuesta objetiva (RO), definida como la respuesta completa (RC) y la respuesta parcial (RP) de acuerdo a RECIST v1.1 . Medida por imágenes del tumor. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
- Phase I
First cycle
- Phase 2
Scr; D28-C2; D28 each cycle; EoT |
Fase 1: Primer ciclo.
Fase 2: Selección- D28-C2; D28 de cada ciclo; Fin tratamiento |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Phase I
1. Adverse events
2. Clinical safety lab test (blood, urine)
3. Vital signs, weight performance
4. ECG
5. Physical examination
6. Pharmacokinetics (PK)
7. Objective Response (OR)
8. Progression-Free Survival (PFS)
9. Overall Survival (OS)
10. Disease Control (DC)
11. Duration of response (DOR)
12. Pharmacodynamics (PD)
- Phase 2
1. Adverse events
2. Clinical safety lab test (blood, urine)
3. Vital signs, weight performance
4. ECG
5. Physical examination
6. Progression-Free Survival (PFS)
7. Overall Survival (OS)
8. Disease Control (DC)
9. Duration of response (DOR)
10. Intracranial tumour response
11. Pharmacodynamics (PD)
12. Pharmacokinetics (PK) |
- Fase I
1. Acontecimientos adversos
2. Análisis de laboratorio clínico de
seguridad (Sangre, orina)
3. Constantes vitales + Peso
4. ECG
5. Exploración física
6. Evaluación de FC
7. respuesta objetiva (RO),
8. supervivencia sin progresión (SSP)
9. Supervivencia Global (OS)
10. Control de la enfermedad
11. Duration of response (DOR)
12. Farmacodinámica (FD)
-Fase 2
1. Acontecimientos adversos
2. Análisis de laboratorio clínico de
seguridad (Sangre, orina)
3. Constantes vitales + Peso
4. ECG
5. Exploración física
6. supervivencia sin progresión (SSP)
7. Supervivencia Global (OS)
8. Control de la enfermedad
9. duración de la respuesta (DR)
10. respuesta del tumor intracraneal
11. Farmacodinámica (FD)
12. Farmacocinetica(FC) |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Ph I
1.V1-C1 to VFU
2.Scr; each D-C1,C2; D14, 28-each C;EoT
3.Scr; D1 to 28, 42-C1; D28-C2; D28-each C;EoT
4.Scr; D1, 7,D42-C1; D28-C2; D28-each C;EoT
5.Scr; each D-C1; D28-C2; D28 each C;EoT
6.D1,7,14,28, 35,42-C1
7,8 Scr; D28-C2; D28 each C;EoT
9. 1st dose to death
10,11.Scr, D28-C2; D28 each C;EoT
12 D1 to 28-C1; C2D28;EoT
Ph2
1.V1-C1 to VFU
2.Scr; D1 to 28-C1; each D-C2; D14, 28-each C;EoT
3.Scr; D1 to 28-C1; 28-C2; D28-each C;EoT
4.Scr; D1, 7,28-C1; D28-C2; D28-each C;EoT
5.Scr; D1 to 28-C1; D28-C2; D28 each C;EoT
6.Scr,D28-C2; D28 each C;EoT
7.1st dose to death
8,9,10. Scr, D28-C2; D28 each C;EoT
11.D1,7,14,28-C1; D28-C2;EoT
12.D1,7,14,28-C1 |
-F1:
1.V1-C1 a VFU
2.Scr; cada D-C1,C2; D14, 28-cada C;EoT
3.Scr; D1 a 28, 42-C1; D28-C2; D28-cad C;EoT
4.Scr; D1,7,42-C1; D28-C2; D28-cada C;EoT
5.Scr; cada D-C1; D28-C2; D28 cada C;EoT
6.D1,7,14,28, 35,42-C1
7,8 Scr; D28-C2; D28 cada C;EoT
9. 1a dosis a muerte
10,11.Scr, D28-C2; D28 cada C;EoT
12 D1 a 28-C1; D14 cada C;EoT
-F2
1.V1-C1 a VFU
2.Scr; D1 a 28-C1; cada D-C2; D14, 28-cada C;EoT
3.Scr; D1 a 28-C1; 28-C2; D28-cada C;EoT
4.Scr; D1, 7,28-C1; D28-C2; D28-cada C;EoT
5.Scr; D1 a 28-C1; D28-C2; D28 cada C;EoT
6.Scr,D28-C2; D28 cada C;EoT
7.1a dosis a muerte
8,9,10. Scr, D28-C2; D28 cada C;EoT
11.D1,7,14,28-C1; D28-C2;EoT
12.D1,7,14,28-C1 |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | Yes |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | Yes |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description |
|
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 8 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| France |
| Italy |
| Korea, Republic of |
| Spain |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Última visita del último paciente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 22 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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