| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Newly Diagnosed Multiple Myeloma Not Treated With Stem Cell Transplantation |
| Mieloma múltiple recién diagnosticado y no tratado con trasplante de células madre |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 17.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10028228 |
| E.1.2 | Term | Multiple myeloma |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To determine the effect of ixazomib maintenance therapy on progression-free survival (PFS), defined as the time from randomization to progressive disease (PD) or death from any cause, compared with placebo, in patients with NDMM who have had a major response - defined as complete response (CR), very good partial response (VGPR), or partial response (PR) - to initial therapy and who have not undergone SCT |
| Determinar el efecto del tratamiento de mantenimiento con ixazomib en la supervivencia sin progresión (SSP), que se define como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad (PE) o la muerte por cualquier causa, en comparación con un placebo, en pacientes con MMRD que han logrado una respuesta importante -definida como una respuesta completa (RC), una respuesta parcial muy buena (RPMB) o una respuesta parcial (RP)- al tratamiento inicial y que no se han sometido a un TCM. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| To determine the effect of ixazomib maintenance therapy on overall survival (OS) compared with placebo |
| Determinar el efecto del tratamiento de mantenimiento con ixazomib sobre la supervivencia global (SG) en comparación con un placebo. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Adult male or female patients aged 18 years or older with a confirmed diagnosis of symptomatic NDMM according to standard criteria.
2. Completed 6 to 12 months ( ±2 weeks) of initial therapy, during which the patient was treated to best response, defined as the best response maintained for 2 cycles after the M-protein nadir is reached.
3. Documented major response (PR, VGPR, CR) according to the IMWG uniform response criteria, version 2011, after this initial therapy.
4. Female patients who
-Are postmenopausal for at least 1 year before the screening visit, OR
-Are surgically sterile, OR
- If they are of childbearing potential, agree to practice 2 effective methods of contraception, at the same time, from the time of signing the informed consent through 90 days after the last dose of study drug, or
- Agree to practice true abstinence, when this is in line with the preferred and usual lifestyle of the subject. (Periodic abstinence (eg, calendar, ovulation, symptothermal, postovulation methods] and withdrawal are not acceptable methods of contraception.)
Male patients, even if surgically sterilized (ie, status postvasectomy), who:
-Agree to practice effective barrier contraception during the entire study
Treatment period and through 90 days after the last dose of study drug, or
-Agree to practice true abstinence, when this is in line with the preferred and usual lifestyle of the subject. (Periodic abstinence [eg, calendar, ovulation, symptothermal, postovulation methods for the female partner] and withdrawal are not acceptable methods of contraception.)
5. Voluntary written consent must be given before performance of any study-related procedure not part of standard medical care, with the understanding that consent may be withdrawn by the patient at any time without prejudice to future medical care.
6. Complete documentation of the details of the initial therapy before randomization including cytogenetics and ISS is available.
7. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status of 0 to 2
8. Suitable venous access for the study-required blood sampling and consent for the specific amounts that will be taken.
9. Patient is willing and able to adhere to the study visit schedule and other protocol requirements including blood sampling and bone marrow aspiration.
10. Patients must meet the following clinical laboratory criteria at study entry:
-Absolute neutrophil count (ANC) >= 1,000/mm3 without growth factor support and platelet count >= 75,000/mm3. Platelet transfusions to help patients meet eligibility criteria are not allowed within 3 days before randomization.
-Total bilirubin <= 1.5 X the upper limit of the normal range (ULN).
-Alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase <= 3 X ULN.
-Calculated creatinine clearance >= 30 mL/min (using the Cockroft-Gault equation |
1. Paciente adulto de cualquier sexo, de 18 años o más, con un diagnóstico confirmado de MMRD sintomático, de acuerdo con los criterios habituales.
2. Ha completado entre 6 y 12 meses (± 2 semanas) de tratamiento inicial, durante el cual el paciente fue tratado hasta lograr su mejor respuesta, que se define como la mejor respuesta mantenida durante 2 ciclos tras haberse alcanzado el nadir de proteína M.
3. Ha presentado una respuesta importante (RP, RPMB, RC) documentada, conforme a los criterios uniformes de respuesta del IMWG, versión de 2011, después de este tratamiento inicial.
4. En el caso de las mujeres:
- Es posmenopáusica desde al menos un año antes de la visita de selección, O BIEN
- Ha sido esterilizada quirúrgicamente, O BIEN
- Si tiene capacidad reproductiva, deberá comprometerse a utilizar simultáneamente 2 métodos anticonceptivos eficaces, desde el momento de firma del consentimiento informado hasta 90 días después de recibir la última dosis del fármaco del estudio o
- Comprometerse a practicar la abstinencia real cuando esté de acuerdo con su modo de vida preferido y habitual. (La abstinencia periódica (p. ej., métodos del calendario, ovulación, sintotérmico o postovulatorio] y el coito interrumpido no son métodos anticonceptivos aceptables).
En el caso de los varones, aunque se hayan sometido a esterilización quirúrgica (es decir, se hayan hecho una vasectomía):
- Deberán comprometerse a utilizar un método anticonceptivo de barrera eficaz durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 90 días después de recibir la última dosis del fármaco del estudio o
- Comprometerse a practicar la abstinencia real cuando esté de acuerdo con su modo de vida preferido y habitual. (La abstinencia periódica [p. ej., métodos del calendario, ovulación, sintotérmico o postovulación] y el coito interrumpido no son métodos anticonceptivos aceptables.)
5. Debe obtenerse el consentimiento voluntario por escrito del paciente antes de llevar a cabo cualquiera de los procedimientos relacionados con el estudio que no formen parte de la atención médica habitual; el paciente podrá retirar su consentimiento sin perjuicio alguno para la atención médica que reciba en el futuro.
6. Se dispone de documentación completa de los detalles del tratamiento inicial antes de la aleatorización, incluidos los análisis citogenéticos y la puntuación ISS.
7. Estado funcional de 0 a 2 según el Eastern Cooperative Oncology Group.
8. Acceso venoso adecuado para la extracción de las muestras de sangre obligatorias del estudio y consentimiento para la obtención de las cantidades concretas que vayan a extraerse.
9. El paciente se muestra dispuesto y es capaz de cumplir el calendario de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo, como la extracción de muestras de sangre y el aspirado de médula ósea.
10. Los pacientes deben cumplir los siguientes criterios de análisis clínicos cuando se incorporen al estudio:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/mm3 sin apoyo de factores de crecimiento y recuento de plaquetas >= 75.000/mm3. No podrán administrarse transfusiones de plaquetas para ayudar a que los pacientes cumplan los criterios de participación en los 3 días previos a la aleatorización.
- Bilirrubina total <= 1,5 veces el límite superior del intervalo normal (LSN).
- Alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa<= 3 x LSN.
- Aclaramiento de creatinina calculado >= 30 ml/min (empleando la fórmula de Cockroft Gault ). |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Multiple myeloma that has relapsed after, or was not responsive to, initial therapy.
2. Prior SCT.
3. Radiotherapy within 14 days before randomization.
4. Diagnosed or treated for another malignancy within 5 years before randomization or previous diagnosis with another malignancy. Patients with nonmelanoma skin cancer or carcinoma in situ of any type are not excluded if they have undergone complete resection.
5. Female patients who are lactating and breastfeeding or have a positive serum pregnancy test during the Screening period.
6. Major surgery within 14 days before randomization.
7. Central nervous system involvement.
8. Infection requiring IV antibiotic therapy or other serious infection within 14 days before randomization.
9. Diagnosis of Waldenstrom´s macroglobulinemia, POEMS (polyneuropathy, organomegaly, endocrinopathy, monoclonal gammopathy, and skin changes) syndrome, plasma cell leukemia, primary amyloidosis, myelodysplastic syndrome, or myeloproliferative syndrome.
10. Evidence of current uncontrolled cardiovascular conditions, including uncontrolled hypertension, uncontrolled cardiac arrhythmias, uncontrolled congestive heart failure, unstable angina, or myocardial infarction within the past 6 months.
11. Systemic treatment with strong inhibitors of CYP1A2 (fluvoxamine, enoxacin, ciprofloxacin), strong inhibitors of CYP3A (clarithromycin, telithromycin, itraconazole, voriconazole, ketoconazole, nefazodone, posaconazole), or strong CYP3A inducers (rifampin, rifapentine, rifabutin, carbamazepine, phenytoin, phenobarbital) or use of Ginkgo biloba or St. John´s wort within 14 days before randomization.
12. Ongoing or active infection, known human immunodeficiency virus positive, active hepatitis B or C infection
13. Comorbid systemic illnesses or other severe concurrent disease that, in the judgment of the investigator, would make the patient inappropriate for entry into this study or interfere significantly with the proper assessment of safety and toxicity of the prescribed regimens (eg, PN that is Grade 1 with pain or Grade 2 or higher of any cause).
14. Psychiatric illness/social situation that would limit compliance with study requirements.
15. Known allergy to any of the study medications, their analogues, or excipients in the various formulations of any agent.
16. Inability to swallow oral medication, inability or unwillingness to comply with the drug administration requirements, or GI procedure that could interfere with the oral absorption or tolerance of treatment.
17. Treatment with any investigational products within 30 days before randomization. |
1. Mieloma múltiple que no haya respondido al tratamiento inicial o que haya recidivado posteriormente.
2. TCM previo.
3. Radioterapia en los 14 días previos a la aleatorización.
4. Diagnóstico o tratamiento para otra neoplasia maligna en los 5 años anteriores a la aleatorización o diagnóstico previo de otro tumor maligno. No se excluirá a los pacientes con un cáncer de piel distinto del melanoma o un carcinoma in situ de cualquier tipo si se realizó una extirpación completa del mismo.
5. Mujeres que estén dando el pecho o tengan una prueba de embarazo en suero positiva durante el período de selección.
6. Intervención de cirugía mayor en los 14 días previos a la aleatorización.
7. Afectación del sistema nervioso central.
8. Infección con necesidad de tratamiento antibiótico IV u otra infección grave en los 14 días previos a la aleatorización.
9. Diagnóstico de macroglobulinemia de Waldenström, síndrome POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, gammapatía monoclonal y alteraciones cutáneas), leucemia de células plasmáticas, amiloidosis primaria, síndrome mielodisplásico o síndrome mieloproliferativo.
10. Datos de procesos cardiovasculares no controlados en la actualidad, como hipertensión no controlada, arritmias cardíacas no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva no controlada, angina inestable o infarto de miocardio en los 6 últimos meses.
11. Tratamiento sistémico con inhibidores potentes de la CYP1A2 (fluvoxamina, enoxacino, ciprofloxacino), inhibidores potentes de la CYP3A (claritromicina, telitromicina, itraconazol, voriconazol, ketoconazol, nefazodona, posaconazol) o inductores potentes de la CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital) o uso de ginkgo biloba o hipérico en los 14 días previos a la aleatorización.
12. Infección en curso o activa, resultado positivo conocido para el virus de la inmunodeficiencia humana o infección activa por el virus de la hepatitis B o C.
13. Enfermedades sistémicas concomitantes u otra enfermedad coexistente grave que, en opinión del investigador, haga que no sea conveniente la entrada del paciente en este estudio o interfiera de forma significativa en la correcta evaluación de la seguridad y toxicidad de los tratamientos prescritos (por ejemplo, NP de grado 1 con dolor o de grado 2 o superior de cualquier causa).
14. Enfermedad psiquiátrica o situación social que limite el cumplimiento de los requisitos del estudio.
15. Alergia a cualquiera de los fármacos del estudio, a sus análogos o a los excipientes de las diferentes formulaciones de cualquier fármaco.
16. Incapacidad de tragar la medicación oral, incapacidad o falta de disposición para cumplir los requisitos de administración del fármaco o intervención digestiva que pueda interferir en la absorción oral o la tolerabilidad del tratamiento
17. Tratamiento con cualquier producto en investigación en los 30 días anteriores a la aleatorización. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Progression-free survival, defined as the time from randomization to the first occurrence of PD, as evaluated by an independent review committee (IRC), or death from any cause, whichever occurs first |
| Supervivencia sin progresión, que se define como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta el primer episodio de PE, evaluado por un comité de revisión independiente (CRI), o hasta la muerte por cualquier causa, lo que suceda antes. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| first occurrence of PD |
| primer episodio de PE |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| Overall survival, measured as the time of randomization to the date of death |
| Supervivencia global, definida como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la fecha de muerte. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| date of death |
| fecha de muerte |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 12 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 92 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| Austria |
| Belgium |
| Brazil |
| Canada |
| Chile |
| China |
| Colombia |
| Croatia |
| Czech Republic |
| Denmark |
| France |
| Germany |
| Greece |
| Hungary |
| Israel |
| Italy |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Mexico |
| Poland |
| Portugal |
| Russian Federation |
| Serbia |
| Singapore |
| South Africa |
| Spain |
| Sweden |
| Switzerland |
| Taiwan |
| Thailand |
| Turkey |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Ultima visita del último paciente. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 7 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 7 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
