E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
The study objective is to evaluate the efficacy and safety of NexoBrid in removing burn eschar earlier and reducing surgical needs in hospitalized subjects with thermal burns of 4-15% of Total Body Surface Area (TBSA). |
Obiectivul studiului este evaluarea eficacității și siguranței produsului NexoBrid în eliminarea mai rapidă a escarelor de la arsuri și în reducerea nevoilor chirurgicale la pacienții spitalizați cu arsuri termice pe 4-15% din suprafața corporală totală (TBSA). |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Dead tissue of a burn wound has to be removed to promote healing of the wound. |
Tesutul mort al ranilor prin arsura trebuie indepartat pentru a ajuta vindecarea ranilor |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Injuries, poisonings, and occupational diseases [C21] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 17.0 |
E.1.2 | Level | HLT |
E.1.2 | Classification code | 10043418 |
E.1.2 | Term | Thermal burns |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004863 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The study objective is to evaluate the efficacy and safety of NexoBrid in removing burn eschar earlier and reducing surgical needs in hospitalized subjects with thermal burns of 4-15% of Total Body Surface Area (TBSA). |
Obiectivul studiului este evaluarea eficacității și siguranței produsului NexoBrid în eliminarea mai rapidă a escarelor de la arsuri și în reducerea nevoilor chirurgicale la pacienții spitalizați cu arsuri termice pe 4-15% din suprafața corporală totală (TBSA). |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Secondary objectives are to examine if the following is achieved: 1.Earlier eschar removal- time until complete eschar removal has been achieved. 2.Reduction in surgical need- Incidence of surgical excision performed for eschar removal. 3.Residual %TBSA with eschar measured at the end of the topical agent soaking period. 4.Incidence of wound closure 5.Time to reach complete wound closure assessed in days, starting from Randomization date. 6.Long term Quality of Life will be measured using EQ5D and Burn Specific Health Scale- Brief (BSHS-B) at 3, 6, 9, 12, 18 and 24 months following to the confirmatory wound closure visit. 7.Long term functionality evaluation of the extremities (using the ‘Lower Extremity Functional Scale’ and 'QuickDASH' questionnaires and 'Range Of Motion' measurements) will be evaluated at 3, 6, 9, 12, 18 and 24 months following to the confirmatory wound closure visit.
|
Obiectivele secundare sunt urmatoarele: 1. Eliminarea mai rapidă a escarelor- durata de timp până ce a fost realizată eliminarea completă a escarelor. 2. Reducerea nevoilor chirurgicale- Incidența exciziei chirurgicale efectuate pentru eliminarea escarelor. 3. %TBSA rămas cu escare măsurat la sfârșitul perioadei de înmuiere cu agent topic. 4. Incidența închiderii rănii 5. Durata de timp până la închiderea completă a rănii evaluată în zile, pornind de la data de randomizare. 6. Calitatea Vieții pe termen lung va fi măsurată folosindu-se EQ5D și Scara de sănătate specifică arsurilor-Rezumat (BSHS-B) la 3, 6, 9, 12, 18 și 24 de luni după controlul care confirmă închiderea rănii. 7. Evaluarea funcționalității pe termen lung a extremităților (folosind ‘Scara funcțiilor extremităților inferioare’ și chestionarele 'QuickDASH' și măsurătorile 'Range Of Motion') va fi efectuată la 3, 6, 9, 12, 18 și 24 de luni după controlul care confirmă închiderea rănii.
|
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Males and females; ≥ 18 and ≤ 70 years of age, 2. Thermal burns caused by fire/flame, scalds or contact, 3. Patient total burns area should be between 4% to 15% TBSA (≥ 4% and ≤ 15% ; SPT, DPT and/or FT in depth), 4. Informed consent can be obtained within 48 hours of the burn injury. 5. Patients who are willing and able to sign a written consent form. Wound level: At least one wound (a continuous burn area which can be treated in one session; might include several anatomical areas) in a patient should meet all following criteria: 1. Wound that is ≥ 1% TBSA (not including face, perineal or genital), 2. Wound is composed of DPT and/or FT in depth. Superficial partial thickness areas may be included in the wound area only if cannot be separated from deeper areas (e.g. surrounded by or mixed with DPT areas) and might interfere with the treatment of the deeper areas, 3. Wound that is intended for surgical eschar removal, 4. Wound’s blisters can be unroofed, as judged by the investigator.
|
1. Bărbați și femei; ≥ 18 și ≤ 70 ani, 2. Arsuri termice cauzate de foc / flacără, opărire sau prin contact, 3. Suprafața totală a arsurilor pacientului ar trebui să fie între 4% și 15% TBSA (≥ 4% și ≤ 15% ; arsuri parțiale superficiale (SPT), arsurile parțiale profunde (DPT) și/sau în toată grosimea dermului (FT) în funcție de profunzime), 4. Consimțământul în deplină cunoștință de cauză poate fi obținut în termen de 48 de ore de la accident. 5. Pacienții care doresc și sunt în măsură să semneze un formular de consimțământ scris. Cel puțin una dintre rănile (o suprafață arsă continuă care poate fi tratată într-o ședință; poate include mai multe zone anatomice) unui pacient trebuie să respecte toate criteriile următoare: 1. Rană care este ≥ 1% TBSA (nu sunt incluse fața, zona perineală sau genitală), 2. Rana este formată din arsuri parțiale profunde și arsuri în toată grosimea dermului. Arsurile parțiale superficiale pot fi incluse în suprafața rănii doar dacă nu pot fi separate de suprafețele mai profunde (ex. înconjurate de sau amestecate cu zonele DPT) și pot interfera cu tratamentul suprafețelor mai profunde, 3. Rană care este destinată eliminării chirurgicale a escarei, 4. Bășicile rănii pot fi deschise, după cum consideră cercetătorul.
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Patients who are unable to follow study procedures and follow up period, 2. Modified Baux index ≥ 80, 3. Patients with burned, charred fingers, 3rd degree in depth, possibly devoid of circulation, 4. Patients with > 15% TBSA burns, 5. Patients with abraded wound/s that cannot be treated by an enzymatic debrider application (NexoBrid or Collagenase) will be excluded from the study, 6. Patients with electrical or chemical burns, 7. Patients with DPT and/or FT facial burn wounds from flame, flash, explosion >0.5% TBSA (scald and contact burns are allowed), 8. Patients with circumferential DPT and/or FT burns defined as Extremities at Risk (EAR) , 9. The following pre-enrollment dressings: a. Flammacerium, b. Silver Nitrate (AgNO3), 10. Patients with pre-enrolment wounds which are covered by eschar heavily saturated with iodine or by SSD pseudoeschar (e.g. pseudoeschar as a result of SSD treatment), 11. Patients with pre-enrollment escharotomy, 12. Patients with diagnosed infections as described in Section 11.2.3 of study protocol, 13. Any signs or history that may indicate smoke inhalation (e.g. flame burn to the upper body, flames in enclosed space, smoke and fumes on the patient and in mouth and nostrils, deep flame burns >0.5 %TBSA to the face, cough, hoarseness, stridor or breathing difficulty including tachypnea possibly related to smoke inhalation, etc.), 14. Pregnant women (positive pregnancy test) or nursing mothers, 15. Poorly controlled diabetes mellitus (HbA1c>9%) in patients with known diabetes as captured in the medical history, 16. Patients with BMI greater than 34.0 kg/m2, 17. ASA greater than 2 (see Appendix 15 in study protocol) 18. Cardio-pulmonary disease (MI within 6 months prior to injury, pulmonary hypertension, COPD or pre-existing oxygen-dependent pulmonary diseases, broncho-pneumonia, steroid dependent asthma or uncontrolled asthma), 19. Pre-existing diseases which interfere with circulation (peripheral vascular disease, edema, lymphedema, surgery to regional lymph nodes, obesity, varicose veins), 20. Any conditions that would preclude safe participation in the study or adding further risk to the basic acute burn trauma (such as immuno-compromising diseases, life threatening trauma, severe pre-existing coagulation disorder, cardiovascular disorder, pulmonary disorder, liver disorder including post alcoholic abuse impaired function or neoplastic disease), 21. Chronic systemic steroid intake, 22. History of allergy and/or known sensitivity to pineapples, papaya, Bromelain or papain, 23. Current (within 12 months prior to screening) suicide attempt, 24. Mentally incapacitated adults who are incapable of giving legal consent (e.g. dementia, psychiatric patients, etc), 25. Enrollment in any investigational drug trial within 4 weeks prior to screening, 26. Current (within 12 months prior to screening) alcohol (daily consumption > 3 units for males and >2 units for females) or drug abuse , 27. Prisoners and incarcerated.
|
1. Pacienții care sunt incapabili să urmeze procedurile studiului și perioada de monitorizare, 2. Index Baux modificat ≥ 80, 3. Pacienții cu degetele arse, carbonizate, gradul 3 în profunzime, eventual fără circulație, 4. Pacienții cu arsuri > 15% TBSA, 5. Pacienții cu răni cu escoriații, care nu pot fi tratate prin aplicarea unui unguent de debridare enzimatică (NexoBrid sau Colagenază), vor fi excluși din studiu, 6. Pacienții cu arsuri electrice sau chimice, 7. Pacienții cu arsuri faciale DPT și/sau FT provenite de la flacără, scântei, explozie >0.5% TBSA (arsurile prin opărire sau contact sunt permise), 8. Pacienții cu arsuri circumferențiale DPT și/sau FT definite ca Extremități în pericol (EAR) , 9. Următoarele pansamente pre-înrolare: a. Flammacerium, b. Nitrat de argint (AgNO3), 10. Pacienții cu răni pre-înrolare care sunt acoperite de escare puternic saturat de iod sau cu pseudoescare SSD (de exemplu, pseudoescară ca urmare a tratamentului SSD), 11. Pacienții cu escarotomie pre-înrolare, 12. Pacienții cu infecții diagnosticate conform descrierii din Secțiunea 11.2.3 a protocolului studiului, 13. Orice semne sau istoric care pot indica inhalare de fum (de exemplu, arsură de flacără la partea superioară a corpului, flăcări în spațiu închis, fum și vapori pe pacient și în gură și în nas, arsuri profunde de flacără 0,5% din TBSA pe față, tuse, răgușeală, stridor sau dificultăți de respirație, inclusiv tahipnee, legate probabil de inhalarea de fum etc.), 14. Femeile gravide (test de sarcină pozitiv) sau mame care alaptează, 15. Diabet zaharat slab controlat (HbA1c>9%) la pacienții la care diabetul este cunoscut în istoricul medical, 16. Pacienții cu IMC mai mare de 34.0 kg/m2, 17. ASA mai mare de 2 (a se vedea Anexa 15 din protocol studiului) 18. Boli cardio-pulmonare (IM în mai puțin de 6 luni înainte de leziune, hipertensiune pulmonara, BPOC sau boli pulmonare dependente de oxigen pre-existente, bronho-pneumonie, astm dependent de steroizi sau astm necontrolat), 19. Afecțiuni preexistente, care interferează cu circulația (boli vasculare periferice, edem, limfedem, intervenții chirurgicale la ganglionii limfatici regionali, obezitate, varice), 20. Orice condiții care ar împiedica participarea în condiții de siguranță la studiul clinic sau ar adăuga alte riscuri la trauma acută generată de arsură (cum ar fi bolile compromițătoare pentru imunitate, traume care au pus viața în pericol, tulburări de coagulare preexistente severe, tulburări cardiovasculare, tulburări pulmonare, tulburări hepatice, inclusiv funcția hepatică alterată după abuz de alcool funcție sau boli neoplazice), 21. Consumul cronic de steroizi sistemici, 22. Antecedente de alergie și / sau sensibilitate cunoscută la ananas, papaya, bromelaină sau papaină, 23. Tentativa de suicid recentă (cu maxim 12 luni înainte de triaj) 24. Adulți cu incapacitate mintală care nu sunt capabili să își dea consimțământul legal (e.g. demență, pacienți de psihiatrie, etc), 25. Înscrierea în orice studiu clinic al unui medicament experimental, cu maxim 4 săptămâni înainte de triaj, 26. Abuz actual (cu maxim 12 săptămâni înainte de triaj) de alcool (consum zilnic > 3 unități pentru bărbați și >2 unități pentru femei) sau droguri , 27. Prizonieri și încarcerări.
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The following primary endpoints will be evaluated in this study: 1. Incidence of complete eschar removal: Demonstrate superiority over SOC treatment for eschar removal as measured by incidence of complete eschar removal by the end of the topical agent soaking period. 2. Reduction in surgical needs: Demonstrate superiority over SOC treatment in reduction in surgical need for excisional eschar removal as measured by an analysis of % wound area surgically excised for eschar removal (tangential/ minor/ avulsion/ Versajet and/or dermabrasion excision). 3. Cosmesis and Function: Demonstrate non-inferiority to SOC treatment in quality of scars of burns treated with NexoBrid, measured at 24 months from wound closure.
|
Următoarele criterii principale vor fi evaluate în acest studiu: 1. Incidența eliminării complete a escarelor: Demonstrarea superiorității față de tratamentul standard de îngrijire (TSI)) în eliminarea escarelor, măsurată prin incidența eliminării complete a escarelor la sfârșitul perioadei de înmuiere cu agent topic. 2. Reducerea nevoilor chirurgicale: Demonstrarea superiorității față de tratamentul standard de îngrijire (TSI) în reducerea nevoii chirurgicale de eliminare a escarelor prin proceduri excizionale, măsurată prin analiza procentuală a suprafeței rănii excizate chirurgical pentru îndepartarea escarele (excizie tangențială / minoră / separare / Versajet şi/sau dermabraziune). 3. Nivel cosmetic și funcțional: Demonstrarea lipsei de inferioritate față de tratamentul standard de îngrijire (TSI) în ceea ce privește calitatea cicatricilor de la arsuri tratate cu NexoBrid, măsurată la 24 de luni de la închiderea plăgii.
|
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. End of the topical agent soaking period. 2. Time of complete eschar removal. 3. 24 months from wound closure.
|
1. Sfârșitul perioadei de înmuiere cu agent topic. 2. Timpul de eliminare completa a escarelor 3. 24 de luni de la închiderea plăgii
|
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
1.Earlier eschar removal- time until complete eschar removal has been achieved. This will be assessed at the end of eschar removal starting from randomization date (days). 2.Reduction in surgical need- Incidence of surgical excision performed for eschar removal. This EP supplements the primary EP by further assessing NexoBrid’s impact on the reduction in surgical needs. 3.Residual %TBSA with eschar measured at the end of the topical agent soaking period. 4.Incidence of wound closure 5.Time to reach complete wound closure assessed in days, starting from Randomization date. 6.Long term Quality of Life will be measured using EQ5D and Burn Specific Health Scale- Brief (BSHS-B) at 3, 6, 9, 12, 18 and 24 months following to the confirmatory wound closure visit. 7.Long term functionality evaluation of the extremities (using the ‘Lower Extremity Functional Scale’ and 'QuickDASH' questionnaires and 'Range Of Motion' measurements) will be evaluated at 3, 6, 9, 12, 18 and 24 months following to the confirmatory wound closure visit.
|
1. Eliminarea mai rapidă a escarelor- durata de timp până ce a fost realizată eliminarea completă a escarelor. 2. Reducerea nevoilor chirurgicale- Incidența exciziei chirurgicale efectuate pentru eliminarea escarelor. 3. %TBSA rămas cu escare măsurat la sfârșitul perioadei de înmuiere cu agent topic. 4. Incidența închiderii rănii 5. Durata de timp până la închiderea completă a rănii evaluată în zile, pornind de la data de randomizare. 6. Calitatea Vieții pe termen lung va fi măsurată folosindu-se EQ5D și Scara de sănătate specifică arsurilor-Rezumat (BSHS-B) la 3, 6, 9, 12, 18 și 24 de luni după controlul care confirmă închiderea rănii. 7. Evaluarea funcționalității pe termen lung a extremităților (folosind ‘Scara funcțiilor extremităților inferioare’ și chestionarele 'QuickDASH' și măsurătorile 'Range Of Motion') va fi efectuată la 3, 6, 9, 12, 18 și 24 de luni după controlul care confirmă închiderea rănii.
|
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
-time until complete eschar removal has been achieved. -end of the topical agent soaking period. -Time to reach complete wound closure assessed in days, starting from Randomization date. -3, 6, 9, 12, 18 and 24 months following to the confirmatory wound closure visit. |
- durata de timp până ce a fost realizată eliminarea completă a escarelor - sfârșitul perioadei de înmuiere cu agent topic - durata de timp până la închiderea completă a rănii evaluată în zile, pornind de la data de randomizare -3, 6, 9, 12, 18 și 24 de luni după controlul care confirmă închiderea rănii
|
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Immunogenicity |
Imunogenicitate |
|
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | Yes |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
|
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 10 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Canada |
Israel |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
LVLS |
Ultima vizita a ultimului subiect |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |