Clinical Trial Results:
Efficacy and Safety of a Novel Tetravalent Dengue Vaccine in Healthy Children Aged 2 to 14 Years in Asia
|
Summary
|
|
EudraCT number |
2014-001708-24 |
Trial protocol |
Outside EU/EEA |
Global end of trial date |
21 Nov 2017
|
|
Results information
|
|
Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
07 Dec 2018
|
First version publication date |
17 Apr 2015
|
Other versions |
v1 |
Version creation reason |
|
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
|
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
CYD14
|
||
|
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01373281 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
U1111-1116-4957 | ||
|
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Sanofi Pasteur
|
||
Sponsor organisation address |
14 Espace Henry Vallée, Lyon, France, 69007
|
||
Public contact |
Trial Transparency Team, Sanofi Pasteur, Contact-US@sanofi.com
|
||
Scientific contact |
Trial Transparency Team, Sanofi Pasteur, Contact-US@sanofi.com
|
||
|
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
|
||
EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-001201-PIP01-11 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
|
||
|
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
11 Jul 2018
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
No
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
21 Nov 2017
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
|
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
Efficacy of CYD dengue vaccine after 3 vaccinations at 0, 6 and 12 months in preventing symptomatic virologically-confirmed dengue cases, regardless of the severity, due to any of the four serotypes in children aged 2 to 14 years at the time of inclusion.
|
||
Protection of trial subjects |
Only subjects that met all the study inclusion and none of the exclusion criteria were randomized and vaccinated in the study. Vaccinations were performed by qualified and trained study personnel. Subjects with allergy to any of the vaccine components were not vaccinated. After vaccination, subjects were also kept under clinical observation for 30 minutes to ensure their safety. Appropriate medical equipments were also available on site in case of any immediate allergic reactions.
|
||
Background therapy |
Not applicable | ||
Evidence for comparator |
Not applicable | ||
Actual start date of recruitment |
03 Jun 2011
|
||
Long term follow-up planned |
Yes
|
||
Long term follow-up rationale |
Safety, Efficacy | ||
Long term follow-up duration |
4 Years | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
|
||
|
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Philippines: 3501
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Malaysia: 1401
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Vietnam: 2333
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Thailand: 1170
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Indonesia: 1870
|
||
Worldwide total number of subjects |
10275
|
||
EEA total number of subjects |
0
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
7946
|
||
Adolescents (12-17 years) |
2329
|
||
Adults (18-64 years) |
0
|
||
From 65 to 84 years |
0
|
||
85 years and over |
0
|
||
|
|||||||||||||||||||||||||
|
Recruitment
|
|||||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
Study subjects were enrolled from 03 June 2011 to 01 December 2011 at 9 sites in Indonesia, 5 in Malaysia, 3 in Thailand, 5 in Philippines, and 2 in Vietnam. | ||||||||||||||||||||||||
|
Pre-assignment
|
|||||||||||||||||||||||||
Screening details |
A total of 10275 subjects were enrolled; all but one met all of the inclusion criteria and none of the exclusion criteria. Three subjects were not vaccinated and were excluded from the Full Analysis Set for Efficacy and the Safety Analysis Set. | ||||||||||||||||||||||||
|
Period 1
|
|||||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Vaccination Phase (up to 25 Months)
|
||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Assessor | ||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
An observer-blind procedure was followed for the 3 CYD dengue vaccine or placebo injections. The 'vaccinator' in charge of preparing and administering the vaccines was not authorized to collect safety data and also ensured that the documents on randomization were stored in a secure place with no unauthorized access.
|
||||||||||||||||||||||||
|
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
||||||||||||||||||||||||
|
Arm title
|
CYD Dengue Vaccine Group | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received 3 doses of CYD dengue vaccine; one each at 0, 6, and 12 months and were followed up to 60 months after last vaccination (for a total duration of up to 72 months). | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
CYD dengue vaccine
|
||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
323
|
||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Powder and solvent for suspension for injection
|
||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
0.5 mL, subcutaneous, 3 doses at 0, 6, and 12 months.
|
||||||||||||||||||||||||
|
Arm title
|
Placebo Group | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received 3 doses of placebo matched to vaccine; one each at 0, 6, and 12 months and were followed up to 60 months after last vaccination (for a total duration of up to 72 months). | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo (NaCl)
|
||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
0.5 mL, subcutaneous, 3 doses at 0, 6, and 12 months.
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
|
Period 2
|
|||||||||||||||||||||||||
Period 2 title |
Surveillance Expansion Period
|
||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Assessor | ||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
An observer-blind procedure was followed for the 3 CYD dengue vaccine or placebo injections. The 'vaccinator' in charge of preparing and administering the vaccines was not authorized to collect safety data and also ensured that the documents on randomization were stored in a secure place with no unauthorized access
|
||||||||||||||||||||||||
|
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
||||||||||||||||||||||||
|
Arm title
|
CYD Dengue Vaccine Group | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received 3 doses of CYD dengue vaccine; one each at 0, 6, and 12 months and were followed up to 60 months after last vaccination (for a total duration of up to 72 months). | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
CYD dengue vaccine
|
||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
323
|
||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Powder and solvent for suspension for injection
|
||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
0.5 mL, subcutaneous, 3 doses at 0, 6, and 12 months.
|
||||||||||||||||||||||||
|
Arm title
|
Placebo Group | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received 3 doses of placebo matched to vaccine; one each at 0, 6, and 12 months and were followed up to 60 months after last vaccination (for a total duration of up to 72 months). | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo (NaCl)
|
||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
0.5 mL, subcutaneous, 3 doses at 0, 6, and 12 months.
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
CYD Dengue Vaccine Group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects received 3 doses of CYD dengue vaccine; one each at 0, 6, and 12 months and were followed up to 60 months after last vaccination (for a total duration of up to 72 months). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo Group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects received 3 doses of placebo matched to vaccine; one each at 0, 6, and 12 months and were followed up to 60 months after last vaccination (for a total duration of up to 72 months). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
|
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
CYD Dengue Vaccine Group
|
||
Reporting group description |
Subjects received 3 doses of CYD dengue vaccine; one each at 0, 6, and 12 months and were followed up to 60 months after last vaccination (for a total duration of up to 72 months). | ||
Reporting group title |
Placebo Group
|
||
Reporting group description |
Subjects received 3 doses of placebo matched to vaccine; one each at 0, 6, and 12 months and were followed up to 60 months after last vaccination (for a total duration of up to 72 months). | ||
Reporting group title |
CYD Dengue Vaccine Group
|
||
Reporting group description |
Subjects received 3 doses of CYD dengue vaccine; one each at 0, 6, and 12 months and were followed up to 60 months after last vaccination (for a total duration of up to 72 months). | ||
Reporting group title |
Placebo Group
|
||
Reporting group description |
Subjects received 3 doses of placebo matched to vaccine; one each at 0, 6, and 12 months and were followed up to 60 months after last vaccination (for a total duration of up to 72 months). | ||
|
||||||||||||||||
End point title |
Number of Symptomatic Virologically Confirmed Dengue (VCD) Cases Due to Any Serotype During the Active Phase Post-Dose 3 Following Injection (Inj.) With Either CYD Dengue Vaccine or a Placebo | |||||||||||||||
End point description |
Symptomatic VCD cases were defined as occurrence of acute febrile illness (temperature >= 38°C on at least 2 consecutive days) and confirmation of dengue virus infection by dengue reverse transcriptase polymerase chain reaction (RT-PCR) and/or dengue non-structural protein (NS) 1 antigen enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Vaccine efficacy was defined as 1 minus the ratio of density incidence due to any serotype after at least 1 dose in the CYD Dengue Vaccine Group over the density incidence of the Placebo Vaccine Group. Number of symptomatic VCD cases were assessed in the Per-Protocol Analysis Set for Efficacy which included subjects who did not meet at least one of the protocol-specified inclusion/exclusion criteria.
|
|||||||||||||||
End point type |
Primary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
28 days post-dose 3 and up to 13 months post-dose 3
|
|||||||||||||||
|
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Vaccine efficacy of the CYD dengue vaccine | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
The statistical methodology was based on the use of the two-sided 95% confidence interval (CI) of the vaccine efficacy (expressed in %). The CI was calculated using the exact method conditional on the total number of cases in both groups (exact method by Breslow & Day). The vaccine efficacy of the CYD dengue vaccine was considered significant if the lower bound of its 95% CI was greater than 25%.
|
|||||||||||||||
Comparison groups |
CYD Dengue Vaccine Group v Placebo Group
|
|||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
10059
|
|||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||
Method |
||||||||||||||||
Parameter type |
Vaccine efficacy (%) | |||||||||||||||
Point estimate |
56.5
|
|||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||
lower limit |
43.8 | |||||||||||||||
upper limit |
66.4 | |||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Geometric Mean Titers of Antibodies Against Each Serotype With the Parental Dengue Virus Strain Before and Following Inj. With Either CYD Dengue Tetravalent Vaccine or a Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Geometric mean titers against each of the 4 serotypes of dengue virus strains were assessed using the plaque reduction neutralization test (PRNT) in a pre-defined subset of subjects. Antibody titers against each dengue virus serotype strain were assessed in Full Analysis Set for Immunogenicity (FASI),which included a subset of subjects who received at least one dose of vaccine and had a blood sample drawn and result available after the dose. Here, ‘n’ = subjects with available data for each specified category.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Pre-injection 1, 28 days post Injections 2 and 3, 13 months (Visit 07) and 60 months (Visit 12) post-injection 3
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects With Antibody Titers >= 10 1/Dil Against Each Dengue Virus Serotype Strain Before and Following Inj. With CYD Dengue Vaccine or Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Percentage of subjects with antibody titers≥10 (1/dil) against each serotypes of the dengue virus strains were assessed using PRNT in a pre-defined subset of subjects. Antibody titers against each dengue virus serotype strain were assessed in FASI. Here, ‘n’ = subjects with available data for each specified category.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Pre-injection 1, 28 days post Injections 2 and 3, 13 months (V 07) and 60 months (V 12) post-injection 3
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Number of Subjects With Solicited Injection Site Reactions Following Any and Each Inj. With Either CYD Dengue Vaccine or a Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Solicited injection site reactions: Pain, Erythema, and Swelling. Grade 3 reactions (2-11 years) - Pain: incapacitating, unable to perform usual activities; Erythema and Swelling, >= 50 mm. Grade 3 Solicited injection site reactions (12-14 years): Pain, Significant, prevents daily activity; Erythema and Swelling, >100 mm. Solicited injection site reactions were assessed in a subset of the Safety Analysis Set, which included all subjects who received at least one dose of study vaccine. Here, ‘n’ = subjects with available data for each specified category.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Within 7 days after injection
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Number of Symptomatic VCD Cases Due to Any Serotype Occurring 28 Days Post-Dose 1 Following Inj. With Either CYD Dengue Vaccine or a Placebo | ||||||||||||
End point description |
Symptomatic VCD cases were defined as occurrence of acute febrile illness (temperature >= 38°C on at least 2 consecutive days) and confirmation of dengue virus infection by dengue RT-PCR and/or dengue NS1 ELISA. Vaccine efficacy was defined as 1 minus the ratio of density incidence due to any serotype after at least 1 dose in the CYD Dengue Vaccine Group over the density incidence of the Placebo Vaccine Group. Number of symptomatic VCD cases were assessed in the Full Analysis Set for Efficacy, which included subjects who received at least 1 dose of study vaccine.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
28 days post-injection 1 and up to 13 months post-injection 3
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
CYD Dengue Vaccine Group, Placebo Group | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The statistical methodology was based on the use of the two-sided 95% CI of the vaccine efficacy (expressed in %) calculated using the exact method conditional on the total number of cases in both groups.
|
||||||||||||
Comparison groups |
CYD Dengue Vaccine Group v Placebo Group
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
10272
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Vaccine Efficacy | ||||||||||||
Point estimate |
55.4
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
47.3 | ||||||||||||
upper limit |
62.3 | ||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Number of Symptomatic VCD Cases Meeting 1997 World Health Organization (WHO) Criteria During the Surveillance Expansion Period Due to Any Serotype Following Inj. With Either CYD Dengue Vaccine or a Placebo | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The 1997 WHO criteria are: a) Fever: acute onset, high (>=38°C) and continuous, for 2 to 7 days and (b) any of the following: thrombocytopenia (platelet<=100x109/L) and plasma leakage as shown by hematocrit increased by 20% or more or pleural effusion and/or ascites and/or hypoaluminemia. The first two clinical criteria plus thrombocytopenia and signs of plasma leakage are enough to establish diagnosis of Dengue hemorrhagic fever (DHF). DHF was graded as follows: Grade I: Fever accompanied by non-specific constitutional symptoms; the only hemorrhagic manifestation is a positive tourniquet test; Grade II: Spontaneous bleeding in addition to the manifestations of Grade I subjects, usually in the form of skin and/or other hemorrhages; Grade III: Circulatory failure manifested by rapid and weak pulse, narrowing of pulse pressure (20mmHg or less) or hypotension, with the presence of cold clammy skin and restlessness; and Grade IV: Profound shock with undetectable blood pressure and pulse.
|
|||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From consent to participate in Surveillance Expansion Period to 60 months post-injection 3 (up to Month 72)
|
|||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Number of Clinically Severe VCD Cases During the Surveillance Expansion Period Due to Any Serotype Following Inj. With Either CYD Dengue Vaccine or a Placebo | ||||||||||||
End point description |
The severity of VCD cases was assessed by an IDMC based on a medical review of cases and any of the following criteria:1) Platelet count<=100000μl and bleeding (tourniquet, petechiae or any bleeding) plus plasma leakage 2) Shock (pulse pressure<=20mmHg in a child, or hypotension [<=90 mmHg] with tachycardia, weak pulse and poor perfusion) 3) Bleeding requiring blood transfusion 4)Encephalopathy i.e. Unconsciousness or poor conscious state or fitting not attributable to simple febrile convulsion or focal neurological signs. Poor conscious state or unconsciousness must be supported by Glasgow Coma Scale (GCS) score. 5)Liver impairment (AST1000IU/L or prothrombin time [PT] International normalized ratio [INR] >1.5) excluding other causes of viral hepatitis 6)Impaired kidney function (serum creatinine ≥ 1.5mg/dL) 7)Myocarditis, pericarditis or clinical heart failure supported by Chest X-Ray (CXR), echocardiography, electrocardiogram (ECG) or cardiac enzymes. Full Analysis Set for SEP.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From consent to participate in the Surveillance Expansion Period to 60 months post-injection 3 (up to Month 72)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Number of Symptomatic VCD Cases Due to Any Serotype 28 Days Post-Dose 2 Following Inj. With Either CYD Dengue Vaccine or a Placebo | ||||||||||||
End point description |
Symptomatic VCD cases were defined as occurrence of acute febrile illness (temperature ≥38°C on at least 2 consecutive days) and confirmation of dengue virus infection by dengue RT-PCR and/or dengue NS1 ELISA. Vaccine efficacy was defined as 1 minus the ratio of density incidence due to any serotype after at least 1 dose in the CYD Dengue Vaccine Group over the density incidence of the Placebo Vaccine Group. Number of symptomatic VCD cases were assessed in the Other Efficacy Analysis Set, which included subjects who received at least 2 doses of study vaccine.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
28 days post-injection 2 and up to 13 months post-injection 3
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
CYD Dengue Vaccine Group, Placebo Group | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The statistical methodology was based on the use of the two-sided 95% CI of the vaccine efficacy (expressed in %) calculated using the exact method conditional on the total number of cases in both groups.
|
||||||||||||
Comparison groups |
CYD Dengue Vaccine Group v Placebo Group
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
10190
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Vaccine Efficacy | ||||||||||||
Point estimate |
57.9
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
49 | ||||||||||||
upper limit |
65.2 | ||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Number of Symptomatic VCD Cases Due to Any Serotype During the Active Phase in Either CYD Dengue Vaccine or Placebo Group | ||||||||||||
End point description |
Symptomatic VCD cases were defined as occurrence of acute febrile illness (temperature >= 38°C on at least 2 consecutive days) and confirmation of dengue virus infection by dengue RT-PCR and/or dengue NS1 ELISA. Vaccine efficacy was defined as 1 minus the ratio of density incidence due to any serotype after at least 1 dose in the CYD Dengue Vaccine Group over the density incidence of the Placebo Vaccine Group. Number of symptomatic VCD cases were assessed in the Full Analysis Set for Efficacy, which included all subjects who received at least 1 injection.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Day 0 up to 13 months post-injection 3
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
CYD Dengue Vaccine Group, Placebo Group | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The statistical methodology was based on the use of the two-sided 95% CI of the vaccine efficacy (expressed in %) calculated using the exact method conditional on the total number of cases in both groups.
|
||||||||||||
Comparison groups |
CYD Dengue Vaccine Group v Placebo Group
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
10272
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Vaccine Efficacy | ||||||||||||
Point estimate |
54.8
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
46.8 | ||||||||||||
upper limit |
61.7 | ||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Number of Clinically Severe VCD Cases Throughout the Trial Due to Any Serotype Following Inj. With Either CYD Dengue Vaccine or a Placebo | ||||||||||||
End point description |
The severity of VCD cases was assessed by an IDMC based on a medical review of cases and any of the following criteria:1) Platelet count <= 100000μl and bleeding (tourniquet, petechiae or any bleeding) plus plasma leakage 2) Shock (pulse pressure <= 20mmHg in a child, or hypotension [<= 90 mmHg] with tachycardia, weak pulse and poor perfusion) 3)Bleeding requiring blood transfusion 4) Encephalopathy i.e. Unconsciousness or poor conscious state or fitting not attributable to simple febrile convulsion or focal neurological signs. Poor conscious state or unconsciousness must be supported by GCS score. 5) Liver impairment (AST >1000IU/L or PT International normalized ratio [INR] >1.5) excluding other causes of viral hepatitis 6) Impaired kidney function (serum creatinine >= 1.5mg/dL) 7) Myocarditis, pericarditis or clinical heart failure supported by CXR, echocardiography, ECG or cardiac enzymes. Number of clinically severe VCD cases were assessed in the Safety Analysis Set.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Day 0 to the end of study (up to 72 months)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Number of Subjects With Systemic Reactions Following Any and Each Inj. With Either CYD Dengue Vaccine or a Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Solicited systemic reactions: Fever (Temperature), Headache, Malaise, Myalgia, and Asthenia. Grade 3 reactions- Fever: >=39°C; Headache, Malaise, Myalgia, and Asthenia, Significant, prevents daily activity. Solicited systemic reactions were assessed in a subset of the Safety Analysis Set, which included all subjects who received at least one dose of study vaccine. Here, ‘n’ = subjects with available data for each specified category.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Within 14 days after injection
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Number of Hospitalized VCD Cases During the Surveillance Expansion Period Due to Any Serotype Following Inj. With Either CYD Dengue Vaccine or a Placebo | ||||||||||||
End point description |
Hospitalized VCD cases were defined as VCD confirmed by dengue RT –PCR and/or dengue NS1 ELISA in subjects with acute febrile illness (temperature >= 38°C on at least 2 consecutive days) requiring hospitalization.
Number of hospitalized VCD cases were assessed in the Safety Analysis Set.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From consent to participate in the Surveillance Expansion Period to 60 months post-injection 3 (up to Month 72)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Number of Hospitalized VCD Cases Throughout the Trial Due to Any Serotype Following Inj. With Either CYD Dengue Vaccine or a Placebo | ||||||||||||
End point description |
Hospitalized VCD cases were defined as VCD confirmed by dengue RT –PCR and/or dengue NS1 ELISA in subjects with acute febrile illness (temperature >= 38°C on at least 2 consecutive days) requiring hospitalization.
Number of VCD cases were assessed in the Safety Analysis Set.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Day 0 to the end of study (up to 72 months)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Number of Symptomatic VCD Cases Meeting 1997 WHO Criteria Throughout the Trial Due to Any Serotype Following Inj. With Either CYD Dengue Vaccine or a Placebo | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The 1997 WHO criteria are: a) Fever: acute onset, high (>=38°C) and continuous, for 2 to 7 days and (b) any of the following: thrombocytopenia (platelet<=100x109/L) and plasma leakage as shown by hematocrit increased by 20% or more or pleural effusion and/or ascites and/or hypoaluminemia. The first two clinical criteria plus thrombocytopenia and signs of plasma leakage are enough to establish diagnosis of DHF.DHF was graded as follows: Grade I: Fever accompanied by non-specific constitutional symptoms; the only hemorrhagic manifestation is a positive tourniquet test; Grade II: Spontaneous bleeding in addition to the manifestations of Grade I subjects, usually in the form of skin and/or other hemorrhages; Grade III: Circulatory failure manifested by rapid and weak pulse, narrowing of pulse pressure (20 mmHg or less) or hypotension, with the presence of cold clammy skin and restlessness; and Grade IV: Profound shock with undetectable blood pressure and pulse. Full Analysis Set for SEP.
|
|||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 0 to the end of study (up to 72 months)
|
|||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
AE data were collected from Day 0 (post-vaccination) up to 60 months post-injection 3 (up to 72 months).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse event reporting additional description |
All vaccinated subjects were assessed for serious AEs during the trial. Non-serious AEs were assessed in a subset of subjects from each group, and included solicited injection site and systemic reactions (within 7 and 14 days after injection), as well as unsolicited non-serious AEs (28 days after injection).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
14.0
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
CYD Dengue Vaccine Group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects received 3 doses of CYD dengue vaccine; one each at 0, 6, and 12 months and were followed up to 60 months after last vaccination (for a total duration of up to 72 months). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo Group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects received 3 doses of placebo matched to vaccine; one each at 0, 6, and 12 months and were followed up to 60 months after last vaccination (for a total duration of up to 72 months). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [1] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: Non-serious adverse events were assessed in a subset of subjects in each group, in accordance with the protocol. [2] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: Non-serious adverse events were assessed in a subset of subjects in each group, in accordance with the protocol. [3] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: Non-serious adverse events were assessed in a subset of subjects in each group, in accordance with the protocol. [4] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: Non-serious adverse events were assessed in a subset of subjects in each group, in accordance with the protocol. [5] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: Non-serious adverse events were assessed in a subset of subjects in each group, in accordance with the protocol. [6] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: Non-serious adverse events were assessed in a subset of subjects in each group, in accordance with the protocol. [7] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: Non-serious adverse events were assessed in a subset of subjects in each group, in accordance with the protocol. [8] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: Non-serious adverse events were assessed in a subset of subjects in each group, in accordance with the protocol. [9] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: Non-serious adverse events were assessed in a subset of subjects in each group, in accordance with the protocol. [10] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: Non-serious adverse events were assessed in a subset of subjects in each group, in accordance with the protocol. [11] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: Non-serious adverse events were assessed in a subset of subjects in each group, in accordance with the protocol. [12] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: Non-serious adverse events were assessed in a subset of subjects in each group, in accordance with the protocol. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
21 Jan 2011 |
The ‘Other Objectives’ section was revised to improve specificity of confirmation of dengue in line with the non-primary endpoint suggested in the WHO guidelines (version 2.0); It was also specified that the safety surveillance will be conducted by the Principal Investigators. |
||
03 Aug 2011 |
Clarified the issue of sample collection times and the reporting period; Extended the collection of all SAEs to the entire study period; Noted that laboratory staff is blinded to treatment allocation and also the stratification by age as (2 to 5 years, 6 to 11 years, and 12 to 14 years); and updated the time window for assessment of serious viscerotropic disease in-line with the update of the Guidelines for Assessing Viscerotropic and Neurotropic Adverse Events, and introduced the use of the WHO Verbal Autopsy Questionnaire. |
||
29 May 2013 |
Modified the testing algorithm for the virological-confirmation by adding the dengue screen RT-PCR and the Simplexa RT-PCR, assessment of the CYD dengue vaccine in preventing symptomatic virologically-confirmed dengue cases; The study objectives was revised along with the addition of ‘Other Objectives’; The Hospital Phase was extended by 2 years to allow a 5-year follow-up period after the last vaccination; and the addition of use of neutralization antibody assays and analyses in addition to PRNT to characterize the immune response. |
||
25 Jan 2015 |
Enhanced the surveillance system also known as the Surveillance Expansion Phase (SEP). The subjects who consented to SEP were actively followed for dengue case detection, and an additional visit (Vse) and blood sample at SEP requested . The trial objectives were modified to add other objectives and endpoints; to describe the occurrence of hospitalized VCD cases and severe VCD throughout SEP and entire trial duration and correlate immunogenicity profile as assessed by PRNT at post-dose 3 and/or at the time of SEP enrollment |
||
Interruptions (globally) |
|||
| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
Online references |
|||
| http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25018116 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26614588 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26214039 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26639777 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27007959 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27414655 |
|||
