| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| House Dust Mite-Induced Rhinoconjunctivitis |
| Door huisstofmijt geïnduceerde Rinoconjuntivitis |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Rhinoconjunctivitis caused by allergy to house dust mites |
| Rinoconjuntivitis veroorzaakt door allergie voor huisstofmijt |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 18.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10034382 |
| E.1.2 | Term | Perennial allergic rhinitis |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004855 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the efficacy of HDM-SPIRE in the reduction of symptoms and the use of allergy rescue medication associated with HDM allergy in subjects with clinically relevant symptoms. |
| Het beoordelen van de werkzaamheid van HDM-SPIRE voor de vermindering van symptomen en het gebruik van reddingsmedicatie voor huisstofmijtallergie bij deelnemers met klinisch relevante symptomen. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To evaluate the safety and tolerability of HDM-SPIRE
- To evaluate the effect of HDM-SPIRE on rhinoconjunctivitis specific quality of life
- To evaluate the effect of HDM-SPIRE on sleep quality |
-Het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van HDM-SPIRE.
-Het beoordelen van het effect van HDM-SPIRE op rhinoconjunctivitis-specifieke kwaliteit van leven.
-Het beoordelen van het effect van HDM-SPIRE op slaapkwaliteit. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
- Male or female, aged 18-70 years.
- A reliable history consistent with moderate to severe rhinoconjunctivitis (sneezing, rhinorrhoea, itchy nose, nasal blockage and/or itchy eyes, red eyes, watering eyes and/or itchy ear/palate) on exposure to HDM for at least 1 year and which has required symptomatic treatment on at least one occasion during the last year.
- Mean TRSS ≥10 from 4 nasal and 4 non-nasal symptoms over a consecutive 7 day period before the Screening Visit 1B/C.
- Either Der p or Der f specific IgE ≥0.35 kU/L measured by
ImmunoCAP®.
- Positive skin prick test (preferably using the ALK-Abello Allergen
Extract test) to either Der p or Der f with a wheal diameter at least 5 mm
(average of longest and orthogonal) larger than that produced by the
negative control. The negative control must be <2 mm for the test to be
valid.
- Provide written informed consent.
Additional Inclusion Criteria at End of BAE
- Mean TRSS ?12 from 4 nasal and 4 non-nasal symptoms during the BAE period (3-week period before randomisation).
- Completed the eDiary during the BAE on at least 16 days (>75% of occasions). |
-Man of vrouw, in de leeftijd van 18-70 jaar.
-Een betrouwbare voorgeschiedenis met matige tot ernstige rhinoconjunctivitis (niezen, loopneus, jeukende neus, verstopte neus en/of jeukende ogen, rode ogen, waterige ogen en/of jeukend oor/gehemelte) na blootstelling aan huisstofmijt gedurende minimaal 1 jaar, die in het afgelopen jaar minimaal één keer een symptomatische behandeling vereiste.
-Gemiddelde TRSS (Total Rhinoconjunctivitis Symptom Score) ≥10 voor 4 nasale symptomen en 4 niet-nasale symptomen over een periode van 7 opeenvolgende dagen vóór het screeningsbezoek 1B/C.
- Ook Der p of Der f specifiek immunoglobuline E (IgE) elk ≥ 0,35 kU/l gemeten door ImmunoCAP®.
-Positieve huidpriktest (bij voorkeur met de ALK-Abello allergeenextract-test) voor ook Der p of Der f met een bultdiameter van minimaal 5 mm (gemiddelde van langste en orthogonale diameter) groter dan deze geproduceerd door de negatieve controle. De negatieve controle moet <2 mm voor een valide test.
-Schriftelijke geïnformeerde toestemming geven.
Extra inclusiecriteria aan het einde van de baseline-evaluatieperiode
-Gemiddelde TRSS ≥12 van 4 nasale symptomen en 4 niet-nasale symptomen tijdens de BAE-periode (periode van 3 weken voorafgaand aan randomisatie).
-Het e-dagboek ingevuld tijdens de BAE op minimaal 16 dagen (>75% van de gevallen).
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
- Diagnosis of asthma requiring GINA Step 3 or higher treatment.
- If asthmatic, experienced a deterioration of asthma that resulted in emergency treatment or hospitalisation in the 12 months before randomisation, or experienced a lifethreatening asthma attack (e.g. one requiring intubation and mechanical ventilation) at any time in the past.
- Used any oral or parenteral corticosteroids at any time within 1 month prior to Screening Visit 1B/C.
- Asthma requiring high-dose inhaled corticosteroids (ICS) or anti-IgE therapy within 6 months prior to Screening Visit 1B/C.
- Forced expiratory volume in 1 second (FEV1) <80% of predicted, or other evidence of partly controlled or uncontrolled asthma.
- Clinically significant confounding symptoms of allergy to relevant local seasonal allergens (e.g. ragweed, mugwort, tree, grass or mould) and cannot complete the BAE and the final PAC period at 50-52 weeks (PAC3) outside the respective allergy seasons.
- IgE ≥0.35 kU/l to other perennial allergens (e.g. animal dander, cockroach, mould) which cannot be avoided during the study or where sampling for these allergens demonstrates significant levels within the subject?s home from dust and/or vacuum cleaner samples, analysed using Indoor Biotechnologies Allergen Analysis Service.
- Intends to be away for 7 days or more during the final PAC period at 50-52 weeks (PAC3), or whose lifestyle means that there is a high likelihood of them
being away from home for more than 7 days during the PAC3 period.
- Received an immunosuppressive treatment within 3 months prior to screening (except steroids for allergic and asthma symptoms).
- Previous immunotherapy treatment with any HDM allergen for more than 1 month within 5 years prior to screening.
- History of significant recurrent acute sinusitis, defined as 2 episodes per year for the last 2 years, all of which required antibiotic treatment, or a history of chronic sinusitis, defined as sinus symptoms lasting greater than 12 weeks that include 2 or more major factors or 1
major factor and 2 minor factors. Major factors are defined as facial pain or pressure, nasal obstruction or blockage, nasal discharge or purulence or discoloured postnasal discharge, purulence in nasal cavity, or impaired or loss of smell. Minor factors are defined as headache, fever, halitosis, fatigue, dental pain, cough, and ear pain, pressure, or fullness.
Additional Exclusion Criteria at end of BAE
- Used any oral or parenteral corticosteroid during the BAE period. |
-Diagnose van astma met Global Initiative for astma (GINA) stap 3 (www.ginasthma.org) of een hogere behandeling.
-In geval van astma: heeft een achteruitgang van de astma ervaren die resulteerde in een spoedbehandeling of ziekenhuisopname in de 12 maanden vóór randomisatie, of heeft een levensbedreigende astma-aanval gehad (bijv. één waarvoor intubatie en mechanische ventilatie nodig was) op enig moment in het verleden.
-Een orale of parenterale corticosteroïde gebruikt op enig moment binnen 1 maand voorafgaand aan het screeningsbezoek 1B/C.
-Astma die een hoge dosis inhalatiecorticosteroïden (ICS) vereist of anti-IgE therapie in de 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek 1B/C.
-Geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) <80% van voorspelde waarde, of ander bewijs van deels gecontroleerde of ongecontroleerde astma.
-Klinisch significante, verstorende symptomen van allergie voor lokale seizoensgebonden allergenen (bijv. ambrosia, bijvoet, boom, gras of schimmel) en kan de BAE-periode en de laatste post-administration collection-periode (PAC-periode) niet afronden in week 50-52 (PAC3) buiten de respectievelijke allergieseizoenen.
-IgE ≥0,35 kU/l voor andere langdurige allergenen (bijv. dierlijke huidschilfers, kakkerlak, schimmel) die tijdens het onderzoek niet kunnen worden vermeden, of waarbij monstername van stof of stofzuiger in het huis van de deelnemer voor deze allergenen significante waarden aantonen, geanalyseerd door Indoor biotechnologies Allergen Analysis Service.
-Van plan zijn om minimaal 7 dagen weg te zijn tijdens de laatste PAC-periode in week 50-52 (PAC3), of met een levensstijl die wijst op een hoge waarschijnlijkheid op meer dan 7 dagen afwezigheid tijdens de PAC3-periode.
-immuunonderdrukkende behandeling in de 3 maanden voorafgaand aan bezoek 1B/C (met uitzondering van steroïden voor allergische symptomen en astmasymptomen).
-Eerdere immunotherapiebehandeling met een allergeenproduct voor huisstofmijt gedurende meer dan 1 maand in de 5 jaar voorafgaand aan de screening.
-Voorgeschiedenis van significante terugkerende acute sinusitis, gedefinieerd als 2 episoden per jaar in de laatste 2 jaar die allemaal een antibiotische behandeling vereisten, of een voorgeschiedenis van chronische sinusitis, gedefinieerd als sinussymptomen die langer dan 12 weken aanhielden en die 2 of meer belangrijke factoren of 1 belangrijke factor en 2 minder belangrijke factoren omvatten. Belangrijke factoren zijn gedefinieerd als gezichtspijn of -druk, verstopte neus of neusblokkade, loopneus of purulentie of doorzichtige afscheiding uit de neus, purulentie in de neusholte, of verminderd of verlies van reukvermogen. Minder belangrijke factoren zijn gedefinieerd als hoofdpijn, koorts, slechte adem, tandpijn, hoesten en pijn en druk in of overlopen van het oor.
Extra exclusiecriteria aan het eind van de BAE
-Gebruik van een oraal of parenteraal corticosteroïde tijdens de BAE-periode. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Mean Combined Score (CS) during the PAC3 period in the HDM-SPIRE treatment groups compared with the mean CS in the placebo group. |
| Gemiddelde gecombineerde score (CS) tijdens de PAC3 periode in de HDM-SPIRE-behandel groep vergeleken met de gemiddelde CS in de placebo groep |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Weeks 50 to 52 after randomisation |
| week 50 tot 52 na de randomisatie |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Clinical Global Impression of Change in Rhinoconjunctivitis Symptoms for the HDM-SPIRE treatment groups compared with placebo at the end of study.
- Mean TRSS in the HDM-SPIRE treatment groups compared with placebo during the PAC3 period.
- Mean component scores of the TRSS (nasal and non-nasal) in the HDM-SPIRE treatment groups compared with placebo during the PAC3 period.
- Mean RMS in the HDM-SPIRE treatment groups compared with placebo during the PAC3 period.
- Mean Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire (RQLQ) score in the HDM-SPIRE treatment groups compared with placebo at the end of the PAC3 period.
- Number of days subjects in the HDM-SPIRE treatment groups have no moderate or severe RSS symptoms without rescue medication usage compared with placebo during the PAC3 period. |
-Klinisch globaal veranderingsbeeld bij symptomen van rhinoconjunctivitis in de HDM-SPIRE groep vergeleken met placebo aan het einde van de studie
-Gemiddelde TRSS in de HDM-SPIRE groep vergeleken met placebo in de PAC3 periode
-Gemiddelde componenten score van de TRSS (nasale en niet-nasale) in de HDM-SPIRE groep vergeleken met placebo in de PAC3 periode
-Gemiddelde RMS in de HDM-SPIRE groep vergeleken met placebo in de PAC3 periode
-Gemiddelde Rhinoconjunctivitis vragenlijst over kwaliteit van leven (RQLQ) in de HDM-SPIRE groep vergeleken met placebo in de PAC3 periode
-Aantal dagen dat deelnemers geen matige of ernstige symptomen van rhinoconjunctivitis hebben (RSS) zonder gebruik van reddingsmedicatie in de HDM-SPIRE groep vergeleken met placebo in de PAC3 periode |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Weeks 50 to 52 after randomisation |
| week 50 tot 52 na de randomisatie |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 32 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Netherlands |
| South Africa |
| Spain |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of the study is when the last subject completes the Period 3 Follow-Up (Visit 5) |
| Het einde van de studie is wanneer de laatste deelnemer de Follow-Up van periode 3 (visite 5) afrond |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
Print
