Clinical Trial Results:
A Phase 1, Multicenter, Open-Label Study of Oral Entrectinib (RXDX-101) in Adult Patients with Locally Advanced or Metastatic Cancer Confirmed to be Positive for NTRK1, NTRK2, NTRK3, ROS1, or ALK Molecular Alterations
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Summary
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EudraCT number |
2014-001326-15 |
Trial protocol |
ES GB |
Global end of trial date |
02 Jun 2020
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
12 Jun 2021
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First version publication date |
12 Jun 2021
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
RXDX-101-01
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02097810 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
Sponsor Protocol Code: GO40784 | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Hoffmann-La Roche
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Sponsor organisation address |
Grenzacherstrasse 124, Basel, Switzerland, CH-4070
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Public contact |
Medical Communications, F. Hoffmann-La Roche AG, +41 616878333, global.trial_information@roche.com
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Scientific contact |
Medical Communications, Hoffmann-La Roche, +41 616878333, global.trial_information@roche.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
01 Apr 2021
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
02 Jun 2020
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Entrectinib (RXDX-101) is an orally available inhibitor of the tyrosine kinases TrkA (coded by the gene NTRK1), TrkB (coded by the gene NTRK2), TrkC (coded by the gene NTRK3), ROS1 (coded by the gene ROS1), and ALK (coded by the gene ALK). Molecular alterations to one or more of these targets are present in several different tumor types, including non-small cell lung cancer (NSCLC), colorectal cancer (CRC), prostate cancer, papillary thyroid cancer, pancreatic cancer, and neuroblastoma. Patients with locally advanced or metastatic cancer with a detectable molecular alteration in targets of interest may be eligible for enrollment. Phase 1 assessed safety and tolerability of entrectinib via standard dose escalation scheme and determine the recommended Phase 2 dose. Safety and efficacy were assessed in the dose expansion portion of the study.
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Protection of trial subjects |
Protection of trial subjectsThis study was conducted in accordance with the protocol and with the following: - Consensus ethical principles derived from international guidelines including the Declaration of Helsinki and Council for International Organizations of Medical Sciences (CIOMS) International Ethical Guidelines - Applicable ICH Good Clinical Practice (GCP) Guidelines -Applicable laws and regulations
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
28 Jul 2014
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 74
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Worldwide total number of subjects |
83
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EEA total number of subjects |
0
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
59
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From 65 to 84 years |
23
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85 years and over |
1
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Recruitment
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Recruitment details |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Adult participants who had histologically or cytologically confirmed diagnosis of relapsed or refractory locally advanced or metastatic solid tumors for whom no alternative effective standard therapy was available or for whom standard therapy was considered unsuitable or intolerable, were enrolled on the STARTRK-1 study. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Entrectinib (RXDX-101) 100 mg/m2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Entrectinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
RXDX-101
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
RXDX-101 at a dose of 100mg/m2 is administered as home-based treatment and should be taken at approximately the same time each morning. All subjects received repeated cycles (1 cycle = 4 weeks) of RXDX-101 orally once daily for 28 consecutive days. Drug administration occured in a fed state (i.e., patients should eat 1 hour prior to study drug administration).
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Arm title
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Entrectinib (RXDX-101) 200 mg/m2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Entrectinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
RXDX-101
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
RXDX-101 at a dose of 200mg/m2 is administered as home-based treatment and should be taken at approximately the same time each morning. All subjects received repeated cycles (1 cycle = 4 weeks) of RXDX-101 orally once daily for 28 consecutive days. Drug administration occured in a fed state (i.e., patients should eat 1 hour prior to study drug administration).
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Arm title
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Entrectinib (RXDX-101) 400 mg/m2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Entrectinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
RXDX-101
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
RXDX-101 at a dose of 400mg/m2 is administered as home-based treatment and should be taken at approximately the same time each morning. All subjects received repeated cycles (1 cycle = 4 weeks) of RXDX-101 orally once daily for 28 consecutive days. Drug administration occured in a fed state (i.e., patients should eat 1 hour prior to study drug administration).
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Arm title
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Entrectinib (RXDX-101) 800 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Entrectinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
RXDX-101
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
RXDX-101 at a dose of 800mg/m2 is administered as home-based treatment and should be taken at approximately the same time each morning. All subjects received repeated cycles (1 cycle = 4 weeks) of RXDX-101 orally once daily for 28 consecutive days. Drug administration occured in a fed state (i.e., patients should eat 1 hour prior to study drug administration).
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Arm title
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Entrectinib (RXDX-101) 600-800 mg by BSA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Entrectinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
RXDX-101
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
RXDX-101 at a dose of 600-800mg/m2 by Body Surface Area is administered as home-based treatment and should be taken at approximately the same time each morning. All subjects received repeated cycles (1 cycle = 4 weeks) of RXDX-101 orally once daily for 28 consecutive days. Drug administration occured in a fed state (i.e., patients should eat 1 hour prior to study drug administration).
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Arm title
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Entrectinib (RXDX-101) 600 mg F1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Entrectinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
RXDX-101
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
RXDX-101 at a dose of 600mg is administered as home-based treatment and should be taken at approximately the same time each morning. All subjects received repeated cycles (1 cycle = 4 weeks) of RXDX-101 orally once daily for 28 consecutive days. Drug administration occured in a fed state (i.e., patients should eat 1 hour prior to study drug administration).
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Arm title
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Entrectinib (RXDX-101) 600 mg QD F2A | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Entrectinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
RXDX-101
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
RXDX-101 at a dose of 600mg is administered as home-based treatment and should be taken at approximately the same time each morning. All subjects received repeated cycles (1 cycle = 4 weeks) of RXDX-101 orally once daily for 28 consecutive days. Drug administration occured in a fed state (i.e., patients should eat 1 hour prior to study drug administration).
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Arm title
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Entrectinib (RXDX-101) 600 mg EXP | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Entrectinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
RXDX-101
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
RXDX-101 at a dose of 600mg is administered as home-based treatment and should be taken at approximately the same time each morning. All subjects received repeated cycles (1 cycle = 4 weeks) of RXDX-101 orally once daily for 28 consecutive days. Drug administration occured in a fed state (i.e., patients should eat 1 hour prior to study drug administration).
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Entrectinib (RXDX-101) 100 mg/m2
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Entrectinib (RXDX-101) 200 mg/m2
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Entrectinib (RXDX-101) 400 mg/m2
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Entrectinib (RXDX-101) 800 mg
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Entrectinib (RXDX-101) 600-800 mg by BSA
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Entrectinib (RXDX-101) 600 mg F1
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Entrectinib (RXDX-101) 600 mg QD F2A
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Entrectinib (RXDX-101) 600 mg EXP
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Entrectinib (RXDX-101) 100 mg/m2
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Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Entrectinib (RXDX-101) 200 mg/m2
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Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Entrectinib (RXDX-101) 400 mg/m2
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Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Entrectinib (RXDX-101) 800 mg
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Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Entrectinib (RXDX-101) 600-800 mg by BSA
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Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Entrectinib (RXDX-101) 600 mg F1
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Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Entrectinib (RXDX-101) 600 mg QD F2A
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Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Entrectinib (RXDX-101) 600 mg EXP
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Reporting group description |
- | ||
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End point title |
Dose-Limiting Toxicity (DLT) [1] [2] | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Determine dose-limiting toxicities of entrectinib.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
28 days following first dose of entrectinib
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No analysis provided [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No analysis provided |
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|
|||||||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Overall Response Rate (ORR) - Efficacy Analysis Set, Dose Escalation [3] [4] | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
ORR defined as the proportion of subjects with a confirmed CR or PR according to RECIST v.1.1 as assessed by the Investigator relative to the total population of response-evaluable subjects. Here, results are presented as Objective Response Rate in %.
0000= NA
9999= NA
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Screening, at end of cycle 1 and approx. every 8 weeks thereafter and at End of Treatment, if more than 4 weeks have passed from last tumor imaging.
|
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| Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No analysis provided [4] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No analysis provided |
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|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Overall Response Rate (ORR) - Efficacy Analysis Set, Dose Expansion [5] | ||||||||
End point description |
ORR defined as the proportion of subjects with a confirmed CR or PR according to RECIST v.1.1 as assessed by the Investigator relative to the total population of response-evaluable subjects. Here, results are presented as Objective Response Rate in %.
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||||||||
End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Screening, at end of cycle 1 and approx. every 8 weeks thereafter and at End of Treatment, if more than 4 weeks have passed from last tumor imaging.
|
||||||||
| Notes [5] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No analysis provided |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Disease Control - Efficacy Analysis Set | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Disease Control Rate (also known as Clinical Benefit Rate) defined as the proportion of subjects with a confirmed CR, PR, or SD > 6 months according to RECIST v.1.1 Here, results are presented as Clinical Benefit Rate in %.
0000= NA
9999= NA
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Screening, at end of cycle 1 and approx. every 8 weeks thereafter and at End of Treatment, if more than 4 weeks have passed from last tumor imaging.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Duration of Response - Efficacy Analysis Set [6] | ||||||||||||||||
End point description |
Duration of tumor response as defined from the first date a response is identified (either CR or PR) until the date of disease progression. Here results are presented for subjects with with an Objective Response. 9999=NA
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Screening, at end of cycle 1 and approx. every 8 weeks thereafter and at End of Treatment, if more than 4 weeks have passed from last tumor imaging.
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| Notes [6] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No analysis provided |
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| Notes [7] - No subjects with an objective response, the duration of response was not applicable. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Overall Survival (OS) - Efficacy Analysis Set [8] | ||||||||||||||||
End point description |
OS defined as time from first dose of entrectinib to death due to any cause. The median overall survival (OS) was not reached for the 600 mg F1 and 600 mg F2A dose groups (9999 = NA)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
First dose to death from any cause
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| Notes [8] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No analysis provided |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Progression-Free Survival (PFS) - Efficacy Analysis Set [9] | ||||||||||||||||
End point description |
PFS defined as time from first dose of entrectinib to tumor progression or death due to any cause. 9999 = NA
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
First dose of entrectinib to tumor progression or death due to any cause
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| Notes [9] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No analysis provided |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Tmax, time of maximum plasma concentration of Entrectinib [10] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 1 Days 1, 14
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| Notes [10] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No analysis provided |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Cmax, maximum plasma concentration of Entrectinib [11] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 1: Day 1, Day 14
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| Notes [11] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No analysis provided |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Tlast, time of occurrence of the last observed quantifiable concentration of Entrectinib [12] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 1: Day 1, Day 14
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| Notes [12] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No analysis provided |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Clast, last measurable concentration of Entrectinib [13] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 1: Day 1, Day 14
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| Notes [13] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No analysis provided |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
AUC0-6, area under the plasma concentration-time curve from time 0 to 6 hours postdose of Entrectinib [14] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 1: Day 1, Day 14
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| Notes [14] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No analysis provided |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
AUC0-24, area under the plasma concentration-time curve from time 0 to 24 hours postdose of Entrectinib [15] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 1: Day 1, Day 14
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| Notes [15] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No analysis provided |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
AUClast, area under the plasma concentration-time curve from time 0 to the last measurable concentration postdos of Entrectinib [16] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 1: Day 1, Day 14
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| Notes [16] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No analysis provided |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
C24h, Entrectinib concentration in the plasma measured at 24h postdose [17] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 1: Day 1, Day 14
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| Notes [17] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No analysis provided |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From Cycle Day 1 to 30 days after last dose (approximately 6 years)
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
23.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
RXDX-101 200 mg/m2
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Reporting group description |
Subjects receive entrectinib administered orally for 28 consecutive days in repeated 4-week cycles at the at a dose of 200 mg/m2. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
RXDX-101 100 mg/m2
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Reporting group description |
Subjects receive entrectinib administered orally for 28 consecutive days in repeated 4-week cycles at the at a dose of 100 mg/m2. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
RXDX-101 400 mg/m2
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Reporting group description |
Subjects receive entrectinib administered orally for 28 consecutive days in repeated 4-week cycles at the at a dose of 400 mg/m2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
RXDX-101 600 mg/day
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Reporting group description |
Subjects receive entrectinib administered orally for 28 consecutive days in repeated 4-week cycles at the at a dose of 600 mg/m2. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
RXDX-101 600 mg/day (EXP)
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Reporting group description |
Subjects receive entrectinib administered orally for 28 consecutive days in repeated 4-week cycles at the at a dose of 600 mg/m2. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
RXDX-101 600 mg/day (F2)
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Reporting group description |
Subjects receive entrectinib administered orally for 28 consecutive days in repeated 4-week cycles at the at a dose of 600 mg/m2. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
RXDX-101 800 mg/day
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Reporting group description |
Subjects receive entrectinib administered orally for 28 consecutive days in repeated 4-week cycles at the at a dose of 800 mg/m2. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
RXDX-101 by BSA 600 mg/day or 800 mg/day
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Reporting group description |
Subjects receive entrectinib administered orally for 28 consecutive days in repeated 4-week cycles at the at a dose of 600-800 mg/m2. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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26 Mar 2014 |
This version incorporates FDA comments related to patient safety. The main procedural change concerns the Phase 1 Dose Escalation Segment. The duration of Cycle 1 was changed to 6 weeks instead of 4 weeks. All subsequent cycles are 4 weeks. To accommodate this procedural change, assessments have been modified or incorporated, including vital signs, weight, serum pregnancy test, and PK |
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16 Apr 2014 |
This version incorporates changes for clarification concerning study personnel, Phase 1-Cycle 1 timing, visit windows, dose modifications, concomitant medications, recording/reporting of adverse events, table footnotes, and study visit section headings. |
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08 Oct 2014 |
The requirement for patients to have tumors that harbor genes with molecular alterations of NTRK1, NTRK2, NTRK3, ROS1, or ALK was removed for patients enrolling in the dose escalation segment of the study. An option to evaluate entrectinib when administered as a twice daily dosing regimen, in addition to the once daily dosing regimen, was added to the dose escalation segment as well as the option to enroll additional patients to obtain additional data. The information used to select the RP2D was expanded to include all available safety, tolerability, PK, and PD data from different dose levels, regimens, and schedules tested. Eligibility criteria were changed. |
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23 Apr 2015 |
Increased the number of potential study centers from “up to 40” to “up to 60.” Incorporated language that allowed evaluation of alternate entrectinib formulations. The length of cycle 1 in the dose escalation segment was reduced from 6 weeks (42 days) to 4 weeks (28 days). Additionally, all references to visits and procedures for cycle 1, days 35 and 42, were removed. Subsequently, any relevant procedures that were previously conducted on cycle 1, day 42 were added to cycle 1, day 28 as appropriate (eg, ECOG performance status, ECG, tumor imaging, entrectinib accountability and dispensation, serum pregnancy test). The number of PK and PD samples collected in the dose expansion segment was reduced from all patients to a subset of patients. Modifications were made to define 6 cohorts in the dose expansion segment of the study with NTRK1, NTRK2, NTRK3, ROS1, or ALK rearrangements. Thus, the number of planned patients was subsequently increased from approximately 120 patients to approximately 150 patients. Inclusion and exclusion criteria were modified and/or language was added for clarification. |
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16 Aug 2016 |
The main reason for this amendment is to remove the Phase 2a portion of the study due to the start of the Sponsor’s separate Phase 2 Global Study RXDX-101-02 (STARTRK-2), which is also open at the Phase 1 clinical trial sites. The current STARTRK-1 study will revert back to a Phase 1 design comprised of a dose escalation portion (already completed) followed by dose expansion at the RP2D (600 mg QD) in patients with solid tumors that harbor other NTRK1/2/3, ROS1, and ALK molecular alterations of interest to continue to explore alternative (non-gene fusion) oncogenic drivers. In addition, the study will remain open to provide an opportunity to collect pharmacokinetics for future formulations of entrectinib, and finally, to enroll patients who may not be eligible for STARTRK-2, but who are otherwise of clinical and scientific interest. |
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20 Sep 2018 |
F. Hoffmann-La Roche Ltd took over the future development of study drug entrectinib (RXDX-101) from Ignyta, Inc. With the change in Sponsor, a new Medical Monitor was assigned. |
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04 Feb 2019 |
Pharmacokinetic (PK) analysis for the Primary CSR (October 2018) was sufficient. Further blood draws for remaining patients was considered as additional burden and would have had limited value. Therefore, collection of PK samples was discontinued. Pharmacodynamic urine sampling was discontinued due to logistical challenges (collection and storage). Removing sample collections from overall study procedures/assessments would not have impacted patient safety and would have been less burdensome for patients |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
