Clinical Trial Results:
TRAnexamic Acid for Preventing postpartum hemorrhage following a vaginal delivery : a multicenter randomised, double blind placebo controlled trial
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Summary
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EudraCT number |
2014-001748-39 |
Trial protocol |
FR |
Global end of trial date |
30 Mar 2017
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
24 Apr 2019
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First version publication date |
24 Apr 2019
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Other versions |
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Summary report(s) |
Résume_Rapport_Final_TRAAP |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
PHRC2013-01
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02302456 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
CHU d'Angers
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Sponsor organisation address |
4 rue Larrey, ANGERS, France, 49933
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Public contact |
Direction de la Recherche, CHU d'Angers, 33 241356329, Adeline.Morvan@chu-angers.fr
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Scientific contact |
Direction de la Recherche, CHU d'Angers, 33 241356329, Adeline.Morvan@chu-angers.fr
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
13 Sep 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
30 Mar 2017
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
30 Mar 2017
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To compare the effect of a low dose of TXA (1g) after vaginal delivery, within 2 minutes after delivery of the child, versus placebo on the incidence of PPH, defined by blood loss ≥ 500 ml, measured with a graduated collector bag.
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Protection of trial subjects |
Le rapport bénéfices/risques n’a pas été modifié au cours de l’étude. Seules 2 suspicions d’effets indésirables ont été déclarées au cours de l’étude dont 1 SUSAR (cytolyse hépatique dont l’imputabilité reste incertaine). L’acide tranexamique à la dose de 1g en préventif de l’HPP n’a pas augmenté le risque thrombotique en post-partum chez les patientes incluses et traitées par le médicament expérimental. Aucun cas de nécrose corticale ou d’effet sur le rein n’a été déclaré au cours de l’étude (risque attendu pour des doses supérieures supérieures à 2g dans l’HPP ; une mise à jour du RCP a été faite en conséquence).
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
16 Feb 2015
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 4079
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Worldwide total number of subjects |
4079
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EEA total number of subjects |
4079
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
4079
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
En France, 4074 patientes ont été inclus dans l'étude entre le 16/02/2015 et le 09/12/2016. 14 centres français ont participé à l'étude | ||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
4074 patientes ont été incluses et randomisées. | ||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Période de traitement (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Bras Acide Tranexamique | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ACIDE TRANEXAMIQUE
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
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Routes of administration |
Intracavernous use
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Dosage and administration details |
Tranexamic acid (TXA) 1g-10ml
It is in the form of a conditioned injectable solution, for blind application, in 10 mL type 1 glass vial, at a concentration of 100 mg/mL
The route of administration is the Slow Intravenous Strict
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Arm title
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Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Chlorure de sodium 0.9%
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Chlorure de sodium 0.9% (Sodium : 154 mmol/l et Chlorure : 154 mmol/l) - 10ml
Administration : voie intraveineuse lente
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Bras Acide Tranexamique
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Modified intention to treat
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Groups don't show significant differences in the characteristics of inclusion or compliance with the assigned intervention and other aspects of managing third stage of labor
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Bras Acide Tranexamique
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Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
- | ||
Subject analysis set title |
Modified intention to treat
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Groups don't show significant differences in the characteristics of inclusion or compliance with the assigned intervention and other aspects of managing third stage of labor
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End point title |
Postpartum Hemorrhage | ||||||||||||
End point description |
A graduated bag (with 100-ml graduations) to collect and measure postpartum vaginal blood loss objectively was placed just after delivery and remained in place for at least 15 minutes and until the birth attendant considered that the bleeding had stopped.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
at least 15 minutes and until the birth attendant considered that the bleeding had stopped.
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Attachments |
Untitled (Filename: Supplementary-Appendix Final.pdf) Untitled (Filename: Publication_NEJM.pdf) |
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Statistical analysis title |
Modified intention to treat analysis | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Bras Acide Tranexamique
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Number of subjects included in analysis |
4079
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.07 | ||||||||||||
Method |
Kruskal-wallis | ||||||||||||
Confidence interval |
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End point title |
the impact of TXA (1 g) after vaginal delivery on postpartum blood loss | ||||||||||||
End point description |
To assess the impact of TXA (1 g) after vaginaldelivery on postpartum blood loss : Other outcome measures describing postpartum blood loss, such as mean measured total postpartum blood loss, incidence of severe PPH, defined by blood loss ≥ 1000 mL, proportion of women requiring supplementary uterotonic agent, transfusion, arterial embolization, or emergency surgery for PPH, and mean peripartum change in hemoglobin and hematocrit
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From 15 minutes to two days after the delivery
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Attachments |
Untitled (Filename: Supplementary-Appendix Final.pdf) Untitled (Filename: Publication_NEJM.pdf) |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
potential adverse effects of TXA | ||||||||||||
End point description |
The hemodynamic parameters, gastrointestinal side effects, renal, hepatic and coagulation function, venous or arterial thrombosis
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
within 3 months following delivery
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Attachments |
Untitled (Filename: Supplementary-Appendix Final.pdf) Untitled (Filename: Publication_NEJM.pdf) |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
women ’s satisfaction and psychological status | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
60 days after the delivery
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Attachments |
Untitled (Filename: Supplementary-Appendix Final.pdf) Untitled (Filename: Publication_NEJM.pdf) |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Within 12 weeks after the delivery
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Adverse event reporting additional description |
The following parameters will be collected :
- Hemodynamic parameters
- Potential moderate adverse effects of TXA in the work room
- Biological parameters: urea, creatinine, prothrombin time , activated partial thromboplastin time, fibrinogen, ALT, AST, billirubin J2
- Potential serious adverse events up to 12 weeks postpartum
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Tranaxemic Acid
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Reporting group description |
The last 6 weeks of pregnancy: initial information During the work: information, selection and inclusion During the third phase of the work: treatment, with a masked ampoule of 10 mL of the study product (TXA or placebo according to the randomization list) that will be administered IV to the patient From the time of delivery and during the 2 hours of surveillance in the work room: first follow-up step with measurement of blood loss and tolerance parameters. At D2, second stage of follow-up: blood sampling and determination of hemoglobin and hematocrit, and parameters of renal and hepatic function and coagulation. A self-questionnaire is to be completed by the participants. At 8 weeks postpartum, send a self-administered mailer to patients with a pre-stamped envelope. At 12 weeks postpartum: Telephone contact for thromboembolic events and any unexpected adverse reactions. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
The last 6 weeks of pregnancy: initial information During the work: information, selection and inclusion During the third phase of the work: treatment, with a masked ampoule of 10 mL of the study product (TXA or placebo according to the randomization list) that will be administered IV to the patient From the time of delivery and during the 2 hours of surveillance in the work room: first follow-up step with measurement of blood loss and tolerance parameters. At D2, second stage of follow-up: blood sampling and determination of hemoglobin and hematocrit, and parameters of renal and hepatic function and coagulation. A self-questionnaire is to be completed by the participants. At 8 weeks postpartum, send a self-administered mailer to patients with a pre-stamped envelope. At 12 weeks postpartum: Telephone contact for thromboembolic events and any unexpected adverse reactions. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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16 Dec 2014 |
amendment 1 concerned minor amendments to the protocol following a request by the CCTIRS |
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20 Feb 2015 |
amendment 2 concerned the deletion of the troponin |
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24 Feb 2015 |
Amendment 3 concerned the opening of two new centers, Nantes University Hospital and Bicêtre University Hospital in Paris. |
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19 May 2015 |
amendment 4 concerned the change of two principal investigators of already opened centers, the principal investigator of the University Hospital of Caen and the principal investigator of Port Royal Maternity Hospital Cochin in Paris. |
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13 Oct 2015 |
amendment 6 concerned the opening of a new participating center, the Montpellier University Hospital Center |
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19 Oct 2015 |
amendment 5 concerned the opening of three new participating centers, the Trousseau Hospital in Paris, the Saint Joseph Hospital in Marseille and the Maternité Notre Dame de Bon Secours in Paris. This amendment also related to the addition of the fibrinogen assay, the extension of the stability period of the Experimental Medicinal Product (ME) and the modification of the primary packaging of ME |
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13 Nov 2015 |
amendment 8 concerned the amendment of the charter of the Independent Supervisory Committee (CIS) |
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17 Nov 2015 |
amendment 7 concerned the opening of a new participating center, the Hôpital Mère-Mère-Enfant at the Hospices Civiles de Lyon |
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15 Dec 2015 |
Amendment 9 concerned the opening of a new participating center, the Vendee Hospital at La Roche-sur-Yon |
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19 Jan 2016 |
amendment 10 concerned the opening of a new participating center, the CH of Pau and the addition of an investigator to a participating center, at the level of the Civil Hospitals of Lyon-Hôpital Croix Rousse
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19 Apr 2016 |
Amendment 11 concerned the closure of a participating center, Lille University Hospital. |
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14 Jun 2016 |
amendment 12 concerned the extension of the inclusion period by 6 additional months |
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24 Oct 2016 |
Amendment 13 concerned amendments to the protocol for updates. |
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13 Dec 2016 |
Amendment 14 dealt with increasing the number of participants to include, from 4000 patients to 4080 |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
Online references |
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| http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30134136 |
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