Clinical Trial Results:
A Phase 2 Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Efficacy and Safety Study of a RARγ-Specific Agonist (Palovarotene) in the Treatment of Preosseous Flare-ups in Subjects with Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP).
Summary
|
|
EudraCT number |
2014-001453-17 |
Trial protocol |
GB |
Global end of trial date |
23 May 2016
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
01 Jun 2018
|
First version publication date |
01 Jun 2018
|
Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
PVO-1A-201
|
||
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02190747 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Clementia Pharmaceuticals Inc.
|
||
Sponsor organisation address |
4150 Sainte-Catherine Street West, Suite 550, Montreal, Canada, H3Z 2Y5
|
||
Public contact |
Clinical Trials Information, Clementia Pharmaceuticals Inc., clinicaltrials@clementiapharma.com
|
||
Scientific contact |
Clinical Trials Information, Clementia Pharmaceuticals Inc., clinicaltrials@clementiapharma.com
|
||
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
|
||
EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-001662-PIP01-14 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
14 Nov 2016
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
|
||
Primary completion date |
23 May 2016
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
23 May 2016
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
The objective was to evaluate the ability of different doses of palovarotene to prevent heterotopic ossification (HO) at the flare-up site in subjects with FOP as assessed by plain radiographs.
Images were evaluated for HO and soft tissue edema by a central imaging laboratory using two independent treatment-blinded procedures: Primary Reads and Global Reads. For Primary Reads, two musculoskeletal radiologists independently evaluated the volume of HO and soft tissue edema from each relevant imaging modality with no comparisons across modalities. Global Reads were performed by one of these radiologists, an independent musculoskeletal consultant radiologist, an independent consultant ultrasound radiologist, and the Investigators. From Global Reads, HO was evaluated only after the review of all images across all modalities and time points.
Primary Reads were used to assess primary outcomes, per protocol. Global Reads were more holistic, and used to elucidate efficacy results.
|
||
Protection of trial subjects |
The clinical study was conducted in accordance with the ethical principles that have their origin in the Declaration of Helsinki, inclusive of any subsequent amendment(s), and that are consistent with the ICH Good Clinical Practice (ICH GCP), EU Directive 2001/20/EC, US Food and Drug Administration (FDA) Code of Federal Regulations and other applicable local regulatory requirements, which ever afforded the greater subject protection. The study protocol and informed consent (ICF)/assent documents to be used in the clinical study were approved by an IRB/IEC prior to initiation of the study. The ICF was written in a language and in a form understandable to the subjects/parents.
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
Not Applicable | ||
Actual start date of recruitment |
14 Jul 2014
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
|
||
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 29
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 2
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
France: 9
|
||
Worldwide total number of subjects |
40
|
||
EEA total number of subjects |
11
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
9
|
||
Adolescents (12-17 years) |
9
|
||
Adults (18-64 years) |
22
|
||
From 65 to 84 years |
0
|
||
85 years and over |
0
|
|
|||||||||||||
Recruitment
|
|||||||||||||
Recruitment details |
Eight subjects aged ≥15 years were randomized 3:1 to palovarotene:placebo in Cohort 1; 8 additional subjects were randomised 3:1 in an interim period between Cohorts 1 and 2 (included in the description of Cohort 1). In Cohort 2, additional FOP subjects aged ≥6 years were randomized 3:3:2 across two weight-based regimens of palovarotene or placebo. | ||||||||||||
Pre-assignment
|
|||||||||||||
Screening details |
The study included clinically diagnosed FOP subjects at least 6 years of age (Cohort 2) or 15 years of age and older (Cohort 1) with symptomatic onset of a flare-up within 7 days of treatment start and accessible for treatment and follow-up. | ||||||||||||
Period 1
|
|||||||||||||
Period 1 title |
Overall trial (overall period)
|
||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
||||||||||||
Blinding used |
Double blind | ||||||||||||
Roles blinded |
Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Subject | ||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
||||||||||||
Arm title
|
Palovarotene 10/5 mg | ||||||||||||
Arm description |
Subjects received palovarotene 10 mg for 14 days followed by 5 mg for 28 days during flare-ups (10/5-mg regimen). The subjects were followed for an additional 42 days without treatment. Subjects in Cohort 1 and Cohort 2 contributed to this arm. | ||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Palovarotene
|
||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||
Other name |
|||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||
Dosage and administration details |
Subjects received 10 mg once daily for 14 days followed by 5 mg once daily for 28 days (or weight-adjusted equivalent for skeletally immature subjects) during flare-ups, totaling 42 days of treatment. Palovarotene was to be taken orally with food at approximately the same time each day.
|
||||||||||||
Arm title
|
Palovarotene 5/2.5 mg | ||||||||||||
Arm description |
Subjects received palovarotene 5 mg for 14 days followed by 2.5 mg for 28 days during flare-ups (5/2.5-mg regimen). The subjects were followed for an additional 42 days without treatment. Only subjects in Cohort 2 contributed to this arm. | ||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Palovarotene
|
||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||
Other name |
|||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||
Dosage and administration details |
Subjects received a palovarotene 5 mg daily for 14 days followed by 2.5 mg daily for 28 days (or weight-adjusted equivalent for skeletally immature subjects) during flare-ups, totaling 42 days of treatment. Palovarotene was to be taken orally with food at approximately the same time each day.
|
||||||||||||
Arm title
|
Placebo | ||||||||||||
Arm description |
Subjects received placebo for 42 days during flare-ups. Subjects were followed for an additional 42 days without treatment. Subjects in Cohort 1 and Cohort 2 contributed to this arm. | ||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||
Other name |
|||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||
Dosage and administration details |
Placebo was taken orally with food at approximately the same time once daily for 42 days during flare-ups.
|
||||||||||||
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Palovarotene 10/5 mg
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects received palovarotene 10 mg for 14 days followed by 5 mg for 28 days during flare-ups (10/5-mg regimen). The subjects were followed for an additional 42 days without treatment. Subjects in Cohort 1 and Cohort 2 contributed to this arm. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Palovarotene 5/2.5 mg
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects received palovarotene 5 mg for 14 days followed by 2.5 mg for 28 days during flare-ups (5/2.5-mg regimen). The subjects were followed for an additional 42 days without treatment. Only subjects in Cohort 2 contributed to this arm. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects received placebo for 42 days during flare-ups. Subjects were followed for an additional 42 days without treatment. Subjects in Cohort 1 and Cohort 2 contributed to this arm. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis sets
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set title |
Full analysis
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set type |
Full analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
The Full Analysis Set (FAS) included all subjects who received at least one dose of study drug AND had at least one post-baseline radiograph sufficient for the determination of HO at the flare-up site.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set title |
Per protocol
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set type |
Per protocol | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
The Per Protocol (PP) analysis set included all subjects who were eligible for the FAS, with no major protocol deviations, with at least 80% compliance with study medication, and had an evaluable radiograph or CT at Day 42 sufficient for the determination of HO at the flare-up site. Exclusions from the PP analysis set were identified prior to database lock, comprising one subject in the 10/5 mg palovarotene group who received less than 80% of the required dose.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Palovarotene 10/5 mg
|
||
Reporting group description |
Subjects received palovarotene 10 mg for 14 days followed by 5 mg for 28 days during flare-ups (10/5-mg regimen). The subjects were followed for an additional 42 days without treatment. Subjects in Cohort 1 and Cohort 2 contributed to this arm. | ||
Reporting group title |
Palovarotene 5/2.5 mg
|
||
Reporting group description |
Subjects received palovarotene 5 mg for 14 days followed by 2.5 mg for 28 days during flare-ups (5/2.5-mg regimen). The subjects were followed for an additional 42 days without treatment. Only subjects in Cohort 2 contributed to this arm. | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Subjects received placebo for 42 days during flare-ups. Subjects were followed for an additional 42 days without treatment. Subjects in Cohort 1 and Cohort 2 contributed to this arm. | ||
Subject analysis set title |
Full analysis
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
The Full Analysis Set (FAS) included all subjects who received at least one dose of study drug AND had at least one post-baseline radiograph sufficient for the determination of HO at the flare-up site.
|
||
Subject analysis set title |
Per protocol
|
||
Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
The Per Protocol (PP) analysis set included all subjects who were eligible for the FAS, with no major protocol deviations, with at least 80% compliance with study medication, and had an evaluable radiograph or CT at Day 42 sufficient for the determination of HO at the flare-up site. Exclusions from the PP analysis set were identified prior to database lock, comprising one subject in the 10/5 mg palovarotene group who received less than 80% of the required dose.
|
|
|||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Responders (Subjects with No/Minimal New Flare-up Heterotopic Ossification Versus Baseline) | ||||||||||||||||
End point description |
Percentage of responders defined by no or minimal new heterotopic ossification at the flare-up site versus baseline as assessed by plain radiographs at Day 42. Analysis was performed on the FAS. Results from the Primary Read reviews are presented.
|
||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 42
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Overall trend test | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Cochran-Armitage test of trend (one-sided).
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Palovarotene 10/5 mg v Palovarotene 5/2.5 mg v Placebo
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
40
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.16 | ||||||||||||||||
Method |
Cochran-Armitage test of trend-one-sided | ||||||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects With New HO at Day 84 | ||||||||||||||||||||
End point description |
Low dose CT scan was used as a secondary imaging assessment of heterotopic ossification and was performed at the same time points as plain radiographs. The percentage of subjects with new heterotopic ossification at the flare-up site as assessed by CT scan or plain radiographs at Day 84 was analysed. The analysis was performed on the per-protocol analysis set. The results are from Global Read reviews.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 84
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Overall trend test | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Cochran-Armitage test of trend (one-sided) using the per-protocol population.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Palovarotene 10/5 mg v Palovarotene 5/2.5 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
39
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.08 | ||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Armitage test of trend-one-sided | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Volume of New Heterotopic Ossification From CT Scan at Day 84 | ||||||||||||||||
End point description |
Low dose CT scan was used as a secondary imaging assessment of heterotopic ossification (HO) and was performed at the same time points as plain radiographs. Interpretation of the CT scan documented the amount (volume) of HO at Screening/Baseline and the amount (volume) of new HO at Day 84. Analysis was performed on the PP analysis set. The results of new HO volume are from Primary Read reviews.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 84
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
T test | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Palovarotene 10/5 mg v Placebo
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
7
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.17 | ||||||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events (AEs) were recorded from the time informed consent is signed through Study Day 84.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse event reporting additional description |
Treatment-emergent AEs were those with a start date/time after the first dose of study medication. All AEs reported after the first dose and up to and including the Day 84 visit were considered treatment-emergent.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17.0
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Palovarotene 10/5 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects received palovarotene 10 mg for 14 days followed by 5 mg for 28 days during flare-ups (or weight adjusted equivalent for skeletally immature subjects). The subjects were followed for an additional 42 days without treatment. Subjects in Cohort 1 and Cohort 2 contributed to this arm. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Palovarotene 5/2.5 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects received palovarotene 5 mg for 14 days followed by 2.5 mg for 28 days (or weight adjusted equivalent for skeletally immature subjects) during flare-ups. The subjects were followed for an additional 42 days without treatment. Only subjects in Cohort 2 contributed to this arm. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects received placebo for 42 days during flare-ups. Subjects were followed for an additional 42 days without treatment. Subjects in Cohort 1 and Cohort 2 contributed to this arm. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
03 Feb 2015 |
Changes in the conduct of the study. |
||
29 May 2015 |
Changes in the conduct of the study. |
||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
Radiography was less sensitive than CT for detecting new HO. Also, some subjects had new HO only at Week 12. Thus, Global Read data are presented where available using more sensitive CT scans at Week 12 in the PP population. |